出口商品技術(shù)指南-出口藥品注冊(cè)（2019版）

中華人民共和國(guó)商務(wù)部 1 3 7.3WHOPQ認(rèn)證審評(píng)中對(duì)輔料的要求 民生和經(jīng)濟(jì)安全密切相關(guān)，是國(guó)民經(jīng)濟(jì)的重要組成部分，被稱為“永遠(yuǎn)的朝眾健康意識(shí)的不斷增強(qiáng)，全球醫(yī)藥行業(yè)保持了數(shù)十年的高速增長(zhǎng)。2018年依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》定義，藥品，是指用于預(yù)防、治疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和藥品注冊(cè)，是指申請(qǐng)人依照法定程序和相關(guān)要求提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)，部門基于現(xiàn)有法律法規(guī)要求和科學(xué)認(rèn)知進(jìn)行安全性、有效性和質(zhì)量可控性等審查，保障和促進(jìn)公眾健康。在藥品研制、生產(chǎn)、流通、使于藥品監(jiān)管的起始階段，是從源頭上對(duì)藥品安全性和有效性進(jìn)行評(píng)估和實(shí)施監(jiān)其注冊(cè)要求是我國(guó)制藥企業(yè)進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的主要技術(shù)性貿(mào)易壁壘。故本指南主要介業(yè)及其相關(guān)工業(yè)的產(chǎn)品”中第三十章“藥品”，以及第二十八章和第二十九章的“無機(jī)和有醫(yī)保商會(huì)的統(tǒng)計(jì)口徑比較寬泛，與國(guó)際上的統(tǒng)真實(shí)地反映我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)出口和產(chǎn)業(yè)發(fā)展的實(shí)際情況，而且多年來一直在國(guó)2我國(guó)出口藥品基本情況醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是中國(guó)培育戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的重點(diǎn)領(lǐng)經(jīng)過幾個(gè)五年計(jì)劃的發(fā)展，中國(guó)醫(yī)藥進(jìn)出口實(shí)現(xiàn)穩(wěn)步增長(zhǎng)，已成為全球最大的原產(chǎn)國(guó)，西藥制劑產(chǎn)能居世界第一。中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)參與國(guó)際分工與合作的內(nèi)生動(dòng)力勁，形式呈現(xiàn)多樣化，廣度與深度不斷拓展，在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)格局中正扮演愈加角色。在當(dāng)前全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈發(fā)生深刻調(diào)整的新形勢(shì)下，推動(dòng)中國(guó)醫(yī)藥外貿(mào)展方式，培育新的出口增長(zhǎng)點(diǎn)，提升企業(yè)國(guó)際化競(jìng)爭(zhēng)能力，發(fā)揮全產(chǎn)業(yè)鏈競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)管國(guó)際化，醫(yī)療醫(yī)保醫(yī)藥改革“三醫(yī)聯(lián)動(dòng)”，優(yōu)化政策環(huán)境已成為新時(shí)期中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國(guó)八個(gè)子行業(yè)中，僅化藥制劑的主營(yíng)業(yè)務(wù)收入高于行業(yè)平均增長(zhǎng)水平，飲片、中成藥、生物制品、衛(wèi)生材料及醫(yī)藥用品、制藥裝備、醫(yī)療器械等的的增長(zhǎng)率/%增長(zhǎng)率/%502012201320142015201620172018根據(jù)統(tǒng)計(jì)快報(bào)數(shù)據(jù)，2018年醫(yī)藥工業(yè)規(guī)模以上企業(yè)實(shí)現(xiàn)利化學(xué)原料藥、中藥飲片、生物制品、衛(wèi)生材料及醫(yī)藥用品、醫(yī)療器械的利潤(rùn)增長(zhǎng)率高于增長(zhǎng)率/%增長(zhǎng)率/%502012201320142015201620172018如前所述，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是我國(guó)發(fā)展最快的產(chǎn)業(yè)之一，同時(shí)我國(guó)也是增加，質(zhì)量提高；同時(shí)也加快對(duì)境外已上市臨床急需新藥的審評(píng)審批速度，使其80604020424202015201620172018進(jìn)口國(guó)產(chǎn)新藥達(dá)諾瑞韋鈉片、治療晚期結(jié)直腸癌的小分子血管生成抑制劑呋喹替尼膠囊等羅沙司他膠囊、馬來酸吡咯替尼片、鹽酸安羅替尼膠囊、達(dá)諾瑞韋鈉片、注射用我國(guó)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)近年來有顯著提升，更加與國(guó)際接軌，主要體現(xiàn)面：一是新版《藥品管理法》和《疫苗管理法》出臺(tái)并即將實(shí)施，嚴(yán)字當(dāng)頭年版《中國(guó)藥典》的發(fā)布，更加全面地完善了藥典標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，從藥典標(biāo)準(zhǔn)步提升對(duì)藥品質(zhì)量控制的要求，同時(shí)健全了藥品標(biāo)準(zhǔn)體系，更加強(qiáng)調(diào)了輔料藥典》即將到來，相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)將更加完善、規(guī)范和嚴(yán)格；二是化學(xué)仿制藥一致一致性評(píng)價(jià)將顯著提高我國(guó)化藥制劑質(zhì)量水平，對(duì)行業(yè)進(jìn)行優(yōu)勝劣汰式的晉原料藥雖然取消了注冊(cè)批文，但關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度的實(shí)施，使下游制劑廠商2018年底，上海萊士發(fā)布公告，擬391億元人民幣收購全球性全產(chǎn)業(yè)鏈血液制品公司2.2.4項(xiàng)目授權(quán)許可促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥研項(xiàng)目授權(quán)許可模式是新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈中非常重要的環(huán)節(jié)。一方面另一方面跨國(guó)藥企也憑借在研項(xiàng)目授權(quán)的方式，將產(chǎn)品順利推進(jìn)中國(guó)市場(chǎng)，或2017年，百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥、譽(yù)衡藥業(yè)、南京傳奇四家企業(yè)的6個(gè)產(chǎn)品以授權(quán)許出全球?qū)τ谥袊?guó)企業(yè)研發(fā)實(shí)力的認(rèn)可，另一方面也表明中國(guó)企業(yè)在產(chǎn)品研發(fā)定2.2.5醫(yī)藥服務(wù)貿(mào)易呈旺盛漸發(fā)展壯大，成為我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)參與國(guó)際分工的新形勢(shì)。（簡(jiǎn)化新藥申請(qǐng)）在美國(guó)獲批，比2017年的34個(gè)增長(zhǎng)2倍，占到美國(guó)當(dāng)年批準(zhǔn)仿制藥億美元，五年間出口額增長(zhǎng)了140%，且多數(shù)是華海藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥、人福普克、南通聯(lián)亞、齊魯醫(yī)藥等國(guó)際化先導(dǎo)企業(yè)所貢獻(xiàn)；我國(guó)對(duì)歐盟化藥制劑出口近年來也出現(xiàn)顯著加工一直是我對(duì)歐盟制劑出口的主要方式，部分本土企業(yè)也開始以自主品牌打開歐盟市近年來，全球貿(mào)易格局深刻變化，部分新興經(jīng)濟(jì)體支付能力下降，整體國(guó)際場(chǎng)處于低速增長(zhǎng)期。與此同時(shí)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局機(jī)構(gòu)改革，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)經(jīng)性評(píng)價(jià)、4+7集采、輔助用藥目錄等政策洗禮行業(yè)處于仿創(chuàng)改革的關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點(diǎn)，企業(yè)“走出去”的形式更趨多樣化，發(fā)展機(jī)遇與挑戰(zhàn)并進(jìn)出口額/億美元760740720700680660640620600580560746.16690.55646.73641.48641.48622.082014201520162017201850-10同比增長(zhǎng)率/%進(jìn)出口額/億美元40057.6851.9747.9548.0146.346.32014201520162017201886420同比增長(zhǎng)率/%進(jìn)出口額/億美元8007006005004003002000694.19632.87576.07593.53598.722014201520162017201850-10-15同比增長(zhǎng)率/%西藥產(chǎn)品是我國(guó)藥品化學(xué)制藥（西藥）是我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的中堅(jiān)力量，在醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)和國(guó)民經(jīng)濟(jì)在西藥產(chǎn)品中，原料藥一直是出口主力軍，在西藥出口額中的占比一直高頭孢菌素類等大宗原料藥出口增長(zhǎng)顯著；西藥制劑出口持續(xù)增長(zhǎng)，在西藥出口額且增長(zhǎng)勢(shì)頭穩(wěn)健，制劑國(guó)際化進(jìn)程持續(xù)深化；生化藥出口穩(wěn)定增長(zhǎng)，其中生化藥百分比100%百分比90%80%70%60%50%40%30%20%0%生化藥西成藥西藥原料中成藥保健品提取物中藥材2018年2017年2016年2015年2014年7%6%7%74%中藥材提取物保健品中成藥西藥原料西成藥生化藥國(guó)內(nèi)藥品主要出我國(guó)每個(gè)省份均有藥品出口，東部沿海地區(qū)憑借地理優(yōu)勢(shì)和技術(shù)優(yōu)勢(shì)浙江省和江蘇省是我國(guó)中藥提取物和中藥材出口大?。