山東大學(xué)期末考試藥物代謝動力學(xué)模擬卷1.2.3答案

藥物代謝動力學(xué)模擬卷1一、名詞解釋1.生物等效性：生物等效性評價(jià)是指同一種藥物的不同制劑在相同實(shí)驗(yàn)條件下，給予相同的劑量，判斷其吸收速度和程度有無顯著差異的過程。2.生物半衰期：簡稱血漿半衰期，系指藥物自體內(nèi)消除半量所需的時(shí)間，以符號以符號T1/2表示。3.達(dá)坪分?jǐn)?shù)：是指n次給藥后的血藥濃度Cn于坪濃度Css相比，相當(dāng)于坪濃度Css的分?jǐn)?shù)，以fss表示fss=Cn/Css

4.單室模型：各種藥動學(xué)公式都是將機(jī)體視為一個(gè)整體空間，假設(shè)藥物在其中轉(zhuǎn)運(yùn)迅速，瞬時(shí)達(dá)到分布平衡的條件下推導(dǎo)而得的。5.臨床最佳給藥方案：掌握影響抗生素療效的各種因素。如果劑量太小，給藥時(shí)間間隔過長，療程太短，給藥途徑不當(dāng)，均可造成抗生素治療的失敗。為了確?？股氐寞熜В粌H應(yīng)該給予足夠的藥物總量，而且要掌握適

當(dāng)?shù)亟o藥時(shí)間間隔和選用適當(dāng)?shù)慕o藥途徑。二、解釋下列公式的藥物動力學(xué)意義1．二室模型靜脈滴注給藥，滴注開始后血藥濃度與時(shí)間t的關(guān)系。2．單室模型靜脈注射給藥，以尚待排泄的原形藥物量（即虧量）的對數(shù)與時(shí)間t的關(guān)系。

3．多劑量給藥時(shí)，按一定劑量、一定給藥時(shí)間間隔、多劑量重復(fù)給藥，當(dāng)n充分大時(shí)，穩(wěn)態(tài)血藥濃度（或坪濃度）與時(shí)間t的關(guān)系。4．藥物以非線性過程消除，且在體內(nèi)呈單室模型特征時(shí)，靜脈注射后，其血藥濃度曲線下面積與劑量X0的關(guān)系。5．單室模型血管外給藥負(fù)荷劑量與給藥周期的關(guān)系。三、回答下列問題1.緩控釋制劑釋放度測定至少需幾個(gè)時(shí)間點(diǎn)？各時(shí)間點(diǎn)測定有何基本要求？有何意義？參考答案：答：緩控釋制劑釋放度測定至少需3個(gè)時(shí)間點(diǎn)，第一個(gè)取樣點(diǎn)一般在1～2小時(shí)，釋放量在15～40％之間，用于考察制劑有無突釋現(xiàn)象；第二個(gè)取樣點(diǎn)反映制劑的釋放特性，時(shí)間為4～6小時(shí)，釋放量根據(jù)不同藥物有不同要求；第三個(gè)取樣點(diǎn)用于證明藥物基本完全釋放，要求釋放量在70％以上，給藥間隔為12小時(shí)的制劑取樣時(shí)間可為6～10小時(shí)，24小時(shí)給藥一次的制劑，其取樣時(shí)間可適當(dāng)延長。2.什么是表觀分布容積？表觀分布容積的大小表明藥物的什么性質(zhì)？參考答案：答：表觀分布容積是指給藥劑量或體內(nèi)藥量與血藥濃度相互關(guān)系的比例常數(shù)。即藥物在生物體內(nèi)達(dá)到轉(zhuǎn)運(yùn)間動藥理效應(yīng)法的一般步驟是：①測定劑量-效應(yīng)曲線，即在最小效應(yīng)量與最大安全劑量間給予不同劑量，測定某時(shí)間點(diǎn)(通常是效應(yīng)強(qiáng)度峰值時(shí)間)的效應(yīng)強(qiáng)度,得劑量-效應(yīng)曲線;②測定時(shí)間-效應(yīng)曲線，即給予相同劑量，測定不同時(shí)間的效應(yīng)強(qiáng)度，得時(shí)間-效應(yīng)曲線;③通過上述兩條曲線轉(zhuǎn)換出劑量-時(shí)間曲線，將不同時(shí)間點(diǎn)的效應(yīng)強(qiáng)度經(jīng)劑量-效應(yīng)曲線轉(zhuǎn)換成不同時(shí)間的劑量，即得到劑量-時(shí)間曲線。④通過劑量-時(shí)間曲線進(jìn)行藥物制劑生物等效性評價(jià)。4.Michealis-Menten方程式特征有哪些?參考答案：答：Michaelis–Menten方程有兩種極端的情況，即（1）當(dāng)血藥濃度很低時(shí)（即Km>>C)，米氏動力學(xué)表現(xiàn)為一級動力學(xué)的特征；（2）當(dāng)血藥濃度較大時(shí)（即C>>Km)，米氏動力學(xué)表現(xiàn)為零級動力學(xué)的特征。5．制定給藥方案的步驟有哪些？參考答案：答：第一：根據(jù)治療目的要求和藥物的性質(zhì)，選擇最佳給藥途徑和藥物制劑；第二：根據(jù)藥物治療指數(shù)和藥物的半衰期，按藥物動力學(xué)方法估算血藥濃度允許波動的幅度，確定最佳給藥間隔； 第三：根據(jù)已知有效治療血藥濃度范圍，按藥物動力學(xué)方法計(jì)算最適給藥劑量（包括負(fù)荷劑量和維持劑量）。將前三步確定的試用方案用于病人，觀察療效與反應(yīng)，監(jiān)測血藥濃度，進(jìn)行安全性和有效性評價(jià)與劑量調(diào)整，直至獲得臨床最佳給藥方案。藥物代謝動力學(xué)模擬卷3一、名詞解釋1.清除率：

