第十一章 內(nèi)分泌系統(tǒng)課件

第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)第一節(jié)激素

內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)在功能上緊密聯(lián)系，相互作用，共同實(shí)現(xiàn)對(duì)機(jī)體各器官的調(diào)節(jié)，維持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。

機(jī)體重要的內(nèi)分泌腺有腦垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺和性腺等?，F(xiàn)在認(rèn)為，機(jī)體許多器官、組織都有內(nèi)分泌的功能，故有胃腸內(nèi)分泌、心臟內(nèi)分泌、腎臟內(nèi)分泌和神經(jīng)內(nèi)分泌等。一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)(endocrinesystem)第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)

激素(hormone)：由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的，以體液為媒介，在細(xì)胞間傳遞調(diào)節(jié)信息，發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用的高效能的生物活性物質(zhì)。激素作用的特定部位稱為靶器官、靶組織、靶細(xì)胞。根據(jù)激素作用距離的遠(yuǎn)近：

遠(yuǎn)距分泌(telecrine)

：經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式。

旁分泌(paracrine)

：不經(jīng)血液運(yùn)輸，僅由組織液擴(kuò)散而作用于臨近細(xì)胞的方式。

自分泌(autocrine)

：內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散又返回作用于自身的方式。

神經(jīng)分泌(neurocrine)

：神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的神經(jīng)激素經(jīng)軸漿運(yùn)輸至末梢而釋放入血。

二、激素的化學(xué)性質(zhì)（一）激素的概念及作用方式第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)（二）、激素的分類按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分三類(表11-1)

：

1、胺類激素

(aminehornones)

有腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素褪黑激素。2、多肽和蛋白質(zhì)類激素(polypeptideandproteinhormones)

主要有下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、腺垂體激素、降鈣素、胃腸激素等。（2）固醇激素：1,25-二羥維生素D3。（3）廿烷酸：前列腺素、血栓素及白三烯。3、脂類激素(lipidhornones)（1）類固醇激素：由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素，如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)三、激素作用的共同特性

㈠激素的信息傳遞作用

激素只是將信息傳遞給靶細(xì)胞，調(diào)節(jié)其固有的生理生化反應(yīng)?！鄬⒓に胤Q為“第一信使”。

激素在血液中的濃度很低，一般都在ng/100ml甚至pg/100ml數(shù)量級(jí)。當(dāng)與受體結(jié)合后，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。如下丘腦的0.1μgCRH→腺垂體釋放1μgACTH→腎上腺皮質(zhì)分泌40μg糖皮質(zhì)激素=放大400倍。㈢激素的高效能生物放大作用

激素與組織細(xì)胞的特異作用，關(guān)鍵取決于靶細(xì)胞的特異受體。㈡激素作用的相對(duì)特異性第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)㈣激素間的相互作用

1.協(xié)同作用：生長(zhǎng)素→[血糖↑]←糖皮質(zhì)激素

2.拮抗作用：胰島素→↓[血糖]↑←胰高血糖素

3.允許作用：

化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的激素能競(jìng)爭(zhēng)同一受體的結(jié)合位點(diǎn)。如：高濃度的孕酮能與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)同一受體→減弱醛固酮的效應(yīng)。4.競(jìng)爭(zhēng)作用：

某激素(本身不發(fā)揮此作用)為另外激素發(fā)揮作用提供了必需的條件的現(xiàn)象稱為允許作用。是協(xié)同作用的另一種表現(xiàn)形式。如：糖皮質(zhì)激素對(duì)血管平滑肌并無直接收縮作用，但當(dāng)它缺乏或不足時(shí)，NE的縮血管效應(yīng)就難以發(fā)揮。第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)㈤激素分泌的周期性激素的分泌具有周期性變化，稱為生物節(jié)律。是由生物鐘決定的。有日節(jié)律、月節(jié)律、季節(jié)律、年節(jié)律。如：月經(jīng)周期中激素分泌的月節(jié)律。

ACTH分泌的日節(jié)律。ACTH分泌的日節(jié)律第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)四、激素作用的機(jī)制：(一)激素的受體受體的分類

(1)細(xì)胞膜受體：

脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用。這類受體分:胞漿受體與核受體。當(dāng)類固醇激素進(jìn)入細(xì)胞后，與胞漿受體結(jié)合形成復(fù)合物，然后進(jìn)入核內(nèi)→生物效應(yīng)。(2)細(xì)胞內(nèi)受體：

非脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用。當(dāng)胺類激素(除甲狀腺素外)與膜受體結(jié)合后，經(jīng)G蛋白介導(dǎo)(再經(jīng)cAMP信號(hào)通路、磷脂酰肌醇信號(hào)通路)和不經(jīng)G蛋白介導(dǎo)(經(jīng)酪氨酸激酶的受體)的模式→生物效應(yīng)。第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)(二)含氮類激素作用機(jī)制

———第二信使學(xué)說

1.G蛋白偶聯(lián)受體途徑

2.酶耦聯(lián)受體途徑第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)膜外N端：識(shí)別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：激活G蛋白（1）.G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-cAMP第二信使模式神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信使）興奮性G蛋白(GS)激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體激活G蛋白(與β、γ亞單位分離)激活cAMP依賴的蛋白激酶A第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)膜外N端：識(shí)別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：激活G蛋白（2）.G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-IP3/DG第二信使模式激素（第一信使）結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體興奮性G蛋白(GS)激活磷脂酶C(PLC)PIP2(第二信使）IP3和DG激活蛋白激酶C內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+激活G蛋白(與β、γ亞單位分離)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)2.酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)（1）受體酪氨酸激酶信號(hào)通路模式生長(zhǎng)因子、胰島素與受體酪氨酸激酶結(jié)合細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)

