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文檔簡介

1/18/2025兒童常用呼吸道疾病霧化吸入治療專家共識(2012版)

課件整理制作:兒1科胡興敏主要內容一.臨床常用霧化吸入藥物二.常用霧化吸入方案及劑量推薦三.霧化吸入方式四.霧化吸入治療的注意事項五.藥物配伍注意事項1/18/2025.

2012年國內兒科界專家結合中國呼吸道疾病霧化吸入治療現(xiàn)狀,參照國外和成人治療方案,做出兒童霧化吸入治療專家共識,根據(jù)不同呼吸道疾病,提出了霧化治療推薦方案,供臨床醫(yī)師參考。1/18/2025.呼吸系統(tǒng)疾病在我國城鄉(xiāng)居民中最常見、病死率最高,經(jīng)濟負擔也最重。霧化吸人療法是呼吸系統(tǒng)相關疾病的重要治療手段。與口服、肌肉注射和靜脈給藥等方式相比,霧化吸人療法因藥物直接作用于靶器官,具有起效迅速、療效佳、全身不良反應少、不需要患者刻意配合等優(yōu)勢,被國內外廣泛應用。在我國,由于各種原因,部分醫(yī)院在霧化吸人治療中存在不規(guī)范之處,影響到患者的療效。1/18/2025.目前臨床上常用的霧化器主要有三種:1、噴射霧化器2、超聲霧化器3、振動篩孔霧化器1/18/2025噴射霧化器利用壓縮氣體高速運動通過狹小開口后突然減壓,在局部產(chǎn)生負壓,將氣流出口旁另一小管因負壓產(chǎn)生的虹吸作用吸人容器內的液體排出,當遭遇高壓氣流時被沖撞裂解成小氣溶膠顆粒,特別是在高壓氣流前方遇到擋板時,液體更會被沖撞粉碎,形成無數(shù)藥霧顆粒。其中大藥霧微粒通過檔板回落至貯藥池,小藥霧微粒則隨氣流輸出1/18/20251/18/2025..以上疾病常規(guī)推薦劑量見表31/18/2025超聲霧化器原理:霧化器底部晶體換能器將電能轉換為超聲波聲能,產(chǎn)生振動并透過霧化罐底部的透聲膜,將容器內的液體振動傳導至溶液表面,而使藥液劇烈振動,破壞其表面張力和慣性,從而形成無數(shù)細小氣溶膠顆粒釋出1/18/20251/18/2025振動篩孔霧化器結合了超聲霧化的特點,其原理是采用超聲振動薄膜使之劇烈振動,同時通過擠壓技術使藥液通過固定直徑的微小篩孔,形成無數(shù)細小顆粒釋。1/18/2025.1/18/2025.1/18/2025影響霧化效能的主要因素有:(1)有效霧化顆粒的直徑:指有治療價值即能沉積于氣道和肺部的霧化顆粒直徑,應在0.5~10.0um,以3.0—5.0um為佳。(2)單位時間的釋霧量:指單位時間離開霧化器開口端能被吸人的氣溶膠量。釋霧量大則在相同時間內被吸人的量大,藥物劑量也增大,能更有效地發(fā)揮治療效用。(應注意藥物短時間內進人體內增多帶來的不良反應也可能增大)。1/18/2025注意如果短時間內大量液體經(jīng)霧化吸人到體內,也有可能導致肺積液過多(肺水腫),或氣道內附著的干稠分泌物經(jīng)短時間稀釋后體積膨脹,導致急性氣道堵塞。

