藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥理學(xué)課件）

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

藥物的基本作用——藥物作用的類型藥物的基本作用及作用類型知識目標(biāo)培養(yǎng)科學(xué)態(tài)度，提高學(xué)生觀察、分析、解決實(shí)際問題的能力。培養(yǎng)學(xué)生認(rèn)真仔細(xì)、嚴(yán)謹(jǐn)、求實(shí)的工作態(tài)度。學(xué)習(xí)目標(biāo)能力目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)藥物作用（drugaction）是指藥物與機(jī)體細(xì)胞的間的初始作用，是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制。藥理效應(yīng)(pharmacologicaleffect)是指繼發(fā)于藥物作用之后所引起機(jī)體器官原有功能的改變，是藥物作用的結(jié)果。一、藥物作用藥物的基本作用藥物作用類型藥物作用的兩重性一、藥物作用（一）藥物的基本作用調(diào)節(jié)機(jī)體功能：興奮作用和抑制作用，二者在一定條件下可相互轉(zhuǎn)化。

藥物作用藥理效應(yīng)指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用.繼發(fā)于藥物作用之后所引起機(jī)體器官原有功能的變化。是動(dòng)因。是分子反應(yīng)機(jī)制，有其特異性是結(jié)果。藥理效應(yīng)的專一性稱選擇性1、概念局部作用吸收作用2、區(qū)別（二）藥物作用類型

————局部作用和吸收作用1、吸收前或吸收后；2、作用范圍不同吸收作用:藥物從給藥部位吸收入血后分布到機(jī)體各組織器官而產(chǎn)生的作用。局部作用:藥物吸收入血之前在用藥局部產(chǎn)生的作用。概念意義（二）藥物作用類型————藥物作用的選擇性藥物作用的選擇性:藥物在適當(dāng)劑量時(shí)只對某些組織器官有明顯作用，而對組織器官無作用或無明顯作用。藥物分類的基礎(chǔ)。臨床選藥的依據(jù)。決定藥物引起機(jī)體產(chǎn)生效應(yīng)的范圍。選擇性高，專一性強(qiáng)，針對性強(qiáng)，不良反應(yīng)少，但應(yīng)用范圍窄。在制藥上可作為研究的方向。（二）藥物作用類型

———直接作用和間接作用

直接作用和間接作用（原發(fā)作用和繼發(fā)作用）指藥物對其所接觸的器官、細(xì)胞直接產(chǎn)生的作用。是由于機(jī)體的整體性而通過機(jī)體反射機(jī)制或生理調(diào)節(jié)間接產(chǎn)生的藥物作用。藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物的基本作用——藥物作用的兩重性藥物作用的兩重性，藥物的不良反應(yīng)。知識目標(biāo)培養(yǎng)科學(xué)態(tài)度，提高學(xué)生觀察、分析、解決實(shí)際問題的能力。培養(yǎng)學(xué)生認(rèn)真仔細(xì)、嚴(yán)謹(jǐn)、求實(shí)的工作態(tài)度。學(xué)習(xí)目標(biāo)能力目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)項(xiàng)目二藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)任務(wù)一藥物的基本作用——藥物作用的兩重性二.藥物作用的兩重性治療作用：對因治療對癥治療補(bǔ)充療法（替代治療）用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，又稱治本。用藥目的在于改善疾病癥狀，減輕病人痛苦，又稱治標(biāo)。用藥目的在于補(bǔ)充體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)或代謝物質(zhì)的不足，但其不能消除原發(fā)病灶。二.藥物作用的兩重性2、不良反應(yīng)（1）概念（2）分類A型不良反應(yīng)：是藥物固有作用增強(qiáng)和持續(xù)發(fā)展的結(jié)果。與藥物劑量及藥理作用有相關(guān)性。特點(diǎn)：呈劑量依賴性，能夠預(yù)測，發(fā)生率較高但死亡率較低。B型不良反應(yīng)：與藥物固有作用無關(guān)的異常反應(yīng)。主要與用藥機(jī)體的反應(yīng)性有關(guān)。特點(diǎn)：與用藥劑量無關(guān)，難以預(yù)測，發(fā)生率較低但死亡率較高。藥物不良反應(yīng)：是藥物在正常用法和用量時(shí)由藥物引起的有害的和不期望產(chǎn)生的反應(yīng)。A型不良反應(yīng)類型特點(diǎn)劑量相關(guān)性危害性副反應(yīng)治療量時(shí)出現(xiàn)的因治療目的不同，治療作用與副作用可以相互轉(zhuǎn)化。危害不大、可逆、可預(yù)知毒性反應(yīng)用藥劑量過大、用藥時(shí)間過長或機(jī)體高敏性時(shí)產(chǎn)生的危害較大甚至可危及生命；分為急性毒性、慢性毒性，三致反應(yīng)；可預(yù)知的。后遺效應(yīng)停藥以后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)出現(xiàn)的危害不大繼發(fā)反應(yīng)（治療矛盾）與劑量有關(guān)可致二重感染撤藥反應(yīng)（停藥反應(yīng)）長期用藥后突然停藥時(shí)出現(xiàn)的危害性較大毒性反應(yīng)在各個(gè)系統(tǒng)的表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)消化系統(tǒng)心血管系統(tǒng)造血系統(tǒng)肝腎頭痛頭暈聽力↓精神失常惡心嘔吐腹痛腹瀉血壓↑或↓心律失常白細(xì)胞↓貧血血小板減少癥、溶血性貧血黃疸轉(zhuǎn)氨酶升高肝小葉壞死蛋白尿血尿結(jié)晶尿致畸作用致癌作用致突變作用B型不良反應(yīng)1、變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）2、特異質(zhì)反應(yīng)概念：指機(jī)體受藥物刺激后發(fā)生的的異常免疫反應(yīng)。特點(diǎn)：①原因：與過敏體質(zhì)有關(guān)，②是否發(fā)生與藥物劑量和藥理作用無關(guān)。③反應(yīng)性質(zhì)不僅相同且不易預(yù)知④結(jié)構(gòu)相似的藥物可有交叉過敏反應(yīng)。⑤藥物不同，但產(chǎn)生的過敏癥狀卻類似。防治措施：詢問過敏史，用藥前應(yīng)作皮膚過敏試驗(yàn)。指由于先天性遺傳缺陷的患者對某些藥物所產(chǎn)生的異常反應(yīng)。如缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）者。藥源性疾病是應(yīng)用不當(dāng)所致的疾病。該病癥與副作用及毒性反應(yīng)不同，常是指損傷性、危害性較大又不易恢復(fù)的慢性毒性反應(yīng)。其實(shí)質(zhì)是藥物不良反應(yīng)的結(jié)果。藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