膜受體與酶是同一蛋白分子，本身具有酶活性，又稱受體酪氨酸激酶。膜外N端：識(shí)別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：具有酪氨酸激酶活性第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)（2）受體鳥苷酸環(huán)化酶信號(hào)通路模式心房鈉尿肽、NO等（第一信使）激活鳥苷酸環(huán)化酶(GC)受體GTPcGMP（第二信使）細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)激活cGMP依賴的蛋白激酶G第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)(三)類固醇激素作用機(jī)制—

基因表達(dá)學(xué)說

激素進(jìn)入細(xì)胞膜與胞漿受體結(jié)合→H-R復(fù)合物H-R復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)H-R復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點(diǎn)上調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過程細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)H-R復(fù)合物第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)小結(jié)1、含氮類激素是通過與膜受體結(jié)合，然后產(chǎn)生第二信使，從而激活蛋白激酶來發(fā)揮作用的2、脂類激素則是通過細(xì)胞膜進(jìn)入胞漿，直接預(yù)胞漿受體結(jié)合通過調(diào)節(jié)基因表達(dá)來發(fā)揮作用的3、甲狀腺素屬于胺類激素，但作用機(jī)制與脂類激素相似第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)五、激素分泌的調(diào)控(一)體液調(diào)節(jié)1、下丘腦-腺垂體-靶腺軸的調(diào)節(jié)大腦皮層

下丘腦

（調(diào)節(jié)肽）

腺垂體

（促激素）

靶腺

（激素）+-++長(zhǎng)反饋短反饋緊張、溫度、光等第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)長(zhǎng)反饋：靶腺激素對(duì)下丘腦和腺垂體的負(fù)反饋?zhàn)饔枚谭答仯喊严俅贵w分泌的促激素對(duì)下丘腦的負(fù)反饋?zhàn)饔贸谭答仯合虑鹉X釋放的某些分泌肽在下丘腦的內(nèi)部刺激相應(yīng)的釋放抑制肽細(xì)胞2、體液代謝物調(diào)節(jié)效應(yīng)(二)神經(jīng)調(diào)節(jié)第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)第二節(jié)下丘腦－垂體的內(nèi)分泌功能

下丘腦與垂體間的功能聯(lián)系：下丘腦視上核和室旁核神經(jīng)垂體下丘腦垂體束血管升壓素催產(chǎn)素下丘腦促垂體區(qū)腺垂體

垂體門脈下丘腦調(diào)節(jié)肽第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)一、下丘腦調(diào)節(jié)肽由下丘腦“促垂體區(qū)”(視交叉上核、室周核、弓狀核、正中隆起等)的神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞合成與分泌的。前7種分別控制腺垂體激素的分泌。第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)二、腺垂體激素促甲狀腺素（TSH）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）卵泡刺激素（FSH）黃體生成素（LH）直接作用于靶腺而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用生長(zhǎng)素（GH）催乳素（PRL）促黑激素（MSH）無作用靶腺，而直接作用于靶組織或靶細(xì)胞而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)(一)生長(zhǎng)素（growth

hormoneGH）

是腺垂體中含量較多的一種。靜息狀態(tài)下，血清中成年男性GH濃度為＜5μg/L(平均2μg/L，女性略高于男性)。

GH的分泌呈脈沖節(jié)律性(1～4h/脈沖)，睡眠時(shí)分泌明顯增加。具有種屬特異性，除猴外，其他動(dòng)物的GH對(duì)人無效。第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)

1.生長(zhǎng)素的作用：

(1)促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育：主要促進(jìn)骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育(通過促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分裂)，但對(duì)腦的生長(zhǎng)發(fā)育無影響。分泌異常所致疾?。河啄陼r(shí)期缺乏→侏儒癥；幼年時(shí)期過多→巨人癥；成年后過多→肢端肥大癥。

(2)促進(jìn)物質(zhì)代謝：

①蛋白質(zhì)：GH能促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速DNA和RNA的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。②脂肪：GH能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量。GH過量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化。③糖：GH生理量可刺激胰島素分泌→加強(qiáng)糖利用；GH過量則抑制糖的利用→血糖↑→垂體性糖尿病。第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)機(jī)制異常促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分裂→促進(jìn)骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育(對(duì)腦的生長(zhǎng)發(fā)育無影響）幼年↓→侏儒癥；幼年↑→巨人癥；成年↑→肢端肥大癥促蛋白質(zhì)合成促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速DNA和RNA的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成促進(jìn)脂肪分解GH能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量GH↑→酮體癥促糖利用GH生理量可刺激胰島素分泌→加強(qiáng)糖利用；抑糖利用GH過量則抑制糖的利用→血糖↑GH過量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化GH↑→垂體性糖尿第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)2.生長(zhǎng)素的作用機(jī)制：生長(zhǎng)素（GH）誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生生長(zhǎng)素介質(zhì)（SM/IGF）通過JAK-STAT信號(hào)介導(dǎo)與肝、腎、軟骨、骨骼肌等GH受體結(jié)合軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上的IGF受體結(jié)合通過酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)物質(zhì)代謝促進(jìn)DNA轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)3.生長(zhǎng)素的分泌調(diào)節(jié)：

