《藥用膠塞生產(chǎn)質(zhì)量管理指南（征求意見稿）》

ICS

C

團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)

T/CNPPAXXXX—20XX

藥用膠塞生產(chǎn)質(zhì)量管理指南

Guidanceofgoodmanufacturingpracticefor

pharmaceuticalelastomericcomponents

（征求意見稿）

××××-××-××發(fā)布××××-××-××實(shí)施

中國醫(yī)藥包裝協(xié)會發(fā)布

T/CNPPAXXXX-20XX

目次

前言.................................................................................Ⅱ

引言.................................................................................Ⅲ

1范圍................................................................................4

2規(guī)范性引用文件......................................................................4

3術(shù)語和定義..........................................................................4

4廠房和設(shè)施..........................................................................5

5設(shè)備................................................................................6

6供應(yīng)商及物料管理....................................................................6

7產(chǎn)品設(shè)計與開發(fā)......................................................................7

8生產(chǎn)管理............................................................................7

附錄A（資料性）藥用膠塞質(zhì)量屬性......................................................11

I

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前言

本文件按照GB/T1.1-2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)則起草。

請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識別專利的責(zé)任。

本文件由中國醫(yī)藥包裝協(xié)會提出并歸口。

本文件起草單位：江蘇華蘭藥用新材料股份有限公司、江蘇博生醫(yī)用新材料股份有限公司、河北橡一

醫(yī)藥科技股份有限公司、山東省藥用玻璃股份有限公司、湖北華強(qiáng)科技股份有限公司。

本文件主要起草人：華國平、頓昕、吳軍、陳起迅、高用華、孫怡、吳劍琴、朱銀華、趙麗英、王芳、

王點(diǎn)點(diǎn)。

本文件歷次版本發(fā)布情況：

——首次發(fā)布為2014年09月18日；

——本次為第1次修訂（根據(jù)最新法規(guī)要求更新內(nèi)容）。

本文件未涉及章節(jié)，如：質(zhì)量管理體系、機(jī)構(gòu)、職責(zé)和人員要求、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、客戶管理與

售后服務(wù)；本文件已有章節(jié)中未涉及內(nèi)容，如：潔凈區(qū)控制要求、設(shè)備總體要求、標(biāo)識和可追溯性、批生

產(chǎn)記錄管理等。參照：國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《藥包材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（征求意見稿）》（2022-06-02）、

中國醫(yī)藥包裝協(xié)會發(fā)布的《藥包材生產(chǎn)質(zhì)量管理指南》（T/CNPPA3005-2019）。

II

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引言

藥包材作為藥品的重要組成部分，是影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素。為進(jìn)一步提升我國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管

理水平，保障藥品持續(xù)安全有效，除履行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》外，探究符合現(xiàn)代化藥品監(jiān)管法規(guī)

體系的藥包材行業(yè)管理規(guī)范亦十分必要。

由于藥包材行業(yè)涵蓋了如：橡膠、塑料、玻璃、金屬或其組合產(chǎn)品等諸多細(xì)分產(chǎn)品類別，其中膠塞

作為生產(chǎn)比較復(fù)雜的直接接觸藥品的內(nèi)包材，有必要單獨(dú)設(shè)立《藥用膠塞生產(chǎn)質(zhì)量管理指南》。

在《藥包材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（征求意見稿）》正文中僅對藥包材的行業(yè)通用要求做原則性規(guī)定，

無法詳述各類細(xì)分藥包材的具體管理特點(diǎn)，特選擇藥用膠塞為例具體說明。

III

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藥用膠塞生產(chǎn)質(zhì)量管理指南

1范圍

為加強(qiáng)藥用膠塞（后簡稱膠塞）的生產(chǎn)質(zhì)量管理，健全膠塞行業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理措施，保證藥品的

安全、有效和質(zhì)量可控，依據(jù)現(xiàn)行法規(guī)制定本指南。本指南適用于藥品制劑，原料藥、中藥提取物，診

斷試劑所用膠塞（膠塞、膠墊、活塞等）的生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，

僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本

文件。

NMPA2022-06-02藥包材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（征求意見稿）

T/CNPPA2005-2019藥包材生產(chǎn)質(zhì)量管理指南

T/CNPPA3009-2020藥包材變更研究技術(shù)指南

3術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本文件。

3.1

配料dispensing

按照既定配方規(guī)定的原輔料品種及用量，采用適當(dāng)?shù)暮馄鬟M(jìn)行準(zhǔn)確稱量，按先后順序放入規(guī)定容器

中。

3.2

煉膠mixing

將稱量好的各種配合材料按照工藝要求的順序，在密煉機(jī)內(nèi)采用一定的時間、壓力、溫度進(jìn)行混合，

將密煉后的混煉膠通過開煉機(jī)相向不等速運(yùn)動的輥筒的剪切力，進(jìn)一步將物料分散均勻，保證混煉膠質(zhì)

