ToRCH檢測(cè)流程及其臨床應(yīng)用課件

ToRCH項(xiàng)目介紹高致畸病原體ToRCH檢測(cè)及其臨床應(yīng)用ToRCH檢測(cè)流程及其臨床應(yīng)用ToxoIgG 弓形蟲抗體IgGToxoIgM 弓形蟲抗體IgMRVIgG 風(fēng)疹病毒抗體IgGRVIgM 風(fēng)疹病毒抗體IgMCMVIgG 巨細(xì)胞病毒抗體IgGCMVIgM 巨細(xì)胞病毒抗體IgMElecsys可檢測(cè)的部分高致畸病原體ToRCH檢測(cè)項(xiàng)目ToRCH檢測(cè)流程及其臨床應(yīng)用主要內(nèi)容

高致畸病原體ToRCH簡(jiǎn)介ToRCH抗體IgM/IgG/IgG親和力的特點(diǎn)ToRCH檢測(cè)的基本流程ToRCH檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化問題ToRCH檢測(cè)流程及其臨床應(yīng)用剛地弓形蟲 (Toxoplasmagondii,簡(jiǎn)稱TOXO)風(fēng)疹病毒 (Rubellavirus,簡(jiǎn)稱RV)巨細(xì)胞病毒 (Cytomegalovirus,簡(jiǎn)稱CMV)單純皰疹病毒 (Herpessimples

virus,簡(jiǎn)稱HSV)其它高致畸病原體: Others如:EB皰疹病毒

(Epstein-BarrVirus簡(jiǎn)稱EBV)

細(xì)小病毒19 (ParvoVirus簡(jiǎn)稱B19)

水痘-帶狀皰疹病毒(Varicella-ZosterVirus簡(jiǎn)稱VZV) 梅毒螺旋體 (Syphilis,簡(jiǎn)稱TP)ToRCH

致孕期感染并具有高致畸作用的一組病原體ToRCH檢測(cè)流程及其臨床應(yīng)用婦女在妊娠期間由于內(nèi)分泌及免疫狀態(tài)的改變,易發(fā)生TORCH各病原體活動(dòng)性感染,包括原發(fā)性感染及復(fù)發(fā)性感染。病原體通過胎盤絨毛屏障垂直傳播給胎兒，導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)、畸形、死胎及中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙，圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)中特稱為TORCH綜合征.近年來世界許多發(fā)達(dá)國(guó)家已將TORCH檢測(cè)列為孕婦常規(guī)篩查項(xiàng)目ToRCH病原體的特點(diǎn)ToRCH檢測(cè)流程及其臨床應(yīng)用弓形蟲(Toxoplasmagondii,TOXO)弓形蟲（ToxoplasmaGondii，TOXO）是人和動(dòng)物共患的一種可寄生于細(xì)胞內(nèi)的原蟲，弓形體的滋養(yǎng)體形態(tài)呈新月形平均為1.5×5.0um，，故名弓形體。感染源

貓、犬、羊、雞等均可成為傳染源；貓和貓科動(dòng)物是其終宿主；其中貓、犬等動(dòng)物唾液中弓形蟲可通過人的傷口進(jìn)入體內(nèi)，食用未煮熟的肉類或污制品、飲用污染的水或吸入病畜排泄物飛沫而被感染。感染率不同國(guó)家不同地區(qū)感染率有所不同,其感染率為0.6%-45%；以歐洲國(guó)家感染率最高。我國(guó)各地孕婦感染率為4%-10%,近年來,由于我國(guó)家庭寵物數(shù)目的增多,感染率有上升的趨勢(shì)。TOXOToRCH檢測(cè)流程及其臨床應(yīng)用感染臨床表現(xiàn)多為隱性感染,在組織中形成包囊,一旦機(jī)體抵抗力下降時(shí),包囊破裂,裂殖體逸出并擴(kuò)散時(shí)可表現(xiàn)為急性癥狀。感染致畸妊娠早、中期感染可引起流產(chǎn)和胎兒多發(fā)性畸形,如腦積水、小眼、無眼癥、先天性白內(nèi)障、唇腭裂等,以及先天性心臟病、肛門閉鎖和肢體畸形晚期感染可導(dǎo)致早產(chǎn)、圍生兒死亡、先天性急性弓形蟲病母嬰傳播患弓形體病的孕婦,主要通過胎盤感染胎兒,或胎兒吞咽被污染的羊水而感染,母嬰平均傳播率為40%TOXO弓形蟲(Toxoplasmagondii,TOXO)ToRCH檢測(cè)流程及其臨床應(yīng)用

