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文檔簡介

鐘南山院士為《PCT生化與臨床診斷》所作的序言

降鈣素原目前已成為臨床全身性細(xì)菌感染診治過程中必不可少的檢測項(xiàng)目之一,美國、德國、西班牙、瑞典、法國等國家已經(jīng)把PCT檢測列入膿毒癥或ICU發(fā)熱患者的臨床診療指南中。臨床與傳統(tǒng)的指標(biāo)如白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、細(xì)菌培養(yǎng)等比較、PCT檢測具有較高的靈敏度和特異性。在實(shí)際工作中,表現(xiàn)為急性炎癥癥狀的危重患者,有時(shí)難以區(qū)分膿毒癥和非感染性疾病,但是,及時(shí)而正確的診斷對于制定治療方案和判斷預(yù)后在這兩類病人是截然不同的。因此迫切需要一個(gè)強(qiáng)有力的臨床工具用于鑒別膿毒癥和系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合癥(SIRS)。目前證實(shí)PCT是最有用的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之一。

1PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025

在診斷之外,PCT能用于檢測抗生素治療效果。如何合理使用抗生素已經(jīng)成為全球醫(yī)療界的共同課題。如果有一個(gè)指標(biāo)能及時(shí)正確地反應(yīng)抗生素治療是否有效,就能幫助醫(yī)生快速找到最適合每個(gè)患者的藥物,以及劑量和療程,迅速控制病情,并且還能縮短住院天數(shù),節(jié)省病人和醫(yī)院的開支,降低抗生素耐藥發(fā)生。PCT正是這樣一個(gè)指標(biāo),它的濃度隨著細(xì)菌感染的病情變化而變化,并且不受其他治療藥物(如糖皮質(zhì)激素)的影響,因此近年來越來越多的重癥監(jiān)護(hù)病房開始檢測重癥全身感染病人的PCT水平。此外,PCT水平還能用于評估病人的預(yù)后,不同的PCT濃度提示感染的嚴(yán)重程度,伴發(fā)器官功能不全的可能,死亡率。

經(jīng)過十多年的臨床驗(yàn)證,PCT已經(jīng)成為許多醫(yī)院的重癥患者的常規(guī)檢查項(xiàng)目之一,國內(nèi)也有越來越多的醫(yī)生認(rèn)識到PCT的重要性。DrMeisner的這本書是第一本系統(tǒng)介紹PCT的生化基礎(chǔ)和臨床意義的書,能讓讀者更全面的了解這個(gè)指標(biāo),在此基礎(chǔ)上在臨床工作中更加有效地使用PCT這個(gè)工具。2PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025目錄降鈣素原的生成及特性第一章降鈣素原在細(xì)菌感染和膿毒癥診斷中的應(yīng)用第二章降鈣素原與抗生素治療效果的檢測第四章降鈣素原的局限性第五章降鈣素原在感染病情監(jiān)測中的應(yīng)用第三章結(jié)論第六章漢唐生物降鈣素原檢測的優(yōu)勢第七章3PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025第一章降鈣素原的生成及特性1.1降鈣素原(PCT)分子結(jié)構(gòu)1.2細(xì)菌感染/膿毒血癥狀態(tài)下降鈣素原在血液中的形態(tài)1.3降鈣素原的穩(wěn)定性和動力學(xué)1.4降鈣素原的敏感性和特異性4PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/20251.1降鈣素原(PCT)分子結(jié)構(gòu)血清降鈣素(CT)的前肽物質(zhì)分子量:14.5kDa由116個(gè)氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)無激素活性11號染色體上的單拷貝基因轉(zhuǎn)錄甲狀腺濾泡細(xì)胞降鈣素原前體內(nèi)源多肽酶降鈣素原PCT分解細(xì)胞內(nèi)特殊蛋白酶降鈣素正常情況下5PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025

