抗菌藥物學(xué)概述課件

抗菌藥物學(xué)概述

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XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO.,LTD產(chǎn)品培訓(xùn)抗菌藥物學(xué)概述抗生素簡(jiǎn)史抗菌藥物學(xué)概述抗菌藥物簡(jiǎn)史許多疾病是由于感染了致病的細(xì)菌引起的。兇惡的鼠疫已經(jīng)是“強(qiáng)弩之末”?！八郎駧蛢础钡奶旎ú。选皦劢K正寢”。20世紀(jì)興起的化學(xué)療法功不可沒。抗菌藥物學(xué)概述一.合成“606”1910年埃爾利希發(fā)現(xiàn)606。特點(diǎn)：能殺死錐蟲；對(duì)梅毒螺旋體有效；不產(chǎn)生對(duì)人體致命的疾病。二.磺胺的誕生1932年杜馬合成磺胺。獲當(dāng)年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?？咕幬飳W(xué)概述青霉素發(fā)明者、英國(guó)科學(xué)家弗萊明爵士

澳大利亞病理學(xué)家霍華德抗生素史上的里程碑

中央是青霉菌,周圍是致病菌葡萄球菌：青霉素的敏感菌青霉素抗菌藥物學(xué)概述四.開創(chuàng)抗生素新紀(jì)元的藥物鏈霉素

1944年瓦克斯曼制備出了能對(duì)抗結(jié)核桿菌的抗生素－－鏈霉素。

青霉素和鏈霉素的發(fā)明成為人類進(jìn)入抗生素時(shí)代的先鋒。目前抗生素的種類已達(dá)幾千種。在臨床上常用的亦有幾百種?？咕幬飳W(xué)概述抗菌藥物學(xué)抗菌藥物學(xué)概述目錄：抗生素及分類人工合成的抗菌藥物

抗結(jié)核病藥物抗麻風(fēng)病藥抗真菌藥物抗生素的合理應(yīng)用抗生素的聯(lián)合應(yīng)用與配伍抗菌藥物學(xué)概述抗生素及分類

抗生素：指由細(xì)菌、真菌或其他微生物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體活性或其它活性的一類物質(zhì)。

抗菌藥物學(xué)概述分類：β－內(nèi)酰胺類氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類抗生素四環(huán)素類氯霉素類其它類抗生素環(huán)孢霉素抗菌藥物學(xué)概述β－內(nèi)酰胺類：

指分子中含有β－內(nèi)酰胺環(huán)。包括：青霉素類、頭孢類、β－內(nèi)酰胺酶抑制劑、氧頭孢、硫霉素類。作用機(jī)理：與細(xì)菌細(xì)胞膜上的PBP結(jié)合而妨礙細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的合成，造成細(xì)胞壁的缺損，致使細(xì)菌細(xì)胞破裂而死亡。－－繁殖期殺菌劑抗菌藥物學(xué)概述一、青霉素類：系殺菌性抗生素1.青霉素類（青霉素G）1)抗菌譜：革蘭氏陽(yáng)性菌，革蘭氏陽(yáng)性桿菌等。2)應(yīng)用：敏感菌所致的急性感染。3)種類：青霉素G、普魯卡因青霉素、芐星青霉素4)過敏反應(yīng)：過敏性休克存在交叉過敏關(guān)系抗菌藥物學(xué)概述2.青霉素V：青霉素的口服制劑。3.抗葡萄球菌青霉素：具有抗β-內(nèi)酰胺酶的能力。常用藥：苯唑西林、氯唑西林。4.氨芐西林類：抑制革蘭陰性桿菌，對(duì)假單胞屬無效，并可被金黃色葡萄球菌β－內(nèi)酰胺酶所分解。常用藥：氨芐西林、阿莫西林等。