風(fēng)疹病毒(rubellavirus,RV)

風(fēng)疹又名為德國(guó)麻疹，為RNA病毒，人是其唯一的自然宿主。RV通過呼吸道傳播，人類對(duì)風(fēng)疹病毒普遍易感，一般癥狀輕，預(yù)后佳。孕婦屬易感人群，一旦感染便可發(fā)生子宮內(nèi)感染致胎兒畸形及嚴(yán)重后遺癥，流產(chǎn)及死產(chǎn)率較正常妊娠高2倍—4倍。孕婦風(fēng)疹病毒感染后,85%有明顯的癥狀,為全身病毒感染類似感冒癥狀,15%無明顯臨床表現(xiàn),僅有血清學(xué)的支持,為隱性感染。RVToRCH檢測(cè)流程及其臨床應(yīng)用在孕8周內(nèi)感染,先天性風(fēng)疹綜合征的發(fā)病率為85%,9－12周為52%,而20周以后就很罕見。因此妊娠期確定風(fēng)疹感染時(shí)間很重要。早期妊娠婦女若確診為風(fēng)疹病毒感染時(shí)應(yīng)行人工流產(chǎn)終止妊娠。風(fēng)疹感染后累及胎兒致先天性風(fēng)疹綜合征(CRS),

有4個(gè)主要出生缺陷,其發(fā)生頻率從高到低的順序?yàn)椋?先天性耳聾*智力障礙*先天性心臟病(室間隔缺損、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、肺動(dòng)脈或主動(dòng)脈狹窄)*眼異常(白內(nèi)障、青光眼)RV

風(fēng)疹病毒(rubellavirus,RV)

ToRCH檢測(cè)流程及其臨床應(yīng)用巨細(xì)胞病毒(Cytomegalovirus，CMV)巨細(xì)胞病毒是一種皰疹病毒組DNA病毒，呈全球性分布.CMV在人群中感染非常廣泛，我國(guó)成人感染率達(dá)95%以上，通常呈隱性感染，多數(shù)感染者無臨床癥狀，但在一定條件下侵襲多個(gè)器官和系統(tǒng)可產(chǎn)生嚴(yán)重疾病。病毒可侵入肺、肝、腎、唾液腺、乳腺其他腺體，以及多核白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，可長(zhǎng)期或間隙地自唾液、乳汗血液、尿液、精液、子宮分泌物多處排出病毒。通?？谇唬车?，胎盤，輸血或器官移植等多途徑傳播。

CMVToRCH檢測(cè)流程及其臨床應(yīng)用垂直傳播妊娠母體CMV感染可通過胎盤侵襲胎兒引起先天性感染（占新生兒巨細(xì)胞病毒感染25%），少數(shù)造成早產(chǎn)、流產(chǎn)、死產(chǎn)或生后死亡（嚴(yán)重感染病死率30%）。圍產(chǎn)期感染產(chǎn)婦泌尿道和宮頸排出CMV，則分娩時(shí)嬰兒經(jīng)產(chǎn)道可被感染，多數(shù)和癥狀輕微或無臨床癥狀的亞臨床床感染，有的有輕微呼吸道障礙或肝功能損傷其它通過吸乳、接吻、性接觸、輸血等感染、通常為亞臨床型，有的也能導(dǎo)致嗜異性抗體陰性單核細(xì)胞增多癥。由于妊娠，接受免疫抑制治療，器官移植，腫瘤等因素激活潛伏在單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞中病毒，引起單核細(xì)胞增多癥、肝炎、間質(zhì)性肺炎、視網(wǎng)膜炎、腦炎等有癥狀先天性CMV感染稱為巨細(xì)胞病毒包涵體病(cytomegalicinclusiondisease,CID),多可引起全身各個(gè)多器官受累或畸形,特別是網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng).CMV巨細(xì)胞病毒(Cytomegalovirus，CMV)ToRCH檢測(cè)流程及其臨床應(yīng)用單純皰疹病毒(Herpessimplesvirus，HSV)