1.2在細(xì)菌感染/膿毒血癥狀態(tài)下,降鈣素原在各個(gè)組織、器官大量形成并釋放進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)PCT——MüllerB.etal.,JCEM2001CT(降鈣素)膿毒血癥及促炎癥細(xì)胞因子可誘導(dǎo)全身各種組織多種類型細(xì)胞表達(dá)和釋放PCT正常情況下,主要局限于甲狀腺和肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞表達(dá)并裂解成降鈣素6PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/20251.3降鈣素原的穩(wěn)定性和動力學(xué)PCT在血清/全血/血漿中非常穩(wěn)定室溫下放置24小時(shí),PCT血漿濃度僅降低12%4攝氏度下放置24小時(shí),僅降低6%PCT的誘導(dǎo)期比細(xì)胞因子類長,約4-12小時(shí),但比CRP的誘導(dǎo)期明顯短7PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025降鈣素原的穩(wěn)定性和動力學(xué)8PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/20251.4降鈣素原的敏感性和特異性PCTCRPIL-6動力學(xué)特征2-6小時(shí)明顯升高,峰值在12-48小時(shí)出現(xiàn),半衰期為20-35小時(shí)最高水平的CRP只在2-3天后才出現(xiàn),恢復(fù)正常水平有時(shí)會超出一個(gè)星期1-2小時(shí)出現(xiàn)峰值,降低速度很快,變化范圍大特異性誘導(dǎo)條件苛刻決定了其高特異性影響因素很多,其濃度與疾病的進(jìn)展和預(yù)后相關(guān)性很弱細(xì)菌或病毒感染、自身免疫過程或組織創(chuàng)傷觸發(fā)均可誘導(dǎo)IL-6與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性與疾病的嚴(yán)重程度以及病情隨著時(shí)間的推移的變化具有很好的相關(guān)性與SOFA評分的相關(guān)性很低,導(dǎo)致漏診重癥膿毒癥與疾病的嚴(yán)重程度有較好關(guān)聯(lián),在某種程度上與疾病的預(yù)后相關(guān)9PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025WBC計(jì)數(shù):不同微生物感染時(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)可以升高、降低甚至缺乏,尚有許多因素能夠影響WBC計(jì)數(shù),缺乏敏感性和特異性。CRP:一種急性時(shí)相蛋白,多種感染及非感染因素(如:急性心肌梗死、創(chuàng)傷、感染、炎癥、外科手術(shù)、腫癌浸潤等)均可引起CRP升高。炎癥發(fā)生12h后才能檢出。另外,肝功能嚴(yán)重受損的患者CRP水平低,易引起假陰性結(jié)果。因此,血CRP對細(xì)菌感染診斷準(zhǔn)確性較差。常規(guī)感染檢測指標(biāo)的缺陷10PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025PCT與其他炎癥反應(yīng)因子PCTIL-6CRPPCT比傳統(tǒng)的CRP、IL-6等炎性指標(biāo),有著更好的ROC曲線下分析,體現(xiàn)出更具優(yōu)勢的診斷靈敏度和特異性Mülleretal.,CCM2000lactatesMulleretal.,Circulation2004在傳染性心內(nèi)膜炎的早期診斷上,PCT體現(xiàn)出比CRP更好的診斷靈敏度和特異性1-CRP:特異性低,僅僅是急性時(shí)相反應(yīng)標(biāo)志物PCT:公認(rèn)的細(xì)菌感染的生物標(biāo)志物11PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025第二章降鈣素原在細(xì)菌感染和膿毒癥早期診斷中的應(yīng)用2.1歐美國家降鈣素原在的細(xì)菌感染和膿毒癥早期診斷中的應(yīng)用2.2膿毒癥的發(fā)展2.3膿毒癥的發(fā)展與死亡率的相關(guān)性2.4膿毒癥常見診斷指標(biāo)的特點(diǎn)2.5膿毒癥診斷流程2.6降鈣素原對膿毒癥的診斷、預(yù)后及監(jiān)測各生物學(xué)指標(biāo)的評估性能2.7兒科ICU中膿毒癥的診斷2.8細(xì)菌感染早期診斷12PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025F.M.Brunkhorst,

16thCriticalCareSymposiumIstanbul,28thAptil20072008,PCT的臨床效用也被寫進(jìn)瑞典關(guān)于膿毒血癥的診斷指南SurvivingSepsisCampaignguideline

