B細胞介導的體液免疫應答課件

B細胞介導的體液免疫應答

抗體應答

概述

1.免疫應答：抗原物質進入機體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應以排除抗原的過程。即免疫細胞識別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫效應的過程。

免疫應答過程分三個階段：抗原識別免疫細胞活化免疫效應

2.免疫應答類型：（1）根據(jù)來源：天然性免疫---生來就有適應性免疫---後天獲得（2）根據(jù)效應機理：體液免疫---B細胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應；細胞免疫---特異性T細胞活化發(fā)揮免疫效應。

（3）根據(jù)效應結果：生理性免疫應答

---清除有害物(如：病原微生物及其產(chǎn)物，惡變細胞等)，保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。病理性免疫應答

---引起組織損傷或功能障礙，如：超敏反應；自身免疫病。

3.免疫應答的基本特徵：（1）特異性：針對某種抗原產(chǎn)生的抗體或效應細胞，發(fā)生的免疫應答。（2）記憶性：初次接觸某種抗原後，免疫系統(tǒng)可長期保留對該抗原的“記憶性”，發(fā)生再次免疫應答。（3）識別“自己”和“非己”：個體發(fā)育過中產(chǎn)生。

4.免疫應答的發(fā)生部位——

外周免疫器官皮膚

淋巴迴圈

淋巴結抗原

靜脈

脾口服或吸入

粘膜局部

粘膜下淋巴細胞小膠質細胞

腦

第一節(jié)B細胞對抗原的識別和抗原遞呈

抗原分兩類：TI-Ag(TI1、TI2)和TD-Ag。一.對TI-Ag的識別

1.識別TI1抗原：細菌脂多糖（LPS）和聚合鞭毛素等。高濃度：B細胞多克隆啟動劑，與絲裂原受體結合，啟動大多數(shù)B細胞（注：與BCR特異性識別無關）；

低濃度：無多克隆啟動作用，與BCR結合，啟動結合TI1抗原的B細胞克隆。

2.識別TI2抗原：肺炎球菌多糖等。

結構特點：具有多個重複出現(xiàn)的抗原決定簇，呈線形排列，在體內(nèi)不易降解。與特異性BCR結合

BCR交聯(lián)

傳入活化信號

B細胞活化。

二．對TD-Ag識別與遞呈

TD-Ag：蛋白質抗原，如病原微生物、血細胞和血清蛋白等。

識別與遞呈：

B細胞表位(蛋白質抗原)

與特異性BCR結合；

T細胞表位（抗原肽）-MHC-II類分子複合物

表達於APC（DC、M

、B細胞）細胞表面

TCR識別

Th細胞活化

輔助B細胞活化。

注：再次應答、抗原濃度低時，B細胞是最有效的抗原遞呈細胞。

第二節(jié)Ｂ細胞啟動和信號傳導

B細胞活化信號

1.TI抗原刺激B細胞活化---直接作用。

2.TD抗原刺激B細胞活化---需兩種信號：（1）第一信號（抗原刺激信號）

---抗原與BCR(B細胞)結合；（2）第二信號（Th細胞信號）---有二種方式：

Th細胞-B細胞間接觸作用：CD40L-CD40、

ICAM-1-LFA-1、CD28-B7、CD2-LFA-3。

B細胞介導的免疫應答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的。一.細胞的協(xié)同作用（一）APC與Th細胞相互作用初次進入的抗原被IDC捕捉加工，與Th細胞的TCR結合，形成三元複合物（TCR-Ag-MHC-Ⅱ）；

BCR識別該抗原的半抗原B粘附分子:CD28/B7

、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3。

CD40/CD40LB

第一信號第二信號ThTh主要的細胞表面協(xié)同刺激分子

1.B7：B7.1和B7.2（主要表達細胞—B細胞）：配體：CD28和CTLA-4（表達細胞：CD28—T細胞、

CTLA-4—活化的T細胞）主要功能：B7/CD28—

活化T細胞；B7/CTLA-4—

抑制T細胞活化。

2.CD2（主要表達細胞—T細胞）：配體：LFA－3（表達細胞—

淋巴細胞和所有APC）

主要功能：CD2/LFA－3—活化T細胞。

3.CD40（主要表達細胞—B細胞）：配體：CD40L（表達細胞：活化的T細胞）

主要功能：CD40/CD40L—B細胞活化最強有力信號；（二）B細胞與Th細胞相互作用初次應答：其他APC活化的Th細胞與B細胞，通過粘附分子相互作用啟動B細胞。再次應答：已擴增的B細胞作為抗原提呈細胞與T細胞相互作用，通過粘附分子及抗原提呈作用相互誘導並活化。