藥物的量效關(guān)系——1.劑量-效應(yīng)曲線藥物的劑量-效應(yīng)曲線知識目標(biāo)培養(yǎng)科學(xué)態(tài)度，提高學(xué)生觀察、分析、解決實(shí)際問題的能力。培養(yǎng)學(xué)生認(rèn)真仔細(xì)、嚴(yán)謹(jǐn)、求實(shí)的工作態(tài)度。學(xué)習(xí)目標(biāo)能力目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)圖1量反應(yīng)量-效曲線圖2質(zhì)反應(yīng)量-效曲線1.藥物劑量-效應(yīng)曲線

劑量效應(yīng)關(guān)系(dose-effectrelationship)是指在一定的劑量范圍內(nèi)，藥理效應(yīng)強(qiáng)弱與血藥濃度高低成正比例。

量效曲線(dose-responsecurve)藥理效應(yīng)為縱坐標(biāo)，藥物劑量或血藥濃度為橫坐標(biāo)做圖得量效曲線。1.藥物劑量-效應(yīng)曲線2.量-效曲線的意義1.最大效應(yīng)：隨著劑量或濃度的增加，效應(yīng)逐漸加強(qiáng)，當(dāng)效應(yīng)增強(qiáng)至最大程度時(shí)，再增加劑量或濃度，效應(yīng)不再增強(qiáng)，此時(shí)的效應(yīng)稱之，又稱效能。若繼續(xù)增加藥物劑量，效應(yīng)不再加強(qiáng)，反而會引起毒性反應(yīng)。效能反映了藥物的內(nèi)在活性。2.效價(jià)：產(chǎn)生一定效應(yīng)時(shí)所需藥物的劑量或濃度稱之，其值越小則強(qiáng)度越大。3.意義：效能和效價(jià)反映藥物的不同性質(zhì)，可用于評價(jià)同類藥物中不同品種藥物的作用特點(diǎn)。圖1四種利尿藥的效能與效價(jià)的比較3.藥物的劑量與效應(yīng)概

念主要內(nèi)容量效關(guān)系在一定的劑量范圍內(nèi)，藥物效應(yīng)與用藥劑量或血藥濃度成正比極量又稱最大治療量，是指接近中毒反應(yīng)的劑量，是由國家藥典規(guī)定的安全用藥的極限，非特殊情況一般不得超過極量使用臨床常用量為了保證臨床用藥用藥的安全和有效，常采用比最小有效量大些，比極量小些的劑量最大效應(yīng)效能指藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)，反映藥物內(nèi)在活性的大小效價(jià)指藥物達(dá)到一定效應(yīng)時(shí)所需的劑量。達(dá)到相等效應(yīng)時(shí)所需的藥物劑量越小，則效價(jià)強(qiáng)度越大。效價(jià)反映藥物與受體親和力的大小安全范圍是指藥物的最小有效量和最小中毒量之間的距離，表示藥物的安全性，距離愈大愈安全治療指數(shù)(TI)是半數(shù)致死量與半數(shù)有效量的比值，比值越大，藥物安全性越高藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

藥物的量效關(guān)系——量效關(guān)系中重要的藥效學(xué)參數(shù)藥物的劑量-量效關(guān)系中重要的藥效學(xué)參數(shù)知識目標(biāo)培養(yǎng)科學(xué)態(tài)度，提高學(xué)生觀察、分析、解決實(shí)際問題的能力。培養(yǎng)學(xué)生認(rèn)真仔細(xì)、嚴(yán)謹(jǐn)、求實(shí)的工作態(tài)度。學(xué)習(xí)目標(biāo)能力目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)3.藥物的劑量與效應(yīng)概

