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維持性血液透析患者并發(fā)結(jié)核感染的診治摘要:目的:分析維持性血液透析患者并發(fā)結(jié)核臨床特點(diǎn)以減少誤診。方法:回顧性分析我院6例維持性血透患者并發(fā)結(jié)核感染的臨床特點(diǎn)以及治療效果。結(jié)果:163例維持性血透患者中合并結(jié)核感染6例,給予抗結(jié)核試驗治療后多數(shù)病例抗結(jié)核治療有效。結(jié)論:維持性血液透析患者并發(fā)結(jié)核感染時臨床表現(xiàn)不典型。如懷疑合并結(jié)核桿菌感染應(yīng)盡早行診斷性抗結(jié)核治療。
關(guān)鍵詞:血液透析;結(jié)核;感染
維持性血液透析患者免疫功能低下,且不少患者存在營養(yǎng)不良貧血等,結(jié)核感染的發(fā)病率為正常人群的4.6~15倍[1]。國內(nèi)學(xué)者報道透析患者結(jié)核感染發(fā)生率為4.2%~7.3%[2,3],而且發(fā)病以肺外結(jié)核多見,因缺乏特異的臨床表現(xiàn),實驗室檢查敏感性低,誤診率及漏診率較高,如果得不到及時診斷及治療很容易造成結(jié)核進(jìn)一步擴(kuò)散導(dǎo)致患者的死亡。2010年1月~2014年12月我們診治了6例維持性血液透析并發(fā)結(jié)核感染的患者,現(xiàn)報告如下。
1對象與方法
1.1病例
2010年1月~2014年12月我院收治163例維持性血透患者,6例疑診結(jié)核感染。其中男4例,女2例,平均發(fā)病年齡52±12.1歲(31~72歲)。平均(11.3±8.4)個月,慢性腎衰竭的基礎(chǔ)病為慢性腎小球腎炎3例,糖尿病3例,高血壓良性腎小動脈硬化1例,痛風(fēng)腎病1例。6例中肺結(jié)核2例,肺外結(jié)核4例,其中淋巴結(jié)核3例,結(jié)核性腹膜炎1例。
1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)除乏力消瘦、低熱、盜汗及食欲下降等臨床表現(xiàn)外,須具備下列表現(xiàn)1項以上:①檢出結(jié)核病原菌2次以上;②病理學(xué)證實為結(jié)核;③PPD試驗強(qiáng)陽性;④不明原因發(fā)熱1月以上正規(guī)抗感染治療無效,抗結(jié)核治2周后體溫恢復(fù)正常。
1.3透析方法
采用費(fèi)森尤斯血透機(jī)(Fresenous4008b),全部病例均采用動靜脈內(nèi)瘺為血管通路,血流量200~260ml/min,透析器采用費(fèi)森尤斯F6聚砜膜透析器,低分子肝素抗凝,每周透析2~3次,每次4
h。
1.4臨床表現(xiàn)
所有患者均有乏力,食欲下降,消瘦,4例患者有午后低熱,3例表現(xiàn)為不規(guī)則發(fā)熱,頸部淋巴腫大,反復(fù)發(fā)生紅腫硬結(jié)。1例表現(xiàn)為惡心,腹脹,腹腔積液中至大量,有臍周疼痛,白蛋白偏低,下肢無明顯水腫。
1.5實驗室檢查
PPD試驗1例為(++),2例為(+),3例為陰性,6例患者血沉均增快,有2例大于100mm/h。漿膜腔積液的實驗室檢查表現(xiàn)為滲出液,普通細(xì)菌培養(yǎng)均陰性,均未找到結(jié)核菌、腺苷脫氨酶均不高,多次病理檢查均未見病理細(xì)胞,可見較多紅細(xì)胞及間皮細(xì)胞,腹部CT未見明顯腫大的淋巴結(jié)。表現(xiàn)為腹腔積液的患者,我們首先透析不充分及心衰等問題,加強(qiáng)了超濾脫水,下調(diào)患者的干體重,但患者仍有大量的腹腔積液,鑒于臨床未發(fā)現(xiàn)腫瘤證據(jù),不能除外腹膜結(jié)核。淋巴結(jié)腫大患者行淋巴結(jié)穿刺活檢未見結(jié)核桿菌,可見大量膿細(xì)胞。
2結(jié)果
上述4例高度疑診結(jié)核菌感染的患者均給予試驗性抗結(jié)核治療,方案為前3個月為三聯(lián)治療:異煙肼0.3gQd;利福平0.45gQd;乙胺丁醇0.75gQod;后6個月為二聯(lián)治療:異煙肼0.3g,Qd;利福平0.45g,Qd。6例患者均接受異煙肼、利福平、乙胺丁醇三聯(lián)抗結(jié)核治療,患者均于抗癆治療2周后體溫恢復(fù)正常,淋巴結(jié)較前減小,腹腔結(jié)核患者配合腹水回輸4周后腹水減少,但2月后因心跳呼吸驟停死亡。