灰揽颗c東南亞的邊境江浙地區(qū)一直以來都是我國(guó)對(duì)外貿(mào)易發(fā)展較早較快的地區(qū)，也是我國(guó)西分布有大量的民族企業(yè)，上海張江、浙江臺(tái)州、江蘇蘇州和泰州等均是醫(yī)位于華北地區(qū)的山東省和河北省也是我國(guó)西藥產(chǎn)品主要產(chǎn)區(qū)和出口地區(qū)，直位居出口前五名之列。山東省有齊魯、新華、魯抗、魯南等大型制藥企業(yè)有華藥、石藥、以嶺等制藥龍頭企業(yè)，均在某一個(gè)或幾個(gè)細(xì)分領(lǐng)域獲得了國(guó)由于近年來環(huán)保監(jiān)管形勢(shì)趨嚴(yán)，部分藥企搬遷、停產(chǎn)，各省市西藥產(chǎn)品出口浙江省停產(chǎn)搬遷企業(yè)眾多，西藥出口為實(shí)現(xiàn)明顯增長(zhǎng)；江蘇省醫(yī)藥化工園區(qū)億美元，印度、日本、韓國(guó)是我國(guó)在亞洲的主要藥品貿(mào)易伙伴；歐盟是全球第二制藥工業(yè)非常發(fā)達(dá)，再加上以俄羅斯和烏克蘭為代表的東歐市場(chǎng)，歐洲醫(yī)藥市場(chǎng)同比增長(zhǎng)6.41%；北美是全球最大的藥品市2018年對(duì)其出口49.09億美元，其中90%以上是西藥產(chǎn)品；日本是我國(guó)藥品出口的第三大市場(chǎng)，2018年對(duì)其出口26.41億美元，日本也是我國(guó)中藥出口第二大亞洲歐洲北美洲拉丁美洲非洲大洋洲4%4%7%15%45%27%均保持連年增長(zhǎng)的勢(shì)頭。在經(jīng)營(yíng)中藥出口的企業(yè)構(gòu)成中，民營(yíng)企業(yè)出口額占據(jù)原料藥產(chǎn)品出口增長(zhǎng)高不下，但近年來的出口增速卻處于下降通道中，增長(zhǎng)疲態(tài)已藥行業(yè)長(zhǎng)期以來粗放的發(fā)展方式給制藥產(chǎn)業(yè)帶來了資金積累、素，但同時(shí)也帶來了產(chǎn)能過剩、環(huán)保壓力等阻礙發(fā)展的弊端，30.00%25.00%20.00%15.00%10.00%5.00%0.00%201020112012201320142015201620172018-5.00%大宗傳統(tǒng)原料藥由于使用時(shí)間長(zhǎng)、技術(shù)門檻低、使用量大等原因，實(shí)際上，我國(guó)原料藥行業(yè)近年來面臨著極大的發(fā)展壓力。一的大幅上漲，以及環(huán)保、安全等政策因素，促使我國(guó)原料藥企業(yè)的經(jīng)營(yíng)成本削弱了產(chǎn)品的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，而與此同時(shí)，印度扶持制藥業(yè)向產(chǎn)業(yè)鏈上游延伸等政策施更加速打破原有市場(chǎng)格局，加劇了市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)；二是國(guó)際市場(chǎng)原料藥監(jiān)管普遍趨嚴(yán)業(yè)合規(guī)壓力增大，目前來華進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查的既包括美國(guó)、歐盟、日本等規(guī)范市場(chǎng)藥構(gòu)，也包括巴西、墨西哥、印度等非規(guī)范市場(chǎng)藥監(jiān)部門；三是化工原料供應(yīng)鏈的不促使很多歐美終端用戶改去印度等其他市場(chǎng)尋找更多的原料不過，我國(guó)原料藥行業(yè)已經(jīng)深度參與到國(guó)際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中，國(guó)內(nèi)跨國(guó)藥企的長(zhǎng)期穩(wěn)定供貨商，例如山東新華為默克、羅氏供應(yīng)左旋多巴，永太吉利德供應(yīng)索非布韋關(guān)鍵中間體，中國(guó)原料藥在全球市場(chǎng)上的不可替代性增強(qiáng)料藥市場(chǎng)出現(xiàn)的一些新變化，也為我國(guó)原料藥行業(yè)的發(fā)展提供了新機(jī)遇、新思近年興起的原料藥合同研發(fā)組織（CRO）和合同生產(chǎn)組織（CMO使我國(guó)原料藥的研發(fā)和生產(chǎn)能力獲得了提升和釋放，也為藥明康德、凱萊英制劑國(guó)際化之路才剛剛起步，且以新興市場(chǎng)為主，進(jìn)軍美國(guó)等高端市場(chǎng)的企業(yè)雖越多，但制劑國(guó)際化的投入和產(chǎn)出嚴(yán)重失衡，提高制劑出口的盈利能力依然需要現(xiàn)了商業(yè)化，主要集中于華海、恒瑞、人福、南通聯(lián)亞、齊魯和石藥等大且國(guó)際化起步較早。值得一提的是，中國(guó)制劑在美國(guó)首仿申報(bào)和專利挑戰(zhàn)獲得歷破，恒瑞環(huán)磷酰胺、吸入用地氟烷在美國(guó)首仿獲批和華海藥業(yè)帕羅西汀專利挑戰(zhàn)有效提升了我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)制劑國(guó)際化的信心。除此之外，隨著一致性評(píng)價(jià)以及中國(guó)藥品審評(píng)審批制度改革的深化，制劑國(guó)際化反哺國(guó)內(nèi)，彎道超車也成為國(guó)企業(yè)布局和深耕國(guó)際市場(chǎng)的重要選擇，華海、恒瑞、齊魯、石藥等都從這一利中心，引進(jìn)國(guó)際人才，開展國(guó)際并購，企業(yè)深耕國(guó)際市場(chǎng)的意識(shí)在逐漸加強(qiáng)，甚至別領(lǐng)域已經(jīng)能夠與歐美先進(jìn)水平一較高下，申報(bào)的新藥數(shù)量也逐漸呈井噴之勢(shì)。如此外，以仿制藥為主的新興市場(chǎng)發(fā)展前景廣闊，進(jìn)入壁壘相對(duì)較低，對(duì)中寧化、石藥、山東京衛(wèi)、江蘇開元、石四藥等為代表的企業(yè)以新興市場(chǎng)為主要拓展目片外，提取物、中成藥、保健品出口業(yè)績(jī)均進(jìn)入正增長(zhǎng)區(qū)間。占比最大的提取物2018例如巴西正在推動(dòng)中藥立法，如若巴西政府能頒布“草藥永久法規(guī)”，將徹底解決中藥在醫(yī)藥在巴西的發(fā)展具有里程碑意義，同時(shí)也將對(duì)葡語系國(guó)家產(chǎn)生巨大的示范效人民對(duì)健康的迫切需求，推動(dòng)了以天然養(yǎng)生、“治未病”為基礎(chǔ)傳統(tǒng)醫(yī)藥行業(yè)的大發(fā)展，已進(jìn)入發(fā)達(dá)國(guó)家市場(chǎng)，番茄紅素、甾體激素類產(chǎn)家，內(nèi)資企業(yè)出口所占比重首次超過跨國(guó)公司在華投資企業(yè)。制劑出口逐步從傳仿制藥向緩控釋制劑、專科用藥、首仿藥、創(chuàng)新藥等方面延伸。幾年前華海藥業(yè)嗪控釋片和恒瑞醫(yī)藥環(huán)磷酰胺在美國(guó)市場(chǎng)取得突破，海正藥業(yè)的免疫抑制劑他克歐盟成功上市；今年百濟(jì)神州的套細(xì)胞淋巴瘤藥物澤布替尼在美國(guó)獲批上市，實(shí)現(xiàn)了我飼料添加劑同時(shí)兼有藥用價(jià)值的產(chǎn)品外，排除了絕大多數(shù)原料藥和全部制劑產(chǎn)品此外，我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品出口事業(yè)遭受的貿(mào)易摩擦仍然較為頻繁。2010-2018年，我國(guó)調(diào)查，印度對(duì)我氧氟沙星酯發(fā)起反規(guī)避調(diào)查，對(duì)撲熱息痛發(fā)起反傾銷日落均對(duì)我藥品出口造成了一定負(fù)面影響。在我國(guó)政府、行業(yè)和企業(yè)的積極應(yīng)對(duì)下，方面的優(yōu)勢(shì)明顯：一是我國(guó)傳統(tǒng)中藥為發(fā)現(xiàn)新的藥用分子提供了豐厚的資源基礎(chǔ)；二是擁有大批受過良好訓(xùn)練且成本相對(duì)較低的科研人員；三40-50%，如研究艾滋病用的恒河猴動(dòng)物模型，國(guó)內(nèi)價(jià)格科研基礎(chǔ)雄厚，研發(fā)技術(shù)日趨提高；五是擁有豐富的臨床試驗(yàn)病人樣本及疾病資源，不但利于臨床研究，更易于在短時(shí)間內(nèi)投入較少經(jīng)費(fèi)完成臨床試驗(yàn)，為專利期保護(hù)下的上范）要求的試驗(yàn)室大量涌現(xiàn)，為我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)開展國(guó)際注冊(cè)、走向國(guó)際市場(chǎng)提供更大便我國(guó)是世界少數(shù)幾個(gè)能夠生產(chǎn)全部化學(xué)原料藥的國(guó)家，中國(guó)是世界最大的產(chǎn)國(guó)和出口國(guó)。一批植物藥和天然藥物，如抗感染的黃連素、抗腫瘤的秋水仙特色原料藥、制劑和仿制藥、新藥研發(fā)的完整產(chǎn)業(yè)鏈一定比較優(yōu)勢(shì)，特別是原料藥和仿制藥的成本控制和規(guī)模生產(chǎn)能力已我國(guó)藥品產(chǎn)業(yè)具備強(qiáng)大的化學(xué)合成仿制和工藝再造能力、強(qiáng)大的原料能力，能夠滿足各種各樣的國(guó)際市場(chǎng)需求。我國(guó)在維生素、青霉素、解熱鎮(zhèn)素等大宗原料藥，三氯蔗糖、鹽酸去氧腎上腺素、阿托伐他汀鈣等特色原料均達(dá)到全球一半以上。我國(guó)在仿制藥上的強(qiáng)大產(chǎn)能能滿足美國(guó)市場(chǎng)對(duì)某些品2018年，美國(guó)FDA共批準(zhǔn)了59個(gè)新分子實(shí)體（NME打破了過去20多年的最高國(guó)仿制藥市場(chǎng)將很可能進(jìn)入負(fù)增長(zhǎng)周期，主要原因是仿制藥價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)不斷激化以日本受國(guó)民健康保險(xiǎn)（NHI）藥品價(jià)格修訂和專利過期品牌藥限價(jià)影響，藥品價(jià)格壓力降加劇，導(dǎo)致醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模將有-2%左右的萎縮；南亞、東南亞、拉丁美洲、非洲等新FDA新分子實(shí)體加速審批已創(chuàng)歷史新高，最近五年年均獲批個(gè)數(shù)已達(dá)46個(gè)，比批將迎來一波高峰。獲批新分子實(shí)體將主要聚焦于專科用藥市場(chǎng)，包括抗腫瘤藥仿制藥依舊是全球醫(yī)藥支出增長(zhǎng)的重要驅(qū)動(dòng)因素。除美國(guó)、日本的仿放緩?fù)?，新興市場(chǎng)藥品銷售市場(chǎng)增長(zhǎng)主要還是依靠仿制藥來驅(qū)動(dòng)。