下丘腦GHRHGHIH

腺垂體IGFGH甲狀腺素雌激素雄激素血糖降低氨基酸↓慢波睡眠應(yīng)激刺激⑴下丘腦激素：⑵GH、IGF的反饋調(diào)節(jié)：⑶代謝因素：⑷睡眠：⑸運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激、性激素：cAMP/Ca2+（第二信使）第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)

(二)催乳素(prolactionPRL)

1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促進(jìn)乳腺生長(zhǎng)發(fā)育，引起和維持成熟的乳腺泌乳；調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。

⑴對(duì)乳腺的作用：青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素(促進(jìn)乳腺導(dǎo)管的發(fā)育)和孕激素(促進(jìn)乳腺小葉的發(fā)育)的作用。妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用。第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)

⑵對(duì)性腺的作用：①女性：在PRL與LH配合，促進(jìn)黃體形成并維持孕激素的分泌。閉經(jīng)溢乳綜合征是因PRL增高和雌激素分泌減少所致。高濃度的PRL通過負(fù)反饋抑制作用→下丘腦GnRH↓→腺垂體FSH、LH↓→抑制排卵。

∵哺乳可促進(jìn)PRL的分泌，∴延長(zhǎng)哺乳期可作為計(jì)劃生育的手段。

②男性：PRL能促進(jìn)前列腺和精囊腺的生長(zhǎng)，加強(qiáng)LH促進(jìn)睪酮的合成。第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)(3)參與應(yīng)激反應(yīng)

在應(yīng)激狀態(tài)下，血中ACTH和GH等濃度增加的同時(shí)PRL水平也升高，刺激停止數(shù)小時(shí)后才逐漸恢復(fù)到正常水平。PRL被認(rèn)為是應(yīng)激反應(yīng)中腺垂體分泌的三大激素之一。(4)免疫調(diào)節(jié)作用

PRL協(xié)同一些細(xì)胞因子促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖，影響免疫相關(guān)細(xì)胞的功能，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分泌抗體。此外，免疫細(xì)胞也可以產(chǎn)生PRL，以自分泌或旁分泌的方式發(fā)揮作用。(5)對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育條件的影響第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)2.PRL的分泌調(diào)節(jié)：

下丘腦PRFPIF

腺垂體

PRL吸吮乳頭應(yīng)激刺激⑴下丘腦激素：⑵負(fù)反饋：⑶吸吮乳頭反射、應(yīng)激刺激：注：對(duì)下丘腦分泌的PRF和PIF的提純尚未成功。PRF可能為多種激素，包括TSH、VIP、PRL等。PIF一般認(rèn)為是DA(∵DA為下丘腦唯一的非肽類調(diào)節(jié)垂體激素)。第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)

三、神經(jīng)垂體激素

視上核主要合成抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)

；室旁核主要合成縮宮素(oxytocin，OT)。

神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。視上核、室旁核ADH、OXT和運(yùn)載蛋白下丘腦垂體束ADH、OXT和運(yùn)載蛋白ADH、OXT和運(yùn)載蛋白釋放Ca2+

在適宜的刺激作用下，視上核、室旁核N元興奮，興奮沖動(dòng)沿下丘腦-垂體束到達(dá)神經(jīng)垂體中的N末梢，引起Ca2+內(nèi)流，激素與載體蛋白釋放入血。第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)1.抗利尿作用：血管加壓素/抗利尿激素遠(yuǎn)曲小管/集合管主細(xì)胞膜V2受體結(jié)合cAMP水孔蛋白嵌入主細(xì)胞膜促進(jìn)水的重吸收↑水的通透性血管平滑肌V1a受體結(jié)合IP3/DG收縮血管升高血壓

2.縮血管作用：(一)血管加壓素/抗利尿激素（VP/ADH)垂體門脈腺垂體V1b受體結(jié)合IP3/DGACTH的釋放3.釋放ACTH作用：第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)1)對(duì)乳腺的作用：A.促進(jìn)乳汁排出（∵使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮）B.營(yíng)養(yǎng)乳腺（使哺乳期乳腺豐滿）2)對(duì)子宮的作用---促進(jìn)子宮收縮特征：(二)催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)1.OXT的生理作用：A.與子宮的狀態(tài)有關(guān)：對(duì)妊娠子宮有強(qiáng)烈收縮作用對(duì)非孕子宮的收縮作用較小。B.與OXT的量有關(guān)：低劑量→節(jié)律性收縮大劑量→強(qiáng)直性收縮第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)

甲狀腺的內(nèi)分泌一、甲狀腺激素(thyroidhormonesTH)的代謝甲狀腺激素主要有T4的含量占絕大多數(shù)，但T3的活性比T4強(qiáng)約5倍。四碘甲腺原氨酸(T4），三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。(一)甲狀腺激素的合成①腺泡聚碘；②I--活化；③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸偶聯(lián)甲狀腺激素的合成步驟:

碘酪氨酸甲狀腺激素合成原料第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)1.腺泡聚碘

由腸道吸收的碘，以I-形式存在于血液中，濃度為250μg/L(＜甲狀腺內(nèi)≈20～50倍)。甲狀腺對(duì)碘的攝取是腺泡壁上皮細(xì)胞膜上“Na-I轉(zhuǎn)運(yùn)體”介導(dǎo)的繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)過程（ClO4-、SCN-能與I-競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)）。

臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力來檢測(cè)甲狀腺的功能狀態(tài)。甲狀腺腺泡上皮細(xì)胞Na-I轉(zhuǎn)運(yùn)體I-I-攝碘2Na+