量的均一性。

3.3

預(yù)成型preforming

按要求停放的混煉膠經(jīng)擠出機(jī)擠出或開煉機(jī)打膠、壓片機(jī)壓片、冷卻機(jī)冷卻，依據(jù)產(chǎn)品規(guī)格及相應(yīng)

的硫化模具制成定長、定寬、定重的膠片。

3.4

硫化vulcanization

采用抽真空模壓平板硫化機(jī)硫化，根據(jù)待硫化產(chǎn)品的規(guī)格及模具尺寸，將預(yù)成型膠片修剪后放入已

設(shè)定好時間、溫度、壓力的模具里進(jìn)行硫化的一個過程。

3.5

沖邊trimming

4

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把硫化好的膠片，進(jìn)行沖切處理，必要時涂抹沖切潤滑劑，除去廢邊，形成單個產(chǎn)品的過程。

3.6

清洗washing

將一定量的膠塞裝入特定清洗容器，再通入工藝用水，使膠塞在漂洗機(jī)或清洗機(jī)內(nèi)翻轉(zhuǎn)，利用膠塞

與膠塞磨擦、膠塞與水磨擦的原理，將膠塞在硫化、沖邊、轉(zhuǎn)運(yùn)過程中受到的污染進(jìn)一步清潔，并通過

工藝用水將污染物帶走，使膠塞達(dá)到清潔的目的。

3.7

非免洗膠塞normalelastomericcomponents

膠塞生產(chǎn)企業(yè)僅對膠塞進(jìn)行初步的清洗和硅化，膠塞最終的使用方需確保膠塞的潔凈水平硅化性能

和無菌保證。

3.8

免洗待滅菌膠塞elastomericcomponentstobesterilized

膠塞生產(chǎn)企業(yè)需要確保膠塞的潔凈水平、硅化性能，膠塞最終使用的無菌保證水平需膠塞使用方確

保。

3.9

免洗免滅膠塞sterileelastomericcomponents

膠塞生產(chǎn)企業(yè)需要確保膠塞的潔凈水平、硅化性能及膠塞最終使用前的無菌保證水平。對于此類膠

塞的其他需求，膠塞的供需雙方可再進(jìn)行協(xié)商確定。

3.10

異地生產(chǎn)off-siteproduction

集團(tuán)公司內(nèi)部調(diào)整膠塞結(jié)構(gòu)、增加膠塞產(chǎn)量，而在集團(tuán)內(nèi)不同地點(diǎn)膠塞企業(yè)生產(chǎn)。

4廠房和設(shè)施

4.1總則

廠房設(shè)施需經(jīng)過驗(yàn)證投入使用；使用過程中，根據(jù)風(fēng)險評估結(jié)論制定再驗(yàn)證周期。

4.2廠區(qū)和廠房要求

4.2.1應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址。企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)的地面、路面及

運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對膠塞的生產(chǎn)造成污染。

4.2.2膠塞生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)和儲存所用的廠房和設(shè)施應(yīng)便于清潔、維修和保養(yǎng)，以保持良好的狀態(tài)。

潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、天棚、地面和門窗）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免

積塵，便于有效清潔，必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。

4.2.3膠塞各生產(chǎn)工序應(yīng)在相應(yīng)環(huán)境區(qū)域中按工藝要求進(jìn)行控制，其中：

1)一般控制區(qū)：配料、煉膠、預(yù)成型。

2)CNC區(qū)：硫化、沖邊生產(chǎn)區(qū)域?yàn)榭刂茻o級別，送風(fēng)需經(jīng)過濾。為防止交叉污染，可梯度設(shè)計。

3)D級潔凈區(qū)：清洗，屬去污染區(qū)。

4)C級潔凈區(qū)：非免洗膠塞的包裝區(qū)域。

5)C級環(huán)境下的局部A級送風(fēng)：免洗待滅菌膠塞及免洗已滅菌的膠塞的內(nèi)包裝區(qū)域，屬微生物負(fù)

