直腸癌術(shù)后盆腔局部復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移XILOX 同步三維適形放療的臨床觀察

山東大學(xué)附屬千佛山醫(yī)院張建東2007年全球癌癥發(fā)病率及死亡率

直腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移途徑作者T1,2N0T3N0T4N0T1,2N+T3N+T4N+Rich8%24%53%2/447%4/6Mendenhall15%26%—52%14%—Walz6%16%——63%—Pilipshen11%34%——44%—Stockholm13%28%——34%—分期T1-2N0M0T3N0M0T1-2N1M0T3-4N1-2M0復(fù)發(fā)率<10%15-35%45-65%Duke’sA:85%(75~100%)Duke’sB:65%(40~80%)Duke’sA:40%(15~60%)復(fù)發(fā)患者的癥狀梗阻下墜感，會(huì)陰、臀部下肢疼痛便血、分泌物增多醫(yī)院年代例數(shù)癥狀緩解率(%)緩解時(shí)間(月)影像緩解(%)手術(shù)切除率(%)R0R1切除率(%)單純放療醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院1993-19988710012-18———超分割放療同步5-fu意大利國(guó)立醫(yī)院200659——44.150.835.65.1盆腔復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后的放療和同步放化療小腸肝臟希羅達(dá)5′-DFCR5′-DFURCyD5′-DFCR5′-DFUR5-FU腫瘤希羅達(dá)

腫瘤血管生成因子（胸苷磷酸化酶，TP)CyD5′-DFCR=5′脫氧氟胞苷;5′-DFUR=5′脫氧氟脲苷;CyD=胞苷脫氨酶;CE=羧酸酯酶CE希羅達(dá)作用機(jī)制圖TP酶在健康及腫瘤組織內(nèi)活性分布TP活性(μg5-FU/mg蛋白/小時(shí))*p<0.05 0 100 200 300 400 5001151152913513093098131718142324371311363525271620(n=)腫瘤組織健康組織RichardLS.Oncology2000;Issue9TP酶與腫瘤血管生成關(guān)系

已知TP酶與腫瘤血管生成因子為同一物質(zhì)具有高度的新生血管生成活性及抗細(xì)胞凋亡特性與腫瘤關(guān)系快速惡性生長(zhǎng)相關(guān)腫瘤浸潤(rùn)性生長(zhǎng)相關(guān)患者預(yù)后不良MatsuuraTetal.CancerRes1999;59:5037–40KitazonoMetal.BiochemBiophysResCommun1998;253:797–803奧沙利鉑可上調(diào)結(jié)直腸異種腫瘤

移植瘤內(nèi)TP活性TP=thymidinephosphorylase*p<0.05vscontrol7daysafter

oxaliplatinadministration對(duì)照Oxaliplatin5mg/kgOxaliplatin10mg/kgOxaliplatin15mg/kgTP活性

(units/mgprotein)SawadaNetal.EurJCancer2003;1(Suppl.5):S93(Abst303)***XELOX聯(lián)合放療:直腸癌(新)輔助治療SawadaNet.2002XELOX同步放療的II期臨床試驗(yàn)研究N方案pCR(%)R0?度不良反應(yīng)（%）Machiels[2005]40DT45/1.8Gy,L-OHP50mg/m2,Xeloda825mg/m2d1-3514100腹瀉（30%〕Chau[2006]67DT54/1.8Gy,L-OHP50mg/m2,Xeloda825mg/m2bidd1-422485.7—Rodel[2007]110DT50.4/1.8Gy,L-OHP50mg/m2,Xeloda725-900mg/m2bidd1-14,d22-351695腹瀉（12）Aristu[2007]28DT54/1.8Gy,L-OHP60mg/m2,d1,8,15Xeloda825mg/m2bidd1-422085腹瀉Koeberle[2008]60DT54/1.8Gy,L-OHP50mg/m2,連2停1Xeloda825mg/m2bid連2停12398腹瀉研究設(shè)計(jì)入選標(biāo)準(zhǔn)

患者一般情況3D-CRT方法同步XELOX化療放療開(kāi)始L-OHP100mg/m2ivdripd1,Xeloda1300mg/m2，2次/d,po,d1-14，21d為1個(gè)周期，放療期間行2周期化療化療同時(shí)行保肝、止吐、腹瀉嚴(yán)重予以復(fù)方苯乙哌啶等對(duì)癥處理放療結(jié)束后再行輔助化療2-4周期。L-OHP130mg/m2ivdripd1,Xeloda1600mg/m2，2次/d,po,，d1～14，21d為1個(gè)周期療效評(píng)價(jià)和放化療毒性并發(fā)癥評(píng)價(jià)結(jié)束后3個(gè)月B超、CT、MRI、PET/CT評(píng)價(jià)，間隔3個(gè)月再?gòu)?fù)查確認(rèn)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照WHO標(biāo)準(zhǔn)分CR、PR、NC和PD，有效率為CR+PR不良反應(yīng)評(píng)價(jià)按照RTOG和EORTC評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，90d內(nèi)出現(xiàn)的放射反應(yīng)為近期反應(yīng)，90d后為遠(yuǎn)期反應(yīng)主觀反應(yīng)分為癥狀消失、癥狀改善、癥狀穩(wěn)定和癥狀加劇隨訪治療結(jié)束后3個(gè)月隨訪1次中位隨訪時(shí)間12-35個(gè)月隨訪率100%結(jié)果近期療效評(píng)價(jià)指標(biāo)例數(shù)比率(%)疼痛下降50%(VAS)2187.5出血及黏液分泌減少1091CEA下降50%以下3784.1CR1940.4PR1838.3RR3778.7SD714.9PD36.4生存率1年2年生存率83.0%51.1%局部控制率