T-ZHYX 001-2024 臨床用人經(jīng)血來源子宮內(nèi)膜再生細(xì)胞制備通.用要求

ZHYXI 2 2 2 2 2 2 2 2 4 4 4 4本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定本文件起草單位：天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院、天津大學(xué)化工學(xué)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院/血液學(xué)本文件主要起草人：王浩、張育淼、戴向晨1臨床用人經(jīng)血來源子宮內(nèi)膜再生細(xì)胞制備通用要求本文件適用于臨床用人經(jīng)血來源子宮內(nèi)膜再生細(xì)ICHQ10Pharmaceuti能性細(xì)胞，可調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)并以旁分泌途徑分泌樣本經(jīng)原代培養(yǎng)擴(kuò)增至一定水平（P2-P4代經(jīng)一次制備獲得的、性質(zhì)均一的細(xì)胞群體。3.3工作細(xì)胞庫workingce樣本由主細(xì)胞庫經(jīng)培養(yǎng)擴(kuò)增至一定水平（P5-P8代經(jīng)一次制備獲4縮略語HIV1/22工藝流程中所使用的培養(yǎng)基、細(xì)胞因子、消化酶以及各種生產(chǎn)耗材，應(yīng)選擇具有相關(guān)資5.3生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法需要經(jīng)過確認(rèn)和驗(yàn)證，以確保有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。5.4建立能夠有效運(yùn)行的質(zhì)量管理體系，完備質(zhì)量管理體系的文件系統(tǒng)，并基于風(fēng)險(xiǎn)管理、糾正和預(yù)5.5樣本采集與運(yùn)輸5.5.1.1建立供者篩選標(biāo)準(zhǔn)和程序，篩選內(nèi)容包括但不限于年齡、健康狀況（吸煙、飲酒史等）、既確遺傳性疾病等）、6-磷酸葡萄糖脫氫酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、病原微生5.5.1.2建立供者知情同意與保密程序，確保符合倫理及法規(guī)要求。知情同意應(yīng)簡單易懂，其內(nèi)容包5.5.1.3記錄和保存供者的知情同意書、健康調(diào)5.5.2.1樣本采集過程涉及的相關(guān)人員應(yīng)經(jīng)過嚴(yán)格培訓(xùn)，培訓(xùn)應(yīng)有記錄。5.5.2.2建立完備信息數(shù)字化管理制度，對(duì)樣本賦5.5.2.4樣本保護(hù)液的成分、保存方式及有效期應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。5.5.2.5在采集前，相關(guān)人員應(yīng)對(duì)供者進(jìn)行必要的培訓(xùn)，確保供者知悉并掌握采集樣本的標(biāo)準(zhǔn)方法及5.5.3.1樣本運(yùn)輸人員應(yīng)經(jīng)過嚴(yán)格培訓(xùn)，培訓(xùn)應(yīng)有記錄。5.5.3.2樣本運(yùn)輸須采用平穩(wěn)、安全、快速的運(yùn)輸途徑，運(yùn)輸過程中須防滲漏、防輻射、抗震動(dòng)等。5.5.3.3樣本運(yùn)輸裝置性能、運(yùn)輸時(shí)間應(yīng)確認(rèn)及驗(yàn)證。對(duì)樣本運(yùn)輸應(yīng)制定規(guī)范及應(yīng)急預(yù)案，并對(duì)樣本5.6原代分離5.6.1.1建立采集物接收及廢棄限度驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)及程序（包括溫度監(jiān)控記錄、包裝完整無損、標(biāo)簽內(nèi)容5.6.1.2核對(duì)采集、運(yùn)輸記錄，填寫樣本交接記錄，完成樣本接收。5.6.2.2采集物容器經(jīng)消毒進(jìn)入風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)應(yīng)配備獨(dú)立外排空調(diào)，人物流避免與其他區(qū)5.6.2.4原代分離及培養(yǎng)使用的培5.6.2.5進(jìn)行細(xì)菌、真菌、分枝干菌、支原體檢測。35.6.3.1構(gòu)建標(biāo)準(zhǔn)化人經(jīng)血來源子宮內(nèi)膜再生細(xì)胞原代分離操作程序，制定合適的工藝參數(shù)和質(zhì)量標(biāo)5.6.3.2制備規(guī)程需進(jìn)行全面的工藝研5.6.3.3原代分離方法應(yīng)盡量減小操作帶來的差異，建立與原代收獲時(shí)間、細(xì)胞得率等條件相關(guān)的工藝空間范圍.5.7傳代5.7.1.1應(yīng)建立、實(shí)施、驗(yàn)證、記錄和維護(hù)人經(jīng)血來源子宮內(nèi)膜再生細(xì)胞的傳代培養(yǎng)規(guī)程，涵蓋詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說明(如物料的核對(duì)、5.7.1.2應(yīng)保證傳代規(guī)程的穩(wěn)健性。確保操作人員具有合格資質(zhì)并受過相關(guān)培訓(xùn)，能夠按照操作規(guī)程5.7.1.3生產(chǎn)工藝規(guī)程應(yīng)在持續(xù)的驗(yàn)證中積極更新。結(jié)合多批次工藝參數(shù)和質(zhì)量屬性，著重縮小批次5.7.1.4正式生產(chǎn)中應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法。5.7.1.5生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)當(dāng)與設(shè)備、人員及產(chǎn)品性質(zhì)相符（產(chǎn)量恒定性方面的數(shù)據(jù)）。5.7.2.1針對(duì)初始細(xì)胞量、培養(yǎng)基量及種類、培養(yǎng)時(shí)間、操作步驟（細(xì)胞融合度、傳代密度、傳代次于群體倍增時(shí)間、流式表型和免疫調(diào)控功能等參數(shù)的培養(yǎng)時(shí)間）、消化孵育時(shí)間、洗滌次數(shù)（殘留驗(yàn)證）5.7.2.3對(duì)細(xì)胞活力（活細(xì)胞率、傳代代次、倍增時(shí)間），細(xì)胞特性（形態(tài)、表型和基因型、分化能力、生物學(xué)有效性功能）、純度等工藝質(zhì)量考察5.8主庫與工作庫5.8.1.1應(yīng)建立包含細(xì)胞從入庫、冷凍、深低溫保藏到出庫完整量方針及質(zhì)量目標(biāo)，并定期針對(duì)質(zhì)量管理體系的有效性和適用性進(jìn)行確認(rèn)5.8.1.3應(yīng)依照符合細(xì)胞貯存的要求建設(shè)硬件設(shè)施，并設(shè)置功能區(qū)（細(xì)胞操作區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)、深低5.8.2.2細(xì)胞活性檢測：細(xì)胞數(shù)和細(xì)胞活率（凍存前后）、群體倍增時(shí)間和生長曲線、細(xì)胞周期分析5.8.2.3微生物安全性：細(xì)菌、真菌、支原體、分支桿菌、內(nèi)毒素、細(xì)胞內(nèi)外源病毒檢測等。45.8.3.1應(yīng)依據(jù)主庫、工作庫細(xì)胞質(zhì)量要求制定詳細(xì)的細(xì)胞庫質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格執(zhí)行并定期開展質(zhì)量檢5.9制劑5.9.1.1應(yīng)制定人經(jīng)血來源子宮內(nèi)膜再生細(xì)胞