Update2008:?PCT...oftenuseful“——CritCareMed.2008Jan;36(1):296-327

德國關(guān)于膿毒癥的診斷指南(2007更新)2.1歐美國家降鈣素原在膿毒癥早期診斷中的應(yīng)用13PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025

經(jīng)過10余年的臨床經(jīng)驗(yàn)和超過1500份文獻(xiàn)資料,PCT的診斷意義和臨床應(yīng)用已經(jīng)得到了綜合的評價(jià)。

PCT無疑是目前最好的“膿毒癥指標(biāo)”,對細(xì)菌感染,即使是伴有免疫系統(tǒng)疾病和使用化療或免疫抑制劑的患者,都具有高度特異性和靈敏性。FDA批準(zhǔn)聲明:PCT用于與其他的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果和臨床評估相結(jié)合,以幫助在ICU入院第一天時(shí)對重癥患者進(jìn)行發(fā)展為重癥膿毒癥和感染性休克的風(fēng)險(xiǎn)評估。14PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025感染/外傷SIRSSepsisSevereSepsis(全身炎癥反應(yīng)綜合癥)(膿毒血癥/敗血癥)(嚴(yán)重膿毒血癥)嚴(yán)重膿毒血癥并伴有至少1個(gè)以上器官出現(xiàn)功能障礙(心血管系統(tǒng)腎臟呼吸系統(tǒng)肝臟中樞神經(jīng)系統(tǒng))嚴(yán)重膿毒血癥,縱使給予了體液復(fù)蘇仍出現(xiàn)低血壓2.2膿毒癥的發(fā)展15PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/20252.3膿毒癥的發(fā)展與死亡率的相關(guān)性——Rangel-Fraustoetal,JAMA1995Angus,Crit.CareMed.2001,Moereretal.,Int.CareMed.2002死亡率隨病程發(fā)展而增加!16PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025KumarA,etal.CritCareMed.2006膿毒癥是一種進(jìn)行性的疾病!17PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025膿毒癥的定義ACUTEORGANDYSFUNCTION(SevereSepsis)DEATHSEPSISACCP/SCCMConsensusConference1992

“SepsisistheSystemicInflammatoryResponsecausedbyaninfection”“膿毒癥

是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合癥(SIRS)”ACCP:AmericanCollegeofChestPhysicians

美國胸科學(xué)會

SCCM:SocietyofCriticalCareMedicine

危重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)學(xué)會感染全身炎癥反應(yīng)綜合征膿毒血癥嚴(yán)重膿毒血癥18PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025全身炎癥反應(yīng)綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)SystemicInflammatoryResponseSyndrome(滿足以下2個(gè)或以上條件)體溫>38℃or<36℃心率>90/min呼吸急促>20minorHRventilation

(CO2<32Torr,4.3kPa)白細(xì)胞計(jì)數(shù)>12,000or<4,000/mm3

or>10%未成熟中性白細(xì)胞19PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/20252.4膿毒癥常見診斷指標(biāo)的特點(diǎn)◆臨床指征:SIRS標(biāo)準(zhǔn)發(fā)熱

WBC計(jì)數(shù)

心跳過速

呼吸頻率等(不特異)◆微生物學(xué):血培養(yǎng)(時(shí)間長:最少2-3天;操作要求高:一定的溫度、濕度、營養(yǎng)要求采血量大、消毒等等;靈敏度和特異性低)分子生物學(xué)檢測(成本較高;人為影響因素較多)培養(yǎng)

鑒定及藥敏

報(bào)告

微生物感染診斷流程20PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025培養(yǎng)

鑒定及藥敏

報(bào)告

高特異性生物標(biāo)記物對膿毒癥的快速診斷降鈣素原---

高特異性,指南推薦膿毒血癥早期診斷指標(biāo)

CRP---低特異性,僅僅作為炎性反應(yīng)標(biāo)志物,易受類固醇藥物影響21PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025病例簡介

反面病例

1.病例背景

南京“徐寶寶事件”。出生6個(gè)月嬰兒,因右眼周紅腫、高熱就診,門診查血常規(guī)白細(xì)胞低于正常,以”右眼眼眶蜂窩組織炎“收入眼科病房,僅給予常規(guī)抗感染及對癥治療,且未及時(shí)觀察患兒病情變化?;純涸谌朐汉蟮诙焖劳?。家屬將醫(yī)生和醫(yī)院告上法庭,定性為醫(yī)療事故。