1/18/2025影響霧化吸入治療的其他非藥物因素1、認知和配合能力:患者的認知和配合能力也決定了是否能有效地運用霧化器。無論使用何種霧化器,只要患者正確使用裝置,則所達到的臨床效果相似2、呼吸形式:影響氣溶膠沉積的呼吸形式,包括吸氣流量、氣流形式、呼吸頻率、吸氣容積、吸呼時間比和吸氣保持。慢而深的呼吸有利于氣溶膠微粒在下呼吸道和肺泡沉積。呼吸頻率快且吸氣容積小時,肺內沉積較少。吸氣流量過快,局部易產(chǎn)生湍流,促使氣溶膠互相撞擊沉積于大氣道,導致肺內沉積量明顯下降。當吸氣容量恒定時,隨潮氣量的增加、吸氣時間延長,深而慢的呼吸更有利于氣溶膠的沉積1/18/2025.3、基礎疾病狀態(tài):患者的呼吸系統(tǒng)特征可影響氣溶膠在呼吸道的輸送,如氣管黏膜的炎癥、腫脹、痙攣,分泌物的潴留等病變導致氣道阻力增加時,吸人的氣溶膠在呼吸系統(tǒng)的分布不均一,狹窄部位藥物濃度可能會增加,阻塞部位遠端的藥物沉積減少,使臨床療效下降。因此,霧化治療前,應盡量清除痰液和肺不張等因素,以利于氣溶膠在下呼吸道和肺內沉積。1/18/2025霧化吸入率:1/18/2025一.臨床常用霧化吸入藥物

1.糖皮質激素2.支氣管舒張劑:β2-受體激動劑、抗膽堿能藥物,腎上腺素3.黏液溶解劑4.其他1/18/20251.糖皮質激素吸入糖皮質激素是當前治療哮喘最有效的抗炎措施??捎行Ь徑庀Y狀,提高生活質量,改善肺功能,減輕氣道阻塞,控制氣道炎癥,降低急性發(fā)作次數(shù)和病死率。吸入糖皮質激素還常被用來治療急性喉氣管支氣管炎、毛細支氣管炎、支氣管肺發(fā)育不良等兒童呼吸道疾病。1/18/20251.糖皮質激素吸入糖皮質激素也被用于治療其他慢性呼吸道疾病,如閉塞性細支氣管炎(BO)、間質性疾病等,但臨床療效有待進一步驗證。1/18/20251.糖皮質激素是目前最強的氣道局部抗炎藥物(ICS)

:通過對炎癥反應所必需的細胞和分子產(chǎn)生影響而發(fā)揮抗炎作用。ICS的抗炎機制可分為經(jīng)典途徑(基因途徑)和非經(jīng)典途徑(非基因途徑)。經(jīng)典途徑是指激素與胞質內的激素受體(簡稱胞質受體)結合,并轉運進入細胞核后影響核酸的轉錄而發(fā)揮抗炎作用;非經(jīng)典途徑是指激素與細胞膜激素受體(簡稱膜受體)結合,在數(shù)分鐘內生效;高劑量的ICS能夠有效啟動數(shù)量少、親合力弱的膜受體快速通道。國內已上市的ICS為布地奈德(BUD)和丙酸倍氯米松(BDP)。1/18/20251.糖皮質激素布地奈德混懸液:為目前國內常用的霧化吸入劑型。出于安全考慮,建議根據(jù)病情采用適宜治療劑量(不同劑量見表1)丙酸氟替卡松:目前已有霧化吸入混懸劑在國外上市,但劑型尚未在國內上市。1/18/20251.糖皮質激素地塞米松:一種人工合成的水溶性腎上腺糖皮質激素,結構上無親脂性基團,水溶性較大,難以通過細胞膜與糖皮質激素受體結合,發(fā)揮治療作用。由于霧化吸入的地塞米松與氣道粘膜組織結合較少,肺內沉積率低,在氣道內滯留時間短,因此,地塞米松較難通過吸入發(fā)揮局部抗炎作用,不常規(guī)推薦用于喘息性疾病。1/18/2025霧化吸入糖皮質激素可有效:控制哮喘癥狀改善肺功能減輕氣道炎癥和氣道高反應性減少哮喘發(fā)作降低哮喘死亡率改善生命質量1/18/20252016:成人霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識強調