為雙鏈DNA病毒，分為Ⅰ型和Ⅱ型，人是唯一的宿主。HSV在世界各地均有發(fā)生，其感染十分普遍。病毒經(jīng)呼吸道、口腔、生殖器粘膜以及破損皮膚進(jìn)入體內(nèi)，潛居于人體正常粘膜、血液、唾液及感覺神經(jīng)節(jié)細(xì)胞內(nèi)。HSV-Ⅰ型主要引起上半身皮膚、口腔粘膜等處感染，經(jīng)呼吸道傳播；HSV-Ⅱ型主要引起生殖器感染，性接觸為主要傳播途徑，并與胎兒先天性感染關(guān)系密切。孕程早中晚期的首次感染對(duì)胎兒均有嚴(yán)重影響，可發(fā)生流產(chǎn)、先天畸形、發(fā)育遲緩、智力障礙、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎等。孕婦單純皰疹病毒型感染率為7%－8%，孕婦感染是非孕婦的2～3倍。

HSVToRCH檢測(cè)流程及其臨床應(yīng)用母嬰傳播

初次感染的孕婦傳播給胎兒的危險(xiǎn)性大大高于孕期復(fù)發(fā)的孕婦,母嬰傳播在孕20周以前<1%,孕早、中期感染對(duì)胎兒的損害大于妊娠晚期。對(duì)孕早期最主要的影響是致胎兒流產(chǎn)、先天畸形（小頭、小眼）、低體重兒、早產(chǎn)等。傳播途徑主要經(jīng)產(chǎn)道感染，尤其生殖道有原發(fā)感染及病灶者,其傳播率為30%－50%。大多數(shù)新生兒感染是因陰道分娩受染，雖然出生時(shí)外表可正常，但產(chǎn)后3周內(nèi)逐漸出現(xiàn)癥狀。病狀可有三種類型：一是皰疹型，只在皮膚、咽、眼結(jié)合膜等處出現(xiàn)皰疹；二是中樞神經(jīng)型，表現(xiàn)為顱內(nèi)壓增高、抽搐等顱內(nèi)感染的癥狀；三是全身性彌散型，表現(xiàn)為黃疸、肝炎、肺炎等全身毒血癥癥狀。未經(jīng)積極處理的新生兒皰疹病毒感染，有50%～80%可發(fā)生死亡或有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，如小腦癥、精神智能發(fā)育遲滯等孕早期感染者大約33.33%引起流產(chǎn)妊娠中、晚期感染者,早產(chǎn)、極低體重兒發(fā)生率增高分娩期HSV感染的皮損易發(fā)生在頭皮、面部或胎先露的身體部位。而播散型HSV感染可影響多個(gè)內(nèi)臟器官和中樞神經(jīng)系統(tǒng),如肺炎、多器官衰竭及出血傾向,目前認(rèn)為,患有腦炎的患兒預(yù)后最差。HSV單純皰疹病毒(Herpessimplesvirus，HSV)

ToRCH檢測(cè)流程及其臨床應(yīng)用TORCH病原體病理特征這四種病原體先天感染的共同特點(diǎn)是，孕婦首次感染傳染給胎兒的幾率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于復(fù)發(fā)感染；懷孕早期（<20周左右）的首次感染給胎兒的風(fēng)險(xiǎn)以及對(duì)胎兒造成的傷害遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于懷孕后期。病原體基本病理特征IgG陽性率IgM陽性率高危期流產(chǎn)致畸率弓形體感冒癥狀，淋巴結(jié)腫大，輕度黃疸，短期腹瀉，關(guān)節(jié)肌肉痛〈80%6.6~20%妊娠最初三個(gè)月30％左右風(fēng)疹病毒感冒癥狀，淋巴腫大，宮頸痛，彌散性紅斑，丘疹80-95%0.2~2%妊娠最初三個(gè)月20～60％巨細(xì)胞病毒感冒癥狀，肝炎狀態(tài)，關(guān)節(jié)肌肉痛，神經(jīng)炎，淋巴腫大，宮頸炎等60~90%7.7~10.5%妊娠最初三個(gè)月50％單純皰疹病毒Ⅰ型：感冒癥狀，淋巴腫大。腰部以上皮膚受損80~90%0.5~1.5%圍產(chǎn)分娩期發(fā)作或感染50％死胎或新生兒死亡率Ⅱ型或Ⅰ型：腰部以下皮下受損20-30%ToRCH檢測(cè)流程及其臨床應(yīng)用主要內(nèi)容