2.病例分析醫(yī)生根據(jù)患兒白細(xì)胞不高,誤判為一般的局部感染,未能及時(shí)識別膿毒血癥及其危險(xiǎn)性,未監(jiān)測病情,治療不力,造成了醫(yī)療事故。正面病例

1.病例背景

老年男性患者,因“食用喜宴隔夜飯菜出現(xiàn)發(fā)熱、嘔吐、腹瀉”于2011年10月7日到湖北某省級醫(yī)院就診,就診時(shí)患者能自己行走,神志清楚,急診室查血常規(guī)白細(xì)胞接近正常高限值,醫(yī)生擬初步以“急性胃腸炎”診治,但PCT結(jié)果高達(dá)10ng/ml以上,接診醫(yī)生隨即補(bǔ)查血培養(yǎng),并以“膿毒癥”進(jìn)行積極治療。患者病情急劇進(jìn)展惡化,次日出現(xiàn)休克、昏迷,3日后死亡,血培養(yǎng)提示“大腸埃希氏菌”陽性?;颊咚劳龊蠹覍俜忾]門診大樓入口處鬧事,但因此病例診斷明確、治療及時(shí),在此醫(yī)療糾紛中醫(yī)院及醫(yī)生被判定無任何責(zé)任。

2.病例分析該患者入院時(shí)癥狀及血象也具迷惑性,易讓醫(yī)生誤判為普通的“急性胃腸炎”,但PCT的結(jié)果及時(shí)給予了醫(yī)生警示作用,進(jìn)行了血培養(yǎng)檢查(膿毒癥的確診手段之一)及膿毒癥的相關(guān)治療,雖然患者因病情危重不治而亡,但醫(yī)生因?yàn)閬碜杂赑CT的診斷線索而及時(shí)正確地進(jìn)行了診治,避免了醫(yī)療事故的發(fā)生。

22PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025

PCT---膿毒癥診斷及風(fēng)險(xiǎn)評估德國重癥學(xué)會膿毒癥診斷指導(dǎo)方針PCT參考范圍PCT<0.50.5≤PCT<22≤PCT<10PCT≥10膿毒癥可能性小可能較有可能極有可能升級到重度膿毒癥或膿毒敗血癥休克低風(fēng)險(xiǎn)中度風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)極高風(fēng)險(xiǎn)臨床評估6-24小時(shí)后監(jiān)測,確定低PCT值6-24小時(shí)后監(jiān)測PCT,然后是每日監(jiān)測6-24小時(shí)后監(jiān)測PCT,然后是每日監(jiān)測每日監(jiān)測PCT23PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/20252.5膿毒癥診斷流程24PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/20252.6降鈣素原對膿毒癥的診斷、預(yù)后及

監(jiān)測各生物學(xué)指標(biāo)的評估性能標(biāo)志物診斷預(yù)后監(jiān)測降鈣素原(PCT)+++++++++白介素6(IL-6)+++++++白細(xì)胞計(jì)數(shù)+++++內(nèi)毒素++++++C反應(yīng)蛋白(CRP)++++++人類白細(xì)胞DR抗原++++++蛋白質(zhì)C++++白介素10(IL-10)++++非組蛋白蛋白質(zhì)(HMG-1)++++++無論是對膿毒癥的診斷、預(yù)后評估及治療監(jiān)測PCT都體現(xiàn)出最優(yōu)異的性能——Reportofthe5thTorontoSepsisRoundtable,Toronto,Ontario,Canada,October25,26,2000.膿毒癥標(biāo)志物的分類25PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025——MHatherilletal.ArchDisChild1999;81:417-21AUC–PCTAllPat. 0.96<3Months 0.963-36Months 0.97>36Months 0.922.7兒科ICU中膿毒癥的診斷175兒童(PICU)PCT0.96CRP0.83WBC0.51對各年齡段、處于危急狀態(tài)的兒科膿毒癥患者,PCT比CRP、WBC有著更好的診斷優(yōu)勢WBC26PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025HarbarthS.AmJRespirCritCareMed2001CRP,IL6orIL8沒有這樣的臨床改善價(jià)值PCT(AUC0.92),CRP(AUC0.76),IL-6(AUC0.75),IL-8(AUC0.71)臨床診斷模式:

體溫

心率

血壓白細(xì)胞計(jì)數(shù)臨床使用PCT的診斷模型臨床未使用PCT的診斷模型將PCT綜合考慮進(jìn)臨床診斷中可以改善臨床對細(xì)菌感染/膿毒癥診斷的準(zhǔn)確性27PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/20252.8細(xì)菌感染早期診斷

細(xì)菌感染后2-3hPCT開始增加,6-8h快速、大幅升高,非常適用于早期診斷

BrunkhorstF.Metal,IntensCareMed1998,24:888-89228PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025對嗜中性白細(xì)胞減少癥的患者,PCT可以很好的鑒別出細(xì)菌感染引起的發(fā)熱發(fā)熱,細(xì)菌感染發(fā)熱,病毒感染發(fā)熱,無感染無發(fā)熱,無感染P<0.001細(xì)菌

/病毒感染:PCT>2ng/ml敏感性:96.5%特異性:97%無感染發(fā)熱/未發(fā)熱:PCT<0.3ng/ml

2CRP和IL-6沒有這種臨床效果HatzistilianouM.etal.,,ClinInvestMed?Vol30,no2,April2007PCT29PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025對某些惡性疾病患者的發(fā)熱是否

由于細(xì)菌感染引起的早期診斷SchüttrumpfS.etal.,CID2006,43:468-473感染引起

藥物引起

腫瘤引起感染組非感染組藥物組腫瘤組CRP含量(ng/mL)PCT含量(ng/mL)感染組非感染組藥物組腫瘤組30PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025Gendreletal-ClinicalInfectiousDiseases-1997

在兒科患者中,PCT區(qū)分細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎PCT<0.5ng/ml(病毒感染)與CRP相比,PCT有著更好的濃度落差31PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025圖:兒童的擴(kuò)散性細(xì)菌感染(組Ⅰ),局灶性細(xì)菌感染(組Ⅱ)和病毒感染(組Ⅲ)的PCT,CRP,和IL-6的血清濃度的比較。組Ⅰ:53例兒童(平均年齡為2.3歲)陽性血培養(yǎng)(31例)或細(xì)菌性腦膜炎。組Ⅱ:109例局灶性細(xì)菌性感染的兒童(陰性血培養(yǎng),以及肺炎,平均年齡為4.2歲)。組Ⅲ:274例病毒性疾病的兒童(病毒證據(jù)存在)(平均年齡2.3歲)32PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025非典型病原體感染中的PCT水平病因降鈣素原臨界點(diǎn)