隨著基本醫(yī)療保險(xiǎn)可及性進(jìn)一步擴(kuò)大，低成本仿制藥在印度、巴基斯坦、越南、印尼等亞洲國(guó)家持續(xù)增長(zhǎng)；在非洲市場(chǎng)，一些政府會(huì)向本地制造商提供優(yōu)惠待遇，刺激了國(guó)內(nèi)仿制藥的生產(chǎn)；俄羅斯、巴西、土耳其等國(guó)家醫(yī)療保障預(yù)算持續(xù)增長(zhǎng)，其中相當(dāng)部分會(huì)流向支持仿制藥?？偸菍＠幵鏊俚?倍以上，到2020年將達(dá)到約7000億美元，約占整個(gè)醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模的藥的研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)要求受到了國(guó)內(nèi)外制藥企業(yè)、各國(guó)藥品監(jiān)管當(dāng)局及國(guó)際社善，生物類似藥發(fā)展顯著提速，包括單克隆抗體、胰島素、促紅細(xì)胞生成素和漸成為醫(yī)藥領(lǐng)域的新力量。生物藥占醫(yī)藥市場(chǎng)整體的比重穩(wěn)步上升。生物藥占2018年，?？朴盟庝N售額占全球藥品總銷售場(chǎng)增長(zhǎng)的主要力量。從國(guó)別市場(chǎng)上看，美國(guó)市場(chǎng)上?？朴盟庝N售額將達(dá)到3藥品注冊(cè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)與我國(guó)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的差異藥品注冊(cè)，是指國(guó)家藥品監(jiān)管當(dāng)局（NMPA）根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查意其申請(qǐng)的審批過程。藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)和進(jìn)口藥充申請(qǐng)和再注冊(cè)申請(qǐng)。對(duì)于中國(guó)來說，境內(nèi)申請(qǐng)人按照新藥申請(qǐng)、仿制新藥從篩選、化學(xué)合成與改造、臨床前研究、臨床試驗(yàn)、申報(bào)注冊(cè)到最約需數(shù)億到數(shù)十億美元。而其中所支付的費(fèi)用及時(shí)間的相當(dāng)部分在臨床研究上。隨管要求的不斷提高，新藥臨床試驗(yàn)項(xiàng)目設(shè)計(jì)越來越復(fù)雜，單個(gè)新藥的研發(fā)成本也在加大。而與之對(duì)應(yīng)的，新藥研發(fā)成功率卻并不高，根至2015年間FDA對(duì)新分子實(shí)體和生物制品類新藥的付諸東流，不僅如此，有時(shí)企業(yè)還會(huì)因產(chǎn)品的副作用而賠付給患者巨額賠償金（如存在著耗時(shí)長(zhǎng)、費(fèi)用高、成功率低等風(fēng)險(xiǎn)，但獲批上市往往也可為醫(yī)藥企業(yè)貢獻(xiàn)豐近年來，隨著對(duì)人體病生理、藥物靶點(diǎn)及作用機(jī)制理解的深入，全球在研藥增速逐漸加快，歐美新藥獲批數(shù)量也有所突破。與此同時(shí)，為保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，世界各國(guó)對(duì)藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、流通、使用等環(huán)節(jié)進(jìn)行愈加嚴(yán)格的管理和控制，強(qiáng)化藥品全生命周期監(jiān)管。由于各國(guó)的藥管相關(guān)法規(guī)很多，而且不一致性亦高，因此，很早就有一些世界性的組織來推動(dòng)法規(guī)方面的整合。如世界衛(wèi)生組織(WHO)，國(guó)(InternationalCouncilforHarmonisationofTechnicalRequirementsforPha有效和質(zhì)量的國(guó)際技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，作為監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)藥品上市的基礎(chǔ)，從術(shù)指南已經(jīng)為全球主要國(guó)家藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)接受和轉(zhuǎn)化，成為藥品注冊(cè)領(lǐng)域的核我國(guó)是原料藥生產(chǎn)和出口大國(guó)，產(chǎn)量和出口量均位列全球首位。我國(guó)管理部門不再單獨(dú)受理原料藥、藥用輔料和藥包材注冊(cè)申請(qǐng)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管局藥審中心建立原料藥、藥用輔料和藥包材登記平臺(tái)與數(shù)據(jù)庫，有關(guān)企業(yè)或者單過登記平臺(tái)按公告要求提交原料藥、藥用輔料和藥包材登記資料，獲得原料藥、料和藥包材登記號(hào)，待關(guān)聯(lián)藥品制劑提出注冊(cè)申請(qǐng)后一并獨(dú)的注冊(cè)許可制改為藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批登記制。美國(guó)對(duì)原料藥進(jìn)口采取嚴(yán)格實(shí)施ofSuitabilityofMonographsofTh企業(yè)在亞、非和拉丁美洲有注冊(cè)和出口，近些年來也逐漸突破發(fā)達(dá)國(guó)家的洲、日本也有多個(gè)仿制藥獲批上市。除此外，近年來我國(guó)部分領(lǐng)先企業(yè)然產(chǎn)品、膳食補(bǔ)充劑和功能食品等名義出口?？偟恼f來，國(guó)外的藥品注冊(cè)認(rèn)對(duì)于傳統(tǒng)草藥產(chǎn)品，目前世界各國(guó)草藥管理法規(guī)不同，從原料來源、半成品/產(chǎn)品/藥品、生產(chǎn)、品質(zhì)管控均有不同的定義，統(tǒng)一的管理法規(guī)是未來的趨勢(shì)。目前個(gè)國(guó)家的產(chǎn)品進(jìn)行了注冊(cè)，但由于對(duì)法規(guī)的認(rèn)識(shí)、了解與教育不夠，企業(yè)的注不高，加上對(duì)注冊(cè)的要求、難度、周期和注冊(cè)費(fèi)用的畏懼，至今我國(guó)藥廠在歐盟獲2007年和2009年發(fā)行了《藥用植物專論》(Monographson如前所述，各國(guó)對(duì)藥品上市銷售均采取了非常嚴(yán)格的注冊(cè)管理，的國(guó)家之一。我國(guó)與歐美日等主流國(guó)家相比，主要在注冊(cè)文件格式、申報(bào)程品分類等方面有著不同。CTD（藥品注冊(cè)通用技術(shù)文件）作為美歐日三方人包括臨床研究在內(nèi)的所有申請(qǐng)文件和資料。歐盟進(jìn)行新藥臨床研究，雖然需要相美國(guó)新藥注冊(cè)申請(qǐng)也是一報(bào)一批制。在新藥臨床研究方面則要求審評(píng)請(qǐng)通過，可進(jìn)行初始的臨床試驗(yàn)，并根據(jù)臨床進(jìn)展情況和階段的不同來決定補(bǔ)充哪為了鼓勵(lì)創(chuàng)新，加快新藥創(chuàng)制，滿足百姓們對(duì)于用藥的需求，落實(shí)責(zé)任，根據(jù)中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)各國(guó)對(duì)生物制品的管理一般采取較為嚴(yán)格的上市許可制度。對(duì)于草藥產(chǎn)品，美減免注冊(cè)的管理模式；歐盟傳統(tǒng)草藥藥品可以采用簡(jiǎn)化注冊(cè)申請(qǐng)，簡(jiǎn)化申請(qǐng)生藥制劑，漢方藥的組方僅局限于《傷寒雜病論》210個(gè)經(jīng)典方，對(duì)于生藥制劑注冊(cè)分為中藥與天然藥物，化學(xué)藥品和生物制品三大類別，其中，中藥和天然仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品；4類境內(nèi)申請(qǐng)人仿制已在境內(nèi)上市品的藥品；5類境外上市的藥品申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)上市。相關(guān)注冊(cè)管理要求調(diào)整為：審評(píng)審批，在物質(zhì)基礎(chǔ)原創(chuàng)性和新穎性基礎(chǔ)上，強(qiáng)要求比改良前具有明顯的臨床優(yōu)勢(shì)。對(duì)仿制藥的審評(píng)審批，強(qiáng)調(diào)與原研藥品質(zhì)量家資料”“環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)”“孤兒藥品市場(chǎng)獨(dú)占性的相關(guān)資料”四部分文件內(nèi)容歐盟規(guī)定提取物可以實(shí)現(xiàn)專業(yè)化生產(chǎn)，通過控制提取標(biāo)準(zhǔn)及其研究資料，并制定關(guān)鍵步驟和關(guān)鍵點(diǎn)。同時(shí)，在生產(chǎn)工藝中要求提供設(shè)備名稱求進(jìn)行強(qiáng)制降解、應(yīng)激狀態(tài)和光影響等試驗(yàn)，必要時(shí)還要求進(jìn)行半衰期討CTD對(duì)非臨床研究報(bào)告的內(nèi)容要求與我國(guó)天然藥物注冊(cè)中的相關(guān)內(nèi)容要求有一定關(guān)藥品的生物藥劑學(xué)、臨床藥理學(xué)、有效性和安全性以及臨床實(shí)踐中藥品使對(duì)生物利用度、生物等效性（BE）研究報(bào)告，還要提供體外-體內(nèi)相關(guān)性研究報(bào)告；在面，不僅要全面評(píng)價(jià)藥品針對(duì)某一臨床適應(yīng)癥的治療中所處的地位，還要討論該藥品對(duì)為提高我國(guó)藥物研發(fā)的質(zhì)量和水平，逐步實(shí)現(xiàn)與國(guó)際接軌，國(guó)家食物制品申報(bào)資料要求，第二部分為治療用生物制品申報(bào)資料要求，第三部分為按照息、概要、藥學(xué)研究資料、非臨床研究報(bào)告、臨床研究報(bào)告，編號(hào)為模塊息、概要、藥學(xué)研究資料、非臨床研究報(bào)告、臨床研究報(bào)告，編號(hào)為模塊式和內(nèi)容。