高致畸病原體ToRCH簡(jiǎn)介ToRCH抗體IgM/IgG/IgG親和力的特點(diǎn)ToRCH檢測(cè)的基本流程ToRCH檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化問題ToRCH檢測(cè)流程及其臨床應(yīng)用IgM：檢測(cè)微生物的近期感染，或慢性病患者有否重新被潛伏病毒感染的近期活動(dòng)情況，因而能較為準(zhǔn)確的反應(yīng)臨床表現(xiàn)病癥。IgG：檢測(cè)主要用以說明既往感染史和慢性病患者，IgG增高提示該人群體內(nèi)病原體的孕期激活率和/或?qū)m內(nèi)傳播率更高，對(duì)胎兒的影響更大。潛伏期產(chǎn)生抗體臨床癥狀期緩解恢復(fù)期ToRCH抗體IgM和IgG的特點(diǎn)IgM型抗體產(chǎn)生快、量少隨病原微生物排出體外或停止復(fù)制而轉(zhuǎn)陰IgG型抗體產(chǎn)生遲、量大隨病原微生物排出體外或停止復(fù)制而量減少但可長(zhǎng)期存在ToRCH檢測(cè)流程及其臨床應(yīng)用特異性IgG抗體親合力(Avidity)測(cè)定基本概念：機(jī)體感染病原體后,初次免疫應(yīng)答后產(chǎn)生的抗體,通常為低親合力(有功能的親和力),經(jīng)過數(shù)周或數(shù)月后,經(jīng)過親和力成熟的過程,其與抗原的互補(bǔ)更好,而成為高親合力抗體。測(cè)定原理：在免疫測(cè)定中，臨床標(biāo)本中加入尿素或其他變性劑，則可測(cè)出可經(jīng)受及不能經(jīng)受尿素等變性劑作用的抗體，不能經(jīng)受的則為低親合力抗體，則反映為急性或近期感染。親和力低－－近期感染，親和力高－－既往感染ToRCH檢測(cè)流程及其臨床應(yīng)用特異性IgG抗體親合力(Avidity)測(cè)定的意義：

可排除患者前4-5個(gè)月內(nèi)發(fā)生的感染，其對(duì)第一個(gè)月的特異IgM和IgG均陽性的妊娠婦女尤其有用，如果此時(shí)特異IgG為高親合力,則說明為孕前感染，懷孕前的感染對(duì)胎兒影響不大。測(cè)定結(jié)果的局限性：

由于低親合力抗體可持續(xù)一年之久，因此,在IgM抗體存在的同時(shí),其并不一定意味著近期感染有些患者會(huì)出現(xiàn)臨界或“灰區(qū)”結(jié)果可與其他血清學(xué)試驗(yàn)(特異的IgA和IgE)一起作為近期感染的確認(rèn)試驗(yàn),單獨(dú)檢測(cè)不能作為決定性試驗(yàn)。ToRCH檢測(cè)流程及其臨床應(yīng)用主要內(nèi)容