2Na+第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)2）意義：I-的活化是酪氨酸碘化的先決條件(如果先天缺乏過氧化酶,I-不能活化→甲狀腺激素合成障礙→甲狀腺腫)。

I-I0過氧化物酶H2O21）過程：

在TPO催化下,活化碘“攻擊”TG中的酪氨酸殘基,瞬間即取代其苯環(huán)3,5位上的氫,生成一碘酪氨酸殘基(MIT)和二碘酪氨酸殘基(DIT),完成碘化過程。

TG-酪氨酸-HTG-酪氨酸-I(MIT)過氧化物酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+碘化I或I23.酪氨酸碘化2.I-的活化

第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)4.碘化酪氨酸偶聯(lián)耦聯(lián)(縮合)MITDIT過氧化物酶T3/rT3DITDITT4耦聯(lián)(縮合)

上述的活化、碘化和偶聯(lián)(縮合)都是在同一TG分子上進(jìn)行的,都在同一過氧化酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的調(diào)控。用抑制TPO活性的藥物(如硫尿嘧啶)→阻斷T4和T3的合成，從而治療甲亢。TG第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)

(二)甲狀腺激素的貯存、分泌、運(yùn)輸和降解

1.貯存合成后的T3、T4仍然結(jié)合在TG分子上，貯存于腺泡腔內(nèi)。貯量較大（貯量T4＞T3），可供機(jī)體利用2～4月之久；故使用抗甲狀腺藥物時(shí)，用藥時(shí)間較長(zhǎng)才能奏效。

2.分泌

當(dāng)甲狀腺受到TSH刺激后，腺泡細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)的TG胞飲攝入細(xì)胞內(nèi)，TG與溶酶體融合，在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分離出T3和T4,釋放入血，MIT和DIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)

3.運(yùn)輸

T3、T4釋放入血后，以結(jié)合狀態(tài)(與3種血漿蛋白結(jié)合)和游離狀態(tài)二種形式運(yùn)輸。結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型的T4與T3在血中保持一定濃度。

正常成人血清中T4濃度為50～120μg/L，T3濃度為1.2～1.9μg/L。

4.降解

T3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。T3與T4的20％在肝臟、80％在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。T4脫碘→T3(45％)和rT3(55％)；T3和rT3脫碘→MIT、DIT和不含碘的甲狀腺原氨酸。妊娠、饑餓、應(yīng)激、代謝紊亂、肝病、腎衰等均會(huì)使T4脫碘→rT3↑(∵rT3生物活性低，其產(chǎn)熱效能僅占T4的5%)而影響T4在組織中的生物作用。第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)甲狀腺激素的合成與釋放：DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵攝碘I-Io腺泡上皮細(xì)胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO縮合貯存胞飲釋放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脫碘酶溶酶體第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)(一)調(diào)節(jié)新陳代謝

1.增強(qiáng)能量代謝

T3與T4最顯著的作用是加速機(jī)體絕大多數(shù)細(xì)胞的能量代謝，使機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率(BMR)升高。其產(chǎn)熱效應(yīng)主要與Na+-K+-ATP酶活性↑有關(guān)；其次與促進(jìn)氧化磷酸化產(chǎn)生大量熱能有關(guān)。

甲亢：怕熱易出汗，BMR＞超過正常值50～100％；甲減：喜熱惡寒，BMR＜正常值30～45％。二、甲狀腺激素的生理作用第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)(1)糖代謝——升血糖作用大于降血糖作用降低血糖的作用：∵增強(qiáng)外周組織對(duì)糖的攝取和利用，促進(jìn)糖原的合成。升高血糖的作用：∵促進(jìn)小腸粘膜對(duì)糖的吸收，促進(jìn)糖原分解；增強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和GH的生糖作用2.調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝∴甲亢：血膽固醇低于正常；

甲減：血膽固醇高于正常。促進(jìn)脂肪酸氧化，增強(qiáng)胰高血糖素對(duì)脂肪的分解作用。加速膽固醇的降解。(2)脂肪代謝——分解大于合成第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)(3)蛋白質(zhì)代謝生理劑量能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成；大劑量時(shí)則促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解。粘液性水腫：甲減時(shí)因蛋白質(zhì)合成減少，肌縮無力，細(xì)胞間的粘液蛋白增多，形成水腫。T3與T4對(duì)三大物質(zhì)的代謝既有促進(jìn)作用又有分解作用。劑量大時(shí)主要是分解作用，小劑量時(shí)促進(jìn)蛋白質(zhì)和糖原的合成。第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)(二)促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育☆作用：T4、T3具有促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)與發(fā)育成熟的作用(尤其對(duì)腦和長(zhǎng)骨及牙齒)。在胚胎期～出生后的前4個(gè)月內(nèi)，影響最大。☆

機(jī)制：

嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開始，積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必須在出生后3個(gè)月內(nèi)補(bǔ)充T4、T3,否則難以奏效。

①誘導(dǎo)某些神經(jīng)生長(zhǎng)因子的合成，促進(jìn)N元軸突和樹突的形成，促進(jìn)髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)；②刺激骨化中心，促使軟骨骨化；③促進(jìn)腺垂體分泌GH和對(duì)GH有協(xié)同作用。☆臨床：第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)1.作用：①促進(jìn)胚胎期腦的發(fā)育；②增強(qiáng)CNS的興奮性；③易化兒茶酚胺的效應(yīng)，使交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性（允許作用）。