念主要內(nèi)容量效關(guān)系在一定的劑量范圍內(nèi)，藥物效應(yīng)與用藥劑量或血藥濃度成正比極量又稱最大治療量，是指接近中毒反應(yīng)的劑量，是由國家藥典規(guī)定的安全用藥的極限，非特殊情況一般不得超過極量使用臨床常用量為了保證臨床用藥用藥的安全和有效，常采用比最小有效量大些，比極量小些的劑量最大效應(yīng)效能指藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)，反映藥物內(nèi)在活性的大小效價(jià)指藥物達(dá)到一定效應(yīng)時(shí)所需的劑量。達(dá)到相等效應(yīng)時(shí)所需的藥物劑量越小，則效價(jià)強(qiáng)度越大。效價(jià)反映藥物與受體親和力的大小安全范圍是指藥物的最小有效量和最小中毒量之間的距離，表示藥物的安全性，距離愈大愈安全治療指數(shù)(TI)是半數(shù)致死量與半數(shù)有效量的比值，比值越大，藥物安全性越高藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

藥物的量效關(guān)系——受體學(xué)說1.藥物與受體的相互作用2.受體的調(diào)節(jié)知識目標(biāo)培養(yǎng)科學(xué)態(tài)度，提高學(xué)生觀察、分析、解決實(shí)際問題的能力。培養(yǎng)學(xué)生認(rèn)真仔細(xì)、嚴(yán)謹(jǐn)、求實(shí)的工作態(tài)度。學(xué)習(xí)目標(biāo)能力目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)（一）受體的概念

特定存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)，能識別、結(jié)合特異性配體并能引起特定生物效應(yīng)的大分子物質(zhì)。一、受體機(jī)制（二）受體類型

（1）含離子通道的受體：如N膽堿受體。

（2）G-蛋白耦聯(lián)受體：例如腎上腺素等肽類受體。

（3）具酪氨（酸）激酶活性的受體：例如胰島素受體。

（4）細(xì)胞內(nèi)受體：例如大多數(shù)甾體激素受體。Receptor①敏感性；②特異性；③飽和性；④可逆性；⑤多樣性；⑥可變性。內(nèi)源性配體信息放大系統(tǒng)生理、藥理學(xué)反應(yīng)（三）受體的特性Receptor藥物(四)藥物與受體的相互作用

[D]+[R][DR]……E式中[D]代表藥物(指激動(dòng)藥)；[R]代表受體；[DR]代表藥物-受體復(fù)合物；E代表效應(yīng)。當(dāng)反應(yīng)達(dá)平衡時(shí),解離常數(shù)K2=

當(dāng)50%受體與藥物結(jié)合時(shí),K2=[D]KD：指引起50%最大效應(yīng)(即50%受體被占領(lǐng))時(shí)所需的劑量.表示藥物與受體的親和力,與親和力大小成反比.pD2：親和力參數(shù)，指解離常數(shù)的負(fù)對數(shù)值，代表親和力大小,與親和力成正比。pD2=－logK2[DR][D][R]K1K21、藥物與受體結(jié)合必備兩種特性（1）親和力指藥物與受體結(jié)合的能力。決定藥物的作用強(qiáng)度。（2）內(nèi)在活性指藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生特異性藥理效應(yīng)的能力。決定藥物的作用性質(zhì)?？捎忙帘硎荆ǔ?≤α≤12、與受體結(jié)合藥物的分類（1）激動(dòng)劑

（

=1）（2）部分激動(dòng)劑

（

1）（3）拮抗劑

（

=0）指與受體有較強(qiáng)的親合力又具有較強(qiáng)的效應(yīng)力（內(nèi)在活性），它們能與受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。指與受體有較強(qiáng)的親合力，但具有較弱的效應(yīng)力。單獨(dú)應(yīng)用是激動(dòng)劑，與激動(dòng)藥聯(lián)用時(shí)是拮抗劑。概念：指與受體有較強(qiáng)的親合力，但缺乏效應(yīng)力。分類：依其與激動(dòng)劑是否競爭同一受體而區(qū)分為兩類①競爭性拮抗劑：和激動(dòng)劑相互競爭相同受體，拮抗作用是可逆的，與激動(dòng)藥合用時(shí)其效應(yīng)取決于兩者的濃度和親和力；激動(dòng)劑的量效曲線平行右移，最大效應(yīng)不變。②非競爭性拮抗劑：不是和激動(dòng)劑爭奪同一受體，可反妨礙激動(dòng)劑與受體的結(jié)合或改變效應(yīng)器的反應(yīng)性，結(jié)合是相對不可逆的；不僅可使激動(dòng)劑的量效曲線右移，而且能抑制其最大效應(yīng)。二、受體調(diào)節(jié)1、向上調(diào)節(jié)