藥用高分子課件

低取代羥丙纖維素

L-HPC藥用高分子L-HPC

R=Hor[CH2CH(CH3)O]mH藥用高分子低取代羥丙基纖維素是纖維素的低取代羥基醚低取代羥丙基纖維素(L-HPC)是中西藥片劑優(yōu)良的賦形劑。它不僅可以大大縮短片劑的崩解時(shí)問(wèn),有利于藥劑的有效釋放,充分發(fā)揮其療效;同時(shí)可以提高藥片硬度,便于其貯存和運(yùn)輸，是制藥行業(yè)不可缺少的輔料。

藥用高分子1、來(lái)源與制法低取代羥丙纖維素是含羥丙基取代基較低的HPC，L-HPC的取代基含量為5%~16%，約相當(dāng)取代摩爾數(shù)0.1~0.2。制法：本品是由堿性纖維素與環(huán)氧丙烷，在高溫高壓下反應(yīng)而制得。反應(yīng)結(jié)束后，中和，重結(jié)晶，洗滌，粉碎即得。藥用高分子

2、性質(zhì)本品為白色或類白色纖維狀或顆粒狀粉末，無(wú)味，無(wú)臭或微有異臭且無(wú)味。平均粒子大小不同、等級(jí)不一，其一些粉體學(xué)性質(zhì)也不同，大粒子崩解性好，小粒子有較強(qiáng)結(jié)合性。松密度：約為0.46g/cm3輕敲密度：約為0.57~0.65g/cm3藥用高分子L-HPC在水和有機(jī)溶劑中不溶，但在水中可溶脹，這是它的突出特點(diǎn)。L-HPC的溶脹性隨取代基的增加而提高溶于NaOH溶液(1in10)形成粘性溶液由于它的粉末有很大的表面積和孔隙度，故加速了吸濕速度，增加了溶脹性，用于片劑時(shí)，使片劑易于崩解它的粗糙結(jié)構(gòu)與藥粉和顆粒之間有較大的鑲嵌作用，使黏結(jié)強(qiáng)度增加，從而提高片劑的硬度和光澤度藥用高分子L-HPC主要在片劑中用作崩解劑及濕法制粒的粘合劑，也可用于直接壓片制備的快速崩解劑。一般L-HPC在處方中用量為5-25％也可用于快速崩解片中（直接壓片）3、應(yīng)用藥用高分子低取代羥丙纖維素（L－HPC）主要作片劑崩解劑和粘合劑，用低取代羥丙纖維素作粘合劑、崩解劑的特點(diǎn)是：容易壓制成型，適用性較強(qiáng)，特別是不易成型，塑性和脆性大的片子，加入低取代羥丙纖維素就能提高片劑的硬度和外觀的光亮度還能使片劑崩解迅速，即使片子的硬度達(dá)到13kg不碎，崩解也只需十幾分鐘，提高片子內(nèi)在質(zhì)量，并提高療效；用低取代羥丙纖維素制得的片劑長(zhǎng)期保存崩解度不受影響。藥用高分子作片劑粘合劑，濕法制粒時(shí)一般加5~20%，粉末直接壓片時(shí)用量5~20%，作片劑崩解劑，用量2~10%，一般為5%，內(nèi)加和外加均可，視具體處方而定。低取代羥丙纖維素（L－HPC）也可作為食品添加劑，在食品工業(yè)中用作乳化劑、穩(wěn)定劑、助懸劑、增稠劑、成膜劑，用于飲料、糕點(diǎn)、果醬等的制造。低取代羥丙纖維素（L－HPC）還用于日化工業(yè)，用作霜?jiǎng)?、香波、乳液等化妝品的制造。藥用高分子

4、安全性一般認(rèn)為低取代羥丙纖維素是無(wú)毒、無(wú)刺激性的輔料。動(dòng)物毒性試驗(yàn)表明，大鼠口服6g/(kg.d)超過(guò)六個(gè)月沒(méi)有不良作用。家兔和大鼠口服5g/(kg.d)未見有致畸作用。大鼠口服LD5015g/kg藥用高分子（九）羥丙甲纖維素

1來(lái)源與制法羥丙甲纖維素（HPMC）是纖維素的部分甲基和部分聚羥丙基醚，它的主鏈化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下圖，其中n為平均取代摩爾數(shù)。藥用高分子

