關(guān)于發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》藥用輔料附錄、藥包材附錄的公告2025

國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》藥用輔料附錄、藥包材附錄的公告（2025年第1號）為貫徹落實《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，監(jiān)督指導(dǎo)藥用輔料、藥包材生產(chǎn)企業(yè)規(guī)范生產(chǎn)，國家藥監(jiān)局根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第三百一十條規(guī)定，組織制定了藥用輔料附錄、藥包材附錄，作為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的配套文件，現(xiàn)予以發(fā)布（見附件1、2），并就加強藥用輔料、藥包材質(zhì)量監(jiān)管有關(guān)事項公告如下：

一、藥用輔料、藥包材生產(chǎn)企業(yè)建立健全質(zhì)量管理體系

（一）落實產(chǎn)品質(zhì)量主體責(zé)任。藥用輔料、藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對照藥用輔料附錄、藥包材附錄的要求，建立健全質(zhì)量管理體系，配備與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的機構(gòu)與人員，建立詳細的管理文件、操作規(guī)程，并做好相關(guān)記錄，定期對生產(chǎn)藥用輔料、藥包材所用原材料的生產(chǎn)企業(yè)進行質(zhì)量評估，按照在國家藥監(jiān)局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）原輔包登記平臺登記的企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址、配方工藝等信息組織生產(chǎn)，按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對每批產(chǎn)品進行檢驗，由質(zhì)量管理部門審核批準(zhǔn)后方可放行。

（二）嚴(yán)格變更管理。藥用輔料、藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照藥用輔料附錄、藥包材附錄等要求，建立變更管理體系，根據(jù)風(fēng)險確定藥用輔料、藥包材生產(chǎn)過程中變更的類別，開展相應(yīng)研究，由質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后方可實施，并更新藥審中心原輔包登記平臺信息，及時告知藥品上市許可持有人。

對于可能影響藥用輔料、藥包材質(zhì)量的變更（如生產(chǎn)工藝、原材料來源、生產(chǎn)場地等變更），應(yīng)當(dāng)在研究過程中與藥品上市許可持有人充分溝通。

（三）強化外部溝通協(xié)作。藥用輔料、藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)配合藥品上市許可持有人開展審核，開放相關(guān)場所或者區(qū)域，提供真實、有效、完整的文件、記錄等相關(guān)材料；配合藥品上市許可持有人開展質(zhì)量管理活動，包括投訴、退貨和召回等。

涉及委托檢驗的，藥用輔料、藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照委托檢驗的相關(guān)要求，與受托檢驗機構(gòu)簽訂相應(yīng)檢驗質(zhì)量協(xié)議，確保檢驗結(jié)果的可靠性。

二、藥品上市許可持有人加強藥用輔料和藥包材使用管理

（四）落實藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立健全質(zhì)量管理體系，嚴(yán)格藥用輔料、藥包材使用管理，與主要藥用輔料、藥包材生產(chǎn)企業(yè)簽訂質(zhì)量協(xié)議，確保生產(chǎn)藥品所需要的藥用輔料、藥包材符合藥用要求和預(yù)定用途。

（五）加強供應(yīng)商審核。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對照藥用輔料附錄、藥包材附錄的要求，對生產(chǎn)藥品所需要的所有藥用輔料、藥包材供應(yīng)商（包括生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)銷商）進行評估批準(zhǔn)，建立供應(yīng)商質(zhì)量檔案，對供應(yīng)商定期開展質(zhì)量評估。依據(jù)風(fēng)險管理原則，對主要藥用輔料、藥包材供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)企業(yè)）的質(zhì)量管理體系定期進行現(xiàn)場審核。

（六）加強藥用輔料和藥包材質(zhì)量審核。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對藥用輔料、藥包材生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量控制和產(chǎn)品放行能力開展審核，并嚴(yán)格按要求進行入廠檢驗。必要時，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險評估和預(yù)定用途對生產(chǎn)藥品所需要的藥用輔料、藥包材增加入廠檢驗項目。