(ng/mL)評論參考文獻(xiàn)侵襲性真菌感染0.5后期增加,在第1-3天,敏感性僅為

53%,高峰期敏感性90%,念珠菌血癥較不顯著;曲霉菌的峰值延后SuppCareCan.2005;13(5):343-6軍團(tuán)菌0.5(平均

13.5)敏感性86.7%ClinMicrobiolInfect.2009肺結(jié)核2(平均

4.16)敏感性30%特異性82%,建議在HIV患者中使用Int

JTubercLung

Dis.2006

支原體0.5(平均

0.2-0.96)敏感性20%,反應(yīng)嚴(yán)重程度韓曉華中國當(dāng)代兒科雜志

200733PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025第三章降鈣素原在感染病情監(jiān)測中的應(yīng)用3.1膿毒癥監(jiān)測流程3.2PCT濃度的變化可協(xié)助預(yù)測ICU病房中膿毒癥患者存在的死亡風(fēng)險(xiǎn)3.3評估感染的治療效果3.4外科大手術(shù)后、大面積創(chuàng)傷、燒傷等患者膿毒癥的診斷34PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025在感染疾病嚴(yán)重程度的發(fā)展過程中,PCT隨著嚴(yán)重程度的不同(局部感染、膿毒血癥、嚴(yán)重膿毒血癥、膿毒性休克),呈現(xiàn)由低到高的濃度變化血PCT濃度與病程發(fā)展呈正相關(guān)可對感染程度及器官機(jī)能障礙的嚴(yán)重性進(jìn)行準(zhǔn)確的判斷細(xì)菌感染嚴(yán)重程度判斷35PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025PCT感染病情監(jiān)測人血液中PCT水平與感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)HarbarthS.AmJRespirCritCareMed,200136PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/20253.1膿毒癥監(jiān)測流程37PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025腹膜炎患者,持續(xù)升高的PCT水平,提示差的預(yù)后,患者病情加重而死亡嚴(yán)重外傷導(dǎo)致膿毒血癥患者,PCT呈下降趨勢預(yù)示著成功的治療效果,感染控制、患者存活連續(xù)監(jiān)測PCT濃度可以更好地評估患者的預(yù)后38PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/20253.2PCT濃度的變化可協(xié)助預(yù)測ICU病房中膿毒癥患者存在的死亡風(fēng)險(xiǎn)☆報(bào)警值:所有數(shù)值>1ng/ml,從第一天高于

1.0ng/ml時(shí)開始計(jì)算☆非報(bào)警值:從第一天高于1ng/ml時(shí)開始減少,并以后數(shù)值均<1ng/ml☆共472病人(343PCT>1ng/ml)中位數(shù)生存者死亡者PCT2.7ng/ml16.0ng/mlCRP154.0mg/L173.5mg/LWBC14.0109/L16.0109/L結(jié)論:

我們發(fā)現(xiàn),PCT水平上升一天(≥1ng/ml)是90天生存率的獨(dú)立指標(biāo)。而且PCT水平每天的改變可鑒定ICU病房中處于高危的嚴(yán)重重癥癥人。相對的CRP和WBC并不能提供相似的功能。Jensenetal.,CritCareMed,200639PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025F.Stüber,UniversityBonn,LectureatISICEM,Brussels2001PCT不斷在體內(nèi)衰減,反映出抗生素治療的成功隨著患者對抗生素治療的響應(yīng),PCT血清水平典型變化過程3.3評估感染的治療效果40PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025PCT對嚴(yán)重的下呼吸道感染的診斷及療效監(jiān)測

患者胸片

(時(shí)間:07/01-----07/08------07/15)PCT血清濃度:<0.05ng/ml

-----9.78ng/ml-----------<0.05ng/ml痰培養(yǎng):肺炎克雷伯菌41PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025PCTCRP判斷大手術(shù)后細(xì)菌感染的敏感性和特異性由于細(xì)菌感染常發(fā)生于大手術(shù)后的1周,此時(shí)CRP水平因應(yīng)急明顯升高,故不能反映疾病的嚴(yán)重度和細(xì)菌的感染。PCT水平在評估大手術(shù)后的疾病嚴(yán)重度、進(jìn)展和預(yù)后優(yōu)于CRP,診斷感染和膿毒血癥的特異性優(yōu)于CRP。HensleerT,etal.Shock2003;20(5):420-42642PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025

此類患者一般在24-48小時(shí)以內(nèi),PCT血清濃度會明顯上升,但是48小時(shí)以后,如果患者沒有出現(xiàn)細(xì)菌性感染,則PCT血清濃度會急劇下降。因此,對于此類患者是否出現(xiàn)細(xì)菌感染的監(jiān)測,一般采用在48小時(shí)左右先進(jìn)行一次PCT檢測,然后在72小時(shí)后再監(jiān)測PCT濃度,如果PCT呈現(xiàn)進(jìn)行性降低,在一定程度可說明患者并沒有出現(xiàn)感染跡象。3.4外科大手術(shù)后、大面積創(chuàng)傷、燒傷等患者膿毒癥的診斷43PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025第四章降鈣素原與抗生素治療效果的檢測4.1抗生素治療的監(jiān)控4.2降鈣素原監(jiān)測抗生素治療在感染中的應(yīng)用4.3降鈣素原監(jiān)測抗生素治療在呼吸道感染中的應(yīng)用4.4適應(yīng)患者的個(gè)體化抗生素治療的降鈣素原水平判讀基本原則44PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025