新藥申請(qǐng)的審評(píng)程序包括申請(qǐng)書的受理、新藥技術(shù)審評(píng)、現(xiàn)場(chǎng)考察、歐盟將藥品上市申請(qǐng)程序分成四種，即“集中申請(qǐng)程序（CP）”“非集中申請(qǐng)程序（DCP）”“互認(rèn)申請(qǐng)程序（MRP）”和“成員國(guó)申請(qǐng)程序（N除成員國(guó)之間的上市核準(zhǔn)結(jié)果互不承認(rèn)和藥品貿(mào)易的障礙為目標(biāo)的，一個(gè)藥品在涉及共同體利益的特殊情況下；在為保護(hù)公眾健康而考在開始對(duì)申報(bào)資料技術(shù)審查前，先與申報(bào)者面談；然后進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，形成審查報(bào)告；召開審查意見協(xié)調(diào)會(huì)，各專家對(duì)品種的主要問題進(jìn)行研究討論；由申請(qǐng)者、PMDA審查官及審查會(huì)相關(guān)專家三方人員舉行審查會(huì)，對(duì)申請(qǐng)者存在的主要問題進(jìn)行討論報(bào)告呈報(bào)厚生勞動(dòng)省·醫(yī)藥食品局·審查管理課，并召開高層審查會(huì)專家會(huì)議，專家從社會(huì)學(xué)、倫理學(xué)、保險(xiǎn)賠償及社會(huì)需求角度做出最終結(jié)論，厚生勞動(dòng)大臣以此為依據(jù)，批包括產(chǎn)品及成分的使用禁忌、已知或未知的不良反應(yīng)包括可提交五個(gè)證據(jù)級(jí)別的臨床有效性數(shù)據(jù)、是否需要開展臨床研究則取4）GMP要求各項(xiàng)技術(shù)要求。同時(shí)獲得場(chǎng)地許可（GMP是否是有有藥理和毒理試驗(yàn)報(bào)告、與藥品/食品的相互作用研究、藥效學(xué)/藥代動(dòng)力學(xué)研究、其他要準(zhǔn)上市的活性成分，則基礎(chǔ)專利過期之后其他仿制藥廠可以采取一種遷回的方式，給予Farmitalia“以依達(dá)比星鹽酸鹽為活性物質(zhì)的藥物Zavedos”SPC保護(hù)，但拒絕了Courtofjustice)于1999年裁決，如果某上市藥品的活性成分已獲得專利保護(hù)，且該活性成分的基礎(chǔ)專利還涵蓋了活性成分其他形式的鹽/醋，則SPC可期縮短的情況給予相應(yīng)的補(bǔ)償。尤其是進(jìn)口藥品，得到國(guó)外上市許可后市一般還需要一定時(shí)間。這相當(dāng)于在中國(guó)市場(chǎng)上進(jìn)口藥品專利的有例，做好藥品專利的保護(hù)工作是十分必要的。藥品專利多為處方專利和適應(yīng)癥專利SPC在加強(qiáng)專利保護(hù)上有很強(qiáng)的傾向性，它的保護(hù)對(duì)象僅為擁為重要，例如上市審批時(shí)間過長(zhǎng)、專利被宣布無效、專利保護(hù)比較弱甚至根本2001/83/EC規(guī)定，高科技產(chǎn)品(主要是生物技術(shù)產(chǎn)品)和經(jīng)集中程序批準(zhǔn)的產(chǎn)品(如年保護(hù)期。德國(guó)、法國(guó)、意大利、瑞典、荷蘭、盧森堡、比利時(shí)和英國(guó)均對(duì)所有產(chǎn)品給機(jī)構(gòu)具體問題具體掌握;2)藥品從處方藥向非處方藥(OTC)轉(zhuǎn)換的試驗(yàn)須經(jīng)過國(guó)家審評(píng)方可上市的產(chǎn)品而言，從注冊(cè)審評(píng)階段遏制仿制或侵權(quán)，是針對(duì)目前我國(guó)自主研發(fā)新藥能力弱的實(shí)際情況，為使廣大患者獲得更多的藥，比較現(xiàn)實(shí)的方法就是進(jìn)口國(guó)外已經(jīng)批準(zhǔn)上市的新藥。但我此藥品上市后無法阻止他人大量仿制，致使相當(dāng)一部分進(jìn)口藥廠家躊躇不前。護(hù)能力不強(qiáng)或沒有專利的情況下，行政上給予進(jìn)口藥品注冊(cè)信息保護(hù)的重要性來。根據(jù)進(jìn)口藥品的特點(diǎn)，應(yīng)該結(jié)合我國(guó)國(guó)情，考慮對(duì)首次進(jìn)口藥品酌情給予的注冊(cè)保護(hù)期，以在一定程度上保護(hù)進(jìn)口藥廠家的利益。對(duì)于何種進(jìn)口藥品給予護(hù)以及不同類別藥品保護(hù)時(shí)限的長(zhǎng)短，有關(guān)部門應(yīng)認(rèn)“仿制藥品”的概念，鼓勵(lì)國(guó)內(nèi)藥品仿制企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)通過改變劑型、變換酸根/堿基等多種方式開展研發(fā)工作，并提前開始申報(bào)工作。這一思路也能夠與歐美對(duì)仿制藥品的注冊(cè)管理接軌。注冊(cè)報(bào)批中要求提供樣品的國(guó)家，在創(chuàng)新藥專利尚未過期前，提供創(chuàng)新藥作為樣品是否會(huì)侵犯他人專利？仿制藥廠以創(chuàng)新藥為樣品進(jìn)行試驗(yàn)研究或生物等效性試驗(yàn)是否會(huì)侵犯他人專利？或在專利尚未過期之前即開始仿制藥的上市申請(qǐng)是否侵權(quán)？對(duì)此，4美國(guó)藥品注冊(cè)技術(shù)要求美國(guó)位于北美洲中部，北與加拿大接壤，南靠墨西哥和墨西哥灣，西瀕大西洋，領(lǐng)土還包括北美洲西北部的阿拉斯加和太平洋中部的夏威夷群島?？偯娣e濟(jì)，其國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值和對(duì)外貿(mào)易額均居世界首位，2018年國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值（GDP）20.49美國(guó)具有完善的藥品監(jiān)管法律體系和詳細(xì)的部門規(guī)章。食品和藥品管理局康福利部（HHS是美國(guó)最早的消費(fèi)者保護(hù)聯(lián)邦機(jī)構(gòu)。FDA作為美國(guó)專門從事食品和藥品管理的科學(xué)管理機(jī)構(gòu)和最高執(zhí)法機(jī)關(guān)，其管轄范圍包括所有在美國(guó)市場(chǎng)上市食品、藥品、生物制品、醫(yī)療器械、診斷用品、化妝品、醫(yī)療用輻射性電子產(chǎn)品學(xué)家、獸醫(yī)、毒理學(xué)家、公共健康教育和建立專家等。其總部設(shè)在華盛頓特區(qū)及馬檢查，藥品進(jìn)出口管理，對(duì)偽劣藥品的調(diào)查取證、查封亞特蘭大、達(dá)拉斯和舊金山。大區(qū)所下設(shè)若干地區(qū)所，地區(qū)所下設(shè)若干工總部。在藥品申報(bào)時(shí)，總部負(fù)責(zé)審查所有的數(shù)據(jù)、審閱所有的報(bào)批材料，對(duì)藥品經(jīng)營(yíng)部門和藥房進(jìn)行監(jiān)督檢查，發(fā)放或換發(fā)許可證、吊銷違法者的許可證4.3.1藥品分類處方藥是指基于藥品的毒性或其使用方法、及其使用藥品所伴品牌藥，一般在上市的前幾年有專利和市場(chǎng)獨(dú)占期保護(hù)。仿制藥是指新藥專利和市場(chǎng)獨(dú)消費(fèi)者可根據(jù)自己掌握的醫(yī)藥知識(shí)，或向藥劑師咨詢，或借助藥品說明書，或根被編入《聯(lián)邦管理法》。列入該專論系統(tǒng)的非處方植物藥（Botanicals）和生物藥（Biologics）在美的藥物評(píng)價(jià)和研究中心（CDER）和生物制品評(píng)價(jià)與研究中心（CBER）負(fù)責(zé)。CDER監(jiān)管的生物制品一般是治療用蛋白制劑，CBER監(jiān)管的產(chǎn)品包括細(xì)胞及基因治療產(chǎn)品、血品的復(fù)雜性，其“仿制”品很難證明與產(chǎn)品完全一致，因此生物藥的“仿制”品不稱為是由CDER監(jiān)管的，則通常由CDER負(fù)責(zé)審批該生物類似藥申請(qǐng)。如果參照藥由CBER心即器械和放射健康中心（CDRH）密切合作?！吧镱愃扑幫緩健保˙iosimilarsPathway)-醫(yī)療改革法案（PatientProtectionandAffordableCareAct2010年3月，美國(guó)奧巴馬總統(tǒng)簽署了醫(yī)療改革法案（Patient新的機(jī)遇。2012年6月美國(guó)最高法院決定，擁護(hù)《2010患者保護(hù)與平價(jià)醫(yī)療法案物制品?！埃ㄉ锓轮飘a(chǎn)品和參照產(chǎn)品）即使在臨床上非活性的組分可能有微小差別”，但“安全性、產(chǎn)品的純度和效力在臨床上并無有意義的差異”。根據(jù)此法案，生物類似藥的申請(qǐng)人在新藥獲準(zhǔn)銷售的4年內(nèi)不Act,CSA）條例。該條例對(duì)那些具有潛在濫用性質(zhì)藥品如麻醉劑、興奮劑、鎮(zhèn)靜劑、迷幻劑、合成代謝的類固醇以及用于被管制類的化學(xué)物質(zhì)等進(jìn)行嚴(yán)格的控制，并根據(jù)醫(yī)療管理局”（DrugEnforcementAdministration,DEA）在定論某藥品為受管制類時(shí)有責(zé)任向以同類相治為理論原則，基本上是用極度稀釋的藥物進(jìn)行治療。該療法伴隨著美國(guó)70藥房復(fù)合藥品是由醫(yī)療機(jī)構(gòu)（藥房）配制的制劑，藥房?jī)H在獲得醫(yī)4.3.2藥品的專利保護(hù)和市場(chǎng)獨(dú)占期藥品專利保護(hù)是指專利持有者經(jīng)專利注冊(cè)后，由美國(guó)專利商標(biāo)局（PTO）保護(hù)發(fā)明者創(chuàng)造的藥品在一定期限內(nèi)不被他人制造、使用和銷售。專利申請(qǐng)?jiān)谒幤费兴惴ㄉ?。為鼓?lì)新藥研發(fā)，補(bǔ)償專利持有者在藥品研發(fā)和審批的漫長(zhǎng)過護(hù)，與該藥品有無專利無關(guān)，目的在于補(bǔ)償藥品在研發(fā)和審批過程中失去的專利4.3.3醫(yī)藥企業(yè)注冊(cè)和藥品注冊(cè)一在FDA注冊(cè)，并遞交由該設(shè)施所生產(chǎn)的美國(guó)商業(yè)藥品目臨床實(shí)驗(yàn)注冊(cè)申請(qǐng)（INDA）實(shí)施備案制度，申請(qǐng)者提出申請(qǐng)后，F(xiàn)DA必場(chǎng)考察、通知審評(píng)結(jié)果、雙方交流（申請(qǐng)?zhí)峤磺皶?huì)議、中期會(huì)議、審評(píng)終結(jié)會(huì)議新藥以及市場(chǎng)特需的藥品實(shí)行優(yōu)先評(píng)審機(jī)制，平對(duì)于進(jìn)口藥品。無論是創(chuàng)新藥、仿制藥、非處方藥，還是臨床研究用新藥（IND研究性新藥（InvestigationalNewDrug,IND一般藥品注冊(cè)批準(zhǔn)的指標(biāo)為：安全和有效。因此，全部新藥上市的工作NDA改正及修正申報(bào)實(shí)驗(yàn)室/動(dòng)物人發(fā)現(xiàn)活性安全性及生確定安全性評(píng)價(jià)藥效及確證藥效并監(jiān)視長(zhǎng)發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期副作用實(shí)驗(yàn)室研究查20%發(fā)現(xiàn)新副作藥品篩選和開發(fā)過程沒有標(biāo)準(zhǔn)規(guī)律、途徑或固定方式。其過程非常大量的資金和時(shí)間。分子篩選過程通常要綜合利用各學(xué)科知識(shí)，諸如對(duì)學(xué)、生物、信息技術(shù)等各方面的了解，在新藥物分子的篩選和發(fā)現(xiàn)階段的建立和檢測(cè)手段也必須建立。