荷控制區(qū)。委外滅菌需符合相關(guān)法規(guī)要求和技術(shù)要求。

4.2.4倉儲

建立物料、成品管理規(guī)程，確保物料、成品的正確接收、貯存、發(fā)放，防止污染、交叉污染、混淆

5

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和差錯。

4.3設(shè)施

4.3.1空調(diào)系統(tǒng)

空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計安裝應(yīng)符合國家現(xiàn)行的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，并按照操作規(guī)程對HVAC系統(tǒng)進(jìn)行管理控制，

包括空調(diào)設(shè)備的測試、高效過濾器的風(fēng)速風(fēng)量及氣流流向、空調(diào)調(diào)試和空氣平衡、壓差測試、溫濕度測

試、照度測試以及塵埃粒子測試、沉降菌、浮游菌預(yù)檢。

4.3.2工藝用水系統(tǒng)

水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保供水達(dá)到設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對純化

水、注射用水、儲罐及分配系統(tǒng)進(jìn)行清洗、消毒、并有相關(guān)記錄。免洗膠塞的最終清洗水應(yīng)為注射用水。

最終吹氣的氣體應(yīng)經(jīng)除油除水及除菌。

4.3.3壓縮空氣系統(tǒng)

壓縮空氣系統(tǒng)設(shè)計安裝應(yīng)符合應(yīng)符合國家現(xiàn)行的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，滿足生產(chǎn)需求。潔凈區(qū)各工序用壓

縮空氣應(yīng)建立相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，保證壓縮空氣的質(zhì)量符合生產(chǎn)要求。用于C級環(huán)境下的局部A級送風(fēng)區(qū)的壓縮

空氣應(yīng)按要求控制水分、油分、懸浮粒子、浮游菌及可見異物。

5設(shè)備

5.1關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備

關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備一覽表，見表1。

表1關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備一覽表

工序設(shè)備

煉膠煉膠設(shè)備，如密煉機(jī)、開煉機(jī)等

預(yù)成型預(yù)成型設(shè)備，如壓延機(jī)、擠出機(jī)等

硫化硫化設(shè)備，如硫化機(jī)等

沖邊沖邊設(shè)備，如沖邊機(jī)等

清洗清洗設(shè)備，如預(yù)洗機(jī)、清洗烘干機(jī)等

滅菌（如有）滅菌設(shè)備，如滅菌柜等

5.2設(shè)備管理

設(shè)備在投入使用前，需經(jīng)過確認(rèn)；使用過程中，根據(jù)風(fēng)險評估結(jié)論制定再驗(yàn)證周期。膠塞生產(chǎn)及檢

驗(yàn)設(shè)備儀器應(yīng)做好相應(yīng)的校準(zhǔn)和檢定。

5.3模具管理

膠塞硫化與沖邊模具應(yīng)編號進(jìn)行分類管理，并根據(jù)模具材質(zhì)的特點(diǎn)與工藝要求，制定其使用次數(shù)與

更換周期。模具的采購、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保存，并

應(yīng)有相應(yīng)記錄。

6供應(yīng)商及物料管理

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6.1供應(yīng)商管理

膠塞的物料變更或引入新物料時，應(yīng)經(jīng)過相應(yīng)評估流程，建立合格供應(yīng)商名單及質(zhì)量檔案。供應(yīng)商

的變更應(yīng)履行變更程序，并進(jìn)行必要的評估審計、驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察。必要時，改變主要原料供應(yīng)商的

還需按法規(guī)要求進(jìn)行登記備案。

6.2物料管理

6.2.1膠塞的物料包括橡膠、填充劑、硫化劑、著色劑、生產(chǎn)助劑、包裝材料等。根據(jù)對產(chǎn)品質(zhì)量影

響的風(fēng)險程度確立物料的安全等級。如，A級為產(chǎn)品組成中的物料；B級為產(chǎn)品生產(chǎn)過程中使用的助劑、

直接接觸產(chǎn)品的關(guān)鍵包裝材料；C級為非直接接觸產(chǎn)品的物料。

6.2.2入庫接收：確認(rèn)品名、數(shù)量、規(guī)格、批號等信息與要求一致。

6.2.3儲存管理

6.2.3.1應(yīng)根據(jù)物料、產(chǎn)品的貯存條件、性質(zhì)特征、管理要求進(jìn)行分類儲存。

6.2.3.2不合格物料、產(chǎn)品應(yīng)有明顯標(biāo)識、獨(dú)立區(qū)域或其他有效手段避免進(jìn)入生產(chǎn)工序。

6.2.4出庫發(fā)放：確認(rèn)品名、數(shù)量、規(guī)格、批號、有效期等信息與要求一致，遵守先進(jìn)先出和近效期

先出的原則。

6.3委托生產(chǎn)、異地生產(chǎn)