高致畸病原體ToRCH簡(jiǎn)介ToRCH抗體IgM/IgG/IgG親和力的特點(diǎn)ToRCH檢測(cè)的基本流程ToRCH檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化問題ToRCH檢測(cè)流程及其臨床應(yīng)用TORCH檢測(cè)的結(jié)果與判斷及處理檢測(cè)結(jié)果感染狀態(tài)危險(xiǎn)性處理措施IgM+IgG+早期感染過體內(nèi)有抗體；近期復(fù)發(fā)或體內(nèi)潛伏病毒被激活。高同時(shí)采取其他檢測(cè)方法進(jìn)一步確診,若近期感染指標(biāo)仍為陽性或胎兒情況不佳，應(yīng)終止妊娠。IgM+IgG--急性期初次感染極高臨床少見。處理方法同上。IgM--IgG+早期感染過，體內(nèi)有抗體，有一定免疫力；無近期感染。較高除HSV外無須進(jìn)一步處理。對(duì)HSV要監(jiān)視發(fā)作，必要時(shí)免疫抑制治療或剖腹產(chǎn)IgM--IgG--無感染史，體內(nèi)無抗體，無免疫力。為易感人群。無嚴(yán)格監(jiān)控，有條件應(yīng)進(jìn)行人工免疫。ToRCH檢測(cè)流程及其臨床應(yīng)用TORCH不同類別抗體判斷意義（成人）IgG型抗體IgM型抗體結(jié)果分析胎兒風(fēng)險(xiǎn)陰性（-）陽性（+）原發(fā)首次感染風(fēng)險(xiǎn)最高陽性（+）陽性（+）再次感染風(fēng)險(xiǎn)較高陰性（-）陰性（-）未感染未進(jìn)行免疫風(fēng)險(xiǎn)一般陽性（+）陰性（-）具有保護(hù)性抗體相對(duì)安全人群ToRCH檢測(cè)流程及其臨床應(yīng)用TORCH不同類別抗體判斷意義（新生兒）IgG型抗體IgM型抗體結(jié)果分析新生兒風(fēng)險(xiǎn)陰性（-）陽性（+）宮內(nèi)感染

有感染陽性（+）陽性（+）宮內(nèi)感染

有感染陰性（-）陰性（-）無宮內(nèi)感染

無感染陽性（+）陰性（-）母體抗體

三月內(nèi)不提示感染IgG是唯一透過胎盤的抗體IgM胚胎期即可合成ToRCH檢測(cè)流程及其臨床應(yīng)用使用敏感方法檢測(cè)CMVIgG/IgMIgG-/IgM-IgG+/IgM-IgG+/IgM+IgG-/IgM+未免疫，孕期衛(wèi)生教育；需每月檢測(cè)IgG直至孕期20周既往感染，無需進(jìn)一步檢測(cè)懷疑原發(fā)感染，讓患者3周后采樣重檢孕期≤20周孕期＞20周IgG親合力檢測(cè)高親合力CMVIgG親合力檢測(cè)低親合力孕前既往感染，或復(fù)發(fā)，無需進(jìn)一步檢測(cè)高度傳染性中/高親合力回顧檢測(cè)前三個(gè)月血液高度傳染性復(fù)發(fā)-低傳染性高度傳染性IgG-/IgM-和IgG-/IgM+IgG+/IgM-IgG+/IgM+/低親合力IgG可進(jìn)一步檢測(cè)IgG+/IgM+/高親合力IgG無需進(jìn)一步檢測(cè)母體病毒血證評(píng)估：尿液PCR、血液PCR胎兒健康度評(píng)估：超聲、MRI侵入性檢測(cè)：羊膜穿刺、定量PCR復(fù)檢仍IgG-IgM，則非特異IgMToRCH檢測(cè)流程及其臨床應(yīng)用使用高敏感方法檢測(cè)CMVIgG/IgMIgM－/IgG－IgM－/IgG＋I(xiàn)gM＋

/IgG＋I(xiàn)gM＋/IgG－未免疫，孕期衛(wèi)生教育；需每月檢測(cè)IgG直至孕期20周既往感染，無需進(jìn)一步檢測(cè)懷疑原發(fā)感染，讓患者2周后采樣重檢孕期≤20周孕期＞20周CMVIgG親合力檢測(cè)高親合力CMVIgG親合力檢測(cè)低親合力孕前既往感染，或復(fù)發(fā)，無需進(jìn)一步檢測(cè)高度傳染性高親合力回顧檢測(cè)前三個(gè)月血液感染，高度傳染性復(fù)發(fā)-低傳染性感染，高度傳染性IgG－/IgM－和IgG－/IgM＋I(xiàn)gG＋/IgM－IgG＋/IgM＋/低親合力IgG可進(jìn)一步檢測(cè)IgG＋/IgM＋/高親合力IgG母體病毒血證評(píng)估：尿液PCR、血液PCR胎兒健康度評(píng)估：超聲、MRI侵入性檢測(cè)：羊膜穿刺、定量PCR復(fù)檢仍IgG－IgM＋

