2025新生兒維生素K臨床應(yīng)用指南

2025新生兒維生素K臨床應(yīng)用指南因子，目前已知的主要有維生素K1、K2、K3、K4幾種形式。維生素K難以通過(guò)胎盤、胎兒肝酶不成熟自身合成維生素K功能差、母乳維生素K含量低等因素導(dǎo)致新生兒血清維生素K水平較低，是發(fā)生維的發(fā)病率。自1961年美國(guó)兒科學(xué)會(huì)(AmericanAcademyofPediatrics,AAP)發(fā)布了全球第1個(gè)關(guān)于新生兒預(yù)防性應(yīng)用維生素K的報(bào)告后，加拿同，在推薦預(yù)防性給予維生素K的方式、劑量、時(shí)間及頻次上也不統(tǒng)一，科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組2021年2月7日成立指南制訂工作組，與甘肅省婦臨床應(yīng)用指南”(簡(jiǎn)稱本指南),蘭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院循證醫(yī)學(xué)中心、世界衛(wèi)生組織(WorldHealthOrganization,WHO)指南實(shí)施與知識(shí)轉(zhuǎn)化合作中心、甘肅省醫(yī)學(xué)指南行業(yè)技術(shù)中心提際實(shí)踐指南注冊(cè)平臺(tái)()注冊(cè)，注手冊(cè)”,參考美國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院2011年提出的臨床實(shí)踐指南定義和“中國(guó)具(appraisalofguidelinesforresearcha個(gè)省、自治區(qū)、直轄市388家醫(yī)療機(jī)構(gòu)(199家三級(jí)醫(yī)院、189家二級(jí)2.證據(jù)檢索：計(jì)算機(jī)檢索Medline(ViaPubMed)、Embase、TheCochraneLibrary、WebofScience等英文數(shù)據(jù)庫(kù)，中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、維普、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)、醫(yī)脈通等中文數(shù)南國(guó)際網(wǎng)絡(luò)(GuidelinesInte生與保健研究所(NationalInstituteforHealthandCareExcellence,NICE)等指南網(wǎng)站。檢索時(shí)限從建庫(kù)至2021年1月31日，限定語(yǔ)種為系統(tǒng)評(píng)價(jià)、原始研究等研究證據(jù)。必要時(shí)對(duì)證據(jù)發(fā)表至檢索時(shí)間超過(guò)2年料提取表，提取納入研究的信息。每篇文獻(xiàn)的篩選和信息提取工作均由2tooltoassesssystematicreview,AMSTAR)Ⅱ?qū){入的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)；采用Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工具、診斷準(zhǔn)確性研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)工具(qualityassessmentofdiagnosticaccuracystudies-2,QUADAS-2)對(duì)相應(yīng)類型的臨床研究進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)過(guò)程由2人獨(dú)立完成，若存在分歧，則通過(guò)討論或咨詢第三方解決。采用推薦意見(jiàn)分級(jí)的評(píng)估、制訂及評(píng)價(jià)(gradingofrecommendationsassessment,developmentandevaluation,GRADE)方法對(duì)每個(gè)臨床問(wèn)題的證據(jù)體質(zhì)量和推薦意見(jiàn)強(qiáng)度進(jìn)行分級(jí)，推薦強(qiáng)度分級(jí)見(jiàn)表1?；谂R床經(jīng)驗(yàn)的推薦意見(jiàn)采用GRADE分級(jí)系統(tǒng)的補(bǔ)充文件即良好實(shí)踐聲問(wèn)卷，并在全國(guó)各級(jí)醫(yī)院向患兒家長(zhǎng)發(fā)放征集調(diào)查，共回收有效問(wèn)卷188份，分布于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院、婦幼保健院、鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院、甘肅省婦幼保健院5家省級(jí)醫(yī)療機(jī)到證據(jù)或證據(jù)質(zhì)量低無(wú)法被采納的問(wèn)題采用改良德?tīng)柗品ㄓ芍改瞎沧R(shí)專家組(臨床醫(yī)師27名、護(hù)師1名、患兒家長(zhǎng)代表2名)進(jìn)行投票表決，南外審專家組(為未直接參與本指南制訂的相關(guān)專家，臨床醫(yī)師4人，方法學(xué)家1人，法律顧問(wèn)1人)進(jìn)行評(píng)審，根據(jù)其反饋進(jìn)行完善，最后提交行傳播和實(shí)施，將根據(jù)證據(jù)和相關(guān)政策的改變，每3~5年進(jìn)行1次更新。三、新生兒維生素K臨床應(yīng)用問(wèn)題1:是否所有的新生兒都要接受維生素K的預(yù)防?推薦意見(jiàn)1:推薦所有的新生兒接受維生素K的預(yù)防(1C)。新生兒出生后給予維生素K預(yù)防維生素K缺乏性出血是目前臨床的常規(guī)流家長(zhǎng)拒絕預(yù)防性給予新生兒維生素K,增加了維生素K缺乏性出血的潛在風(fēng)險(xiǎn)。