同時(shí)需要對(duì)目標(biāo)物質(zhì)的物理、化學(xué)藥理學(xué)考察藥物分子如何作用于動(dòng)物體內(nèi)的生物系統(tǒng)活動(dòng)，由此建子靶，獲取藥物的效益信息。它闡明藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用的規(guī)律及其原理，為藥物作用機(jī)制、改善藥物質(zhì)量、提高藥物療效、開發(fā)新藥、發(fā)現(xiàn)藥物新用毒理學(xué)主要研究藥物對(duì)生物體器官產(chǎn)生的不良反應(yīng)，包括毒性反應(yīng)、臨床前的毒理試驗(yàn)?zāi)康氖前踩栽u(píng)價(jià)，即發(fā)現(xiàn)藥物及其代謝物毒性，確定用于人的初始用藥劑量，然后在健康的志愿者中進(jìn)行一個(gè)劑量或一個(gè)療程的耐受性試驗(yàn)全用于人類。毒性試驗(yàn)包括單劑量急性毒性、反復(fù)用藥的慢性毒性、生殖、致癌志愿者或患者）為試驗(yàn)對(duì)象所進(jìn)行藥物系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或解釋試驗(yàn)藥物的效良反應(yīng)，以及了解藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程，以此來確定新而僅僅是允許將所有研究的新藥在人體上進(jìn)行觀察。在這階段，藥品距離上市還漫長(zhǎng)而坎坷的道路，而多數(shù)進(jìn)入一期臨床試驗(yàn)的藥品，最終被淘汰，僅有少數(shù)藥FDA將研究性新藥（IND）按臨床研究的目的分為商業(yè)性和研究性兩大類。商業(yè)性人主要是研究藥物的安全性、耐受性、用藥范圍、給藥途徑、藥動(dòng)者主要研究藥物對(duì)適應(yīng)癥的有效性、安全性、劑量、給藥途徑等擴(kuò)大臨床試驗(yàn)范圍，特殊臨床試驗(yàn)、補(bǔ)充臨床試驗(yàn)和不良反應(yīng)觀察，進(jìn)一步考察安全性、最佳劑量、有效性、副作用，多中心研究，每個(gè)中心有多個(gè)臨床單位參加多藥品的慢性副作用只有在上市后才逐漸顯現(xiàn)，而且上后發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)可物藥理學(xué)和毒理學(xué)數(shù)據(jù)，及其臨床研究方案。申請(qǐng)資料基本內(nèi)容包括原料藥的該手冊(cè)用于協(xié)助參與研究醫(yī)師了解該研究藥物（特別是安全性）的臨床研究手冊(cè)所有的臨床研究都必須按照預(yù)先制定的一系列規(guī)則進(jìn)行，這套規(guī)則稱為臨試驗(yàn)用藥是否可以合理安全地用于人體試驗(yàn)。主要包括藥理學(xué)及藥物分布特性此項(xiàng)要求僅適用于有早期人類使用經(jīng)驗(yàn)的研究藥品。若研究新藥沒有人類使請(qǐng)者還可根據(jù)試驗(yàn)情況撤回申請(qǐng)，F(xiàn)DA也可依據(jù)安全性或申報(bào)者違規(guī)等原因終止IND主要評(píng)審動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，并努力將動(dòng)物藥效與潛在的人體效應(yīng)聯(lián)系起核查臨床研究方案是否具有明確的目的，確定受試者是否得到保護(hù)，確定試驗(yàn)政策，即只要研究者不讓受試者承擔(dān)過大的風(fēng)險(xiǎn)，可給藥物申報(bào)人在一期試驗(yàn)期有關(guān)臨床研究的法規(guī)《聯(lián)邦管理法》第21主題（21CFR）是針對(duì)食品和藥品的，而其中的312部分針對(duì)FDA認(rèn)為有關(guān)新藥審批（21CFR314）和生物藥品執(zhí)照審批（21CFR601）的法規(guī)心”（CBER）還頒布了大量指導(dǎo)性文件，以幫助臨床研究工作人員更有效地遵守FDA新化學(xué)成分（NCE）；）；美國(guó)醫(yī)藥法規(guī)要求新藥上市前必須證明安全性和有效性，而這種安全縮短為6個(gè)月；對(duì)那些“加速審批治療嚴(yán)重或危及生“加速審批”（AcceleratedApproval即FDA允許在確切的治療效益證據(jù)之前批準(zhǔn)新藥申請(qǐng)；此外FDA審批還有“快徑”（FastTrack）方式，即在藥品研發(fā)的過些有潛力治療嚴(yán)重和危急生命疾病的新藥研發(fā)和許那些沒有被納入臨床研究的藥品提前用于治療艾滋病患者和HIV感染者。電子商務(wù)和電子文件的盛行和成熟，使全球性藥品監(jiān)管的協(xié)調(diào)統(tǒng)一也納入各個(gè)否否行政管理行政管理和處方信息部22222222222.2CTD介紹-CTDIntrod2.4非臨床研究概述-Nonclinical2.5臨床研究概述-Clinical3.2資料匯總-BodyofData·····新藥上市的審批過程起始于主辦者向FDA呈交NDA。其評(píng)審依據(jù)如下：有權(quán)做出正式的拒收決定，并出具詳細(xì)解釋拒收原因的函件通知申報(bào)者，申報(bào)4.4.3仿制藥活性藥成分、劑型、規(guī)格和給藥途徑，并經(jīng)證明具有相同安全性和治療等效性品。與專利藥相比，仿制藥具有物美價(jià)廉的特點(diǎn)，深受消費(fèi)者、醫(yī)療保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)展建立了一種有效的法律機(jī)制，即在刺激創(chuàng)新藥繼續(xù)研制發(fā)展的同時(shí)，給獨(dú)占期，以補(bǔ)償品牌藥在其研發(fā)和上市審批過程中所耽擱的時(shí)間。同時(shí)該法案藥上市申報(bào)程序中不合邏輯的要求減去，不再要求仿制藥重復(fù)進(jìn)行已被創(chuàng)新藥申請(qǐng)證明了的安全性和有效性研究，即減免了臨床前動(dòng)物毒理試驗(yàn)和人體臨床研究項(xiàng)目，取而代批程序，這個(gè)針對(duì)仿制藥申報(bào)的程序稱為“簡(jiǎn)化新藥申請(qǐng)”（AbbreviatedNewDrug期條款，對(duì)美國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)影響極為重大，是對(duì)美國(guó)藥品管理的一項(xiàng)重大改革。該建了一條新審批路徑——競(jìng)爭(zhēng)性仿制療法途徑（CompetitiveGenericTherapies，簡(jiǎn)稱些具有市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的仿制藥能夠及時(shí)上市銷售。當(dāng)一家仿制藥公司對(duì)于市面上幾乎沒有可以申請(qǐng)仿制藥如所參照藥品被生產(chǎn)者自愿撤銷生產(chǎn)和上市銷售，仿制藥也必須方面不完全相同，申報(bào)者必須事先向FDA上報(bào)請(qǐng)?jiān)钢档米⒁獾氖牵轮扑幵谕獗砩?，如顏色、形狀和味道等如果完全照搬專是違反美國(guó)專利商標(biāo)法的。但明顯的外觀差異也會(huì)影響銷售，因?yàn)椴∪嗽陂L(zhǎng)處方藥后轉(zhuǎn)換成仿制藥時(shí)，如明顯感覺不是從前服用的藥品，會(huì)產(chǎn)生心理障礙“橙皮書”藥品名單由四部分組成：軍用藥品、停止市場(chǎng)供應(yīng)的、由非安全性原因從市場(chǎng)撤回或因有效性*含原始簽字的藥品申請(qǐng)表（FDA356h表）*GDUFA繳費(fèi)表（FDA3794表）*符合42U.S.C.282(j)(5)(B)證書（FDA3674表）*美國(guó)代理人授權(quán)書*真實(shí)副本證明(§314.94(d)(5)）*仿制藥實(shí)施法（禁令申明）*臨床研究者與申請(qǐng)者無經(jīng)濟(jì)利益申明（FDA3455表）*專利證明書和保護(hù)期聲明書*受權(quán)引用DMF申明*專利名稱申請(qǐng)（如適用）*參比藥相關(guān)信息*仿制藥和參考藥的比較*環(huán)境影響評(píng)價(jià)書*生物等效性試驗(yàn)豁免申請(qǐng)（如適用）*藥品標(biāo)簽和說明書*仿制藥和參比藥的標(biāo)簽和說明書比較*質(zhì)量綜述，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)以QbR（Question-BasedReview）的形式書寫質(zhì)量綜述*臨床綜述，按FDA指定表格填寫生物等效性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)總結(jié)表*原料藥部分*制劑部分的文件是“仿制藥申請(qǐng)的編制結(jié)構(gòu)”（OrganizationofanANDA以及對(duì)原料藥生產(chǎn)控制大綱材料——“藥物主文件”（DMF）的要求等。仿制藥的申請(qǐng)材料，一份為FDA備案用，一份為FDA評(píng)審在某種情況下減免生物等效性試驗(yàn)要求。如果藥品制劑符*被配制成速溶性藥品制劑；*仿制藥表現(xiàn)了與參照藥相同的溶出度模式（f2>50*藥物不屬于狹窄治療范圍類。是是是是是是是是是是是是是是（1）所參照藥品必須是FDA“橙皮書”所指定，并具有藥學(xué)等效性（仿制藥必須與地的視察，以確保企業(yè)有能力付諸實(shí)施其在申報(bào)中的表述，以確保企業(yè)能夠生4.4.4非處方藥醫(yī)藥知識(shí)，或向藥劑師咨詢，或借助藥品說明書，或根據(jù)對(duì)自己病情的判斷，*一般都完成了長(zhǎng)期全面的臨床觀察；*療效顯著；*毒副作用小，藥品不良反應(yīng)發(fā)生率低；*符合規(guī)范的藥品標(biāo)簽和說明書；*誤用或?yàn)E用的可能性較低。下，但OTC藥品作為一個(gè)專門的類別，有一套與處方藥品完全不同的法規(guī)管理系統(tǒng)可以用于某治療病證類的藥物成分、配方、規(guī)格、劑量、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)簽規(guī)定等。即：劃分約有26種，其中包括了約200種重要藥物成分。此外，列入OTC專論的藥物成分美國(guó)OTC藥品的管理實(shí)際上是以O(shè)TC專論系統(tǒng)為主體的綜合管理體系。在美國(guó)市請(qǐng)”（ANDA）途徑上市；自2002年以來，F(xiàn)DA又允OTC藥品進(jìn)入美國(guó)OTC專論系統(tǒng)，并增加了相應(yīng)的TEA程序協(xié)助實(shí)施。OTC藥品的藥品登記。對(duì)于沒有列入OTC專論系統(tǒng)的藥物成分、新適應(yīng)癥、或新劑量等需要經(jīng)過這種途徑的優(yōu)勢(shì)是不需交納申報(bào)費(fèi)。但整個(gè)過程都是公開形式的，并且后任何人都可以因此受益而沒有任何市場(chǎng)的排他性保護(hù)。因?yàn)闆]有保密性，企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)批準(zhǔn)被質(zhì)疑的公民請(qǐng)求。