HPMC的甲基取代度為1.0~2.0，羥甲基平均取代摩爾數(shù)為0.1~0.34.美國(guó)NF和日本JP收載4種級(jí)別型號(hào)，它們的取代基含量見表，其相對(duì)分子質(zhì)量在10000~15000間。藥用高分子HPMC的制法

以棉絨為原料,置于40-60℃的40%-50%NaOH溶液浸泡，使其充分膨化，壓榨過(guò)剩的氫氧化鈉并除去水分，制得堿纖維素，將堿纖維投入高壓反應(yīng)釜，依次加入環(huán)氧丙烷和氯甲烷，在50-80℃醚化5h，得粗品。然后在60-90℃的熱水中反復(fù)洗凈反應(yīng)副產(chǎn)物氯化鈉及甲醇，過(guò)濾，干燥，粉碎成細(xì)粉。利用HPMC在水中可溶在溫水中不容的性質(zhì)可以將副產(chǎn)物角完全分離制得較純凈的產(chǎn)品。[C6H7O2(OH)3]n`nxNaOH+nxCH3Cl+nyC3H6O[C6H7O2(OH)3-x-yOCH3(OC3H6OHy)]n藥用高分子2性質(zhì)外觀：白色或類白色粉末。熔點(diǎn)：190-200℃炭化溫度：225-230℃玻璃化轉(zhuǎn)化溫度：170-180℃松密度：0.341g/cm3輕敲密度：0.557g/cm3溶解性能：溶于冷水及部分溶劑，如適當(dāng)比例的乙醇/二氯甲烷、甲醇/二氯甲烷、水/乙醇等。不溶于三氯甲烷、乙醇、乙醚中。藥用高分子8黏度：用有機(jī)溶劑配制的羥丙甲纖維素溶液一般較黏，隨著濃度的增加，溶液黏度也隨之增加。并且當(dāng)HPMC標(biāo)稱黏度增大時(shí)，溶液濃度的變化對(duì)黏度的影響越來(lái)越明顯。藥用高分子9吸濕性：在25℃及相對(duì)濕度為80%時(shí)，平衡吸濕量為13%，HPMC在干燥環(huán)境下非常穩(wěn)定。HPMC隨甲氧基含量減少、凝膠點(diǎn)升高、溶解度下降，表面活性也下降。藥用高分子3應(yīng)用低黏度級(jí)水溶液:2%-10%薄膜包衣材料高黏度有機(jī)溶劑溶液：2%-5%片劑粘合劑10%-80%阻滯水溶性藥物釋放的骨架羥丙甲纖維素形成的溶液比較澄清，只有極少量不分散性纖維素存在，因此0.45%-1.0%滴眼劑和人工淚液的增稠劑或隱形眼鏡的濕潤(rùn)劑。也可用于局部用制劑：凝膏的保護(hù)膠體、乳劑的穩(wěn)定劑、塑性繃帶的膠黏劑。

藥用高分子

羥丙甲纖維素的水溶液有抗酶作用，在長(zhǎng)期貯藏過(guò)程中能保持較好的穩(wěn)定性，但是，其水溶液易受微生物的清晰，因此貯藏時(shí)應(yīng)加入防腐抑菌劑。當(dāng)羥滴眼劑中丙甲纖維素在眼科作為增粘劑時(shí)，通常加入苯扎氯銨作為防腐劑。水溶液可熱壓滅菌。藥用高分子4安全性健康危害：HPMC為無(wú)毒、安全的藥用輔料，口服不吸收，過(guò)量口服可致瀉，無(wú)刺激性，不增加食物的熱量。環(huán)境影響：避免任意拋撒使粉塵飛揚(yáng)造成空氣污染。物理及化學(xué)性危害：避免與火源接觸，在密閉環(huán)境中應(yīng)避免形成大量的粉塵，防止爆炸性危害。運(yùn)儲(chǔ)事項(xiàng):注意防曬防雨防潮，避直接光照，密封于干燥處存放。小鼠LD50(腹膜內(nèi)注射)：5g/kg，大鼠LD50(腹膜內(nèi)注射)：5.2g/kg藥用高分子

