藥物制劑生產(chǎn)（高級）課件 項目8 膠囊劑生產(chǎn)

項目八

膠囊劑生產(chǎn)——任務(wù)8.1硬膠囊制備【任務(wù)描述】硬膠囊是目前使用廣泛的固體劑型之一，是除片劑、注射劑外的第三大劑型。本任務(wù)主要是學(xué)習(xí)硬膠囊的定義、特點和填充方法，按照硬膠囊的生產(chǎn)工藝流程，完成硬膠囊制備?！局R準(zhǔn)備】硬膠囊（通稱為膠囊）系指采用適宜的制劑技術(shù)，將原料藥物或加適宜輔料制成的均勻粉末、顆粒、小片、小丸、半固體或液體等，填充于空心膠囊中的膠囊劑。硬膠囊主要供口服，但也有少數(shù)用于直腸、陰道等腔道給藥，用法類似于栓劑。8.1.1基礎(chǔ)知識【知識準(zhǔn)備】8.1.1基礎(chǔ)知識①?可掩蓋藥物的不良臭味，提高藥物穩(wěn)定性。②?藥物吸收快，生物利用度高。③?可使藥物緩釋、控釋和定位釋放。④?膠囊劑整潔、美觀、易于識別。①?藥物的水溶液或乙醇溶液，易使膠囊溶化。②?易溶且刺激性較強(qiáng)的藥物，因膠囊劑在胃中溶解時，局部濃度過高會刺激胃黏膜。③?易風(fēng)化的藥物，會使膠囊軟化。④?易吸濕的藥物，會使膠囊過分干燥而變脆。優(yōu)點缺點【知識準(zhǔn)備】8.1.2工藝流程【任務(wù)實施】8.1.3空心膠囊的選擇—空心膠囊的組成空心膠囊囊體囊帽囊殼組成明膠、增塑劑、著色劑、蔽光劑、芳香矯味劑、防腐劑等【任務(wù)實施】8.1.3空心膠囊的選擇—空心膠囊的規(guī)格【任務(wù)實施】由于藥物填充多用容積控制，而藥物的密度、晶型、顆粒大小不同，所占的容積也不同。故應(yīng)按藥物劑量所占容積來選擇最小規(guī)格的空心膠囊，可根據(jù)經(jīng)驗試裝后決定；也可先測定待填充物料的堆密度，根據(jù)應(yīng)裝劑量計算該物料容積，選用合適號數(shù)的膠囊。8.1.3空心膠囊的選擇—空心膠囊的選擇【任務(wù)實施】8.1.4內(nèi)容物的制備硬膠囊的內(nèi)容物為藥物或藥物與輔料的混合物，在選用輔料時，要求不與藥物和空心膠囊發(fā)生物理、化學(xué)反應(yīng)，且與藥物混勻后有良好的流動性和分散性?？筛鶕?jù)不同制劑技術(shù)制備不同形式的內(nèi)容物如粉末、顆粒、小片、小丸等填充于空心膠囊中。1.固體藥物的處理采用適宜的制劑技術(shù)，將藥物或藥物與適宜的輔料制成粉末、顆粒、小丸、小片、細(xì)粒、結(jié)晶或粉末加小片、粉末加小丸填充于空心膠囊，也可將藥物粉末直接填充。【任務(wù)實施】8.1.4內(nèi)容物的制備2.液體、半固體藥物的處理硬膠囊填充液體、半固體藥物這種技術(shù)不僅使硬膠囊成為軟膠囊的替代品，而且能改善均勻度，克服粉塵飛揚(yáng)導(dǎo)致的交叉污染，通過固體溶液或緩釋技術(shù)控制藥物釋放。為避免藥物泄漏，常用具有觸變或熔融性質(zhì)的配方填料，使藥物填料僅在填充過程中因切變力增加或熱作用而液化，隨后切變力減小或冷卻而立即固化。熔融性質(zhì)配方選用適宜熔點的蜂蠟、液狀石蠟等，可使藥物固態(tài)分散提高溶出度?！救蝿?wù)實施】8.1.5物料的填充——手工填充法半自動膠囊填充機(jī)【任務(wù)實施】8.1.5物料的填充——機(jī)械填充法空膠囊盛裝器回轉(zhuǎn)臺充填器料斗帶攪拌器玻璃門防護(hù)罩藥料充填盒手輪機(jī)座和轉(zhuǎn)動部件電控箱全自動膠囊填充機(jī)【任務(wù)實施】8.1.6