2.異常狀況：甲亢：CNS興奮性↑：

煩躁、易激動(dòng)，睡眠差且多夢(mèng)，肌肉纖顫等；甲減：CNS興奮性↓：

表情淡漠，行為遲緩，記憶力減退，嗜睡。(三)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)(四)對(duì)心血管系統(tǒng)的影響1.作用：

A.使心率↑，心縮力↑，心輸出量↑。B.舒張外周血管,↓外周阻力2.原理：增加心肌細(xì)胞膜上的β受體的數(shù)量和親和力；促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)Ca2+釋放↑→心縮力↑。3.異常狀況：

甲亢：心動(dòng)過速，心肌肥大，脈壓↑。臨床常用：(心率+脈壓)-111=簡(jiǎn)易BMR，初步診斷甲亢。第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)

(五)其他

甲狀腺素可增加消化管的運(yùn)動(dòng)和消化腺的分泌。甲狀腺激素對(duì)維持正常的月經(jīng)及泌乳也有作用。第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長(zhǎng)負(fù)反饋

生長(zhǎng)抑素—

下丘腦

—(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸1.TRH的作用下丘腦分泌的TRH經(jīng)垂體門脈運(yùn)輸，作用于腺垂體TSH細(xì)胞膜上的特異受體，促進(jìn)TSH的合成與分泌。

瘦素三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)—＋第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長(zhǎng)負(fù)反饋

下丘腦

—2.TSH的作用

TSH的作用是促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放；刺激甲狀腺濾泡細(xì)胞增生，腺體增大。

當(dāng)TSH與甲狀腺腺細(xì)胞膜上的TSH受體結(jié)合后，通過cAMP和IP3/Ca2+第二信使模式促進(jìn)T3、T4合成與釋放。內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠交感神經(jīng)有些甲亢患者，血中出現(xiàn)化學(xué)結(jié)構(gòu)與TSH相似的免疫球蛋白—人類刺激甲狀腺免疫球蛋白(HTSI),與TSH競(jìng)爭(zhēng)受體。

雌激素生長(zhǎng)激素糖皮質(zhì)激素

—＋第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長(zhǎng)負(fù)反饋—

下丘腦

—3.甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié)

血液中游離的T3、T4濃度升高時(shí)，與腺垂體的TSH細(xì)胞核內(nèi)特異受體結(jié)合：①誘導(dǎo)某種抑制性蛋白質(zhì)的合成→TSH的合成與釋放↓；②抑制TRH受體的合成→TRH受體數(shù)量↓→TRH作用↓。從而保持T3、T4濃度相對(duì)恒定。

內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠長(zhǎng)期缺乏碘→T3、T4的合成和釋放↓→T3、T4的負(fù)反饋?zhàn)饔谩鶷SH的合成與釋放↑→甲狀腺代償性增生、腫大=地方性甲狀腺腫。第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)(二)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)1.概念：在沒有神經(jīng)和體液因素影響的情況下，甲狀腺可根據(jù)血碘水平，調(diào)節(jié)其自身對(duì)攝取碘與合成甲狀腺激素的能力。

血碘水平不足→聚碘作用↑→TH合成加強(qiáng)；血碘增加初始→誘導(dǎo)碘的活化→TH合成↑；血碘增加到一定水平后→抑制碘的活化→TH合成↓。若再持續(xù)加大碘量→高碘的適應(yīng)→TH的合成再增加。2.Wolff-Chaikoff效應(yīng)：過量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺效應(yīng)。3.臨床意義：給入大量碘，用于甲狀腺術(shù)前的準(zhǔn)備和甲危。第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)1.甲狀腺受交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的雙重支配：交感神經(jīng)促進(jìn)TH的分泌副交感神經(jīng)抑制TH的分泌。2.這種調(diào)節(jié)與下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸的調(diào)節(jié)共同協(xié)調(diào)作用：下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸：維持各級(jí)效應(yīng)激素的穩(wěn)態(tài)；交感神經(jīng)-甲狀腺軸：在內(nèi)外環(huán)境急劇變化時(shí)，確保機(jī)體應(yīng)急狀態(tài)下所需激素的水平；副交感-甲狀腺軸：在TH分泌過多調(diào)控平衡。（三）自主神經(jīng)對(duì)甲狀腺功能的作用第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)甲狀旁腺及其他調(diào)節(jié)鈣代謝的激素

PTH具有升高血鈣、降低血磷

的作用。

CT具有降低血鈣、血磷的作用。

1,25-(OH)2-D3

具有升高血鈣和血磷的作用。甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素(PTH)；甲狀腺C細(xì)胞合成、分泌降鈣素(CT)，皮膚、肝腎等合成1,25-二羥維生素D3第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)(一)甲狀旁腺激素的生理作用1.對(duì)腎臟的作用：促進(jìn)近端小管重吸收鈣，升高血鈣；抑制近端小管重吸收磷,降低血磷。2.對(duì)小腸吸收鈣的作用

激活腎內(nèi)1α-羥化酶，促進(jìn)25-OH-D3轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?,25-(OH)2-D3→促進(jìn)腸粘膜吸收鈣磷一、甲狀旁腺激素的作用及分泌調(diào)節(jié)第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)3.對(duì)骨的作用1）快速效應(yīng)：骨液中Ca2+的泵入血。

PTH作用數(shù)分鐘，能迅速提高骨膜對(duì)Ca2+的通透性，骨液中的Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，通過骨細(xì)胞膜上的Ca2+泵將其泵入細(xì)胞外液，升高血Ca2+。2）延緩效應(yīng)：破骨細(xì)胞溶骨作用的Ca2+入血。