3討論
人體對結(jié)核病的防御過程中,細(xì)胞免疫起主要作用。尿毒癥患者因營養(yǎng)元素的缺乏,小分子、中分子毒素聚集,吞噬細(xì)胞活性降低,中性粒細(xì)胞的趨化性及吞噬能力降低。研究發(fā)現(xiàn)尿毒癥患者外周血淋巴細(xì)胞數(shù)目僅為健康人的50%[4];尿毒癥患者存在T細(xì)胞應(yīng)答能力的下降,皮內(nèi)注射抗原無應(yīng)答率高達(dá)32%~40%[5,6];既使存在結(jié)核菌感染也可結(jié)核菌素試驗陰性。與尿毒癥和透析治療本身相關(guān)的慢性炎癥狀態(tài)可導(dǎo)致單核細(xì)胞及抗原呈遞細(xì)胞存在共刺激功能缺陷[7,8];另外營養(yǎng)不良、活性維生素D缺乏、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)也可引起患者免疫功能下降[9,10]。因此慢性腎衰竭患者易發(fā)生微生物的感染,包括結(jié)核菌,國外文獻(xiàn)報道血液透析患者結(jié)核菌感染的患病率1.60%~28.00%[11]。我國慢性腎衰竭患者結(jié)核的患病率為2.40%~7.10%[12],是一般人群的10~15倍。本組結(jié)核的發(fā)病率為3.68%,與文獻(xiàn)報道相近。
尿毒癥患者并發(fā)結(jié)核感染常發(fā)生于透析第1年內(nèi)[13],病死率高達(dá)75%,本組資料平均發(fā)生于透析齡11個月內(nèi)。這主要是因為尿毒癥患者病情重,并發(fā)癥多,如并發(fā)腎性高血壓、腎性貧血、尿毒癥性心肌病、腦梗死及糖尿病等。一旦患者再并發(fā)結(jié)核感染,則導(dǎo)致原有疾病進(jìn)一步加重,治療難度加大,造成患者死亡。當(dāng)患者并發(fā)大量胸水或腹水時,不宜多次抽胸水或腹水,會造成患者大量蛋白丟失,出現(xiàn)嚴(yán)重的低蛋白血癥。如有條件性行腹水濃縮回輸[14]。
血液透析患者發(fā)生結(jié)核菌感染與普通人群相比不同的是肺外結(jié)核多見,特別是淋巴結(jié)核、結(jié)核性胸膜炎及腹膜炎、生殖泌尿系結(jié)核及胃腸道結(jié)核等[15],而且盜汗、食欲減退、體重下降等結(jié)核中毒癥狀不明顯,即使出現(xiàn)上述癥狀也容易誤認(rèn)為是尿毒癥的全身表現(xiàn);一些支持結(jié)核菌感染的輔助檢查如血沉、C反應(yīng)蛋白等易受到其它因素的影響,因為尿毒癥患者經(jīng)常存在微炎癥狀態(tài)、貧血、脂質(zhì)代謝紊亂及其它細(xì)菌感染等均可出現(xiàn)血沉增快。組織學(xué)病理檢查雖有較高的陽性率,但早期往往難以確定患病部位,對某些肺外結(jié)核,如深部淋巴結(jié)核,也不易獲得組織標(biāo)本;胸腹水結(jié)核菌陽性率低。因此對于血液透析患者結(jié)核菌感染容易漏診及誤診[12,16,17,20]。本組6例中肺外結(jié)核4例。臨床表現(xiàn)多為消瘦、乏力、低熱,缺乏特異性。由于血透患者細(xì)胞免疫功能低下,PPD試驗常顯陰性,本組6例中有僅有3例PPD試驗陽性。由于上述原因,容易誤診與漏診。對于透析充分的患者,出現(xiàn)乏力、消瘦,原因不明的發(fā)熱,淋巴結(jié)腫大等,經(jīng)正規(guī)抗感染治療無效者,要考慮合并結(jié)核感染的可能。如高度懷疑結(jié)核感染,但又缺乏確診依據(jù)時,可予試驗性治療,治療4周內(nèi)患者體溫恢復(fù)正常,臨床癥狀改善,應(yīng)考慮結(jié)核感染存在。
通過本研究發(fā)現(xiàn)慢性腎衰竭患者的結(jié)核菌感染表現(xiàn)多不典型,如高度疑診,應(yīng)盡早行抗結(jié)核試驗性治療,藥物治療后首先改善的是發(fā)熱癥狀,而結(jié)核菌感染的控制則需較長療程的治療。
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