該藥進人體內后,需經(jīng)肝臟轉化后在全身起作用,不良反應大;脂溶性低、水溶性高,與氣道黏膜組織結合較少,肺內沉積率低,與糖皮質激素受體受體的親和力低,在氣道內滯留時間也短,療效相對也較差。故不適合霧化。1/18/2025霧化吸入糖皮質激素在兒科應用范圍支氣管哮喘咳嗽變異性哮喘感染后咳嗽毛細支氣管炎支原體肺炎(有喘息癥狀者)急性喉氣管支氣管炎支氣管肺發(fā)育不良其他1/18/20251/18/2025表1布地奈德與氟替卡松大致等效劑量(5歲及以下兒童)(ug)

低劑量中等劑量高劑量布地奈德混懸液

250-500>500-1000>1000丙酸氟替卡松混懸液125-250>250-500

>5001/18/20252.支氣管舒張劑霧化吸入支氣管舒張劑是緩解支氣管痙攣的最主要治療措施之一。1/18/20252.支氣管舒張劑速效β2-受體激動劑(SABA):常用藥物有沙丁胺醇和特布他林。沙丁胺醇松弛氣道平滑肌作用強,常在5min內起效,療效可維持4-6h,是哮喘/喘息急性發(fā)作的首選藥物,也可用于預防運動性哮喘。除哮喘/喘息外,霧化吸入沙丁胺醇也可治療早產(chǎn)兒慢性肺部疾病(CLD),可降低呼吸系統(tǒng)阻力,改善支氣管肺發(fā)育不良(BPD)癥狀。特布他林起效慢于沙丁胺醇,達到最大作用時間相對較長,效果較弱。1/18/20252.支氣管舒張劑非選擇性腎上腺素能受體激動劑:常用腎上腺素。數(shù)據(jù)顯示,腎上腺素(加或不加3%高滲鹽水)有利于控制嬰幼兒毛細支氣管炎癥狀,但不常規(guī)用于哮喘/喘息的治療。短效抗膽堿能藥物(SAMA):常用藥物如異丙托溴銨,其支氣管舒張作用比β2-受體激動劑弱,起效也較慢,但持續(xù)時間更為長久,常作為輔助藥物與β2-受體激動劑聯(lián)合使用。1/18/20251/18/20251/18/20251/18/20251/18/20251/18/20253.黏液溶解劑(祛痰劑)黏液膿栓或黏稠分泌物是氣道阻塞的常見原因,并可使肺功能損害加重,誘發(fā)感染,霧化吸入藥物有利于痰液排除。鹽酸氨溴索:可降低痰液黏稠度,增強支氣管上皮纖毛運動,增加肺泡表面活性物質的分泌,使痰容易咳出,并有鎮(zhèn)咳作用。目前注射制劑的產(chǎn)品說明未推薦霧化吸入使用,但在我國有臨床應用的經(jīng)驗報道,國外已有專用于霧化吸入的劑型。.乙酰半胱氨酸:可降低痰的黏滯性,并使之液化而易于排出。近年來,多項研究結果提示,霧化吸人N一乙酰半胱氨酸可用于特發(fā)性肺纖維化的治療,可改善患者肺功能,尤其適用于早期患者。

國內已有專用吸入劑型,兒科臨床應用經(jīng)驗有限,尚需進一步證實。1/18/2025.α-糜蛋白:多肽酶,需超聲霧化使用。有臨床應用報道。(2016)無霧化劑型,對視網(wǎng)膜毒性較強,霧化時接觸眼睛容易造成損傷;遇血液迅速失活,不能用于咽部、肺部手術患者;有報道該藥對肺組織有損傷,吸人氣道內可致炎癥加重并誘發(fā)哮喘。故不適合霧化1/18/20251/18/20251/18/20251/18/20254.抗病毒藥物毛細支氣管炎80%以上由呼吸道合胞病毒感染所致,抗病毒藥物的使用是常用治療措施之一。α-干擾素:抗病毒治療常用藥物,已有臨床使用經(jīng)驗。