PTH作用后12～14h(通常在幾天甚至幾周后達(dá)高峰),↑破骨細(xì)胞的數(shù)量和溶骨作用，加速骨組織溶解，使鈣、磷入血。第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)(二)甲狀旁腺激素分泌的調(diào)節(jié)血鈣水平：PTH的分泌直接受到血清Ca2+水平的負(fù)反饋方式調(diào)節(jié)：血鈣水平是調(diào)節(jié)甲狀旁腺分泌的基本要素。血鈣降低→刺激主細(xì)胞分泌PTH→血鈣水平回升；血鈣升高→抑制甲狀旁腺活動(dòng)。長(zhǎng)期低血鈣的刺激可使甲狀旁腺增生、肥大；長(zhǎng)期高血鈣，甲狀旁腺則發(fā)生萎縮。第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)(一)降鈣素的生物學(xué)作用---降低血鈣、血磷1.對(duì)骨的作用1）抑制破骨細(xì)胞的活動(dòng)，減少溶骨：CT作用后15min后，破骨細(xì)胞的溶骨作用↓70%。2）增進(jìn)成骨細(xì)胞的成骨作用:CT作用1h后(并可持續(xù)幾天),成骨細(xì)胞的活動(dòng)↑.2.對(duì)腎臟的作用：抑制腎小管對(duì)鈣、磷、鈉、氯的重吸收。二、降鈣素（CT）第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)作用特點(diǎn)：對(duì)血鈣濃度的調(diào)節(jié)作用受年齡的影響。⑴在成人，降鈣素對(duì)血鈣濃度的調(diào)節(jié)作用較小?！遖.CT引起的血鈣濃度下降，在數(shù)小時(shí)內(nèi)因刺激PTH的分泌，而被抵消。

b.抑制成人破骨細(xì)胞的活動(dòng)對(duì)血鈣水平的影響不大(∵成人的破骨細(xì)胞向細(xì)胞外液釋放鈣的量有限：0.8g鈣/d)。⑵降鈣素對(duì)兒童血鈣的調(diào)節(jié)作用更為重要。∵在兒童，由于骨的更新速度快，破骨細(xì)胞可向細(xì)胞外液提供＞5g鈣/d(≡細(xì)胞外液總鈣量的5~10倍)。第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)(二)降鈣素分泌的調(diào)節(jié)1.血鈣水平：

CT的分泌主要受血清Ca2+水平的控制:

血鈣升高時(shí)，CT分泌增加；血鈣降低時(shí)，CT分泌停止。2.其他：進(jìn)食刺激：促進(jìn)CT分泌；胃腸激素，如促胃液素、促胰液素和胰高血糖素：促進(jìn)CT分泌；高血鎂：刺激CT分泌第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)三、1,25-二羥維生素D3(一)來源1,25-雙羥維生素D3

7-脫氫膽固醇紫外光以及熱維生素D325-羥化酶(肝)25-羥維生素D31

-羥化酶(腎臟)飲食攝入第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)(二)生理作用1.對(duì)小腸吸收鈣的作用:促進(jìn)腸粘膜吸收鈣\磷.(誘導(dǎo)腸黏膜細(xì)胞刷狀緣產(chǎn)生鈣結(jié)合蛋白而轉(zhuǎn)運(yùn)鈣)2.對(duì)骨的作用

動(dòng)員骨鈣入血:↑破骨細(xì)胞的數(shù)量和溶骨作用，加速骨組織溶解，使鈣、磷入血.

促進(jìn)骨鈣沉積:↑成骨細(xì)胞的活動(dòng),促進(jìn)骨鈣沉積和骨形成.3.對(duì)腎臟的作用：促進(jìn)腎小管對(duì)鈣/磷重吸收.第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)作用破骨細(xì)胞的活動(dòng)→溶骨作用成骨細(xì)胞的活動(dòng)→成骨作用腎近曲小管重吸收鈣腎近曲小管重吸收磷腸粘膜吸收鈣1,25-(OH)2-D3CTPTH++++++++----PTH→升高血鈣、降低血磷。CT→降低血鈣、降低血磷。1,25-(OH)2-D3→升高血鈣、升高血磷。

總結(jié)影響鈣、磷激素的作用+-第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)胰島內(nèi)分泌A細(xì)胞---胰高血糖素；B細(xì)胞---胰島素；D細(xì)胞---生長(zhǎng)抑素；D1細(xì)胞---血管活性腸肽；F細(xì)胞---胰多肽。胰島素於1965年我國(guó)首先人工合成。

胰島第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)1.胰島素受體及胰島素受體底物(一)胰島素的作用機(jī)制1)胰島素受體---酪氨酸激酶受體(四聚體,

2-

2)

亞單位暴露在膜外---結(jié)合胰島素；

β亞單位為跨膜肽鏈，其膜內(nèi)C端

---具有酪氨酸蛋白激酶活性；亞單位之間靠三個(gè)二硫鍵連接。

2.胰島素受體底物(IRS)