單位時(shí)間內(nèi)從體內(nèi)消除的含藥血漿體積或單位時(shí)間從體內(nèi)清除的表現(xiàn)。2.消除半衰期：

指藥物進(jìn)入末端相的藥物半衰期。3.負(fù)荷劑量：若病性緊急，需使體內(nèi)藥量立即達(dá)到穩(wěn)態(tài)，則首次劑量大到相當(dāng)于體存量峰值的換算劑量即可。4.穩(wěn)態(tài)血藥濃度：隨著給藥次數(shù)增加，體內(nèi)血藥濃度逐漸趨向并達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，藥物在體內(nèi)消除速率等于給藥速率，即穩(wěn)態(tài)血藥濃度（坪濃度）。5.首過效應(yīng)：

經(jīng)胃腸道吸收的藥物，在到達(dá)體循環(huán)前要經(jīng)過門靜脈進(jìn)入肝臟，因而首次通過肝臟的過程中，有相當(dāng)大的一部分在肝組織代謝或與肝組織結(jié)合，使進(jìn)入體循環(huán)的有效藥物量少于吸收量，藥效降低，這種現(xiàn)象稱為首過效應(yīng)。二、解釋下列公式的藥物動力學(xué)意義1．雙室模型靜脈滴注給藥，中央室藥物濃度和周邊室藥物濃度的經(jīng)室變化過程的公式。2．單室模型靜脈注射給藥，瞬時(shí)尿藥速率與時(shí)間的函數(shù)關(guān)系。3．單室模型血管外給藥，體內(nèi)藥量與時(shí)間的函數(shù)關(guān)系。4．非線性藥物動力學(xué)特性藥物量與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度不成正比。5．用統(tǒng)計(jì)矩理論計(jì)算iv給藥的生物半衰期，MRTiv是經(jīng)靜注給藥的平均滯留時(shí)間。三、回答下列問題1.什么是表觀分布容積？表觀分布容積的大小表明藥物的什么性質(zhì)？參考答案：答：表觀分布容積是指給藥劑量或體內(nèi)藥量與血藥濃度相互關(guān)系的比例常數(shù)。即藥物在生物體內(nèi)達(dá)到轉(zhuǎn)運(yùn)間動態(tài)平衡時(shí)，隔室內(nèi)溶解藥物的“體液”的總量。表觀分布容積不具有直接的生理意義，在多數(shù)情況下不涉及真正的容積。其數(shù)值的大小能夠表示該藥物的特性：一般水溶性或極性大的藥物，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)或脂肪組織中，血藥濃度較高，表觀分布容積較?。挥H脂性藥物，通常在血液中濃度較低，表觀分布容積通常較大，往往超過體液總量。2.采用尿排泄數(shù)據(jù)求算藥物動力學(xué)參數(shù)應(yīng)符合哪些條件？參考答案：答：①至少有一部分或大部分藥物以原形從尿中排泄，從而可以方便的測定尿藥濃度，計(jì)算尿藥量；②假設(shè)藥物經(jīng)腎排泄過程亦服從一級動力學(xué)過程，則尿中原形藥物排泄的速率與該時(shí)體內(nèi)藥物量成正比關(guān)系。3.哪些情況需要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測？參考答案：（1）治療指數(shù)小、生理活性很強(qiáng)的藥物；（2）在治療劑量即表現(xiàn)出非線性藥動學(xué)特征的藥物；（3）為了確定新藥的群體給藥方案；（4）藥物動力學(xué)個(gè)體差異很大的藥物；（5）中毒癥狀容易和疾病本身癥狀混淆的藥物；（6）常規(guī)劑量下沒有看到療效的藥物；（7）常規(guī)劑量下出現(xiàn)中毒反應(yīng)的藥物；（8）藥物的消除器官受損（肝功能損害患者應(yīng)用茶堿等）；（9）懷疑是否因?yàn)楹喜⒂盟幎甬惓７磻?yīng)的出現(xiàn)；（10）診斷和處理過量中毒。4.什么是排泄？排泄的途徑有哪些？參考答案：答：排泄是指吸收進(jìn)入體內(nèi)的藥物或經(jīng)代謝后的產(chǎn)物排出體外的過程。藥物排泄方式和途徑：腎-尿排泄；膽汁-腸道-糞便排泄；肺呼吸排泄；皮膚汗腺分泌排泄及乳汁分泌排泄等。其中主要是腎-尿排泄。5.一種首過效應(yīng)很強(qiáng)的藥物，口服其普通片或緩釋片，哪一種劑型的生