羥丙甲纖維素酞酸酯（p151）

1.來(lái)源與制法來(lái)源：羥丙甲纖維素酞酸酯是HPMC的酞酸半酯。不同規(guī)格的HPMCP含有甲氧基、羥丙氧基和羧苯甲酚基百分比見表(書)制法：HPMCP是HPMC與酞酸在冰醋酸中，以無(wú)水醋酸鈉為催化劑酯化而得HPMCP藥用高分子它的型號(hào)命名是在HPMCP后附上6位數(shù)的標(biāo)號(hào)，分別表示不同取代基百分含量范圍的中值，前兩位數(shù)表示甲氧基，中間兩位數(shù)表示羥丙基，后面兩位數(shù)表示酞酚基。HPMCP的分子量在2-20萬(wàn)。美國(guó)NF和日本藥典收載本品，它的主鏈化學(xué)結(jié)構(gòu)式見圖。HPMCP藥用高分子2.性質(zhì)：(1)溶解性及吸水性

①HPMCP不溶于水和酸性溶液，不溶于己烷，但易溶于丙酮/甲醇、丙酮/乙醇（95/5）或甲醇/氯甲烷混合液(1/l，W/W)，在pH為5.0-5.8以上的緩沖液中能溶解。HPMCP化學(xué)與物理性質(zhì)穩(wěn)定，與醋酸纖維素酞酸酯相比，在50℃放置長(zhǎng)時(shí)間，游離酞酸的含量很低，經(jīng)30天，最大含量為3.15%，而醋酸纖維素酞酸酯達(dá)12．68%，在弱堿性溶液中(NaHCO3，1.5%溶液)，經(jīng)70h，HPMCP只檢出酞酸1.13%，而醋酸纖維素酞酸酯在同條件下，達(dá)到3.45%。②在室溫條件下，HPMCP吸收水分2%-5%，在25℃和相對(duì)濕度為80%時(shí)，平衡吸水量為11%。HPMCP藥用高分子(2)物理性質(zhì)：HPMCP為白色或米黃色的片狀物或顆粒，無(wú)臭，微有酸味或異味，有潮解性，熔點(diǎn)150℃，玻璃化轉(zhuǎn)變溫度在133-137℃。(3)膜透過(guò)性

HPMCP的軟化點(diǎn)200-210℃。HPMCP220824為246g/(m2d)；。HPMCP22084的抗拉強(qiáng)度為7.71kg/m2，伸長(zhǎng)率為6.1%；HPMCP200731為213g/(m2d)HPMCP200731的抗拉強(qiáng)度為7.9kg/m2，伸長(zhǎng)率為5.6%。HPMCP藥用高分子HPMCP藥用高分子3、應(yīng)用

(1)HPMCP是性能優(yōu)良的新型薄膜包衣材料。因HMCP無(wú)味，不溶于唾液，故可用作薄膜包衣以掩蓋片劑或顆粒的異味或異臭。口服應(yīng)用本品安全無(wú)毒，大鼠口服LD50>15g/kg。用量大約是片重的5%-10%，它不溶于胃液，但能在小腸上端快速膨化溶解，故是腸溶衣的良好材料，性能優(yōu)于CAP，常用濃度為5%-10%，溶液可用二氯甲烷與乙醇(1：1)，或乙醇與水(80:20）。應(yīng)用時(shí)不必用增塑劑，如用少量可以提高衣層的柔軟性，增塑劑有二醋酸甘油酯、三醋酸甘油酯、酞酸乙酯或丁酯、蓖麻油、聚乙二醇等。

(2)它也可用于制備緩釋藥物的顆粒，國(guó)外已有其水分散體發(fā)售。HPMCP已先后于1981年及1985年收載人日本和美國(guó)的藥典，我國(guó)正在研制中。HPMCP藥用高分子HPMCP一般應(yīng)用于片劑或顆粒包衣時(shí)，不需加入增塑劑或其他膜材，但加入少量的增塑劑和水可避免出現(xiàn)膜龜裂現(xiàn)象。采用HPMCP包衣的片劑比采用醋酸纖維素酞酸酯包衣的片劑崩解快。HPMCP應(yīng)用于片劑包衣時(shí)，可先將微粉化的HPMCP分散于加有三乙酸甘油酯等增塑劑和潤(rùn)濕劑的溶液中。HPMCP藥用高分子常用的薄膜包衣聚合物HPMCP藥用高分子HPMCP藥用高分子4.安全性