胰島素敏感組織的胞質(zhì)中存在胰島素受體底物(IRS),可能是胰島素生物作用的信號(hào)蛋白.一、胰島素的作用與分泌調(diào)節(jié)第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)注：Ⅱ型糖尿病的ISR-1含量低。胰島素激活糖、脂肪、蛋白代謝酶系受體底物ISR-1結(jié)合胰島素受體受體內(nèi)酪氨酸激酶激活I(lǐng)SR-1酪氨酸殘基磷酸化2.過程第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)β酪氨酸激酶α-s-s-β酪氨酸激酶α-s-s--s-s-胰島素PPIRS-1PPP膜外膜內(nèi)生物學(xué)效應(yīng)第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)(二)生理作用---促進(jìn)合成代謝，維持血糖穩(wěn)態(tài)1.對(duì)糖代謝的影響：降低血糖促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用；促進(jìn)肝臟和肌肉糖原的合成及貯存；促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪酸并貯存于脂肪組織中；抑制糖異生。2.脂肪代謝：促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解促進(jìn)肝細(xì)胞合成脂肪酸并將其轉(zhuǎn)運(yùn)至脂肪細(xì)胞貯存；促進(jìn)脂肪細(xì)胞攝取葡萄糖及脂肪酸和甘油三脂的合成；抑制脂肪酶的活性→↓脂肪分解。第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)3.蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解。促進(jìn)氨基酸向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)；加快細(xì)胞核的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程→↑DNA、RNA的生成；加速核糖體的翻譯，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成；抑制蛋白質(zhì)分解和肝糖異生。

(其促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)的作用與促進(jìn)蛋白質(zhì)合成直接相關(guān)但需與GH共同作用時(shí)效果才明顯)4.降低血鉀：促K+入胞→血[K+]o↓。5.調(diào)節(jié)能量平衡：攝食平衡第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)胰島素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮體生成↑酮血癥酮尿酸中毒昏迷脫水體重↓(尿氮)口渴多飲高滲性利尿多尿(尿糖)多食血糖↑饑餓感能量不足糖氧化↓葡萄糖利用↓(三)胰島素缺乏時(shí)的三多一少癥狀＞腎糖閾第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)

(四)胰島素的分泌調(diào)節(jié)1.血糖水平

血糖水平是調(diào)節(jié)胰島素分泌最重要素的因素：血糖↑→胰島素分泌↑→血糖↓(血糖降至正常水平后，胰島素分泌即迅速恢復(fù)到基礎(chǔ)狀態(tài))。A.血糖升高引起胰島素分泌的量效性變化:血糖水平<50mg/100ml時(shí)胰島素幾乎無分泌；血糖水平>300mg/100ml時(shí)，分泌達(dá)最高限度。第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)B.血糖升高引起胰島素分泌的時(shí)相性變化:第一相(葡萄糖與B細(xì)胞的葡萄糖受體結(jié)合→貯存激素釋放)；第二相:(刺激合成酶系→胰島素的合成與釋放)。第一相:血糖↑5min內(nèi)Ins↑,5~10min后Ins↓第一相第二相第二相:血糖↑15min后,Ins再次↑,2~3h達(dá)峰并持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)2.血中氨基酸和脂肪酸水平

氨基酸和血糖對(duì)刺激胰島素分泌有協(xié)同作用許多氨基酸都能刺激胰島素分泌：以精氨酸和賴氨酸最強(qiáng)；血中脂肪酸和酮體明顯增多時(shí)：促進(jìn)胰島素分泌?？诜被岷笱幸葝u素水平的改變

----判斷胰島B細(xì)胞功能長(zhǎng)時(shí)間的高血糖、高氨基酸和高脂血癥可使胰島B細(xì)胞衰竭第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)3.“腸-胰島素軸”

概念:抑胃肽、胃泌素、胰泌素和膽囊收縮素等胃腸激素均有促胰島素分泌作用，胃腸激素與胰島素分泌之間的關(guān)系稱為“腸-胰島素軸”.抑胃肽(GIP）是生理性腸促胰島素因子,可在血糖水平升高前就刺激胰島素分泌.葡萄糖氨基酸脂肪酸鹽酸GIP胰島素分泌這是對(duì)胰島素分泌的“前饋性”調(diào)節(jié)，使機(jī)體預(yù)先做好準(zhǔn)備以應(yīng)付即將被吸收的各種營(yíng)養(yǎng)成分

胃泌素、胰泌素和膽囊收縮素則要通過升高血糖而間接刺激胰島素分泌.第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)4.胰島內(nèi)旁分泌作用生長(zhǎng)抑素:抑制B細(xì)胞分泌胰島素對(duì)B細(xì)胞自分泌抑制胰高血糖素:刺激B細(xì)胞分泌5.生長(zhǎng)素、皮質(zhì)醇、甲狀腺激素GH皮質(zhì)醇T3/T4血糖↑胰島素分泌↑6.神經(jīng)肽和遞質(zhì)TRH、GHRH、CRH、VIP胰島素分泌腎上腺素甘丙肽瘦素神經(jīng)肽(+)--第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)胰高血糖素血糖↑胰島素分泌TRH、GHRH、CRH、VIP腎上腺素甘丙肽瘦素神經(jīng)肽葡萄糖氨基酸脂肪酸鹽酸GIP生長(zhǎng)抑素胃泌素、胰泌素、CCK迷走神經(jīng)M交感神經(jīng)α2β2GH、皮質(zhì)醇、T3/T4、第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)1.糖代謝：促進(jìn)糖原分解和糖異生的作用，使血糖明顯升高。2.脂肪代謝：激活脂肪酶，促進(jìn)脂肪分解；加強(qiáng)脂肪酸氧化，酮體生成增多。3.蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)入肝細(xì)胞，為糖異生提供原料；抑制蛋白質(zhì)合成。4.其他：促進(jìn)胰島素、胰生長(zhǎng)抑素的分泌；增強(qiáng)心肌收縮力。二、胰高血糖素(一)胰高血糖素的作用