抗菌藥物學(xué)概述5.抗假單胞菌青霉素：羧芐西林、哌拉西林、替卡西林等。6.美西林：7.甲氧西林類：如坦莫西林／羧噻吩甲氧青霉素。

抗菌藥物學(xué)概述二、頭孢菌素類：冠頭孢菌培養(yǎng)而成。按其年代的先后和抗菌性能的不同而分，為一、二、三、四代。①NO.1代：頭孢拉定、頭孢唑啉抗菌特點(diǎn)：主要針對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌不同品種有其各自的特點(diǎn)不耐β-內(nèi)酰胺酶革蘭氏陰性菌對(duì)本代抗生素較易耐藥抗菌藥物學(xué)概述②

NO.2代：頭孢孟多、頭孢呋新

抗菌特點(diǎn)：a.抗酶性能強(qiáng)：NO.2代對(duì)NO.1代耐藥菌株?？捎行?。b.抗菌譜廣：

NO.2代抗菌譜較NO.1代有所擴(kuò)大，但對(duì)假單胞菌屬、糞鏈球菌等無效。③NO.3代：頭孢他啶、頭孢哌酮抗菌特點(diǎn)：a.抗菌譜擴(kuò)大：NO.3代抗菌譜比NO.2代又有所擴(kuò)大，對(duì)糞鏈球菌仍無效。抗菌藥物學(xué)概述b.耐酶性能強(qiáng)：NO.3代頭孢菌素對(duì)NO.1、2代頭孢菌素耐藥的一些革蘭氏陰性菌株常可有效。④NO.4代：頭孢匹羅抗菌特點(diǎn)：NO.4代具有NO.3代的抗菌性能同時(shí)對(duì)葡萄球菌等革蘭氏陽(yáng)性菌有效抗菌藥物學(xué)概述⑤其他：a.氧頭孢類:拉氧頭孢結(jié)構(gòu)類似于頭孢菌素，對(duì)厭氧菌有效。b.頭霉素類：頭孢西丁、頭孢替坦對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的作用<<NO.1代對(duì)革蘭氏陰性菌的作用優(yōu)異耐葛蘭氏陰性菌β－內(nèi)酰胺酶性能強(qiáng)對(duì)厭氧菌有較強(qiáng)的作用?？咕幬飳W(xué)概述NO.4代NO.1代NO.3代NO.2代抗G-菌活性逐漸增強(qiáng)抗G＋菌活性逐漸增強(qiáng)抗菌藥物學(xué)概述三、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑：舒巴坦克拉維酸棒酸

是一類新的β-內(nèi)酰胺類抗生素。β-內(nèi)酰胺酶是耐藥的主要方式。β-內(nèi)酰胺酶抑制劑有增敏作用。單獨(dú)使用幾無抗菌作用。舉例：羥氨芐青霉素＋克拉維酸頭孢哌酮＋舒巴坦抗菌藥物學(xué)概述四、單酰胺環(huán)類：

氨曲南（君刻單－－施貴寶公司）――針對(duì)敏感的革蘭氏陰性菌五、硫霉素／碳青霉烯類：對(duì)革蘭氏陽(yáng)性、陰性的需氧菌和厭氧菌具有抗菌作用。與其他β－內(nèi)酰胺類藥物間較少出現(xiàn)交叉耐藥性。為超廣譜抗生素。舉例：亞胺培南－西司它丁（泰能）抗菌藥物學(xué)概述氨基糖苷類：由微生物產(chǎn)生或經(jīng)半合成制取。包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等。作用機(jī)理：破壞細(xì)菌蛋白質(zhì)合成過程，為靜止期殺菌劑。2.抗菌譜：主要為革蘭陰性桿菌有的品種對(duì)銅綠假單胞菌或金黃色葡萄球菌，以及結(jié)核桿菌等也有抗菌作用。抗菌藥物學(xué)概述3.分類：(1)由鏈霉菌產(chǎn)生的抗生素①鏈霉素類②新霉素類③卡那霉素類④核糖霉素(2)由小單孢菌產(chǎn)生的抗生素慶大霉素西梭霉素抗菌藥物學(xué)概述4.耐藥性的產(chǎn)生：質(zhì)粒傳導(dǎo)產(chǎn)生鈍化酶而形成耐藥性不同的氨基糖苷藥物間存在交叉耐藥性5.毒副作用：耳毒性、前庭功能失調(diào)腎毒性：卡那霉素>慶大霉素>鏈霉素神經(jīng)肌肉阻滯：鏈霉素和卡那霉素多見過敏反應(yīng)抗菌藥物學(xué)概述6.藥物相互作用：①與強(qiáng)利尿藥聯(lián)用可增強(qiáng)耳毒性②聯(lián)用頭孢菌素，可致腎毒性加強(qiáng)③聯(lián)用肌肉松弛藥，可致神經(jīng)-肌肉阻滯作用加強(qiáng)④聯(lián)用堿性藥物，可增強(qiáng)抗菌效能，但同時(shí)毒性也相應(yīng)增強(qiáng)，必須慎重抗菌藥物學(xué)概述四環(huán)素類抗菌譜：廣譜抗生素,G+菌、部分G-菌對(duì)非細(xì)菌性致病體有效抗菌的強(qiáng)弱依次為：米諾環(huán)素>金霉素>四環(huán)素>土霉素。本類藥物間存在密切的交叉耐藥性。