拋光目前，生產(chǎn)上使用的明膠空心膠囊?guī)缀蹙擎i口式膠囊，填充后膠囊帽和膠囊體套合后咬合鎖口，其密閉性好，藥粉不易泄漏，可不封口。但套合后的硬膠囊表面會沾有少量藥物或輔料粉末，因此需要進(jìn)行拋光處理。少量生產(chǎn)時，可用紗布噴少量液狀石蠟，輕搓使硬膠囊表面光亮，大量生產(chǎn)時，需要用膠囊拋光機(jī)進(jìn)行拋光，以使硬膠囊表面清潔，有光澤。【知識總結(jié)】1.硬膠囊（通稱為膠囊）系指采用適宜的制劑技術(shù)，將原料藥物或加適宜輔料制成的均勻粉末、顆粒、小片、小丸、半固體或液體等，充填于空心膠囊中的膠囊劑。2.硬膠囊可掩蓋藥物不良臭味，提高藥物穩(wěn)定性；藥物吸收快，生物利用度較高；可延緩藥物的釋放，實現(xiàn)定位釋放；還可以著色，便于識別。3.空心膠囊的主要材料是明膠，還可根據(jù)需要加入附加劑，如增塑劑、著色劑、蔽光劑、防腐劑、芳香矯味劑等?！局R總結(jié)】4.空心膠囊的規(guī)格有八種，號數(shù)越大，容積越小。5.硬膠囊的工藝流程：空心膠囊的選擇、內(nèi)容物的制備、物料填充、拋光、質(zhì)量檢查、包裝。6.硬膠囊常用的填充方法有手工填充法和機(jī)械填充法。謝

謝項目八

膠囊劑生產(chǎn)——任務(wù)8.2

軟膠囊制備【任務(wù)描述】軟膠囊是新型的固體劑型之一。本任務(wù)主要學(xué)習(xí)軟膠囊的定義、特點和制備方法，按照軟膠囊的生產(chǎn)工藝流程，完成軟膠囊制備。【知識準(zhǔn)備】軟膠囊系指將一定量的液體原料藥物直接密封，或?qū)⒐腆w原料藥物溶解或分散在適宜的輔料中制備成溶液、混懸液、乳狀液或半固體，密封于軟質(zhì)囊材中的膠囊劑。8.2.1基礎(chǔ)知識【知識準(zhǔn)備】8.2.1基礎(chǔ)知識①可彌補(bǔ)其他固體劑型的不足。②可提高藥物穩(wěn)定性。③生物利用度高。④軟膠囊可塑性大、彈性大。⑤也可將腸溶性材料加入囊材液中，制成腸溶軟膠囊，定位釋放藥物。特點【知識準(zhǔn)備】8.2.2工藝流程——壓制法【任務(wù)實施】8.2.3囊材的配制軟膠囊囊材組成與硬膠囊一樣，但需具備更好的可塑性和彈性，因此，增塑劑和水的比例比硬膠囊中高，通常明膠、增塑劑、水三者比例適宜為1:（0.4-0.6）:1，增塑劑用量過低或過多，會導(dǎo)致囊壁過硬或過軟，常用的增塑劑有甘油、山梨醇或兩者的混合物，還可根據(jù)需要加入蔽光劑、著色劑、防腐劑等。配制時，稱取明膠，加純化水使之充分吸水溶脹，加入甘油等輔料，攪拌使其完全溶解均勻，并加熱除去多余水分使黏度達(dá)到規(guī)定要求。注意甘油和水的量都與軟膠囊成品的硬度、彈性和強(qiáng)度有關(guān)，須嚴(yán)加控制?！救蝿?wù)實施】8.2.4內(nèi)容物的制備軟膠囊中可填充各種油類、對明膠無溶解作用的液體藥物、藥物溶液或混懸液，也可以是固體藥物。可填充的液體內(nèi)容物：①不溶于水的揮發(fā)性或非揮發(fā)性液體（如植物油、芳香油等）。②水溶性的不揮發(fā)或揮發(fā)性小的液體（如聚乙二醇400、吐溫80、甘油等）。③溶液pH應(yīng)控制在4.5-7.5，酸性過強(qiáng)會引起明膠水解，堿性過強(qiáng)會使明膠變性。不可填充的液體內(nèi)容物：①含水量超過5%的內(nèi)容物，會使囊材溶解。②醛類，可使明膠變性。③乙醇、丙酮、酸、酯等有機(jī)物，會使明膠軟化或溶解?！救蝿?wù)實施】8.2.5壓制自動旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)示意圖【任務(wù)實施】8.2.5壓制自動旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)示意圖【任務(wù)實施】8.2.6

干燥制出的軟膠囊攤于淺盤中，用石油醚洗滌后，送入干燥隧道，在相對濕度20%-30%、溫度21-24℃條件下鼓風(fēng)干燥即得?！局R總結(jié)】1.軟膠囊亦稱膠丸，是將一定量的液體藥物直接包封或?qū)⒐腆w藥物溶解或分散在適宜的賦形劑中制備成溶液、混懸液、乳狀液或半固體形態(tài)，密封于球形或橢圓形的軟質(zhì)囊材中的膠囊劑。2.軟膠囊具有含藥量準(zhǔn)確、精確度較高、可掩蓋藥物的苦味或臭味、生物利用度高等優(yōu)點，也可制成腸溶軟膠囊，定位釋放藥物。3.軟膠囊的囊材要控制明膠、增塑劑、水三者之間的比例，軟膠囊常用制備方法有壓制法和滴制法。4.壓制法制備軟膠囊的工藝流程：囊材的配制、內(nèi)容物的制備、壓制成型、干燥、質(zhì)量檢查、包裝。謝

