解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

咖啡因：興奮中樞鹽酸偽麻黃堿：鼻塞阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚：解熱鎮(zhèn)痛馬來酸氯苯那敏或鹽酸苯海拉明是抗組胺藥，緩解粘液分泌氫溴酸右美沙芬有止咳作用復(fù)方制劑的適應(yīng)證是用于解熱，減輕傷風(fēng)、感冒、頭痛、咳嗽、流涕、鼻塞等癥狀。復(fù)方制劑一、非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)解熱、鎮(zhèn)痛抗炎、抗風(fēng)濕（除苯胺類外）相似作用機(jī)制，藥理作用，不良反應(yīng)二、甾體抗炎藥（steroidalanti-inflammatorydrugs,SAIDs）

糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid）水楊酸類：乙酰水楊酸（阿司匹林）苯胺類：對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）吡唑酮類：保泰松吲哚類：吲哚美辛（消炎痛）芳基乙酸類：雙氯芬酸芳基丙酸類：布洛芬烯醇酸類：吡羅昔康、美洛昔康選擇性COX-2抑制劑：塞來昔布、羅非昔布分類

一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同作用機(jī)制－－抑制環(huán)氧酶（cyclooxygenase,COX）活性，從而抑制前列腺素（postglandins,PGs）生物合成細(xì)胞膜磷脂花生四烯酸(AA)磷脂酶A2(PLA2)COXPGsTXA2合成酶PGI2PGE2PGF2TXA2甾體

LTs非甾體脂氧酶（LO）PGI2合成酶過敏反應(yīng)誘發(fā)炎癥白細(xì)胞趨化支氣管收縮胃腸收縮抑制血小板聚集,擴(kuò)血管血小板聚集收縮血管誘發(fā)炎癥,發(fā)熱致痛,

舒張支氣管,擴(kuò)張血管,保護(hù)胃黏膜收縮支氣管、血管、子宮酰基水解酶

(AHA)刺激物（炎癥、生物因子）生成固有的需經(jīng)誘導(dǎo)功能生理學(xué)：生理學(xué)：妊娠時(shí)，

PG生成增加

COX-1(結(jié)構(gòu)型)COX-2（誘導(dǎo)型）保護(hù)胃腸黏膜調(diào)節(jié)血小板聚集(TXA2)調(diào)節(jié)外周血管阻力(PGI2)調(diào)節(jié)腎血流分布(PGI2/PGE)病理學(xué)：生成蛋白酶、PG及其他炎癥介質(zhì)引起炎癥COX-1和COX-2特性比較抗血栓及多數(shù)不良反應(yīng)解熱鎮(zhèn)痛抗炎萬絡(luò)（vioxx，rofecoxib）2004年8月25日，美國FDA藥物安全部公布大劑量的萬絡(luò)（羅非昔布）服用者與不使用萬絡(luò)的人相比，患心肌梗死和心臟猝死的危險(xiǎn)增加了3倍。但該研究同時(shí)承認(rèn)，這一結(jié)果由于“病例的絕對(duì)數(shù)非常少”而具有局限性9月30日，默沙東公司宣布，將從全球市場(chǎng)召回其抗關(guān)節(jié)炎藥物萬絡(luò)建議在環(huán)氧化酶-2抑制劑和傳統(tǒng)非類固醇類抗炎藥的說明書上添加具有心血管危險(xiǎn)的警示NSAIDcrisis

使發(fā)熱者的體溫恢復(fù)正常對(duì)正常體溫?zé)o影響（與氯丙嗪不同）抑制中樞PGE合成二、NSAID藥理作用1.解熱作用Antipyreticeffects2.鎮(zhèn)痛作用組織損傷或炎癥

外周神經(jīng)細(xì)胞

溶酶體酶釋放

致痛物質(zhì)產(chǎn)生(緩激肽、PGs、組胺)中度鎮(zhèn)痛，無依賴性及耐受性抑制外周炎癥局部PGE合成3.抗炎和抗風(fēng)濕作用療效肯定不能根治，不能防止疾病發(fā)展及合并癥產(chǎn)生PGs是參與炎癥的重要物質(zhì)，此類藥物能通過抑制環(huán)氧酶活性，減少PGs的合成阿司匹林（aspirin）（乙酰水楊酸，acetylsalicylicacid，ASA）一、水楊酸類口服吸收，以水楊酸的形式分布全身并可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔、腦脊液及胎盤，酸性環(huán)境吸收多小劑量(<1g)，一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，t1/22-3h，大劑量(>1g)，零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，t1/215-30h尿液pH變化量影響排泄，堿化尿液可以加快其排泄體內(nèi)過程藥理作用和臨床應(yīng)用1)解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用均強(qiáng)感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、月經(jīng)痛等最大耐受劑量（3