羥丙基甲基纖維素酞酸酯應(yīng)用廣泛，特別是作為口服制劑的腸溶包衣材料。已先后于1981年及1985年收載人日本和美國(guó)的藥典，我國(guó)正在研制中。在不同種屬動(dòng)物的慢性和急性試驗(yàn)中顯示無(wú)相關(guān)畸形作用和毒性。通常認(rèn)為是無(wú)毒，無(wú)刺激的材料。大鼠口服LD50>15g/kg.HPMCP藥用高分子(二)醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯

陳飄111321044藥用高分子藥用高分子醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯是近些年開發(fā)的腸溶包衣材料，日本已于1989年載入局外規(guī)(日本藥局方外醫(yī)藥品成分規(guī)格)，美國(guó)FDA也己批準(zhǔn)使用。日本信越化學(xué)公司開發(fā)的HPMCAS，商品名Shin-EtsuAqoat，平均分子量2.5萬(wàn)-7.4萬(wàn)。藥用高分子

來(lái)源制法酸羥醋丙基甲基纖維素琥珀酸酯(HPMCAS)是HPMC的醋酸和琥珀酸混合酯。HPMCAS是以HPMC為原料，與醋酐、無(wú)水琥珀酸酯化而得，產(chǎn)物經(jīng)洗凈、干燥并粉碎成粉狀。藥用高分子2、性質(zhì)

HPMCAS為白色至黃白色的、無(wú)味、微有醋酸異臭的平均粒徑在10μm以下的粉末或顆粒，其標(biāo)準(zhǔn)型號(hào)平均粒徑約5μm。松密度：0.2~0.5g/cm3輕敲密度：0.3~0.65g/cm3玻璃化轉(zhuǎn)變溫度：120~135℃膜的拉伸強(qiáng)度：51~55MPa水蒸氣滲透性;165g/d.m2伸長(zhǎng)率：165%~210%（20℃,75%RH）藥用高分子（1）溶解性HPMCAS溶于氫氧化鈉、碳酸鈉試液，易溶于丙酮或二氯甲烷/乙醇混合液，不溶于水、乙醇和乙醚。HPMCAS在pH為5.5-7.1緩沖液中，溶解時(shí)間大都在10min以內(nèi)，最長(zhǎng)不超過(guò)30min。但表4-15中含乙酚基高的(>11%)并含琥珀?；偷?<(9.6%)，HPMCAS在pH為5.5-7.1的緩沖液中，溶解性不良。標(biāo)示粘度為3-5mPa·s，粘度限度為標(biāo)示粘度的80%-100%。藥用高分子(2)吸濕性HPMCAS有吸濕性，它的平衡吸濕量在25℃和相對(duì)濕度82%時(shí)，大約在10%以下。HPMCAS的抗拉強(qiáng)度為450-520kg/cm2，伸長(zhǎng)率為5%-10%。(3)穩(wěn)定性熱重分析表明，在200℃以前HPMCAS對(duì)熱穩(wěn)定，在200℃以后，開始快速失重，比之HPMCP(152℃)和CAP(124℃)有更大的熱穩(wěn)定性。HPMCAS的穩(wěn)定性較CAP和HPMCP優(yōu)良，45℃放置3個(gè)月，取代基含量無(wú)變化，40℃及相對(duì)濕度75%放置3個(gè)月，有較多醚基分解，乙?；顽昊柯杂邢陆?下降0.1%-1.6%)，故宜防潮貯藏。藥用高分子3、應(yīng)用HPMCAS為20世紀(jì)70年代開發(fā)，近年才被工業(yè)發(fā)達(dá)國(guó)家有關(guān)部門批準(zhǔn)應(yīng)用的片劑腸溶包衣材料、緩釋性包衣材料和薄膜包衣材料，其粒徑在5μm以下者也可作水分散體用于包衣。HPMCAS的特殊優(yōu)點(diǎn)是在小腸上部(十二指腸)溶解性好，對(duì)于增加藥物的小腸吸收比現(xiàn)行的一些腸溶材料理想，是我國(guó)急待開發(fā)的輔料品種。

藥用高分子1、常規(guī)水分散體包衣將聚合物