2015年專家共識:

α-1b干擾素1/18/2025.1/18/2025.1/18/2025.1/18/2025.1/18/2025.1/18/2025.1/18/20254.抗病毒藥物利巴韋林:以200ug/L,氣霧濃度(霧化液濃度20mg/ml)吸入11h,共用4天。由于應連續(xù)吸入,需在封閉空間進行,故不常規(guī)推薦。其適應癥是明確的病毒感染。1/18/20255.其他中成藥注射液:霧化吸入使用的臨床經(jīng)驗及基礎研究均不足,療效的可靠性及安全性均有待驗證,不常規(guī)推薦。1/18/20255.其他3%的高滲鹽水:國內外循證醫(yī)學表明,3%的高滲鹽水能有效縮短急性毛細支氣管炎患兒的住院時間,有效降低毛支患兒臨床癥狀評分的嚴重程度。使用方案為毛支輕癥患兒每天使用3-4次,直至出院。重癥患兒可采取連續(xù)8次3%的高滲鹽水霧化后,改為每天3-4次,直至出院。如果使用3%的高滲鹽水48-72h患兒臨床癥狀不緩解或有刺激性嗆咳,應停用。支氣管哮喘患兒禁用(易氣道高反應)。1/18/2025第八版《實用兒科學》觀點:(2015—p1275-1277)對有喘息表現(xiàn)的病毒性肺炎:1、利巴韋林霧化吸入療效較好2、雙黃連霧化吸入效果也較明顯3、干擾素霧化療法有療效4、可霧化吸入腎上腺素以改善通氣1/18/2025二.常用霧化吸入方案及劑量推薦阻塞性氣道疾病是霧化吸入治療的首選適應癥,尤其是哮喘急性發(fā)作。對于能用定量氣霧劑或干粉吸入等方法的患者,霧化吸入一般不作為穩(wěn)定期的常規(guī)治療方法,常規(guī)推薦見下表2.1/18/2025表2兒童呼吸道疾病霧化治療推薦方案推薦方案備注哮喘急性發(fā)作SABA吸入性糖皮質激素癥狀嚴重或不能緩解時添加SAMA急性毛細支氣管炎3%高滲鹽水(哮喘患兒禁用)目前尚無循證依據(jù)支持使SABA癥狀嚴重或不能緩解時添加腎上腺素或吸入性糖皮質激素用SAMA治療毛細支氣管炎,但我國有較多的臨床應用經(jīng)驗,因此必要時可酌情添加伴喘息的急性支氣管炎/肺炎SABA伴咳痰的急性支氣管炎/肺炎黏液溶解劑SABA急性喉氣管支氣管炎吸入性糖皮質激素腎上腺素重癥患者適時全身使用糖皮質激素支氣管肺發(fā)育不良SABA添加糖皮質激素注:SABA:速效β2-受體激動劑,SAMA:短效抗膽堿能藥物(異丙托溴銨)1/18/20251.哮喘急性發(fā)作霧化治療哮喘急性發(fā)作時應規(guī)律給予SABA吸入治療。對于需要住院的患者,與每4小時給藥1次相比,間斷按需治療可顯著縮短住院時間,降低霧化治療的次數(shù),減少心悸的發(fā)生。因此,持續(xù)霧化吸入SABA,待急性發(fā)作癥狀緩解后按需間斷給予霧化吸入治療,可能是哮喘急性發(fā)作住院患者較為合理的治療方案。但在持續(xù)霧化SABA的過程中應做好心電監(jiān)護,注意監(jiān)測血鉀。1/18/20251.哮喘急性發(fā)作霧化治療與單藥治療相比,重度哮喘急性發(fā)作時,聯(lián)合SABA和SAMA治療,可更好地改善肺功能,降低住院率。但在輕、中度哮喘發(fā)作時,在SABA單藥治療效果不佳時,再考慮聯(lián)合霧化治療。1/18/20251.哮喘急性發(fā)作哮喘急性發(fā)作時,在霧化吸入支氣管擴張劑的同時,可聯(lián)合霧化吸入糖皮質激素治療。有研究顯示,與單純吸入沙丁胺醇相比,同時吸入高劑量糖皮質激素具有更好的支氣管舒張作用,可降低住院率,尤其是對哮喘重度急性發(fā)作患者。另有研究顯示,霧化吸入丙酸氟替卡松較吸入雙倍劑量布地奈德可更有效地改善輕度哮喘急性發(fā)作患兒的清晨最大呼氣量(PEF)及夜間癥狀。1/18/20252.急性毛細支氣管炎霧化吸入美國兒科學會毛細支氣管炎診治委員會在2006年發(fā)表了毛細支氣管炎診斷和管理的臨床操作指南,推薦毛支患兒無需常規(guī)吸入支氣管擴張劑;澳大利亞皇家全科醫(yī)師學會2008年推出的毛支管理循證指南指出,有反復喘息癥狀的患兒,可以考慮使用SAMA吸入治療,但鑒于我國有較多的臨床實踐報道,醫(yī)生可酌情使用。1/18/20252.急性毛細支氣管炎霧化吸入數(shù)據(jù)分析還顯示,與霧化吸入3%的高滲鹽水治療可以顯著縮短非重度的急性病毒性毛細支氣管炎嬰兒住院時間,顯著改善住院或非住院患兒的臨床癥狀嚴重度評分。2011年中國一項分析顯示,高滲鹽水治療毛支可顯著縮短住院時間,并能降低患兒臨床病情嚴重度評分,可顯著縮短喘息緩解、咳嗽緩解和肺部濕羅音消失時間,且未見嚴重不良反應。1/18/20253.伴喘息的急性支氣管炎/肺炎霧化吸入治療