1項(xiàng)納入5173名新生兒的Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示新生兒出生后單劑量肌內(nèi)注射維生素K后可以減少出生1~7d臨床出血的發(fā)生，無(wú)論口服或肌內(nèi)注射維生素K均可以改善出生1~7d凝血相關(guān)的血液生化指5次全國(guó)性調(diào)查(1981—2011年)均顯示幾乎所有新生兒接受維生素K建議”(以下簡(jiǎn)稱聯(lián)合聲明)及2016年歐洲兒科胃腸病學(xué)、肝病學(xué)和營(yíng)問(wèn)題2:出生體重≥1500g的新生兒維生素K如何給予?推薦意見(jiàn)2:推薦出生體重≥1500g的新生兒維生素K的給予方式為肌1次(<6h),生后2、4周再次口服(GPS)。善新生兒出生1~7d凝血相關(guān)的血液生化指標(biāo)。單次肌內(nèi)注射與單次口服相比較，后者在出生2周和1個(gè)月時(shí)血清維生素K的水平較低；在凝血標(biāo)方面，肌內(nèi)注射與口服的效果無(wú)差異。但是這項(xiàng)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)并未對(duì)出生體重、維生素K的給予頻次和時(shí)間進(jìn)一步分析。2010年澳大利亞聯(lián)合聲明和2018年加拿大指南中均指出肌內(nèi)注射為預(yù)防維生素K缺乏出生體重>1500g的新生兒在出生后6h內(nèi)單次肌內(nèi)注射1.0mg維生素K預(yù)防維生素K缺乏性出血。2016年歐洲兒科胃腸病學(xué)、肝病學(xué)和營(yíng)養(yǎng)學(xué)學(xué)會(huì)指出口服方式執(zhí)行效果取決于醫(yī)療膽汁淤積、腸道吸收受損、其他患病的新生兒均不適宜口服方式。3部指3部指南及建議均推薦口服劑量單次為2.0mg,給予時(shí)間分別為出生后第1次喂養(yǎng)時(shí)、2~4周齡和6~8周齡時(shí)，出生時(shí)、3~5日齡和4周齡時(shí)，出生后第1次喂養(yǎng)時(shí)、4~6日齡和4~6周齡時(shí)?；颊咂茫?2.7%的家屬接受肌內(nèi)注射；68.4%的家屬接受1mg劑量；76.8%的家屬接受單次給予；73.5%的家屬接受出生6h內(nèi)給予。問(wèn)題3:出生體重<1500g的新生兒維生素K如何給予?推薦意見(jiàn)3:推薦出生體重<1500g的新生兒維生素K的給予方式為肌內(nèi)注射(2B),給予劑量0.5mg1次，出生6h內(nèi)(GPS)。有肌內(nèi)注射和靜脈注射2種形式。2018年1項(xiàng)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果第5天沒(méi)有顯著差異，第25天均明顯降低，但是0.5mg高于0.2mg劑量組。2018加拿大指南建議出生體重<1500g的新生兒出生6h內(nèi)單維生素K給予方式、劑量均缺乏高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照研究，依據(jù)現(xiàn)有的Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)及指南，經(jīng)指南共識(shí)專家組2輪德?tīng)柗品ㄟ_(dá)成100%患者偏好：72.7%的家屬接受肌內(nèi)注射；81.8量；72.7%的家屬接受單次給予；72.7%的家屬接受出生6h內(nèi)給予。問(wèn)題4:有母源性疾病(母親產(chǎn)前應(yīng)用抗癲癇、抗凝血、抗結(jié)核等藥物)推薦意見(jiàn)4:推薦有母源性疾病(母親產(chǎn)前應(yīng)用抗癲癇、抗凝血、抗結(jié)核等藥物)新生兒出生后盡早(出生后<6h)單次肌內(nèi)注射1.0mg維生素導(dǎo)致母體和胎兒的維生素K缺乏。1篇觀察性研究納入23名新生兒，表兒嚴(yán)密隨訪?；颊咂茫?00.0%的家屬接受出生后6素K。問(wèn)題5:特殊情況(先天性膽道閉鎖、膽汁淤積癥、肝炎綜合征、遷延性注射維生素K0.5~1.0mg(體重≥1500g者1.0mg,體重<1500g維生素K缺乏是重癥監(jiān)護(hù)病房患者的常見(jiàn)并發(fā)癥，發(fā)生率高達(dá)25%,其從而導(dǎo)致維生素K的缺乏。1項(xiàng)為期1年的病例對(duì)照研究納入338例新患者偏好：85.0%的家屬接受治療期間每周單次肌內(nèi)注射維生素K問(wèn)題6:純母乳喂養(yǎng)新生兒維生素K如何給予?推薦意見(jiàn)6:推薦純母乳喂養(yǎng)新生兒出生后盡早(<6h)、4周齡分別單次肌內(nèi)注射維生素K0.5~1.0mg(體重≥1500g者1.0mg,體重<1500g者0.5mg)或出生后應(yīng)早盡早(<6h)、2周齡、4周齡分別口服維生臨床上普遍認(rèn)為純母乳喂養(yǎng)為晚發(fā)型維生素K缺乏性出血的主要危險(xiǎn)因素。維生素K含量在初乳中最高，以后逐漸下降。母親產(chǎn)后1個(gè)月，母乳中維生素K含量為配方的1/3~1/20。與正常的成年人相比，純母乳喂養(yǎng)嬰兒的血清維生素K低水平可持續(xù)到生后26周。1項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究以及1項(xiàng)觀察性研究均表明新生兒出生后單次肌內(nèi)注射維生素K后，純母乳喂養(yǎng)并不會(huì)增加晚發(fā)型維生素K缺乏性出血的發(fā)病率。但是來(lái)自澳大利亞1993—2017年的數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)及日本5次全國(guó)性問(wèn)卷調(diào)查均顯示，無(wú)論出生后單次肌內(nèi)注射維生素K0.5~1.0