現(xiàn)代的抗感染治療的目標(biāo)就是適應(yīng)患者的個(gè)體化要求(適應(yīng)癥、療程、必要時(shí)更換抗生素)。

由于PCT等免疫標(biāo)記物發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重細(xì)菌感染或膿毒癥患者的診斷可靠性非常高,因此認(rèn)為PCT等免疫標(biāo)志物的檢測開辟了根據(jù)患者及風(fēng)險(xiǎn)為導(dǎo)向的治療的新道路。45PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/20254.1抗生素治療的監(jiān)控圖上:不同國家的抗生素處方使用頻率(每1000名居民平均每日劑量)。瑞士一項(xiàng)研究顯示,盡管瑞士的抗生素使用率相對較低,但是利用PCT控制療法仍可使抗生素處方率降低70%以上。46PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/20254.2降鈣素原---普通病房抗生素應(yīng)用建議

PCT水平(ng/ml)細(xì)菌感染抗生素使用指導(dǎo)與建議PCT≥0.5極可能強(qiáng)烈建議使用應(yīng)在抗感染治療開始后第3天、第5天、第7天復(fù)測PCT:如果PCT水平低于0.25ng/ml,停止使用抗生素;如果PCT峰值水平很高,則當(dāng)PCT水平下降超過峰值水平的80%-90%時(shí)停止使用抗生素;如果PCT一直維持在高水平,考慮治療失敗,應(yīng)調(diào)整抗生素治療0.25≤PCT<0.5可能建議使用0.1≤PCT<0.25不太可能不鼓勵使用對于下呼吸道感染的患者,以下情況應(yīng)結(jié)合臨床考慮使用抗生素:1.呼吸或血流動力學(xué)不穩(wěn)定;存在嚴(yán)重的合并癥;入住ICU。2.雖然PCT<0.1ng/ml,但為社區(qū)獲得性肺炎(CAP)PSIV或CURB>3的患者,或慢性阻塞性肺疾病(COPD)GOLDIV的患者。3.雖然PCT<0.25ng/ml,但為社區(qū)獲得性肺炎(CAP)PSIIV和V或CURB>2的患者,或慢性阻塞性肺疾?。–OPD)GOLDIII和IV的患者。PCT<0.1極不可能不建議使用EuropeanRespiratoryDisease,2012;8(1):71-4

47PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/20254.3降鈣素原--重癥病房抗生素應(yīng)用建議——Lancet2010;375:463-7448PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/20254.4降鈣素原監(jiān)測抗生素治療在感染中的應(yīng)用疾病/入選標(biāo)準(zhǔn)治療規(guī)范結(jié)果參考文獻(xiàn),病例數(shù)門診患者與重癥監(jiān)護(hù)患者急診室懷疑下呼吸道感染伴隨咳嗽和呼吸困難患者1.PCT<0.1ng/ml:不太可能是需要治療的嚴(yán)重細(xì)菌感染,根本不建議抗生素處方2.PCT0.1—0.25ng/ml:需要治療的細(xì)菌感染的可能性不高:不建議抗生素處方3.PCT0.25—0.5ng/ml:可能存在需要治療的細(xì)菌感染:建議抗生素處方4.PCT>0.5ng/ml:很可能是需要治療的感染,強(qiáng)烈建議抗生素處方。5.對于入院時(shí)已服用抗生素患者如果PCT<0.25ng/ml:建議停用已使用的抗生素:6.proHOSP(385)研究:如果與基線值比較,下降80%以上,建議停用坑生素(下降達(dá)90%,強(qiáng)烈建議停用抗生素)。每1000天處方下降率:661/1000相比332/1000(83%相比44%)(22),病例數(shù)=243在PCT指導(dǎo)組中用抗生素治療的療程更短(5.7天相比8.7天),療效相同但副作用更少。(385)病例數(shù)=1359在懷疑各類型的急性呼吸道感染患者中,全科醫(yī)生考慮使用抗生素治療處方頻率下降超過70%(44),病例數(shù)=458慢性阻塞性肺病急性加重處方率下降,40%相比70%(研究組/對照組)(24),病例數(shù)=20849PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/20254.5降鈣素原監(jiān)測抗生素治療在呼吸道感染中的應(yīng)用本研究包括243例患者,這些患者因“呼吸困難和咳嗽”到急診室就診,經(jīng)過詳細(xì)的臨床體格檢查之后,內(nèi)科醫(yī)生認(rèn)為是抗生素治療的候選者。對照組119例患者給予傳統(tǒng)治療,未檢測PCT。研究組(PCT組),醫(yī)生在了解PCT水平后,根據(jù)PCT建議或者反對使用抗生素。觀察發(fā)現(xiàn),患者的疾病并非都需要抗生素治療(如支氣管炎或者哮喘)的抗生素使用下降幅度最大。另一方面,與預(yù)期一樣,肺炎患者幾乎全部接受抗生素治療,因此檢測PCT增加了診斷的可靠性。50PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025EffectofProcalcitonin-BasedGuidelinesvsStandardGuidelinesonAntibioticUseinLowerRespiratoryTractInfections:TheProHOSPRandomizedControlledTrial多中心隨機(jī)對照研究研究對象:2006-2008年瑞士6家三級醫(yī)院中的1359例下呼吸道感染(LRTI)的患者PCT組671人,對照組688人目的:PCT為指導(dǎo)使用抗生素VS標(biāo)準(zhǔn)指南為指導(dǎo)使用抗生素JAMA,September9,2009—Vol302,No.101059PCT指導(dǎo)抗生素應(yīng)用---臨床試驗(yàn)介紹51PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025參考值(ng/ml)說明PCT<0.1無細(xì)菌感染,避免應(yīng)用抗生素0.1≤PCT<0.25可能無細(xì)菌感染,不鼓勵應(yīng)用抗生素0.25≤PCT<