伴咳痰的急性支氣管炎/肺炎的霧化吸入治療在兒童的肺炎治療方面,研究顯示,治療伴有哮鳴音或痰鳴音的肺炎患兒,SABA聯(lián)合氨溴索在咳嗽持續(xù)時間、咳嗽難易程度,哮鳴音或痰鳴音持續(xù)時間方面均顯著優(yōu)于氨溴索單藥治療。另一項SABA聯(lián)合氨溴索治療伴喘息、咳嗽、咳痰的急性支氣管炎患兒的研究顯示,SABA聯(lián)合氨溴索在藥效學上具有協(xié)同互補作用,其緩解咳嗽、平喘,緩解排痰困難的效果明顯優(yōu)于氨溴索單用。雖然上述研究對象為口服SABA,但從藥理學角度而言,有理由相信吸入SABA起效更快,全身副作用更低。1/18/20254.急性喉氣管支氣管炎的霧化吸入治療急性喉氣管支氣管炎是兒童常見疾病,數(shù)據(jù)分析顯示,糖皮質激素可有效減輕急性喉氣管支氣管炎患者的臨床癥狀,可有效作用于住院及門診患者,使ICU轉入率由12%下降至3%。有關專家對8項相關研究進行了薈萃分析,結果顯示腎上腺素霧化吸入治療30分鐘后,可顯著減輕患兒急性喉氣管支氣管炎評分,且與安慰劑相比,明顯縮短住院時間。此外,布地奈德混懸液也可用于急性喉氣管支氣管炎的臨床治療。1/18/20255.支氣管肺發(fā)育不良的霧化治療支氣管舒張劑可用于治療早產(chǎn)兒CLD(慢性肺疾病)喘息癥狀。吸入支氣管舒張劑治療嬰兒喘息癥狀的研究顯示,通過儲霧罐、面罩、MDI(定量吸入器)或面罩,射流霧化器霧化吸入治療藥物肺部沉積量占給藥劑量的0.3%-1.5%。霧化吸入沙丁胺醇可明顯降低患兒呼吸系統(tǒng)阻力。研究顯示,早在25周胎齡時,胎兒即對支氣管舒張劑存在反應,建議早產(chǎn)BPD(支氣管發(fā)育不良)患兒在給予機械通氣治療之前,在出生后2周及早使用支氣管舒張劑治療,以降低通氣治療的氣道阻力,從而改善肺功能。1/18/2025表3兒童常見呼吸道疾病霧化治療推薦藥物劑量