膠塞異地生產(chǎn)和委托生產(chǎn)參照《藥包材變更研究技術(shù)指南》T/CNPPA3009-2020。

7產(chǎn)品設(shè)計與開發(fā)

7.1產(chǎn)品設(shè)計與開發(fā)策劃

7.1.1質(zhì)量源于產(chǎn)品設(shè)計，體現(xiàn)于質(zhì)量屬性。質(zhì)量屬性包括安全性、功能性、標(biāo)準(zhǔn)符合性、均一性、

穩(wěn)定性。

7.1.2應(yīng)當(dāng)建立膠塞設(shè)計與開發(fā)部門，并配備足夠的人員、設(shè)備與設(shè)施資源。

7.1.3應(yīng)當(dāng)建立膠塞開發(fā)管理規(guī)程，膠塞開發(fā)的過程記錄應(yīng)當(dāng)予以保存。膠塞新規(guī)格、新工藝、新原

輔料、新配方等設(shè)計與開發(fā)，應(yīng)當(dāng)明確工作流程、工作職責(zé)、工作標(biāo)準(zhǔn)、計劃，并需評審、確認(rèn)等管理

要求。

7.1.4膠塞設(shè)計與開發(fā)完成時，設(shè)計開發(fā)部門應(yīng)當(dāng)向膠塞生產(chǎn)部門、質(zhì)量控制部門轉(zhuǎn)移相關(guān)的產(chǎn)品開

發(fā)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)技術(shù)文件，由質(zhì)量部門會同相關(guān)部門對正式生產(chǎn)階段的生

產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、生產(chǎn)過程控制標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審核。

7.2產(chǎn)品設(shè)計與開發(fā)確認(rèn)、驗(yàn)證與評審

7.2.1根據(jù)確認(rèn)或驗(yàn)證的對象制定確認(rèn)或驗(yàn)證方案，并經(jīng)過審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證工作完成后，形

成驗(yàn)證報告，經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證的結(jié)果和結(jié)論（包括評價和建議）應(yīng)有記錄并存檔。

7.2.2在膠塞產(chǎn)品設(shè)計與開發(fā)不同階段的評審內(nèi)容，應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：

a)產(chǎn)品的質(zhì)量特性滿足預(yù)定的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

b)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝、操作方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢測方法的有效性、適宜性；

c)設(shè)計與開發(fā)階段中出現(xiàn)的變更措施的完成有效性；

d)是否需要進(jìn)行改進(jìn)及相應(yīng)措施等內(nèi)容。

7.3產(chǎn)品設(shè)計變更控制

7.3.1當(dāng)設(shè)計和開發(fā)階段發(fā)生變更時，在執(zhí)行變更時應(yīng)對受影響的生產(chǎn)與質(zhì)量管理文件進(jìn)行評審和修

改，適當(dāng)時應(yīng)對人員進(jìn)行再培訓(xùn)。

7.3.2應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品技術(shù)變更通知管理規(guī)程，影響產(chǎn)品質(zhì)量或數(shù)據(jù)的變更需通知客戶，并依據(jù)相關(guān)變

更法規(guī)文件，必要時需進(jìn)行登記備案或得到客戶的批準(zhǔn)或確認(rèn)。

8生產(chǎn)管理

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8.1批次劃分與批號制訂

8.1.1應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特

性的均一性。

8.1.2應(yīng)當(dāng)建立編制膠塞批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號。

8.1.3膠塞是連續(xù)化規(guī)模生產(chǎn)，其產(chǎn)品和工藝具有多樣性和連續(xù)性，其批次劃分可能會有多種方式。

膠塞批次劃分可按照同一配方，同一規(guī)格，在規(guī)定的限度內(nèi)同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的

膠塞為一批，提供給客戶的一個商業(yè)批可由一個或多個生產(chǎn)批組成。

8.1.4批量范圍：按照分批原則，連續(xù)生產(chǎn)時間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品數(shù)量。

8.2物料傳遞管理

進(jìn)入配料區(qū)的原輔料，應(yīng)脫外包裝后進(jìn)入車間。進(jìn)入潔凈區(qū)的物料，應(yīng)脫去外包裝，不能脫外包裝

的物料，應(yīng)進(jìn)行清潔或消毒后通過傳遞窗進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)。