抗菌藥物學(xué)概述2.應(yīng)用：敏感菌所致的感染。支原體等非細(xì)菌性感染和布氏桿菌病。3.不良反應(yīng)：①消化道反應(yīng)②肝損害：在超劑量應(yīng)用時(shí)可發(fā)生。③腎損害④影響牙齒和骨發(fā)育：孕婦、授乳婦女和8歲以下兒童均禁忌應(yīng)用?？咕幬飳W(xué)概述氯霉素類：抗菌譜：部分G＋、G-菌非細(xì)菌性致病體、厭氧菌2.應(yīng)用：主要用于傷寒、副傷寒和其他沙門菌感染。與氨芐西林合用于流感嗜血桿菌性腦膜炎。外用治療沙眼或化膿菌感染。3.不良反應(yīng)：灰嬰綜合征

抗菌藥物學(xué)概述大環(huán)內(nèi)酯類抗生素由鏈霉菌產(chǎn)生的一類弱堿性抗生素。分子中含有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)。屬十四員大環(huán)的有紅霉素。半合成的十五員的有阿奇霉素。屬十六員大環(huán)的有螺旋霉素。

代表藥物：NO.1代：紅霉素NO.2代：羅紅霉素阿奇霉素克拉霉素NO.3代：未推出抗菌藥物學(xué)概述1.作用機(jī)理：阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,生長(zhǎng)期抑菌劑。2.抗菌譜：G＋菌，部分G—菌支原體等非細(xì)菌性致病體、部分厭氧菌3.適應(yīng)癥：①上、下呼吸道感染②耳鼻喉科感染③皮膚感染④泌尿、生殖系感染4.不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)抗菌藥物學(xué)概述其它類抗生素

1.萬(wàn)古霉素：糖肽類抗生素。①抗菌機(jī)制：妨礙細(xì)胞壁的形成。②抗菌譜：窄譜抗生素。主要針對(duì)G＋菌③應(yīng)用：主要用于葡萄球菌產(chǎn)酶株和耐甲氧西林株MRSA)所致的感染。結(jié)構(gòu)特殊，與其他非同類的抗生素?zé)o交叉耐藥性?？咕幬飳W(xué)概述④注意事項(xiàng)：a.不作為第一線藥物應(yīng)用，b.腎功能不全者禁用。2.林可霉素、克林霉素：①抗菌機(jī)制：抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。②抗菌譜：G＋菌，部分厭氧的G—菌對(duì)G—菌的作用≈紅霉素抗菌藥物學(xué)概述③應(yīng)用：主要用于敏感菌引起的感染。金黃色葡萄球菌骨髓炎――首選。④不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)多見⑤注意事項(xiàng)：a.兩者間有交叉耐藥性b.與紅霉素有拮抗作用。c.肝功不全者、孕婦及授乳婦女慎用。d.1月齡以下的新生兒禁用。