因此，只要請(qǐng)求對(duì)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手不利，一般都會(huì)提出質(zhì)疑以外的藥品使用經(jīng)驗(yàn)也被承認(rèn)和接受。對(duì)那些在本地區(qū)和國(guó)家已經(jīng)銷售多年，但沒有申報(bào)，有可能使那些使用歷史長(zhǎng)、資料完整、毒副作用小的中成藥品種進(jìn)入美國(guó)---如果藥品在各國(guó)的使用模式（即：標(biāo)簽規(guī)定的使用頻率和期限）有差年銷售歷史的國(guó)家。并且，必須包括其中具有最長(zhǎng)銷售歷史的國(guó)家、即銷售FDA然后根據(jù)資料確定藥品是否可以被認(rèn)為是“公認(rèn)安修正相應(yīng)的OTC專論或是增加新的OTC藥品專論。起的流鼻涕、噴嚏、鼻喉眼瘙癢、流淚癥狀。如果制造商有意列入風(fēng)疹或?qū)ぢ檎?、蕁麻只需要申報(bào)與差異有關(guān)的部門數(shù)據(jù)資料即可。除所“差異NDA”申請(qǐng)基本上與NDA補(bǔ)充申請(qǐng)同樣，要點(diǎn)如下：a)可以申報(bào)“差異NDA”的先決條件是必須已經(jīng)存在該OTC藥的末版專論（finalb)申請(qǐng)中必須包含一份聲明，證明產(chǎn)品除所申報(bào)的特定差異以外其他條件與OTCc)臨床試驗(yàn)結(jié)果不打算作為“嚴(yán)格控制下的試驗(yàn)“向FDA報(bào)告：醫(yī)藥標(biāo)簽科（DivisionofLabeling）和F下的非處方藥法規(guī)遵守科（Non-PrescriptionDrugCom列如建立了OTC藥品治療類的專論，或列入了“第一階段的審核一般由顧問委員會(huì)來完成。委員會(huì)審閱各種非處方藥成分III.病例報(bào)告。鑒別那些預(yù)計(jì)的或常III.病例報(bào)告。鑒別那些預(yù)計(jì)的或常F、概要綜述：作出該藥品為安全有效數(shù)據(jù)的理由根據(jù)。如果沒有對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)，釋二類：不被認(rèn)為是安全有效、或適應(yīng)癥不妥。這類藥物將列入否從此不用再經(jīng)審批。專論的形式類似于“食譜”，列出藥品藥品快速走向市場(chǎng)開辟的有效途徑。企業(yè)必須吃透這些途徑存在的意義以及各項(xiàng)申請(qǐng)的包括有關(guān)在制造、加工、包裝、儲(chǔ)存、批發(fā)人用藥品活動(dòng)中所使用的生產(chǎn)設(shè)施誤認(rèn)為呈交的DMF“通過了FDA審批”。此外，如果是非處方藥（OTC）制劑，并已經(jīng)被收錄在FDA的OTC專論（所有包裝資料的DMF。而抗組胺藥馬來酸吡拉FDA。但這種方式不僅要為每一用戶提供同樣的資料，更重要的是無法保護(hù)獨(dú)特的生產(chǎn)釋也有所不同，常常是藥品審批部門所要求的信息沒有包含在給用戶提供的資料中。由產(chǎn)機(jī)密流失不愿意提供詳細(xì)內(nèi)容，企業(yè)有時(shí)要花費(fèi)許多時(shí)間和精力解釋，因此有時(shí)會(huì)對(duì)生產(chǎn)者有組織機(jī)構(gòu)關(guān)系，如縱向聯(lián)合的跨國(guó)公司擁有自己的原料藥生產(chǎn)企復(fù)雜以及生產(chǎn)過程差異之大等等，使藥品申報(bào)者在申報(bào)中不可能包括包裝材料，因此在他們是獨(dú)立的包裝材料生產(chǎn)商。例如藥品包裝用的塑料瓶包裝系統(tǒng)，塑料瓶制造商本身*三類、四類和五類DMF；*二類DMF：用于支持NDAs和INDs注冊(cè)、原料藥中間體、原料藥中間體生產(chǎn)中*提供DMF的概述、詳細(xì)目錄和索引以方便評(píng)審員的閱讀和理解。*應(yīng)以文字形式解釋DMF數(shù)據(jù)，而不是羅列數(shù)據(jù)和表格。*標(biāo)明用戶所參閱的DMF章節(jié)，便于用戶在藥品申報(bào)資料中注明。*在用戶藥品申請(qǐng)（NDA、ANDA等）申報(bào)之前呈交DMF。注意申報(bào)正確的DMF*可電話咨詢不清楚的各種問題。數(shù)據(jù)庫，指定一個(gè)DMF登記號(hào)，并向DFDA的接受通知，DMF持有者可以電話形式向FDA詢問。*行政管理性信息：DMF持有者名稱和地址、法人組織總部、制造/加工設(shè)備場(chǎng)地、*FDA欠缺通知的時(shí)間和通知者姓名；*被修正的DMF章節(jié)、頁數(shù)；*受修正影響用戶（藥品申報(bào)公司）名單。將遵守相應(yīng)的環(huán)境保護(hù)法規(guī)。倘若必須遞交完整詳細(xì)的環(huán)境影響評(píng)價(jià)報(bào)告，請(qǐng)參考FDA藥品審評(píng)官員僅根據(jù)用戶的復(fù)本向DMF檔案室提取資料審查。和頁數(shù)。DMF持有者的職責(zé)還包括及時(shí)通知FDA其DMF持有者/廠商名稱和地址的更向用戶提供授權(quán)書料必須要包括DMF授權(quán)書復(fù)本，否則不可通過藥品申請(qǐng)的第一道關(guān)卡--資格審核。有批準(zhǔn)在時(shí)間上有很大區(qū)別。例如，對(duì)藥品質(zhì)量不存在潛在影響的改進(jìn)可在年度報(bào)告中通知應(yīng)包括在DMF年報(bào)里或申報(bào)修正，并通知用戶年報(bào)性變化。如果是屬于“已生效的變更”（CBE）級(jí)別或“預(yù)批準(zhǔn)級(jí)補(bǔ)充”（PAS）級(jí)別的改進(jìn)，DMF持有者應(yīng)向FDA申報(bào)修正地遷移、制造方法程序改進(jìn)、產(chǎn)品規(guī)范改進(jìn)、包裝系統(tǒng)變更、標(biāo)簽改變、其他改變和多項(xiàng)FDA對(duì)批準(zhǔn)后變更有嚴(yán)格詳細(xì)的控制和申報(bào)程序規(guī)定。DMF持有者應(yīng)每年通過駐美代理人向FDA遞交一份DMF年度報(bào)告，列出所有授權(quán)參該所有權(quán)的轉(zhuǎn)讓。通知函上應(yīng)注明生效日期、提供新持有者公司的名稱和地點(diǎn)、以及轉(zhuǎn)讓FDA評(píng)審的用戶名單，F(xiàn)DA可以自行解決關(guān)閉DMF，但FDA會(huì)在關(guān)閉之前通知DMF原料藥物的生產(chǎn)，無論是通過化學(xué)合成、發(fā)酵、或是分離，料藥的制造加工過程一般牽涉到極其復(fù)雜的化學(xué)反應(yīng)和工序，變形到中間體，適用于人用藥品的原料藥。制造加工的過程中由于各種原因必然會(huì)使成品原料少量的各類雜質(zhì)，影響藥物的功效，甚至毒害集體。為保證藥品的安全有效，申報(bào)。對(duì)于準(zhǔn)備進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的中國(guó)原料藥企業(yè)來說，首先必須通過現(xiàn)行的藥量管理規(guī)范（CurrentGoodManufacturePracti市場(chǎng)的先決條件。一種原料藥（API）的生產(chǎn)和經(jīng)銷要經(jīng)過研發(fā)、小試、中試、工業(yè)生產(chǎn)品的預(yù)期用途決定了產(chǎn)品的屬性，因此其標(biāo)簽說明、廣告宣傳及任何文字生*《食品、藥品和化妝品法》*《營(yíng)養(yǎng)標(biāo)簽與教育法》*《聯(lián)邦管理法》*《植物藥產(chǎn)品指南》制造商有責(zé)任保證標(biāo)簽上補(bǔ)充成分表和輔料單上列舉項(xiàng)目的準(zhǔn)確性、這膳食補(bǔ)充劑往往具有強(qiáng)身保健作用，因而標(biāo)簽上的產(chǎn)品功能聲明對(duì)這類產(chǎn)5歐盟藥品注冊(cè)技術(shù)要求家元首或政府首腦及歐盟委員會(huì)主席組成，歐洲理事會(huì)主席由成員國(guó)選舉產(chǎn)的代表輪流擔(dān)任，任期半年。它是歐盟最高決策機(jī)構(gòu)，分為由各成員國(guó)外長(zhǎng)歐洲議會(huì)（EuropeanParliament）,是歐洲聯(lián)盟的執(zhí)行監(jiān)督和咨詢機(jī)構(gòu)，在某些領(lǐng)域有立法職能，并有部分預(yù)算決定權(quán)，并可以三分之二多數(shù)彈劾歐盟委員會(huì)，迫其職。全體會(huì)議在斯特拉斯堡和布魯塞爾舉行，委員會(huì)會(huì)議也設(shè)在布魯塞爾舉歐盟委員會(huì)（EuropeanCommission是歐洲聯(lián)盟的常設(shè)機(jī)構(gòu)和執(zhí)行機(jī)構(gòu)。負(fù)責(zé)實(shí)歐盟委員會(huì)其他委員人選由各成員國(guó)政府共同協(xié)商提議。按此方式提名的歐盟委員會(huì)主委員會(huì)頒布實(shí)施。法令是歐盟用于建立統(tǒng)一藥事法規(guī)的法律框架，各成員國(guó)需要立法將第二層面是由歐盟委員會(huì)依據(jù)有關(guān)法令和法規(guī)而頒布實(shí)施的藥品注冊(cè)監(jiān)督管理程第三個(gè)層面是由歐洲藥品管理局頒布實(shí)施的一些技術(shù)性指南和對(duì)一些法規(guī)條款作（2）人用藥品注冊(cè)管理辦法-申請(qǐng)人須知。此卷分為三部分，一是上市許可證申請(qǐng)程序，二是注冊(cè)申請(qǐng)卷宗的格式及內(nèi)容，三是（3）人用藥品指南書。包含六部分：一是質(zhì)量部分；（7）獸藥指南。包含四部分：一是質(zhì)量部分；二是安全性和殘留指南；三是有效藥品在歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)上市可通過兩種方式進(jìn)行，國(guó)家授權(quán)方式和集中授權(quán)對(duì)應(yīng)的審批程序是針對(duì)整個(gè)歐盟市場(chǎng)的“集中審批程序”。國(guó)家授權(quán)方式對(duì)應(yīng)的注冊(cè)程序包括“非集中程序”、各成員國(guó)之間的“互認(rèn)程序”和成員國(guó)自主的“集中審評(píng)藥品范圍：包括所有生物技術(shù)及其它高科技工藝制備的人用藥品罕見病的包含新活性成分的人用藥物；用于促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)、增加動(dòng)物收益的藥品；根據(jù)Regulation(EC)No141/2000定義為孤兒藥的藥物；不適用于Regulation(EC)No726/2004Article3(3)的基因藥物。上述以外符合上述規(guī)定的藥品申請(qǐng)人要想一次注冊(cè)藥品投放整個(gè)歐盟市場(chǎng)，應(yīng)上市許可證申請(qǐng)所有材料送交審評(píng)人員（正、副審評(píng)員，此兩人由歐負(fù)責(zé)。他們自行或召集其它專家共同完成審評(píng)后，起草出評(píng)估報(bào)告的草案。期間，員要就報(bào)告中的說明及提到的缺陷與申請(qǐng)人溝通，并對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人的答復(fù)進(jìn)行評(píng)估將有關(guān)材料送人用藥品委員會(huì)或獸用藥品委員會(huì)討論。