則為非特異性IgM孕前既往感染，無需進(jìn)一步檢測(cè)妊娠期CMV檢測(cè)程序示意圖低親合力ToRCH其它項(xiàng)目亦適用此檢測(cè)流程ToRCH檢測(cè)流程及其臨床應(yīng)用動(dòng)態(tài)監(jiān)控IgG來替代IgG親和力檢測(cè)目前市場(chǎng)上沒有一個(gè)真正經(jīng)過SFDA認(rèn)可的ToRCHAvidity試劑盒，也幾乎沒有用戶使用Avidity試劑盒來進(jìn)行ToRCH的診斷。IgG抗體濃度定量及動(dòng)態(tài)監(jiān)控的意義：可通過監(jiān)測(cè)特異IgG的濃度變化來提供近期感染的證據(jù)，當(dāng)患者發(fā)生繼發(fā)感染時(shí)，IgM和IgG都能較快地上升到較高濃度，其中IgG上升極其顯著（一般可上升4倍以上的水平），因此臨床上若測(cè)出高滴度的IgG，則意味著再次感染。需進(jìn)一步檢測(cè)其他項(xiàng)目進(jìn)行確認(rèn)。ToRCH檢測(cè)流程及其臨床應(yīng)用使用高敏感方法檢測(cè)IgG/IgMIgM－/IgG－IgM－/IgG＋I(xiàn)gM＋

/IgG＋I(xiàn)gM＋/IgG－未免疫，孕期衛(wèi)生教育；需每月檢測(cè)IgG直至孕期20周既往感染，無需進(jìn)一步檢測(cè)懷疑原發(fā)感染，讓患者2周后采樣重檢孕期≤20周孕期＞20周1-2周內(nèi)再次采樣檢測(cè)IgG和IgMIgG濃度變化不明顯1-2周內(nèi)再次采樣檢測(cè)IgG和IgMIgG濃度上升超過4倍孕前既往感染，或復(fù)發(fā)，無需進(jìn)一步檢測(cè)高度傳染性IgG濃度變化不明顯既往感染，或孕早期感染，回顧檢測(cè)前三個(gè)月血液感染，高度傳染性復(fù)發(fā)-低傳染性感染，高度傳染性IgG－/IgM－和IgG－/IgM＋I(xiàn)gG＋/IgM－IgG＋/IgM＋/IgG濃度變化較大可進(jìn)一步檢測(cè)IgG＋/IgM＋/IgG濃度變化不明顯母體病毒血證評(píng)估：尿液PCR、血液PCR胎兒健康度評(píng)估：超聲、MRI侵入性檢測(cè)：羊膜穿刺、定量PCR復(fù)檢仍IgG－IgM＋

則為非特異性IgM孕前既往感染，無需進(jìn)一步檢測(cè)妊娠期ToRCHIgG&IgM檢測(cè)程序示意圖--(無ToRCHAvidity檢測(cè))IgG濃度上升超過4倍ToRCH檢測(cè)流程及其臨床應(yīng)用需要檢查TORCH-Abs人群孕前準(zhǔn)備懷孕婦女孕婦早期及中期高危孕婦（養(yǎng)寵物、感冒、皮疹）不良妊娠史婦女新生兒兒童ToRCH檢測(cè)流程及其臨床應(yīng)用主要內(nèi)容

高致畸病原體ToRCH簡(jiǎn)介ToRCH抗體IgM/IgG/IgG親和力的特點(diǎn)ToRCH檢測(cè)的基本流程ToRCH檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化問題ToRCH檢測(cè)流程及其臨床應(yīng)用IgM檢測(cè)‘捕獲法’和‘間接法’的比較 間接法的影響因素包括①特異IgG的競(jìng)爭(zhēng)性抑制，使檢測(cè)值降低或出現(xiàn)假陰性；②IgM型類風(fēng)濕因子（IgM-RF）或與特異IgG型自身抗體