抗菌藥物學(xué)概述3.磷霉素：①抗菌機(jī)制：阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。②抗菌譜：G＋球菌G—菌對(duì)MRSA有抗菌作用。③應(yīng)用：主要用于敏感菌所致的局部感染。與其他抗生素之間無交叉耐藥性。④不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)多見，孕婦慎服?？咕幬飳W(xué)概述4.多粘菌素：為多肽類抗生素主要用于假單胞菌引起的感染腎臟的損害較多見孕婦、腎功能不全者慎用5.桿菌肽、新生霉素、替考拉寧等具有免疫抑制作用的抗生素

環(huán)孢霉素

抗菌藥物學(xué)概述其他抗菌藥物

磺胺類甲氧芐啶類硝基呋喃類喹諾酮類硝咪唑類噁唑酮類抗菌藥物學(xué)概述磺胺類：為首先用于治療全身性細(xì)菌感染的特效藥。特點(diǎn)：廣譜抗菌磺胺嘧啶能通過血腦屏障聯(lián)用甲氧芐啶，抗菌作用加強(qiáng)抗菌藥物學(xué)概述2.抗菌譜：G＋菌－－肺炎球菌和溶血性鏈球菌G—菌－－腦膜炎雙球菌（首選）

3.抗菌機(jī)制：抑菌作用。4.抗藥性：各磺胺藥之間有交叉耐藥性與其他抗菌藥物之間無交叉耐藥性。

抗菌藥物學(xué)概述5.應(yīng)用：根據(jù)藥物T1/2可分為短效磺胺、中效磺胺和長(zhǎng)效磺胺。①全身感染用磺胺：SMZ、SD②腸道磺胺：磺胺脒(SG)③外用磺胺：磺胺嘧啶銀(SD-Ag)6.不良反應(yīng)：①泌尿系統(tǒng)損害：老年及腎功不良、及休克病人慎用或忌用。②過敏反應(yīng)、新生兒核黃疸等。抗菌藥物學(xué)概述甲氧芐啶類：TMP1.抗菌機(jī)制：廣譜抗菌劑，阻礙四氫葉酸合成?；前匪巹t妨礙二氫葉酸合成。兩者合用，抗菌作用可增效數(shù)十倍。2.應(yīng)用：不宜單獨(dú)使用。與磺胺類藥等合用時(shí)，增強(qiáng)抗菌效果，被稱為“抗菌增效劑”。3.不良反應(yīng)：抗菌藥物學(xué)概述硝基呋喃類

1.抗菌機(jī)制：干擾微生物糖類的代謝2.不易產(chǎn)生抗藥性，與磺胺及抗生素?zé)o交叉耐藥性，但毒性較大。3.應(yīng)用：常用于泌尿道、腸道感染及外用消毒。如：呋喃妥因和呋喃唑酮（痢特靈）抗菌藥物學(xué)概述喹諾酮類1.作用機(jī)制：

抑制DNA回旋酶合成，使細(xì)菌停止分裂。

2.抗菌譜：主要作用于G—菌。不受質(zhì)粒傳導(dǎo)耐藥性的影響，與許多抗菌藥物間無交叉耐藥性。3.分類：NO.1代：萘啶酸；NO.2代：吡哌酸；NO.3代：氟哌酸，環(huán)丙沙星抗菌藥物學(xué)概述NO.1代：只對(duì)G—菌有效。品種有萘啶酸和吡咯酸等。NO.2代：抗菌譜方面有所擴(kuò)大主要品種吡哌酸（PPA）。NO.3代：抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，對(duì)G＋菌也有效對(duì)—些G—菌的作用則進(jìn)一步加強(qiáng)。主要品種氟哌酸、環(huán)丙沙星等。