0.5可能有細(xì)菌感染,建議應(yīng)用抗生素PCT≥0.5存在細(xì)菌感染,強(qiáng)烈建議應(yīng)用抗生素PCT指導(dǎo)抗生素使用52PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025單純CAP,抗生素5-10天;軍團(tuán)菌CAP,抗生素至少14天;壞死性CAP,抗生素至少10天;膿胸或者肺部膿腫,則需引流;AECOPD,5-10天;急性支氣管炎(對于咳膿痰且有危險(xiǎn)因素:年齡大于75歲、發(fā)熱、慢性新功能不全、糖尿病、嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾?。股?-5天。期間復(fù)查血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP等感染監(jiān)測指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)指南53PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025觀察終點(diǎn)主要終點(diǎn):

30天后所有不良后果的總和:死亡率、入住ICU率、本病相關(guān)的并發(fā)癥(如肺炎持續(xù)或者進(jìn)展,肺膿腫、膿胸、ARDS)、感染復(fù)發(fā)且需使用抗生素次要終點(diǎn):

抗生素使用時(shí)間(包括靜脈和口服),抗生素使用相關(guān)副反應(yīng),住院時(shí)間54PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025PCT減少抗生素使用及相關(guān)副反應(yīng)次要終點(diǎn)所有病人社區(qū)獲得性肺炎

慢性阻塞性肺氣腫

急性支氣管炎

接收抗生素治療人數(shù)接收抗生素治療人數(shù)時(shí)間時(shí)間55PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025A兩組的基線特征無明顯差異B主要終點(diǎn):兩組無明顯差異CPCT組的安全性和有效性不亞于對照組D次要終點(diǎn):PCT減少抗生素使用及相關(guān)副反應(yīng)研究結(jié)果56PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025第五章降鈣素原檢測的局限性5.1假陽性(非細(xì)菌感染,PCT水平升高)的可能原因5.2假陰性(細(xì)菌感染,PCT水平不升高的可能原因5.3如何避免假陰性/假陽性57PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/2025PCT檢測的影響因素受以下因素影響

*

甲狀腺功能

是功能性甲狀腺髓樣癌的腫瘤標(biāo)志物*

腎功能

嚴(yán)重腎功能受損者中水平較高不受以下因素影響*

類固醇藥物*自身免疫性疾病*

年齡、性別*免疫功能低下狀態(tài):肝硬化、HIV感染58PCT檢測的臨床意義和應(yīng)用1/22/20255.1

假陽性(非細(xì)菌感染,PCT水平升高)

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