醫(yī)學(xué)膽色素的代謝與黃疸專題課件

膽色素的代謝與黃疸

膽色素(bilepigment)是鐵卟啉類化合物的主要分解代謝產(chǎn)物。

包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等膽紅素處于膽色素代謝的中心一、膽紅素(bilirubin)

主要源于血紅素的降解

體內(nèi)鐵卟啉化合物包括※約80％膽紅素來自衰老紅細(xì)胞中血紅素的降解。血紅蛋白肌紅蛋白細(xì)胞色素過氧化氫酶過氧化物酶二、血紅素加氧酶和膽綠素還原酶催化膽紅素的生成

部位：肝、脾、骨髓等單核吞噬細(xì)胞微粒體與胞質(zhì)中過程：血紅蛋白血紅素＋珠蛋白氨基酸膽紅素

膽紅素的性質(zhì)：親脂疏水,對腦具有毒性作用膽紅素的生成過程膽綠素還原酶血紅素加氧酶

膽紅素的空間結(jié)構(gòu)賦予其疏水親脂的特性

膽紅素分子中雖然含有羧基、羥基和亞氨基等極性基團，但由于膽紅素分子形成脊瓦狀的剛性折疊，使極性基團包埋于分子內(nèi)部，而疏水基團則暴露在分子表面，因此膽紅素具有疏水親脂性質(zhì)，極易透過生物膜。膽紅素立體結(jié)構(gòu)示意圖

血紅素加氧酶（hemeoxygenase，HO）有3種同工酶：HO-1、HO-2和HO-3。

HO-1是迄今所知的誘導(dǎo)物最多的誘導(dǎo)酶，受血紅素和氧化應(yīng)激等許多因素

的誘導(dǎo)合成HO-1誘導(dǎo)因素的多樣性是細(xì)胞重要的保護機制

CO作為氣體信息分子所介導(dǎo)的諸多生物學(xué)效應(yīng)正為廣大學(xué)者所關(guān)注

膽紅素是人體內(nèi)強有力的內(nèi)源性抗氧化劑:是血清中抗氧化活性的主要成分

三、血液中的膽紅素主要與清蛋白結(jié)合而運輸運輸形式：膽紅素-清蛋白復(fù)合體意義：

一方面增加了膽紅素的水溶性，提高了血漿對膽紅素的運輸能力另一方面限制了它自由通透各種細(xì)胞膜，避免了它對組織細(xì)胞造成的毒

性，起到暫時性的解毒作用競爭結(jié)合劑：如磺胺藥、水楊酸、膽汁酸等四、膽紅素在肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合轉(zhuǎn)化為結(jié)合膽紅素并泌入膽小管

攝?。耗懠t素可以自由雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膜表面進入肝細(xì)胞,其速度取決于清蛋白-膽紅素的釋放速度和肝細(xì)胞對膽紅素的處理能力

轉(zhuǎn)運：在胞漿與配體蛋白（Ｙ蛋白或Ｚ蛋白,以Ｙ蛋白為主)結(jié)合內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

膽紅素

+UDP-葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸一酯

+UDPUDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸一酯

+

UDP-葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸二酯

+UDP

結(jié)合轉(zhuǎn)化—葡糖醛酸膽紅素的生成膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu)理化性質(zhì)未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素同義名稱間接膽紅素、游離膽紅素、血膽紅素、肝前膽紅素直接膽紅素、肝膽紅素與葡糖醛酸結(jié)合未結(jié)合結(jié)合水溶性小大脂溶性大小透過細(xì)胞膜的能力及毒性大小能否透過腎小球隨尿排出不能能與重氮試劑反應(yīng)間接陽性

直接陽性兩種膽紅素的比較

排泄

結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞分泌至膽小管，再隨膽汁排入腸道

多耐藥相關(guān)蛋白2(multidrugresistance-likeprotein2，MRP2)是肝細(xì)

胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素的轉(zhuǎn)運蛋白肝細(xì)胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素是一個逆濃度梯度的主動轉(zhuǎn)運過程肝分泌膽紅素入膽小管是肝臟代謝膽紅素的限速步驟五、膽紅素在腸道內(nèi)轉(zhuǎn)化為膽素原和膽素

