細(xì)胞生物學(xué)展示-Ⅱ型糖原貯積癥培訓(xùn)講學(xué)

Ⅱ型糖原貯積癥Pompedisease細(xì)胞生物學(xué)展示目錄1概述2發(fā)病機(jī)理3臨床癥狀與分類4診斷依據(jù)目錄

5治療方法

6最新進(jìn)展

7文獻(xiàn)引用概述糖原貯積病Ⅱ型（Pompedisease）即酸性麥芽糖酶缺陷病，屬常染色體隱性遺傳性疾病。一類先天性酶缺陷所造成的糖原代謝障礙疾病。主要是由于缺乏酸性麥芽糖酶，因而在全身各組織中均出現(xiàn)大量糖原堆積。又稱Pompe病、Pompe綜合征、播散性糖原累積性心臟肥大、先天性心臟橫紋肌瘤、全身性糖原累積癥神經(jīng)肌肉型、糖原心綜合征等。Ⅱ型糖原貯積癥溶酶體臨床癥狀Ⅱ型糖原累積病的總發(fā)病率約為1/4萬。各亞型的發(fā)病率有地區(qū)差異性：嬰兒型在非裔美國人和中國人中的發(fā)病率明顯高于其他國家;而成人型在荷蘭人中的發(fā)病率較高。本病按發(fā)病年齡、病變累及的主要器官和病情輕重分為3型：嬰兒型幼兒型成人型(后兩者統(tǒng)稱晚發(fā)型)個(gè)型的主要特征和診斷依據(jù)(心臟和肌肉的體征具典型診斷依據(jù))為：

臨床分類嬰兒型：娩出時(shí)正常，多在新生兒期發(fā)病，食欲不振、喂養(yǎng)困難、嘔吐、生長發(fā)育緩慢幼兒型：起病稍晚，在嬰兒或幼兒期起病，病程進(jìn)展較慢，除肌無力外，其他器官受累不一。成人型：多在20-70歲發(fā)病，30-40歲癥狀明顯，表現(xiàn)為進(jìn)展緩慢的全身性肌病，嬰兒型常在出生1個(gè)月或3～4個(gè)月后發(fā)病。(1)首發(fā)癥狀為進(jìn)食后發(fā)紺，呼吸困難，呼吸窘迫。(2)全身肌肉無力，呈弛緩性癱瘓，且病情進(jìn)展較快，常在1歲之內(nèi)死亡。(3)檢查可見巨舌，心臟擴(kuò)大，少數(shù)病兒肝臟腫大，心律失常。兒童型以四肢無力為主要臨床表現(xiàn)，類似肢帶型肌營養(yǎng)不良癥。(1)常有呼吸困難、發(fā)紺，心臟擴(kuò)大、心力衰竭及腓腸肌肥大。(2)病情進(jìn)展較慢。(3)常因肺部感染致呼吸衰竭而死亡。但部分患者可生存20年以上。成人型30-40歲發(fā)病。(1)緩慢進(jìn)展性的四肢肌肉萎縮、無力，近端較遠(yuǎn)端重。以軀干肌、骨盆帶肌明顯，半數(shù)以上病人影響呼吸肌。(2)常被誤診為多發(fā)性肌炎或肌營養(yǎng)不良癥。(3)預(yù)后較好。診斷依據(jù)

1.嬰兒型可根據(jù)尿內(nèi)酸性麥芽糖及中性麥芽糖缺乏確診。

2.兒童型可根據(jù)肌肉、肝臟、心臟、白細(xì)胞內(nèi)酸性麥芽糖下降確診。

3.成年型可根據(jù)肌肉、肝內(nèi)酸性麥芽糖下降或消失而中性麥芽糖正常，或肌肉活組織檢查，于切片中見到較多的糖原沉積，周圍血白細(xì)胞的糖原染色陽性，予以肯定診斷。治療方法本病尚缺乏特效治療。由于通常的糖代謝途徑正常，飲食控制無效。洋地黃雖可用于心衰，但實(shí)際未見有何效應(yīng)。曾有用白細(xì)胞中提取的酶作為替代療法的報(bào)道。Hug等用細(xì)菌中提取α-酸性麥芽糖酶制劑治療發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)糖原下降。Rymn等應(yīng)用含麥芽糖酶的脂質(zhì)體治療嬰兒型病人取得良好的效果。有人試用純化α糖苷酶后，肝內(nèi)糖原有所減少。最新進(jìn)展近年來ERT的進(jìn)展為Pompe病患者帶來了新的希望。ERT臨床試驗(yàn)證實(shí)了重組人酸性a糖苷酶(rhGAA)可以顯著延長嬰兒型患者的壽命,使其心肌、骨骼肌的功能均得到明顯的改善。2006年4月美國食品藥品管理局批準(zhǔn)上市了第一種rhGAA藥物——myozyme(有效成分為阿葡糖苷酶α)用于本病的治療。ERT可以逆轉(zhuǎn)嬰兒捌患者心肌的病理改變,但在骨骼肌中的療效并不理想。阿葡糖苷酶α是第一個(gè)針對該病的特異性藥物,但其臨床應(yīng)用尚存在一些問題和局限性,第二代rhGAA已在研究開發(fā)中。GAA轉(zhuǎn)基因治療正處于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物階段并展示了其潛在的應(yīng)用前景。

文獻(xiàn)引用[1]單巖東,王朝東,張昆南.Ⅱ型糖原累積病的研究進(jìn)展[J].中國臨床神經(jīng)科學(xué),2007,02:203-207[2]郭華,李娜,胡靜,趙哲,沈宏銳.Ⅱ型糖原累積病的臨床與病理分析[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2008,04:472-474.[3]陳琳,郭玉璞,任海濤,趙燕環(huán),關(guān)鴻志,管宇宙,彭斌,劉大為.少年起病的Ⅱ型糖原累積病五例臨床病理研究[J].中華神經(jīng)科雜志,2005,01:54-57.

文獻(xiàn)引用[4]趙冰.晚發(fā)型糖原累積?、蛐?例臨床與基因分析[D].山東大學(xué),2011.[5]ShinYS.Glycogenstoragedisease:clinical,biochemical,andmolecu-larheterogeneity.SeminarsinPediatricNeurology.2006[6]HaleySM,FragalaMA,SkrinarAM.Pompediseaseand