8.3生產(chǎn)過程

8.3.1配料

按照配方規(guī)定的原輔料品種及用量，采用適當(dāng)?shù)暮馄鬟M(jìn)行稱量，按先后順序放入規(guī)定容器中。為防

止原輔料受潮，開袋原輔料及時封口；所配的物料及時煉膠。

8.3.2煉膠

將稱量好的各種物料按照工藝要求的順序，在密煉機(jī)內(nèi)采用一定的時間、壓力、溫度進(jìn)行混合，將

混合后的混煉膠通過開煉機(jī)開煉，進(jìn)一步將物料分散均勻，保證混煉膠質(zhì)量的均一性。

8.3.3預(yù)成型

混煉膠經(jīng)擠出、壓片、冷卻，依據(jù)膠塞規(guī)格及相應(yīng)的硫化模具制成定長、定寬、定重的膠片。預(yù)成

型膠片外觀要求平整、無破損等，裁切的膠片進(jìn)行物理隔開。

注：適用于模壓硫化成型。

8.3.4硫化

8.3.4.1依據(jù)膠塞規(guī)格及相應(yīng)的硫化模具制成定長、定寬、定重的預(yù)成型膠片，放入已設(shè)定好時間、

溫度、壓力的硫化設(shè)備中進(jìn)行硫化。硫化首模膠塞需確認(rèn)（主要確認(rèn)首模硫化膠片的外觀、冠厚尺寸）。

8.3.4.2膠塞成型工藝分類見表2。

表2膠塞成型工藝分類

膠塞類型膠塞成型工藝

普通膠塞預(yù)成型膠片直接硫化

覆膜膠塞預(yù)成型膠片+膜片疊合在一起硫化

涂膜膠塞預(yù)成型膠片直接硫化，然后含氟硅介質(zhì)噴(浸)涂

鍍膜膠塞預(yù)成型膠片直接硫化，然后氣相沉積鍍層

8.3.4.3以上產(chǎn)品使用介質(zhì)均需評估。涂膜、固化主要起潤滑作用。

8.3.5沖邊

8.3.5.1硫化好的膠片，進(jìn)行沖邊處理，必要時涂抹沖邊潤滑劑，除去廢邊，形成單個膠塞。

8.3.5.2沖邊前需確認(rèn)沖邊模具的符合性，避免沖邊膠塞交叉污染。

8.3.6清洗、包裝

8.3.6.1將一定量的待清洗膠塞裝入清洗設(shè)備，通入工藝用水，使膠塞在清洗設(shè)備內(nèi)翻轉(zhuǎn)，利用膠塞

與膠塞磨擦、膠塞與水磨擦的原理，將膠塞在硫化、沖邊、轉(zhuǎn)運(yùn)過程中受到的污染進(jìn)行清潔，使膠塞達(dá)

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到清潔的目的，經(jīng)過清潔后的膠塞通常進(jìn)行硅化干燥（如有必要，可不硅化處理），使膠塞在客戶使用

過程中能滿足要求。

8.3.6.2膠塞清洗工藝分類見表3。

表3膠塞清洗工藝分類

產(chǎn)品類型最終清洗用水內(nèi)包裝生產(chǎn)控制特點(diǎn)