（七）加強藥用輔料和藥包材變更管理。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)及時掌握所使用藥用輔料、藥包材的變更情況，評估變更對藥品質(zhì)量的影響，并按照藥品變更管理要求開展相應(yīng)研究，經(jīng)批準(zhǔn)、備案后實施，或者按照年度報告要求進行報告。藥品制劑擬變更或者增加藥用輔料、藥包材供應(yīng)商的，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照藥品上市后變更管理要求辦理。

三、藥品監(jiān)管部門加強監(jiān)督管理

（八）強化監(jiān)督檢查。省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)加強政策宣貫，督促藥用輔料、藥包材生產(chǎn)企業(yè)自查，對照附錄要求持續(xù)提高質(zhì)量管理水平。省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)利用藥審中心原輔包登記平臺信息，對行政區(qū)域內(nèi)藥用輔料、藥包材登記狀態(tài)為“A”的生產(chǎn)企業(yè)組織開展監(jiān)督檢查，督促企業(yè)嚴(yán)格按照登記信息組織生產(chǎn)；可根據(jù)監(jiān)管實際需要和風(fēng)險管理原則，對藥用輔料、藥包材開展質(zhì)量抽檢。藥品上市許可持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門必要時開展延伸檢查。

（九）強化風(fēng)險處置、查處違法行為。對檢查發(fā)現(xiàn)藥用輔料、藥包材生產(chǎn)企業(yè)未遵守藥用輔料附錄、藥包材附錄的，省級藥品監(jiān)督管理部門按照《藥品管理法》第一百二十六條等規(guī)定調(diào)查處置，并督促企業(yè)將有關(guān)情況通報藥品上市許可持有人。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)評估藥品制劑的質(zhì)量風(fēng)險，必要時主動采取風(fēng)險控制措施。對于情節(jié)嚴(yán)重的或者責(zé)令其限期改正而逾期未改正的，省級藥品監(jiān)督管理部門還應(yīng)當(dāng)將檢查情況通報藥審中心；藥審中心依據(jù)檢查情況，研究調(diào)整相應(yīng)產(chǎn)品的登記狀態(tài)。

（十）其他事項。本公告自2026年1月1日起施行。在正式實施前，藥用輔料、藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)及時改進設(shè)施設(shè)備并完善質(zhì)量管理體系，確保符合藥用輔料附錄、藥包材附錄的各項要求。自本公告施行之日起，原國家食品藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于印發(fā)〈藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范〉的通知》（國食藥監(jiān)安〔2006〕120號）廢止。