解決有爭(zhēng)議的意見和問題后證?；蛘撸瑢⑸暾?qǐng)同時(shí)遞交到多個(gè)擬上市成員國(guó)，并選擇其中一個(gè)作為參照國(guó)，其余成員國(guó)根據(jù)參照國(guó)的評(píng)估報(bào)告進(jìn)行審核，做出上市許可的決定。如有國(guó)家不同意參照國(guó)的批準(zhǔn)意見時(shí)，它們可以要求歐洲藥品管理局的人用藥品委員會(huì)或獸用藥品委員會(huì)進(jìn)行仲裁。（3）互認(rèn)程序（MutualRecogniti國(guó)上市時(shí)，就必須執(zhí)行互認(rèn)程序。歐盟成員國(guó)互認(rèn)程序適用于大多數(shù)常規(guī)仿制交申請(qǐng)和受理，第二階段是互認(rèn)審評(píng)。一個(gè)互認(rèn)的申請(qǐng)可首先遞交到其中一個(gè)此成員國(guó)則將作為參照國(guó)對(duì)申請(qǐng)進(jìn)行審評(píng)，在獲得市場(chǎng)授權(quán)后，參照國(guó)就需將概述相同的上市許可證。如有國(guó)家不同意參照國(guó)的批準(zhǔn)意見時(shí)，它們可以要求管理局的人用藥品委員會(huì)或獸用藥品委員會(huì)進(jìn)行仲裁。一旦委員會(huì)做出決定，相關(guān)成員國(guó)都具有約束作用，相關(guān)成員國(guó)必須根據(jù)這一決定撤銷、頒發(fā)或變更如果藥品只銷往某一成員國(guó)，則執(zhí)行單一成員國(guó)審評(píng)的程序，這歐洲藥品管理局下設(shè)檢查處，它是人用和獸用二類藥求。歐洲藥品管理局沒有自己獨(dú)立的專職檢查員，現(xiàn)場(chǎng)檢查由各成員國(guó)的專職檢查員承擔(dān)。歐盟檢查的特點(diǎn)是檢查與產(chǎn)品注冊(cè)的批準(zhǔn)從制度上形其主管藥品管理部門進(jìn)行檢查；歐盟以外的企業(yè)，由進(jìn)口藥品所在國(guó)家的藥品主管進(jìn)行檢查。特殊情況下，該部門也可委托歐盟進(jìn)行檢查；如系互認(rèn)協(xié)議所在國(guó)的歐盟藥品主管部門一般認(rèn)可歐盟或互認(rèn)協(xié)議方進(jìn)行檢查的結(jié)果。歐洲藥品管理局不上報(bào)的臨床試驗(yàn)資料有效。這種檢查可能事出有因，也可能是隨機(jī)的。批準(zhǔn)后的GCP檢查，主要包括擴(kuò)大適應(yīng)癥在內(nèi)的第2類變更；特殊監(jiān)護(hù)責(zé)員會(huì)可要求進(jìn)行藥品安全持續(xù)監(jiān)控的檢查，其目的是確認(rèn)銷售許可證持有人有適當(dāng)員、系統(tǒng)、設(shè)施，能滿足對(duì)集中審批產(chǎn)品的安全性進(jìn)行有效監(jiān)控的要求；確保藥品準(zhǔn)確的，可排除檢查前存在的各種顧慮；幫助銷售許可證持有人不斷改進(jìn)；改進(jìn)檢果，強(qiáng)化管理措施。檢查可能是常規(guī)的，也可能是某種原因造成的突然檢查，檢查文件系統(tǒng)、操作、抱怨退貨造假嫌疑以及召回、外包活動(dòng)、自檢、運(yùn)輸、經(jīng)銷商及條例說明。要求藥品商運(yùn)行的質(zhì)量體系要確保銷售的藥品按照共同體法確保藥品的儲(chǔ)存條件、包括運(yùn)輸過程始終處于監(jiān)測(cè)狀態(tài)，確保藥品避免受污染或廣告等進(jìn)行了規(guī)范。在標(biāo)簽和藥品包裝說明書方面，它要求在藥品的外包裝上組分、輔料、給藥方法及某些重要的警告事項(xiàng)。標(biāo)簽必須清晰易讀，內(nèi)容完整所有信息在藥品外包裝或內(nèi)包裝容器上已有明確表述。說明書也要采用市場(chǎng)所人用藥品廣告管理分為非處方藥和處方藥兩方藥可以對(duì)公眾做廣告。處方藥的廣告范圍則限于醫(yī)生、開處方人員及藥師等歐盟禁止其成員國(guó)對(duì)只能憑處方才能獲得的藥品、含歐盟理事會(huì)法令要求成員國(guó)建立藥品持續(xù)的安全監(jiān)控企業(yè)也必須建立并實(shí)施藥品持續(xù)安全監(jiān)控報(bào)告系統(tǒng)，以便必要時(shí)采取適當(dāng)?shù)拇胧．?dāng)懷疑出現(xiàn)危及公眾健康的情況時(shí)，公司可向人用藥品委員會(huì)的審評(píng)人員或相關(guān)成發(fā)送緊急安全報(bào)告書，并立即采取措施變更、召回對(duì)集中審評(píng)程序批準(zhǔn)的產(chǎn)品采取緊急安全措施。集中審評(píng)程序藥品的持續(xù)安全監(jiān)歐盟負(fù)責(zé)制藥行業(yè)總體事務(wù)的機(jī)構(gòu)是歐盟委員會(huì)企業(yè)作目標(biāo)是高標(biāo)準(zhǔn)地保護(hù)公眾的健康，建立一個(gè)統(tǒng)一的歐洲藥品市場(chǎng)，創(chuàng)造一個(gè)起草新的法規(guī)；支持各成員國(guó)上市許可證決定的互認(rèn)；確保藥品有適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)費(fèi)者權(quán)益；提供立法指南，保證歐盟相關(guān)法規(guī)的良好執(zhí)行。藥品部通過對(duì)批準(zhǔn)品監(jiān)督提出授權(quán)提議、對(duì)禽畜類食品中獸藥最大允許殘留規(guī)定提出授權(quán)提議、藥注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際合作協(xié)調(diào)會(huì)）國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)及《歐洲藥典》一體化進(jìn)程；和第認(rèn)協(xié)議進(jìn)行談判、磋商；促進(jìn)歐盟候選國(guó)家加入。藥品部還負(fù)有信息技通過建立遠(yuǎn)程信息處理網(wǎng)、追溯系統(tǒng)、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)警及價(jià)格的數(shù)據(jù)庫，促其職能是：負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)提交到委員會(huì)的藥品科學(xué)評(píng)價(jià)意見，在歐盟內(nèi)監(jiān)督藥品使人用藥品委員會(huì)是歐洲藥品管理局處理人用藥品注冊(cè)審評(píng)中各種科學(xué)題的專門機(jī)構(gòu)，其職責(zé)是：對(duì)藥品進(jìn)行評(píng)估；藥品上市后對(duì)藥品進(jìn)行管理；對(duì)各通知衛(wèi)生保健專業(yè)人士藥品使用上可能發(fā)生獸用藥品委員會(huì)是歐洲藥品管理局處理獸藥注冊(cè)審評(píng)中各種科學(xué)及技術(shù)方面和建議。在歐盟地區(qū)統(tǒng)一管理方面，CVMP罕用藥品委員會(huì)是歐洲藥品管理局負(fù)責(zé)全面審核歐盟個(gè)人或公評(píng)專門機(jī)構(gòu)，而這些創(chuàng)新藥物又與診斷、預(yù)防或治療有生命危險(xiǎn)或?qū)θf分之五以人可能造成嚴(yán)重后果的藥物有關(guān)。罕用藥品大多是細(xì)胞毒性藥物或高活性、高致草藥委員會(huì)是歐洲藥品管理局處理草藥注冊(cè)審評(píng)中的各種科學(xué)及技術(shù)強(qiáng)歐洲藥品的安全監(jiān)測(cè)，是EMA負(fù)責(zé)評(píng)估及監(jiān)測(cè)人用藥物安全事務(wù)的科學(xué)委員會(huì)。物療效的前提下，對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、監(jiān)測(cè)，從而實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)最小化；設(shè)計(jì)、評(píng)價(jià)先進(jìn)療法委員會(huì)是根據(jù)歐盟新興醫(yī)療產(chǎn)品條款(Regulation(EC)No1394/2007或拒絕上市許可的建議，最后由EC做出最終決策。CAT還參與EMA針對(duì)研發(fā)ATMPs關(guān)于兒科藥品發(fā)展的重要工作和職責(zé)，涉及兒科藥品的開發(fā)和許可等問題，兒科藥品的監(jiān)管環(huán)境。其工作主要包括質(zhì)量、藥效或安全性方面的資料評(píng)估EDQM(EuropeanDirectoratefortheQualityofMedicines)；2006年歐洲理事會(huì)賦予其新EuropeanDirectoratefortheQualityo德國(guó)聯(lián)邦和州藥品管理部門對(duì)藥品的生產(chǎn)和流通實(shí)行聯(lián)合監(jiān)管。聯(lián)邦和理部門分工明確，各司其職。聯(lián)邦一級(jí)的藥品管理部門有聯(lián)邦衛(wèi)生與社根據(jù)德國(guó)藥品法進(jìn)行成品藥的許可和注冊(cè)，對(duì)成品受控藥品包括麻醉藥、精神藥、前體藥物，由聯(lián)邦毒物藥品局的衛(wèi)生管理部門，而藥品的生產(chǎn)銷售的具體檢查和監(jiān)督由每個(gè)州衛(wèi)生管理部門所屬品管理部門來負(fù)責(zé)。各州藥品主管部門的核心任務(wù)是：頒發(fā)藥品生產(chǎn)許可證；頒發(fā)進(jìn)口許可證；對(duì)藥廠進(jìn)行定期視察監(jiān)督；對(duì)市場(chǎng)的藥品進(jìn)行抽檢；監(jiān)督藥品臨床試一次抽查。檢查一般在正常的營(yíng)業(yè)時(shí)間內(nèi)進(jìn)行，且不需要事先通報(bào)。每次檢查部門要求，所有藥品生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)必人有關(guān)產(chǎn)品的管理，如藥品、醫(yī)藥原料、醫(yī)療設(shè)備、血液制品、人和動(dòng)物源性產(chǎn)因產(chǎn)品、藥用營(yíng)養(yǎng)食品以及化妝品等。在法國(guó)，醫(yī)院、醫(yī)生以及藥店的開業(yè)經(jīng)營(yíng)國(guó)家藥物警戒委員會(huì)、國(guó)家麻醉劑和精神類藥物委員會(huì)、試劑注冊(cè)咨詢委員會(huì)、療設(shè)備警戒委員會(huì)、國(guó)家美容化妝委員、國(guó)家藥典委員會(huì)、藥物和健康相關(guān)產(chǎn)品播監(jiān)管委員會(huì)和藥品報(bào)銷透明委員會(huì)。專家組包括：生物醫(yī)學(xué)研究專家組和病毒就按藥品管理。