傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論課件

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

傳出神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)(vegetativenervoussystem)[自主神經(jīng)系統(tǒng)(autonomicnervoussystem)]：主要支配心肌、平滑肌和腺體等效應(yīng)器。運動神經(jīng)系統(tǒng)：支配骨骼肌。

I.

Anatomy（解剖學(xué)）

andneurotransmitter（神經(jīng)遞質(zhì)）

chemistryoftheautonomicnervoussystemA.CholinergicFibers（膽堿能神經(jīng)）1.Allpreganglionicefferent（傳出的）autonomicfibersandsomaticmotorfibers2.Allparasympatheticpostganglionicfibers3.Afewsympatheticpostganglionicfibers-sweatgland-skeletalmusclevasculardilatingnerves4.ThenerveinnervatetoadrenalmedullaB.NoradrenergicFibers（去甲腎上腺素能神經(jīng)）Mostofthesympatheticpostganglionicfibers

Transmitterandreceptor

遞質(zhì)和受體Acetylcholine,ACh（乙酰膽堿）→M1、M2、M3、M4、M5;N1、N2-receptorcholinesterase,AChE（膽堿酯酶）Noradrenaline,NA（去甲腎上腺素）→α1、α2;β1

、β2

、β3-receptoruptake-1(neuronaluptake);uptake-2(non-neuronaluptake)[COMT,MAO]Discoveroftransmitter1921，Loewi的離體雙蛙心灌流實驗

提示迷走神經(jīng)可釋放一種抑制性物質(zhì)，1926年證實為ACh。

Synapse突觸乙酰膽堿的合成、釋放、貯存和消除

NA合成、貯存、釋放、消除基本過程胞裂外排（exocytosis)

要點：Ca2+內(nèi)流形成裂孔量子化釋放（quantalrelease)

要點：每個囊泡釋放的Ach量即為一個“量子”；靜息時即有少數(shù)囊泡釋放Ach形成終板電位；神經(jīng)沖動傳到末梢時，200￣300個以上囊泡同時釋放，形成動作電位。共同傳遞（cotransmission)

要點：神經(jīng)末梢貯存有二種或三種遞質(zhì)可供釋放Ⅱ.LocationsofAutonomicReceptors

A.CholinergicReceptorsM1CNSnervous,sympatheticganglia（神經(jīng)節(jié)）,somepresynapticsites[cerebralcortex（大腦皮層）,hippocampus（海馬）,corpusstriatum（紋狀體）],parietalcell（壁細胞）

ofstomachM2heart,smoothmuscle,somepresynapticsitesM3exocrineglands（外分泌腺）,smoothmuscleandendothelium（內(nèi)皮）

NN(N1)postganglionicneurons（節(jié)后神經(jīng)元）,somepresynapticcholinergicterminalsNM(N2)skeletalmuscle,neuromuscularend-platesB.Adrenoceptorsα1postsynapticeffectorcells,especiallysmoothmuscleα2presynapticadrenergicnerveterminals,platelets,lipocytes（脂肪細胞）,smoothmuscleβ1postsynapticeffectorcells,especiallyheart,lipocytes,brain,kidney,presynapticadrenergicandcholinergicnerveterminals.β2postsynapticeffectorcells,especiallysmoothmuscle,liver.β3postsynapticeffectorcells,especiallylipocytes.

Ⅲ.FunctionalOrganizationofAutonomicActivity

[見P55-57：表5-2及表5-4]雙重支配相互拮抗Sympathetic（交感神經(jīng)）和parasympathetic（副交感神經(jīng)）的生理功能：Duallyinnervated（支配）

organs.Howwilltheresponsebeifganglionic（神經(jīng)節(jié)的）

blockade?Theanswerispredictableifoneknowwhichsystemisdominant.

Ⅳ.CouplingMechanismofReceptor-effect

M受體屬于鳥核苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白（G蛋白）藕聯(lián)的超級家族受體(superfamilyofG-protein-coupledreceptors)，M受體激動后與G蛋白藕聯(lián)，進而激活磷酯酶C，增加第二信使的形成產(chǎn)生效應(yīng);N受體屬于配體門控離子通道型受體；α及β受體與M受體結(jié)構(gòu)相似，也屬于G蛋白藕聯(lián)受體。受體-腺苷酸環(huán)化酶偶聯(lián)和受體-磷脂酶偶聯(lián)示意圖

A.Effectonreceptors

-combinewithreceptors-blockadeormimickingB.Effectonneurotransmitters1.Biosynthesis(carbidopa

卡比多巴)2.Metabolism(neostigmine

新斯的明)3.Release(ephedrine麻黃堿)4.Storage(reserpine

利舍平)

Ⅴ.ModeofActionofAutonomicNervousSystemDrugs

Ⅵ.ClassificationofAutonomicNervousSystemDrugs

A.Cholinergicnerveagonists1.MimeticswithdirecteffectoncholinergicreceptorM,N-receptoragonist(carbachol

卡巴膽堿)M-receptoragonist(pilocarpine

匹魯卡品)N-receptoragonist(nicotine煙堿)2.Anticholinesterase

(neostigmine新斯的明,organophosphate有機磷酸酯類)B.Cholinergicnerveantagonists1.AnticholinergicdrugsM-receptorblocker(atropine)N-receptorblocker(d-tubocurarine筒箭毒堿)2.Cholinesterasereactivator(pralidoxime,PAM)C.Adrenergicnerveagonists

1.Mimeticswithdirecteffectonadrenergicreceptorα-receptoragonist(NA)α,β-receptoragonist(adr)β-receptoragonist(isoprenaline)2.Mimeticswithindirecteffectonadrenergicreceptor(ephedrine麻黃堿,aramine

阿拉明)

D.Adrenergicnerveantagonists

1.Ant