抗菌藥物學(xué)概述4.應(yīng)用：敏感菌引起的感染。5.不良反應(yīng)：①胃腸道反應(yīng)②中樞反應(yīng)：頭痛、頭暈、精神癥狀③抑制γ—氨基丁酸(GABA)，可誘發(fā)癲癇④影響軟骨發(fā)育,孕婦、未成年兒童應(yīng)慎用；⑤腎功能不全者慎用。⑥大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用本類藥物易致肝損害6.藥物相互作用：抗菌藥物學(xué)概述硝咪唑類甲硝唑(滅滴靈)、替硝唑1.抗菌譜：對(duì)厭氧菌有較好的抗菌作用2.藥理及應(yīng)用：廣泛地應(yīng)用于抗厭氧菌感染3.注意事項(xiàng)：可引起周圍神經(jīng)炎和驚厥肝功能不足者應(yīng)酌情減量孕婦禁用

抗菌藥物學(xué)概述噁唑酮類1.作用特點(diǎn)：控制耐萬(wàn)古霉素糞腸球菌所致的系統(tǒng)感染。2.注意：①嚴(yán)格限于適應(yīng)證，避免細(xì)菌耐藥性②不良反應(yīng)有消化道癥狀等③孕婦和哺乳婦女慎用抗菌藥物學(xué)概述抗結(jié)核病藥物①抗生素：鏈霉素、卡那霉素、利福平。②合成藥物：異煙肼、吡嗪酰胺等。③中草藥：如大蒜、百部等。抗麻風(fēng)病藥及抗麻風(fēng)病反應(yīng)藥麻風(fēng)桿菌感染。利福平是主要治療藥物。砜類藥物。氨苯砜、反應(yīng)停等。

抗菌藥物學(xué)概述抗真菌藥物1.抗生素：有灰黃霉素、兩性霉素B等。灰黃霉素僅對(duì)淺表真菌有效。其他都屬治療深部真菌感染的藥物。2.唑類抗真菌藥：對(duì)深部真菌和淺表真菌都有作用。三唑類如伊曲康唑和氟康唑3.氟胞嘧啶：對(duì)深部真菌有效，可供系統(tǒng)治療和局部應(yīng)用?？咕幬飳W(xué)概述4.烯丙胺類：如萘替芬和特比萘芬。5.中草藥類：大蒜－－深部真菌病的治療和局部應(yīng)用土槿皮－－淺表真菌所致的皮膚指甲感染6.專用于淺表真菌感染的外用藥：水楊酸、苯甲酸－－只對(duì)淺表真菌引起的皮膚、指甲感染有效。

抗菌藥物學(xué)概述抗菌藥物的的合理應(yīng)用：基本原則：在安全的前提下確保有效。1.選擇有效藥物：①掌握不同抗菌藥物的抗菌譜②根據(jù)致病菌的敏感度選擇抗菌藥物③根據(jù)感染疾病的規(guī)律及其嚴(yán)重程度選擇抗菌藥物④考慮細(xì)菌對(duì)藥物的耐藥性⑤考慮各種藥物的吸收、分布等特性抗菌藥物學(xué)概述2.應(yīng)用方法合理：①根據(jù)其藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)確定給藥方案②發(fā)熱原因不明者一般不宜采用抗菌藥物③病毒性或估計(jì)為病毒性感染的疾病不用抗生素④皮膚、粘膜局部盡量避免應(yīng)用抗菌藥物⑤嚴(yán)格控制預(yù)防用抗菌藥物的范圍⑥強(qiáng)調(diào)綜合治療的重要性抗菌藥物學(xué)概述3.防止不良反應(yīng)：①不適當(dāng)?shù)卦龃髣┝炕蛟黾咏o藥次數(shù)②不適當(dāng)?shù)芈?lián)合用藥③不合理的給藥方法④防止過敏反應(yīng)4.避免引起病原菌的耐藥性：耐藥性使藥物失效是當(dāng)前抗菌治療中的一個(gè)大問題?？咕幬飳W(xué)概述抗生素的聯(lián)合應(yīng)用與配伍

1.目的：提高療效、降低毒性、延緩或避免抗藥性的產(chǎn)生。2.按其作用性質(zhì)可分為四類：①繁殖期殺菌劑：β-內(nèi)酰胺類②靜止期殺菌劑：如氨糖甙類、