Th活化信號：B細胞活化信號：第一信號：TCR－Ag－MHCⅡ；第一信號：BCR－Ag；第二信號：CD28/B7等。第二信號：CD40/CD40L。

二.細胞因數(shù)的作用

活化的Th細胞分泌多種細胞因數(shù)，調節(jié)B細胞的增殖、活化和分化。

1.Th1細胞產(chǎn)生的細胞因數(shù)：IL-2和IFN-γ；

2.Th2細胞產(chǎn)生的細胞因數(shù)：IL-4、IL-5、IL-6、

IL-10和IL-13；

3.調控免疫應答類型的細胞因數(shù)：IL-4和IL-12。主要細胞因數(shù)的作用：

1.IL-2：促進T和B細胞增殖；

2.IFN-γ：刺激B細胞產(chǎn)生IgG2；

3.IL-4：B細胞的啟動和分化因數(shù)，導致IgG1和IgE

產(chǎn)生；T細胞生長因數(shù)，促進Th2分化，增強抗體應答；參與I型超敏反應；

4.IL-5：嗜酸性粒細胞的生長因數(shù)；

5.IL-6：B細胞的分化因數(shù)；

6.IL-10：抑制Th1細胞因數(shù)產(chǎn)生；促進Th2細胞因數(shù)產(chǎn)生和B細胞啟動；

7.IL-12：與IL-10作用相反。三.B細胞活化信號的傳導

第三節(jié)抗體介導的免疫效應

一.B細胞對TI-Ag和TD-Ag應答的區(qū)別對TI-Ag應答的特點：（1）不需Th細胞輔助；（2）激發(fā)產(chǎn)生IgM抗體，無Ig類型轉換（缺乏CD40）；（3）不產(chǎn)生免疫記憶。

對TD-Ag應答的特點：（1）需Th細胞輔助；（2）可發(fā)生Ig類轉換，產(chǎn)生各類抗體（IgM,IgG，IgA,IgE）；（3）具有免疫記憶。

二.Ig類轉換

TD-AgB細胞

Th細胞輔助IgMIgEIL-4IFN-rIgGIgAIL-5,TGF-β記憶細胞漿細胞

三.抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律

初次應答（primaryresponse）

---抗原初次進入機體所產(chǎn)生的應答。特點：潛伏期(誘導期)長(約7～10天)；抗體的種類以IgM為主；抗體親和力低；維持時間短；總抗體水準低。

再次應答(secondaryresponse)---抗原再次進入機體所產(chǎn)生的應答。

特點：潛伏期短（約2～3天）；抗體的種類以IgG為主；抗體親和力比初次應答明顯增強；維持時間長；總抗體水準高。實際意義：死疫苗預防接種，常需二次以上。

四.抗體的免疫效應

1.中和作用

IgG（血液）和SIgA(粘膜)：結合外毒素---中和毒性；結合病毒---阻止病毒吸附進入宿主細胞。

2.免疫調理

IgG(IgG1,2,3)和IgM+Ag

啟動補體

CR(吞噬細胞)

促吞噬作用。

3．啟動補體

Ag-Ab(IgG,IgM)複合物

啟動補體經(jīng)典途徑

膜攻擊複合體

溶解靶細胞。

4．ADCC

IgG+靶細胞

FcγR(NK細胞等)

殺傷靶細胞。

5．粘膜抗感染

SIgA

粘膜抗感染。

6.超敏反應

---可引起I、II、III型超敏反應。

7.自身免疫病

8.可引起移植超急排斥反應。

9.腫瘤逃逸

---腫瘤細胞的封閉抗體。

第四節(jié)免疫記憶

B細胞免疫記憶：指B細胞再次遇到相同抗原時，快速產(chǎn)生高效價、高親和力抗體的現(xiàn)象。

記憶B細胞庫（二種類型）：

長壽記憶B細胞---不能分泌抗體；

長壽漿細胞---能分泌抗體。

一．B細胞記憶的誘導：

1.B細胞記憶的誘導

Ag

成熟B細胞（生髮中心）

增殖分裂成中心母細胞（centroblast）

BCR改變

與FDC（濾泡性樹突狀細胞）上的抗原結合：

BCR(低親和力)

B細胞陰性選擇，發(fā)生凋亡；BCR(高親和力)

B細胞陽性選擇，發(fā)育成漿細胞或者記憶細胞。

二．記憶B細胞庫的維持

可能維持機制：

a.抗原(反復刺激)---交叉反應、獨特型網(wǎng)路：病原微生物反復暴露、長期慢性炎癥、自身或環(huán)境中共同抗原的存在。記憶B細胞不斷更新；

b.抗原特異性長壽漿細胞的存在

---維持特異性高親和力抗體水準；

c.FDC上抗原抗體複合物的持續(xù)存在(數(shù)月至數(shù)年)。

三.記憶B細胞對再次抗原的應答

再次抗原

記憶B細胞克隆快速大量擴增

抗體分泌細胞增多（較初次應答多8～10倍以上）。

四.記憶庫的填充

本章提要

B細胞來源於骨髓，主要介導體液免疫應答。