推薦劑量布地奈德混懸液0.5-1mg/次,每日2次氟替卡松混懸液4-16歲:1mg/次,每日2次硫酸沙丁胺醇2.5-5mg/次,每日3-4次硫酸特布他林初始治療可按需用藥,不必定時用藥,體重>20kg:5.0mg/次,體重≤20kg:2.5mg/次異丙托溴銨6-12歲:250ug/次,重癥可增加至500ug/次<6歲:250ug/次,重癥可增加至500ug/次腎上腺素(1:1000)<2歲:1.5mg/次,每日2-3次高滲鹽水(濃度為3%)<2歲:2-4ml/次,每日3-4次乙酰半胱氨酸霧化液每次3ml,每日1-2次1/18/2025

α-1b干擾素

2-4μg/kg.bid1/18/2025三.霧化吸入方式主要的小容量吸入裝置有射流霧化器(SVN)和超聲霧化器(USN)兩種,兩者之間各有優(yōu)缺點,見表4,其中SVN在臨床中更為常用。氣管插管患者常需霧化吸入支氣管舒張劑治療支氣管痙攣。然而氣管插管如一道屏障,阻礙氣溶膠進入下呼吸道,若欲達到相同的療效,一般需要較高的劑量。氣管插管患者常選用SVN安置于呼吸機的Y形管或管路的復式接頭上,位于呼吸機和Y形管之間。霧化器的驅動力可使用壓縮空氣或連續(xù)氧氣氣流。研究顯示,機械通氣患者應用SVN時,僅有3%的氣溶膠沉降于肺、但如果霧化器以復式接頭與呼吸機管道連接和只在吸氣時開放,則可顯著增加患者吸入的氣溶膠量。1/18/2025三.霧化吸入方式霧化吸入治療時如需連續(xù)應用或濕化吸入的氣體,可選用大容量USN。支氣管哮喘患者霧化吸入支氣管舒張劑,可能在短時間內出現(xiàn)一過性動脈血氧分壓下降,對這些患者應用氧氣驅動霧化吸入可能有益。1/18/2025表4.射流霧化器(SVN)與超聲霧化器(USN)特點比較1/18/2025射流霧化器(SVN)超聲霧化器(USN)不依賴吸氣流量++++++不依賴吸氣容量++++++不依賴吸氣協(xié)調性+++++口腔沉降少--易于應用+++++便于攜帶++快速供霧++價格較貴較便宜適用氣道上下氣道上氣道為主氣霧量(ml/min)0.5-21-2氣溶膠直徑(um)2-41)3.7-10.52)肺內沉積量/給藥劑量(%)8-122-12表4.射流霧化器(SVN)與超聲霧化器(USN)特點比較注:+正面,肯定作用;-負面,否定作用;

1)通常為2-4um,與氣流量有關;2)每種儀器相對不變,范圍3.7-10.5um1/18/2025四.霧化吸入治療的注意事項(6)使用氧氣驅動霧化時,應注意用氧安全,禁止在有氧附近吸煙或燃明火;霧化前半小時盡量不進食,避免霧化吸入過程中氣霧刺激引起嘔吐。1/18/2025四.霧化吸入治療的注意事項霧化吸入治療時需注意:(1)霧化器,避免污染和交叉感染。(2)定期更換霧化器,保證有效輸出量。(3)支氣管痙攣嚴重時,避免超常劑量使用β-受體激動劑,以防嚴重心律失常的發(fā)生。(4)少數(shù)患者霧化吸入后,不僅出現(xiàn)支氣管擴

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