過程膽素原還原膽素氧化游離膽紅素腸菌葡萄糖醛酸結(jié)合膽紅素

膽素原：中膽素原，糞膽素原，d-尿膽素原

膽素：i-尿膽素，糞膽素，d-尿膽素膽素原與膽素的生成反應(yīng)

膽素原的腸肝循環(huán)的概念：腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分重吸收的膽素原再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)(bilinogenenterohepaticcirculation)

膽素原的腸肝循環(huán)膽素原的腸肝循環(huán)（一）正常人血清膽紅素含量甚微六、血清膽紅素含量增高可出現(xiàn)黃疸

正常人血清膽紅素含量為3.4

17.1

mol/L（0.2

1mg/dl），以未結(jié)合膽紅素為主正常人肝對膽紅素有強大的處理能力，每天可清除3000mg以上的膽紅素，不會造成未結(jié)合膽紅素的堆積(jaundice)（二）黃疸根據(jù)病因分為溶血性、肝細(xì)胞性和阻塞性黃疸概念：血漿膽紅素濃度超過34.2

mol/L(2mg/dl）時，肉眼可見皮膚、粘膜及鞏膜等組織黃染的現(xiàn)象。若血漿膽紅素升高不明顯,在17.1～34.2μmol/L（1～2mg/dl）之間,肉眼觀察不到黃染現(xiàn)象,則稱為隱形黃疸種類：按黃疸的發(fā)病原因分為三類

溶血性黃疸(hemolyticjaundice)肝細(xì)胞性黃疸(hepatocellularjaundice)

阻塞性黃疸(obstructivejaundice)1.溶血性黃疸：是由于紅細(xì)胞在單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞過多，超過肝細(xì)胞的攝取、結(jié)合轉(zhuǎn)化和排泄能力，造成血清游離膽紅素濃度過高所致生化檢驗特征：①血漿總膽紅素、未結(jié)合膽紅素含量增高②尿膽紅素陰性③尿膽原和尿膽素含量增多，糞膽原與糞膽素亦增加2.

肝細(xì)胞性黃疸：由于肝細(xì)胞損傷，其攝取、結(jié)合轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素能力降低所致生化檢驗特征：①血清未結(jié)合膽紅素和結(jié)合膽紅素均升高②尿膽紅素陽性③尿膽素原升高，但若膽小管堵塞嚴(yán)重，則尿膽素原反而降低④糞膽素原含量正?；蚪档?.阻塞性黃疸：各種原因引起的膽汁排泄通道受阻，使膽小管和毛細(xì)血管內(nèi)壓力增大破裂，致使結(jié)合膽紅素逆流入血,造成血清膽紅素升高所致生化檢驗特征：①結(jié)合膽紅素明顯升高②尿膽紅素陽性，尿的顏色變深，可呈茶葉水色③糞膽素原及膽素含量降低。完全阻塞病人糞便變成灰白色或白陶土色指標(biāo)正常溶血性黃疸肝細(xì)胞性黃疸阻塞性黃疸血清膽紅素濃度＜1mg/dl＞1mg/dl＞1mg/dl＞1mg/dl結(jié)合膽紅素極少↑↑↑未結(jié)合膽紅素

0～0.7mg/dl↑↑↑尿三膽尿膽紅素－－＋＋＋＋尿膽素原少量↑不一定↓尿膽素少量↑不一定↓糞膽素原

40～280mg/24h↑↓或正常

↓或－糞便顏色正常深變淺或正常完全阻塞時白陶土色各種黃疸時血、尿、糞膽色素的改變注：“—”代表陰性，“++”代表強陽性。

肝系多種物質(zhì)代謝之中樞；

肝的生物轉(zhuǎn)化是將異源物及某些內(nèi)源性的代謝產(chǎn)物或生物活性物質(zhì)進行代謝轉(zhuǎn)變,提高其水溶性和極性,易于從尿或膽汁排出。①生物轉(zhuǎn)化包括第一相反應(yīng)（氧化、還原、水解）和第二相反應(yīng)（結(jié)合）；②生物轉(zhuǎn)化具有連續(xù)性、多樣性和解毒與致毒