Ph+-ALL中國專家共識2012版

中國成人急性淋巴細胞白血病診斷、治療專家共識（2012）Ph+ALL四川大學華西醫(yī)院血液科劉霆2013.3.天津Ph+ALL的分子基礎：BCR-ABL融合基因PuiCH,etal.NatureRevDrugDiscovery2007;6:149-165.BCR/ABL融合基因的差異Hu,YG.etal.Nat.Genet.36,453–461(2004).內容Ph+ALL患者的預治療非老年（

55歲）Ph+ALL的治療老年（≥55歲）Ph+ALL的治療微小殘留病的監(jiān)測CNSL的預防及治療內容Ph+ALL患者的預治療非老年（

55歲）Ph+ALL的治療老年（≥55歲）Ph+ALL的治療微小殘留病的監(jiān)測CNSL的預防及治療Ph+ALL患者的預治療患者及治療方案確診ALLWBC≥50×109/L或者肝脾、淋巴結腫大明顯預治療防止腫瘤溶解綜合征的發(fā)生預治療方案：糖皮質激素（如潑尼松、地塞米松等）口服或靜脈給藥，連續(xù)3-5天可以和CTX聯合應用（200mg?m-2?d-1，靜脈滴注，連續(xù)3-5天）等待BCR/ABL融合基因檢測（P190/P210)中國成人急性淋巴細胞白血病診斷、治療的專家共識.內容Ph+ALL患者的預治療非老年（

55歲）Ph+ALL的治療誘導治療緩解后治療維持治療老年（≥55歲）Ph+ALL的治療微小殘留病的監(jiān)測CNSL的預防及治療ALL治療反應的定義Ph+ALL患者的誘導治療（<55歲）初始治療一旦確診Ph+ALL療效評價WBC≥1×109/L、PLT≥50×109/L者可進行鞘內注射VCR：長春新堿；蒽環(huán)/蒽醌類藥物：如柔紅霉素（DNR）、去甲氧柔紅霉素（IDA）、阿霉素、米托蒽醌等；糖皮質激素：潑尼松、地塞米松等；門冬酰胺酶在Ph+ALL治療中已不推薦VCR或長春地辛、蒽環(huán)/蒽醌類藥物、糖皮質激素為基礎的方案（VDP）誘導治療鼓勵進行臨床研究盡早加用伊馬替尼等酪氨酸激酶抑制劑，伊馬替尼用藥劑量400-600mg/d，持續(xù)應用誘導化療結束（第28

7）天復查骨髓和細胞遺傳學、BCR/ABL融合基因定量以判斷療效中國成人急性淋巴細胞白血病診斷、治療的專家共識.藥物用法及用量伊馬替尼藥物參考劑量：400mg-600mg/d，口服蒽環(huán)/蒽醌類藥物可以連續(xù)應用（連續(xù)2-3天；第1、3周，或僅第1周用藥）；也可以每周用藥1次（D1、D8、D15、D22）蒽環(huán)/蒽醌類藥物用藥參考劑量：DNR30-60mg?m-2?d-1，連用2-3天IDA8-12mg?m-2?d-1，連用2-3天米托蒽醌6-10mg?m-2?d-1（5mg/支）或6-8mg?m-2?d-1（2mg/支），連用2-3天誘導治療第14天復查骨髓，根據骨髓情況調整第3周的治療中國成人急性淋巴細胞白血病診斷、治療的專家共識.伊馬替尼誘導治療時粒細胞缺乏的管理中國成人急性淋巴細胞白血病診斷、治療的專家共識.伊馬替尼用藥劑量400-600mg/d粒細胞缺乏（ANC

0.2×109/L）＞1周暫停伊馬替尼Ph+ALL患者的緩解后治療（<55歲）緩解后6個月左右參考誘導治療方案予再誘導強化1次緩解后治療Ara-C（標準劑量或大劑量）

為基礎的方案造血干細胞移植最常用的方案：大劑量MTX、Ara-C2-4個療程，再誘導方案1-2個療程HD-MTX方案高危（尤其是微小殘留病持續(xù)陰性者）、

標危組患者可以考慮在充分的緩解治療后

進行Auto-SCT低危組的患者可繼續(xù)鞏固強化治療高危、微小殘留病監(jiān)測持續(xù)陽性或

10-4的標危組患者建議行alloSCT治療有合適供體無合適供體伊馬替尼應盡量持續(xù)應用至維持治療結束中國成人急性淋巴細胞白血病診斷、治療的專家共識.藥物用法及用量HD-MTX方案：MTX1-3g/m2，第1天持續(xù)靜脈滴注24h；鞘注MTX10mg+地塞米松5mg，第1天Ara-C（標準劑量或大劑量）為基礎的方案CAM（T）方案：CTX750mg/m2，靜脈滴注，第1、8天（美司鈉解救）；Ara-C100mg/m2/d，靜脈滴注，第1-3、8-10天；6-MP或6-TG60mg/m2/d，口服，第1-7天MA方案：米托蒽醌8mg/m2/d（5mg/支）或6mg/m2/d（2mg/支），靜脈滴注，第1-3天；Ara-C0.75g/m2，每12h靜脈滴注1次，第1-3天緩解后治療中伊馬替尼的應用allo-SCT后應定期監(jiān)測BCR/ABL融合