---促進(jìn)分解代謝的激素第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)

(二)胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié)→為促進(jìn)→為抑制胰高血糖素分泌血糖↓氨基酸↑胃泌素CCK生長(zhǎng)抑素胰泌素迷走神經(jīng)交感神經(jīng)β受體M受體血糖↑脂肪酸↑饑餓胰島素血糖↓血中氨基酸的作用,一方面促進(jìn)胰島素分泌而降低血糖,另一方面有刺激胰高血糖素分泌而使血糖升高,可避免發(fā)生低血糖.第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)腎上腺內(nèi)分泌

一、腎上腺皮質(zhì)激素(一)皮質(zhì)激素的種類、運(yùn)輸和滅活

1.種類腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細(xì)胞組成，從外向內(nèi)依次為：球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。

球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）網(wǎng)狀帶：性皮質(zhì)激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮質(zhì)醇)。

這三類激素都是固醇衍生物，故統(tǒng)稱為甾體激素。第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)

2.運(yùn)輸

皮質(zhì)醇分泌入血后，與血中皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白(CBG)、白蛋白結(jié)合，其中以與CBG結(jié)合為主。當(dāng)血中皮質(zhì)醇大量增加時(shí)，可出現(xiàn)少量游離型皮質(zhì)醇，目前認(rèn)為CBG對(duì)皮質(zhì)醇的轉(zhuǎn)運(yùn)起“儲(chǔ)備”的作用，而游離的激素對(duì)細(xì)胞，組織發(fā)揮激素的立即生物效應(yīng)。

醛固酮與血中白蛋白及CBG結(jié)合很少，主要以游離狀態(tài)存在和運(yùn)輸。

性激素與其專一的結(jié)合蛋白結(jié)合后在血中運(yùn)輸。

3.滅活腎上腺皮質(zhì)激素代謝滅活的主要場(chǎng)所是肝臟。滅活產(chǎn)生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非結(jié)合代謝物，隨尿液排出。第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)（二）糖皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié)1、糖皮質(zhì)激素生理作用1)糖代謝：↑血糖濃度A.促進(jìn)肝糖原異生及糖原的合成及輸出B.糖利用↓(∵↓外周組織對(duì)胰島素的反應(yīng)性)糖皮質(zhì)激素具有抗胰島素的作用。分泌不足時(shí)，可出現(xiàn)糖原減少和低血糖；分泌過多則血糖升高甚至能引起類固醇性糖尿。（1）對(duì)物質(zhì)代謝的作用

第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)2)蛋白質(zhì)代謝：A.促進(jìn)肝外組織(特別肌肉)

蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成。B.促進(jìn)肝內(nèi)蛋白質(zhì)的合成分泌過多，則會(huì)引起生長(zhǎng)停滯，肌肉消瘦，皮膚變薄，骨質(zhì)疏松，淋巴組織萎縮及創(chuàng)口愈合延緩等現(xiàn)象。3)脂肪代謝：促進(jìn)脂肪的分解，增強(qiáng)脂肪酸在肝內(nèi)氧化過程，有利于糖異生。分泌過多，動(dòng)員脂肪重新分布→“滿月臉”“水牛背”“向心性肥胖”(Cushing綜合征)第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)（2）對(duì)水鹽代謝的作用:抑制ADH的分泌增加腎小球?yàn)V過率有利于水的排出腎上腺皮質(zhì)機(jī)能低下,腎排水非常緩慢，甚至發(fā)生水中毒。（3）對(duì)血液系統(tǒng)：增強(qiáng)骨髓造血功能→紅細(xì)胞↑血小板↑。抑制淋巴細(xì)胞的有絲分裂→淋巴細(xì)胞↓。促進(jìn)附著血管壁的中性粒細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)→中性粒細(xì)胞↑。增加肺和脾對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的貯留→嗜酸性粒細(xì)胞↓。當(dāng)糖皮質(zhì)激素增多時(shí)，病人紅細(xì)胞↑，加上皮膚菲薄，常有多血質(zhì)外貌。第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)（4）對(duì)心血管系統(tǒng)的影響：增強(qiáng)血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性(允許作用).（5）對(duì)胃粘膜屏障的影響：促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮細(xì)胞脫落。

（6）對(duì)骨生成的影響：使骨基質(zhì)I型膠原和小腸對(duì)鈣的吸收減少，抑制骨的生成。胃病患者慎用糖皮質(zhì)激素，以防誘發(fā)或加劇胃潰瘍。第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)（7）在應(yīng)激反應(yīng)中的作用應(yīng)激反應(yīng)是以ACTH、糖皮質(zhì)激素分泌增加為主，多種激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)參與的非特異性反應(yīng)。垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動(dòng)↑ACTH、糖皮質(zhì)激素分泌↑機(jī)體遭受有害刺激機(jī)體對(duì)傷害性刺激的“耐受力”和“抵抗力”↑感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術(shù)、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐.第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素的作用廣泛而復(fù)雜，主要可歸納為：5增增血糖增蛋白分解增脂肪分解增胃酸增RBC、血小板4抗抗炎抗過敏抗毒抗休克3減減淋巴細(xì)胞減嗜酸粒細(xì)胞減嗜堿粒細(xì)胞1怪向心性肥胖（8）抗炎、抗過敏、抗毒、抗休克作用

第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