英國(guó)的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)是藥品及醫(yī)療產(chǎn)品管理局（MHRA它是在2003解決質(zhì)量缺陷、監(jiān)督進(jìn)口的未獲批藥品的安全性和質(zhì)量，調(diào)查互聯(lián)網(wǎng)藥品銷售和相關(guān)的法定義務(wù)，在必要時(shí)采取行動(dòng)；推進(jìn)藥品和醫(yī)療器械安全使用規(guī)范；管理范研究數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)服務(wù)（CPRD）和英國(guó)藥典，幫助制定醫(yī)療器械性能標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)藥品和醫(yī)療器械提供科學(xué)、技術(shù)和監(jiān)管建議；向公眾和專業(yè)人士提供可就治療藥物選擇開成藥禁售令，英國(guó)市場(chǎng)上的中成藥（未注冊(cè)的）存貨全部下架，這給英國(guó)中醫(yī)公共衛(wèi)生和環(huán)境部為比利時(shí)主要負(fù)責(zé)藥品和食品的管理或者是農(nóng)產(chǎn)品，農(nóng)業(yè)部亦有檢查的權(quán)力，包括對(duì)植物保護(hù)、生藥原料檢查、農(nóng)藥量、食品標(biāo)簽等進(jìn)行監(jiān)督和檢查。此外，經(jīng)濟(jì)事務(wù)部對(duì)產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)亦有監(jiān)督和丹麥負(fù)責(zé)藥品管理的是衛(wèi)生部下屬的丹麥藥品局。負(fù)責(zé)食品管理的則有衛(wèi)生意大利衛(wèi)生部負(fù)責(zé)藥品的審批及管理，執(zhí)行歐盟藥品管理法。盧森堡的藥品食品管理機(jī)構(gòu)為衛(wèi)生部。具體執(zhí)行機(jī)構(gòu)為國(guó)立衛(wèi)生試藥部的藥物處管理。此外，農(nóng)業(yè)部的獸醫(yī)服務(wù)署亦參與肉類及獸醫(yī)藥產(chǎn)品盧森堡國(guó)立衛(wèi)生試驗(yàn)室有醫(yī)用植物的清單，但這些植物制劑不作為藥品，藥品在葡萄牙歸屬衛(wèi)生部下屬的國(guó)家醫(yī)藥局管理。按葡萄牙法律，藥品，無特別的法規(guī)。由植物制成的健康食品，接食品法規(guī)管理；某些已藥物管理或者傳統(tǒng)植物藥管理。植物制劑作為藥品需要在衛(wèi)生部藥審局注固有應(yīng)用藥品的申請(qǐng)、固定組方的復(fù)方制劑的申請(qǐng)均屬于完整申請(qǐng)類別。二是僅按照第二節(jié)中所描述的任何一種審批程序進(jìn)行藥品上市申請(qǐng)時(shí)，如果修正的2001/83/EC指令中對(duì)完整程序申請(qǐng)所需要的研究?jī)?nèi)容和申報(bào)資料提出了具上述試驗(yàn)結(jié)果均應(yīng)包括申報(bào)資料中。上述三個(gè)科學(xué)內(nèi)容并不是一定要在歐洲藥品注冊(cè)的申報(bào)資料中常?；蚨嗷蛏俚赜幸恍┪墨I(xiàn)資料以補(bǔ)充試驗(yàn)研究?jī)?nèi)足。這樣導(dǎo)致了歐洲的藥品申報(bào)資料既有研究?jī)?nèi)容又有文獻(xiàn)資料。因此，在歐盟冊(cè)管理法規(guī)文件中，全套資料的完整申請(qǐng)這一類別項(xiàng)下又分出亞類別：混究報(bào)告；模塊5、臨床研究報(bào)告。全套資料的申請(qǐng)必須提供上述五個(gè)模塊資料。模塊資料基本同于我國(guó)新藥注冊(cè)所需要的申報(bào)資料。我國(guó)新藥注冊(cè)的上報(bào)資料由四果更換其他適應(yīng)癥，它就不完全屬于“固有應(yīng)用”的產(chǎn)品。這種情況下，還要提供這一新符合上述“固有應(yīng)用”條件的藥品，可以用正式版的科技文獻(xiàn)資料代替藥理學(xué)、毒理學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究?jī)?nèi)容。由于其申報(bào)資料主要為文獻(xiàn)資料，故固有應(yīng)用藥品請(qǐng)也稱為“文獻(xiàn)申請(qǐng)”。需要指出的是：“固有應(yīng)用”藥品申請(qǐng)的藥理毒理及臨床研究可以法規(guī)之前便已廣泛長(zhǎng)期地使用和合法地存在于市場(chǎng)上。這類藥品雖在市場(chǎng)作為醫(yī)藥產(chǎn)品而銷售、使用，但它們并未經(jīng)藥品管理部門審批而成為“上市許可”的醫(yī)藥產(chǎn)品。一些歐盟有關(guān)藥品法規(guī)文件明確指出，“醫(yī)藥產(chǎn)品”并不等于“上市許可的醫(yī)藥產(chǎn)品”。固有應(yīng)用藥品的申請(qǐng)可以通過成員國(guó)程序、互認(rèn)程序和集中程序進(jìn)行申報(bào)，一般清苦抗類藥品多章。由于固有應(yīng)用藥品申請(qǐng)主要依靠科技文獻(xiàn)，那么所提了證明所提供文獻(xiàn)的全面性，應(yīng)當(dāng)在申報(bào)資料中說明檢索和收集文獻(xiàn)的方法、舍原則，而且文獻(xiàn)資料要客觀公正，既要有“正確”有利的，也應(yīng)有“負(fù)面”不利的（如果在歐洲藥品市場(chǎng)銷售的一部分植物制劑便可通過固有應(yīng)用藥品申請(qǐng)途徑來申請(qǐng)?jiān)S可，中國(guó)的中藥制劑能否按照固有應(yīng)用藥品進(jìn)行申請(qǐng)尚不明確。如果中藥有資類申請(qǐng)途徑在歐洲申請(qǐng)上市許可，那么這也是中藥進(jìn)入歐洲市場(chǎng)的一種簡(jiǎn)捷、快以上）臨床藥用的中成藥能否被歐盟藥品管理部門認(rèn)可為“固有應(yīng)用藥品”而允許采用上原則的普及和深入，再加上我國(guó)各方人員的努力，也有可能使歐盟改變態(tài)度，認(rèn)前還沒有組合使用，必須提供有關(guān)組合使用的在歐盟，復(fù)方藥品完全是另一個(gè)新藥，并不因?yàn)槠渲泻兴幬毒且阎疑鲜械乃幤范鴾p免申報(bào)內(nèi)容，相反，在必要時(shí)，除了要實(shí)驗(yàn)證明每一種藥味所起的藥效學(xué)外，還要做該復(fù)方中各藥味之間相互作用的藥理學(xué)試驗(yàn)。因此申請(qǐng)復(fù)方制劑可的技術(shù)要求和難度明顯地大于單一化合物組方的藥品。需要指出的是，這藥上市許可而制定的。對(duì)于植物藥（草藥）復(fù)方制劑，歐盟的藥品管理政策上述化學(xué)藥復(fù)方制劑。歐洲各國(guó)的植物藥制劑多由單味植物藥組成，多味植物復(fù)方制劑較少，組成的藥味多為2~3種植5味藥的植物藥復(fù)方制劑被歐盟藥品管理部門當(dāng)作為一個(gè)整體或一味藥來進(jìn)不必做拆方和各藥味之間相互作用的藥理學(xué)試驗(yàn)研究。歐盟一些成員國(guó)（例那么其組方可以按這些成員國(guó)自定的簡(jiǎn)化申請(qǐng)程序進(jìn)行申報(bào)而不必提供藥理、床研究資料。這種情況只能按成員國(guó)程序進(jìn)行申請(qǐng)，因?yàn)樵跉W盟層面上，尚未對(duì)植物藥簡(jiǎn)化申請(qǐng)包含兩種類型：知情同意申請(qǐng)和仿制藥申請(qǐng)。簡(jiǎn)化申請(qǐng)請(qǐng)的藥品符合下述兩個(gè)條件中的任意一個(gè)要求，那么申請(qǐng)人可以不必提供藥理毒理化申請(qǐng)也稱“仿制藥申請(qǐng)?！鄙鲜鰞煞N類型的申請(qǐng)都涉及要參閱另外一個(gè)“初始”的原創(chuàng)藥品申報(bào)資料所包含的研所參考的原研藥品具有完整的申報(bào)資料并按全套資料申請(qǐng)而獲得上市許可所提到的全程序申請(qǐng)、文獻(xiàn)申請(qǐng)或固定組方制劑申請(qǐng)的申報(bào)資料一般均是全套、完申報(bào)資料，而且所有的相關(guān)資料都在這些原創(chuàng)藥品的檔案資料中。因此，“仿制藥申請(qǐng)”和“知情同意申請(qǐng)”可以參閱這類審批藥品的申報(bào)資料。由于簡(jiǎn)化申請(qǐng)的申報(bào)資料不是完一個(gè)已經(jīng)上市的藥品增加規(guī)格、改變劑型或增加適應(yīng)癥（也叫補(bǔ)充已提供了全套申報(bào)資料，那么這種補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)資料也被認(rèn)為是一個(gè)完整的資料的藥品。如果原研藥品的“上市許可”因安全性或質(zhì)量等嚴(yán)重問題而被吊銷，那么簡(jiǎn)化申請(qǐng)不能被受理和批準(zhǔn)。然而，如果原創(chuàng)藥品的“上市許可”在“仿制藥”和“知情同意”申請(qǐng)注冊(cè)受理之后，但又在正式批準(zhǔn)之前被收回，而且原研藥品的被收回或吊銷不是因嚴(yán)重原研藥品的檔案材料通常保存和控制在有關(guān)藥品主管部門中，只能向保存原創(chuàng)藥品檔案資料的藥品主管部門進(jìn)行申請(qǐng)。簡(jiǎn)化申請(qǐng)所要采用的申請(qǐng)究竟是集中程序，還是成員國(guó)申請(qǐng)，取決于原研藥的審批程序。換言之，原創(chuàng)藥當(dāng)時(shí)是采用的哪種申請(qǐng)程序，簡(jiǎn)化申請(qǐng)也同樣采用哪種申請(qǐng)程序。這一條原則已在歐盟通訊（CommissionCommunication）(98/C229/03)中被認(rèn)可。它明確指出，“對(duì)于在本質(zhì)上與“仿制藥申請(qǐng)”和“知情同意申請(qǐng)”只能在原創(chuàng)藥品已經(jīng)批準(zhǔn)上市之后方可進(jìn)行申報(bào)。申請(qǐng)的藥品必須與原研藥品/參照藥品在本質(zhì)上相似”。既然“本質(zhì)上相似”在簡(jiǎn)化申請(qǐng)中（2）參照藥品來源于原創(chuàng)藥品，它在歐盟成員國(guó)已批準(zhǔn)藥品。這種藥品和參照藥品相同。仿制藥申請(qǐng)一般均要提供生物等同一個(gè)活性物質(zhì)的不同鹽、酯和衍生物不一定是“本質(zhì)上相似”的兩個(gè)藥品。這很難界定“本質(zhì)上相似”這一概念。因?yàn)閷?duì)于生物大分子物質(zhì)例如蛋白質(zhì)，要證明它們?cè)诔恕氨举|(zhì)上相似”，仿制藥申請(qǐng)的另一個(gè)基本條件是：原創(chuàng)藥品必須是在歐盟內(nèi)已我國(guó)的藥品注冊(cè)管理規(guī)定中也有“數(shù)據(jù)保護(hù)期”的規(guī)定。因此，仿制藥申請(qǐng)除了考慮專利期是否到期之外，還要考慮該藥的“數(shù)據(jù)保護(hù)期”是否到期?！皵?shù)據(jù)保護(hù)期”在歐盟及其各續(xù)辦理延長(zhǎng)期。此外，成員國(guó)也可以根據(jù)需要，將本國(guó)批準(zhǔn)上市的藥品數(shù)成員國(guó)之間“數(shù)據(jù)保護(hù)期”的不同為互認(rèn)程序帶來一定困難：在互認(rèn)程序中，如果所涉及的各成員國(guó)數(shù)據(jù)保護(hù)期完全相同，就不存在任何問題；如果在某成員期長(zhǎng)于另一個(gè)成員國(guó)的保護(hù)期，那么只有在較長(zhǎng)保護(hù)期到期之后，才能上述簡(jiǎn)化申請(qǐng)仍是在完整申請(qǐng)的框架內(nèi)作一些相關(guān)內(nèi)容的簡(jiǎn)化，其適中所指日期前遞交的產(chǎn)品。根據(jù)Directive2004/27/EC，現(xiàn)行Directive2001/83/EC，通過集中審批程序獲得上市許可的