基因表達，伊馬替尼至少應用至2次融合基因檢測結果為陰性伊馬替尼的應用無供體、無條件或其他原因不能行allo-SCT有供體的患者鞏固強化治療后，盡早行allo-SCT；

伊馬替尼持續(xù)口服至allo-SCT繼續(xù)接受鞏固強化化療和伊馬替尼的

聯合治療有條件應用伊馬替尼持續(xù)應用至維持治療結束Ph+ALL患者的維持治療取得CR后總的治療周期至少為2年維持治療期間每3-6個月復查1次，包括血常規(guī)、骨髓象、染色體核型和/或融合基因（BCR/ABL）干擾素300萬單位、隔日1次維持治療，

可以聯合VCR、糖皮質激素，緩解后至少治療2年維持治療伊馬替尼聯合治療維持伊馬替尼治療至CR后2年，可以聯合

VCR、糖皮質激素基本方案6-巰基嘌呤（6-MP）60-100mg?m-2?d-1，MTX

15-30mg/m2、每周1次伊馬替尼維持治療不能堅持伊馬替尼治療者內容Ph+ALL患者的預治療非老年（

55歲）Ph+ALL的治療誘導治療緩解后治療維持治療老年（≥55歲）Ph+ALL的治療微小殘留病的監(jiān)測CNSL的預防及治療ALL治療反應的定義老年（≥55歲）Ph+ALL的治療可以在確診后采用伊馬替尼+V（D）P為基礎的誘導治療老年患者不考慮異基因骨髓移植鞏固治療和自體骨髓移植的價值可探討維持治療伊馬替尼應連續(xù)應用，V（D）P方案間斷應用整個治療周期至緩解后至少2年內容Ph+ALL患者的預治療非老年（

55歲）Ph+ALL的治療誘導治療緩解后治療維持治療老年（≥55歲）Ph+ALL的治療微小殘留病的監(jiān)測CNSL的預防及治療ALL治療反應的定義微小殘留病的監(jiān)測殘留病水平高的患者具有較高的復發(fā)危險，應進行較強的緩解后治療，以改善長期療效

Ph+ALL微小殘留病的監(jiān)測應采用骨髓標本BCR/ABL融合基因定量，流式細胞術檢測免疫表型異常的白血病細胞，可結合BCR/ABL基因定量來分析誘導治療期間早期監(jiān)測緩解后確診結束時（第28天左右）緩解后每3月一次Ph+ALL整個治療期間應強調微小殘留病的監(jiān)測中國成人急性淋巴細胞白血病診斷、治療的專家共識.內容Ph+ALL患者的預治療非老年（

55歲）Ph+ALL的治療誘導治療緩解后治療維持治療老年（≥55歲）Ph+ALL的治療微小殘留病的監(jiān)測CNSL的預防及治療ALL治療反應的定義中樞神經系統(tǒng)白血?。–NSL）的預防CNSL是急性白血?。ㄓ绕涫茿LL）復發(fā)的主要根源之一，嚴重影響白血病的療效Ph+ALL是高危的急性淋巴細胞白血病，應強調CNSL的預防CNSL診斷：腦脊液白細胞計數≥0.005

109/L、離心標本證明細胞為原始細胞，建議腦脊液應送流式細胞術分析更為敏感預防措施：鞘內化療放射治療大劑量全身化療中國成人急性淋巴細胞白血病診斷、治療的專家共識.CNSL的預防——鞘內化療主要藥物：地塞米松、MTX、Ara-C常用劑量：MTX（10-15mg）或MTX+Ara-C（30-50mg）+地塞米松三聯或兩聯用藥誘導治療緩解后無中樞神經系統(tǒng)癥狀者可以在外周血已沒有原始細胞、WBC≥1×109/L、PLT≥50×109/L時行腰穿、鞘注積極的CNSL預防，主要是腰穿、鞘注（一般應達12次以上），鞘注頻率一般不超過每周2次，可在鞏固和維持治療化療前進行中國成人急性淋巴細胞白血病診斷、治療的專家共識.CNSL的預防—預防性頭顱放療18歲以上的高危組患者或35歲以上的患者可進行預防性頭顱放療，照射部位為單純頭顱，總劑量1800-2000cGy，