心房顫動患者心房纖維化分子基礎(chǔ)的臨床研究-柯丹

武警福建總隊醫(yī)院

心房顫動患者心房纖維化分子基礎(chǔ)的臨床研究

柯丹

前言房顫是臨床最常見的一種持續(xù)性心律失常，其始動因素和維持因素尚不明確。心房間質(zhì)纖維化是房顫發(fā)生、維持的一個重要因素。心肌間質(zhì)纖維化主要表現(xiàn)為心肌間質(zhì)中膠原沉積增多，各型膠原比例失調(diào)和排列紊亂。膠原是心肌最主要的細胞外基質(zhì)蛋白，心肌間質(zhì)約85%由I型膠原和III型膠原構(gòu)成，降解膠原的最主要蛋白酶系是基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）。研究目的

通過檢測風(fēng)濕性心臟瓣膜病房顫患者心房組織I型膠原、III型膠原、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)及其內(nèi)源性抑制劑TIMP-2的mRNA的表達改變，探討房顫患者心房纖維化的分子機制及其在房顫發(fā)生、維持中的作用。研究對象研究方法半定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)

應(yīng)用RT-PCR方法，測定心房組織中I型膠原、III型膠原、MMP-2/TIMP-2的mRNA水平。

統(tǒng)計學(xué)處理

各組數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±ｓ)表示，各項指標(biāo)組間比較采用單因素方差分析，各項指標(biāo)間的數(shù)量關(guān)系采用直線相關(guān)分析。統(tǒng)計處理均由SPSS11.5軟件包完成，P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果研究對象一般資料的比較

房顫患者左心房明顯擴大，各組患者間其他臨床資料如性別、年齡、左室射血分數(shù)和心功能NYHA分級等無明顯差異

I型膠原、III型膠原的基因轉(zhuǎn)錄

各組間I型膠原mRNA轉(zhuǎn)錄水平的比較MABCA.竇律組B.PAF組C.CAF組---β-actin---Col-I0.440.55*0.62***各組間III型膠原mRNA轉(zhuǎn)錄水平的比較---β-actin---Col-ⅢMABC1.61.71.77

MMP-2/TIMP-2的基因轉(zhuǎn)錄

MMP-2的基因轉(zhuǎn)錄

---β-actin---MMP-2MABC0.500.64*0.72***TIMP-2的基因轉(zhuǎn)錄---β-actin---TIMP-2MABC

1.120.940.81***相關(guān)性分析

MMP-2的mRNA水平與TIMP-2的mRNA水平呈明顯負相關(guān)，與I型膠原、左心房內(nèi)徑、房顫持續(xù)時間呈明顯正相關(guān)討論陣發(fā)性房顫患者、持續(xù)性房顫患者心房組織中I型膠原mRNA表達顯著增加，且與心房大小、房顫持續(xù)時間呈明顯正相關(guān)。III型膠原的mRNA表達在竇性心律、陣發(fā)性房顫、持續(xù)性房顫三組患者中雖有遞增，但差異無顯著性。結(jié)果提示風(fēng)心病房顫患者心房纖維化可能與Ⅰ型膠原基因轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)，合成分泌Ⅰ型膠原增多，導(dǎo)致心房組織中膠原的異常堆積有關(guān)，而III型膠原在心房纖維化的過程中可能不起主要作用。房顫患者左心房內(nèi)徑增大，心房組織中I型膠原的mRNA表達與心房大小呈正相關(guān)，表明左房容積負荷或機械負荷的增加可能是心房膠原重構(gòu)的另一原因，擴大的心房能容納更多的折返子波從而促使房顫的發(fā)生和維持，這也是房顫發(fā)生的另一個病理基質(zhì)。房顫患者心房組織中膠原重構(gòu)的機制

膠原代謝異常是心血管系統(tǒng)發(fā)生纖維化的重要原因。有研究表明房顫患者心房組織中膠原表達明顯增加，且與房顫時程及心房內(nèi)徑密切相關(guān)，但迄今為止，對于房顫患者心房中膠原過度合成的詳細機制還知之甚少。明膠酶在ECM膠原重構(gòu)過程中的重要作用

MMP-2屬MMPs家族中的兩種明膠酶之一，其作用底物是明膠、變構(gòu)的膠原和基膜成分，能降解I、II、III型膠原，在ECM膠原重構(gòu)過程中具有重要作用。TIMPs家族是MMPs的內(nèi)源性特異性抑制劑。TIMP-2對除MMP-9外的所有MMPs都有抑制作用，它也是MMP-2的特異性抑制劑

房顫患者心房中膠原過度合成的機制

房顫組患者MMP-2的mRNA表達增加，且與TIMP-2的mRNA水平呈明顯負相關(guān)，與I型膠原、左心房內(nèi)徑、房顫持續(xù)時間呈明顯正相關(guān)。明膠酶可能通過基因轉(zhuǎn)錄、蛋白表達、活性增高三個不同水平作用于房顫患者心房組織中的膠原代謝過程，使正常的膠原過度降解，心房肌細胞間連接結(jié)構(gòu)缺失，從而導(dǎo)致心房擴大，與此同時，失去正常細胞外基質(zhì)的心肌細胞間隙被其它的纖維組織填充，纖維化逐漸加重。房顫患者心房纖維化過程的根本分子機制之一可能源于MMPs/TIM