膠塞生產(chǎn)企業(yè)僅對膠塞進(jìn)行初步的清洗和硅化，膠

非免洗膠塞純化水PE袋等塞最終的使用方需確保膠塞的潔凈水平硅化性能和

無菌保證。

膠塞生產(chǎn)企業(yè)需要確保膠塞的潔凈水平、硅化性能，

免洗膠塞注射用水PE袋、呼吸袋等

膠塞最終使用的無菌保證水平需膠塞使用方確保。

膠塞生產(chǎn)企業(yè)需要確保膠塞的潔凈水平、硅化性能

免洗免滅膠塞注射用水PE袋、呼吸袋等及膠塞最終使用前的無菌保證水平。對于此類膠塞

的其他需求，膠塞的供需雙方可再進(jìn)行協(xié)商確定。

8.3.7免洗免滅膠塞要求

8.3.7.1應(yīng)建立滅菌的驗(yàn)證文件，滅菌驗(yàn)證結(jié)果應(yīng)記錄并保存。

8.3.7.2免洗免滅膠塞，應(yīng)確保滅菌過程符合要求。

8.3.7.3應(yīng)對每批滅菌膠塞所用的滅菌過程參數(shù)進(jìn)行記錄并保存，以便追溯。

8.3.7.4免洗免滅膠塞應(yīng)嚴(yán)密清潔、無破損、無污漬、無霉變、無潮濕。膠塞運(yùn)輸中應(yīng)保持密閉狀態(tài)，

防止污染。

8.4工藝規(guī)程

8.4.1工藝需經(jīng)過驗(yàn)證，建立相應(yīng)的生產(chǎn)工藝規(guī)程。使用過程中，根據(jù)風(fēng)險評估結(jié)論制定再驗(yàn)證周期。

8.4.2膠塞生產(chǎn)和包裝均應(yīng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保膠塞達(dá)到

規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合登記備案要求。

8.4.3工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：

A.產(chǎn)品配方：產(chǎn)品名稱或代碼；

B.生產(chǎn)操作要求：

?對配料、混煉、預(yù)成型、硫化、沖邊、清洗、包裝等工序和所用關(guān)鍵設(shè)備的信息；

?主要生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)信息（如物料的核對、預(yù)處理、加入物料的順序、時間、溫度等）；

?中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn)；

?包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件。

8.5生產(chǎn)過程控制

關(guān)鍵工序主要控制項(xiàng)目，見表4。

表4關(guān)鍵工序基本定義及主要控制項(xiàng)目一覽表

序號關(guān)鍵工序基本定義控制項(xiàng)目

1配料按既定配方規(guī)定的原輔料品種及用量，采用適當(dāng)衡器準(zhǔn)確稱量物料、重量復(fù)核

將稱量好的各種原輔材料按工藝要求，在密煉機(jī)內(nèi)進(jìn)行混合，將

流變、外觀、硬

2煉膠密煉后混煉膠通過開煉機(jī)相向不等速運(yùn)動的輥筒剪切力，進(jìn)一步

度、比重

分散，保證混煉膠質(zhì)量均一

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序號關(guān)鍵工序基本定義控制項(xiàng)目

按工藝要求停放的混煉膠經(jīng)擠出或開煉、壓片、冷卻，依據(jù)產(chǎn)品

3預(yù)成型規(guī)格及相應(yīng)的硫化模具制成定長、定寬、定重的膠片或其它可直尺寸、重量

接用于硫化工序的中間形態(tài)

根據(jù)硫化模具尺寸及相應(yīng)工藝（平板模壓、注射模壓、注射成型

4硫化等），將預(yù)成型中間品在特定工藝條件下（時間、溫度、壓力）外觀、尺寸

加工為具目標(biāo)性能半成品的過程

沖邊將硫化后膠片通過特定沖切模具除去封模邊，形成單只膠塞的過

5外觀

（如有）程

將一定量的膠塞裝入特定清洗容器，通入工藝用水，使膠塞在該

清洗容器內(nèi)翻轉(zhuǎn)，利用膠塞與水、膠塞間相互作用的原理，將膠外觀、潔凈度、

6清洗

塞在前道工序過程累積的污染物通過工藝用水帶走，使膠塞達(dá)到硅化量

相關(guān)潔凈度要求

7包裝將潔凈膠塞按使用需求包裝，防止使用前過程污染影響藥品質(zhì)量標(biāo)識

滅菌通過生產(chǎn)過程控制及具體滅菌技術(shù)的應(yīng)用使膠塞達(dá)到無菌的效

8無菌保證水平

（如有）果

8.6物料回收

經(jīng)過硫化后的邊角料不得回收再投入使用。

8.7不合格品管理

應(yīng)當(dāng)建立不合格品控制程序，不合格的原料、半成品、成品應(yīng)得到控制。企業(yè)應(yīng)當(dāng)對不合格產(chǎn)品進(jìn)

行有效評估，并給出銷毀、暫存或返工的處理結(jié)論。并對返工后的產(chǎn)品嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行檢驗(yàn)，確

保產(chǎn)品按照不低于標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行放行。

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附錄A

（資料性）

藥用膠塞質(zhì)量屬性

清洗滅菌

供應(yīng)預(yù)成內(nèi)包外包

質(zhì)量屬性關(guān)鍵質(zhì)量屬性R&D倉儲配料混煉硫化沖邊與硅（如運(yùn)輸使用服務(wù)

商型裝裝

化有）

阻斷安全性××××××

安全性原材料安全性×××