5g/d）明顯抗炎急性風(fēng)濕熱的鑒別診斷（24-48h）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥2)影響血栓形成（50-100mg）PGI2TXA2COX-1COX-1（血管壁）

（血小板）低濃度花生四烯酸

PGH2/PGG2高濃度促進(jìn)血栓形成抗血栓形成防治血栓性疾病及術(shù)后有靜脈血栓形成傾向的患者，減少缺血性心臟病的發(fā)作糖尿病導(dǎo)致視網(wǎng)膜病變，糖尿病患者的眼睛比一般人的眼睛多出三倍的血凝塊。血凝塊阻擋血液流到視網(wǎng)膜，造成逐漸失明哈佛眼科研究中心的馬拉·羅仁斯醫(yī)生《糖尿病》要有效預(yù)防失明，患者須在初期服用阿司匹林

不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)

誘發(fā)或加重潰瘍2.加重出血傾向治療量：不可逆抑制血小板聚集大劑量、長期：抑制凝血酶元合成注意：凝血功能障礙者禁用，術(shù)前停用直接刺激；抑制胃粘膜PG合成同服抗酸藥或用腸溶片緩解3．過敏反應(yīng)

易誘發(fā)哮喘aspirin哮喘（AIA）

:內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)增多，支氣管痙攣應(yīng)用LT抑制藥或抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素或PGE2頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退，嚴(yán)重者出現(xiàn)過度呼吸、酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯(cuò)亂解救：立即停藥，靜滴碳酸氫鈉溶液4.水楊酸反應(yīng)（5g/d）5.瑞夷綜合癥（Reye’ssyndrome）肝衰竭合并腦病，病毒性感染患兒不宜用二、苯胺類解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久，幾無抗炎作用用于感冒發(fā)熱、肌肉痛、神經(jīng)痛、不能耐受aspirin的疼痛患者胃腸道反應(yīng)少，偶見過敏，肝、腎毒性（鎮(zhèn)痛藥性腎?。?duì)乙酰氨基酚（acetaminophen）（撲熱息痛，paracetamol）較大劑量時(shí)，體內(nèi)谷胱苷肽被耗竭，毒性中間體引起三、吲哚類

吲哚美辛（消炎痛，indomethacin）很強(qiáng)的非選擇性COX抑制藥，可用于癌性發(fā)熱及其他藥物不易控制的發(fā)熱急性風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不良反應(yīng)多：僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著的病例氨糖美辛吲哚美辛25mg+氨基葡萄糖75mg強(qiáng)直性脊椎炎、頸椎病，亦可用于肩周炎、風(fēng)濕性或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等

雙氯芬酸（diclofenac）四、芳基乙酸類強(qiáng)效抗炎鎮(zhèn)痛解熱，各種炎癥及疼痛治療的備選藥物外用副作用小五、芳基丙酸類

萘普生（naproxen）布洛芬（ibuprofen）COX1<COX2，抗炎作用強(qiáng)大

胃腸反應(yīng)較輕，易耐受，不良反應(yīng)少用于治療風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎癥反應(yīng)目前臨床應(yīng)用最廣的NSAIDs六選擇性COX2抑制劑美洛昔康（meloxicam）塞來昔布（celecoxib，西樂葆）治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎及其他炎癥性疼痛等消化系統(tǒng)等不良反應(yīng)輕口服吸收快而完全，效價(jià)強(qiáng)度高血栓傾向忌用七、其他類保泰松（phenylbutazone）抗炎抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)，用于抗炎和抗風(fēng)濕，大劑量可治療急性痛風(fēng)不良反應(yīng)多，少用舒林酸（sulindac）抑制COX作用強(qiáng)大胃腸反應(yīng)發(fā)生率較低，腎毒性及中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性也較低常用感冒藥成分表

感冒藥名稱所含組方成分對(duì)乙酰氨基酚偽麻黃堿氯苯那敏

其他組方成分速效傷風(fēng)膠囊+—+咖啡因、人工牛黃新速效感冒片+—+金剛烷胺、人工牛黃、咖啡因快克膠囊+—+金剛烷胺、人工牛黃、咖啡因可立克+—+金剛烷胺、人工牛黃、咖啡因好立克+—+金剛烷胺、咖啡因力克舒膠囊+++咖啡因、咳平、消炎酶泰諾感冒片+++右美沙芬散利痛+——異丙氨替比林、咖啡因白加黑白片++—右美沙芬白加黑夜片+++右美沙芬、苯海拉明新康泰克膠囊—++—百服寧日片++—右美沙芬百服寧夜片+++右美沙芬感冒清膠囊+—+嗎啉胍、南板藍(lán)根、穿心蓮葉銀得菲片+++—臣功再欣片、顆?！?