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膠囊劑生產(chǎn)——任務(wù)8.3

膠囊劑質(zhì)量檢查【任務(wù)描述】膠囊劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合相關(guān)質(zhì)量要求。本任務(wù)主要是學(xué)習(xí)膠囊劑的質(zhì)量要求，按照《中國藥典》（2020年版）膠囊劑項下水分、裝量差異、崩解時限、微生物限度等檢查法要求完成膠囊劑的制劑質(zhì)量檢查，正確評價制劑質(zhì)量。【知識準(zhǔn)備】膠囊劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。1.膠囊劑的內(nèi)容物不論是原料藥物還是輔料，均不應(yīng)造成囊殼的變質(zhì)。2.小劑量原料藥物應(yīng)用適宜的稀釋劑稀釋，并混合均勻。3.硬膠囊可根據(jù)下列制劑技術(shù)制備不同形式內(nèi)容物充填于空心膠囊中。（1）將原料藥物加適宜的輔料如稀釋劑、助流劑、崩解劑等制成均勻的粉末、顆?；蛐∑＃?）將普通小丸、速釋小丸、緩釋小丸、控釋小丸或腸溶小丸單獨(dú)填充或混合填充，必要時加入適量空白小丸作填充劑。8.3.1基礎(chǔ)知識【知識準(zhǔn)備】（3）將原料藥物粉末直接填充。（4）將原料藥物制成包合物、固體分散體、微囊或微球。（5）溶液、混懸液、乳狀液等也可采用特制灌囊機(jī)填充于空心膠囊中，必要時密封。4.膠囊劑應(yīng)整潔，不得有黏結(jié)、變形、滲漏或囊殼破裂等現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭。5.膠囊劑的微生物限度應(yīng)符合要求。8.3.1基礎(chǔ)知識【知識準(zhǔn)備】6.根據(jù)原料藥物和制劑的特性，除來源于動、植物多組分且難以建立測定方法的膠囊劑外，溶出度、釋放度、含量均勻度等應(yīng)符合要求。必要時，內(nèi)容物包衣的膠囊劑應(yīng)檢查殘留溶劑。7.除另有規(guī)定外，膠囊劑應(yīng)密封貯存，其存放環(huán)境溫度不高于30℃，濕度應(yīng)適宜，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。生物制品原液、半成品和成品的生產(chǎn)及質(zhì)量控制應(yīng)符合相關(guān)品種要求。8.3.1基礎(chǔ)知識【任務(wù)實施】8.3.2水分檢查除另有規(guī)定外，中藥硬膠囊應(yīng)進(jìn)行水分檢查。取供試品內(nèi)容物，照水分測定法（通則0832）測定。除另有規(guī)定外，不得過9.0%。硬膠囊內(nèi)容物為液體或半固體者不檢查水分?！救蝿?wù)實施】8.3.3裝量差異檢查照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。檢查法：除另有規(guī)定外，取供試品20粒（中藥取10粒），分別精密稱定重量，傾出內(nèi)容物（不得損失囊殼），硬膠囊囊殼用小刷或其他適宜的用具拭凈；軟膠囊或內(nèi)容物為半固體或液體的硬膠囊囊殼用乙醚等易揮發(fā)性溶劑洗凈，置通風(fēng)處使溶劑揮盡，再分別精密稱定囊殼重量，求出每粒內(nèi)容物的裝量與平均裝量。每粒裝量與平均裝量相比較（有標(biāo)示裝量的膠囊劑，每粒裝量應(yīng)與標(biāo)示裝量比較），超岀裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。【任務(wù)實施】平均裝量或標(biāo)示裝量裝量差異限度0.30g以下±10%0.30g及0.30g以上±7.5%（中藥±10%）8.3.3裝量差異檢查膠囊劑裝量差異檢查規(guī)定凡規(guī)定檢查含量均勻度的膠囊劑，一般不再進(jìn)行裝量差異的檢查?！救蝿?wù)實施】8.3.4崩解時限檢查除另有規(guī)定外，照崩解時限檢查法（通則0921）檢查，均應(yīng)符合規(guī)定。凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度的膠囊劑，一般不再進(jìn)行崩解時限的檢查?！救蝿?wù)實施】8.3.5微生物限度檢查以動物、植物、礦物質(zhì)來源的非單體成分制成的膠囊劑，生物制品膠囊劑，照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計數(shù)法（通則1105）和控制菌檢查法（通則1106）及非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)（通則1107）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。規(guī)定檢查雜菌的生物制品膠囊劑，可不進(jìn)行微生物