特此公告。

附件：1.藥用輔料

2.藥包材國家藥監(jiān)局2024年12月27日附件1藥用輔料第一章總則第一條本附錄中的藥用輔料，主要是指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時使用的賦形劑和附加劑；是除活性成分或者前體以外，在安全性方面已進行合理的評估，一般包含在藥物制劑中的物質(zhì)。藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱“企業(yè)”）應(yīng)當(dāng)建立藥用輔料質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥用輔料質(zhì)量的所有關(guān)鍵因素，以及確保藥用輔料質(zhì)量符合藥用要求和預(yù)定用途的有組織、有計劃的全部活動。第二條本附錄是企業(yè)建立藥用輔料質(zhì)量管理體系的重要依據(jù)，是藥用輔料生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求。本附錄旨在最大限度地降低藥用輔料生產(chǎn)過程中污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合藥用要求和預(yù)定用途的藥用輔料。第三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本附錄，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為，應(yīng)當(dāng)如實記錄生產(chǎn)質(zhì)量管理過程的信息，保證信息真實、準(zhǔn)確、完整和可追溯。第二章質(zhì)量管理第一節(jié)原則第四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥用輔料質(zhì)量管理要求的質(zhì)量管理體系，明確質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)，將藥用輔料安全性、功能性、穩(wěn)定性的要求，系統(tǒng)地貫徹到藥用輔料生產(chǎn)、質(zhì)量控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥用輔料符合藥用要求和預(yù)定用途。第五條企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。第六條質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或者回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險的級別相適應(yīng)。第二節(jié)自檢與管理評審第七條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立自檢與管理評審管理規(guī)程，明確自檢和管理評審的方式和標(biāo)準(zhǔn)。第八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)每年至少進行一次獨立、系統(tǒng)、全面的自檢，形成自檢報告，評估本企業(yè)的質(zhì)量管理體系是否符合本附錄的要求，是否能夠有效地實施和保持，并提出必要的糾正與預(yù)防措施。第九條企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)每年至少組織進行一次質(zhì)量管理體系管理評審，評價體系適宜性、有效性和充分性，確保其與企業(yè)的質(zhì)量方針保持一致。管理評審應(yīng)當(dāng)確保質(zhì)量管理體系實現(xiàn)其預(yù)期目標(biāo)，并在以下方面對管理和績效進行測評，包括但不限于：自檢、質(zhì)量審核和供應(yīng)商審核，投訴、退貨和召回，變更和偏差，不合格，質(zhì)量風(fēng)險趨勢分析、評估和控制，維護，確認(rèn)和驗證，糾正和預(yù)防措施，風(fēng)險管理等。第十條企業(yè)如采用外部人員進行獨立質(zhì)量審核，應(yīng)當(dāng)建立相關(guān)管理規(guī)程，并在規(guī)程中明確資質(zhì)要求、選擇原則及批準(zhǔn)程序。第三章機構(gòu)與人員第十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥用輔料生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制相適應(yīng)的管理機構(gòu)，明確規(guī)定每個部門的職責(zé)并有組織機構(gòu)圖。第十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動，負責(zé)審核所有與本附錄有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門人員通常不得將職責(zé)委托給其他部門的人員，經(jīng)授權(quán)的取樣職責(zé)除外。第十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)的管理人員和操作人員，各級人員應(yīng)當(dāng)具有與其職責(zé)相適應(yīng)的教育背景或者工作經(jīng)歷并經(jīng)過培訓(xùn)考核，以滿足藥用輔料生產(chǎn)的需要。第十四條關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負責(zé)人、生產(chǎn)管理負責(zé)人、質(zhì)量管理負責(zé)人。質(zhì)量管理負責(zé)人和生產(chǎn)管理負責(zé)人不得互相兼任。應(yīng)當(dāng)確保質(zhì)量管理負責(zé)人獨立履行職責(zé)，不受企業(yè)負責(zé)人和其他人員的干擾。（一）企業(yè)負責(zé)人是產(chǎn)品質(zhì)量主要責(zé)任人，應(yīng)當(dāng)負責(zé)提供必要的資源，合理計劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量管理部門獨立履行職責(zé)。（二）生產(chǎn)管理負責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有兩年從事藥用輔料或者相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，并接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)，一般應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷（或者中級專業(yè)技術(shù)職稱）。主要職責(zé)包括：1.確保藥用輔料按照登記的工藝生產(chǎn)、貯存，以保證藥用輔料質(zhì)量；2.確保嚴(yán)格執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程；3.確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門；4.確保廠房和設(shè)備的維護保養(yǎng)，以保持其良好的運行狀態(tài)；5.確保完成各種必要的驗證工作；6.確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。（三）質(zhì)量管理負責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有三年從事藥用輔料或者相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，并接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)，一般應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷（或者中級專業(yè)技術(shù)職稱）。主要職責(zé)包括：1.確保藥用輔料符合登記資料中規(guī)定的質(zhì)量要求；2.確保在產(chǎn)品放行前完成對批記錄的審核并承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關(guān)法規(guī)、登記資料要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；3.確保完成所有必要的檢驗；4.批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗方法和其他質(zhì)量管理的操作規(guī)程；5.審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更；6.確保所有重大偏差和檢驗結(jié)果超標(biāo)已經(jīng)過調(diào)查并得到及時處理；7.監(jiān)督廠房和設(shè)備的維護，以保持其良好的運行狀態(tài)；8.確保完成各種必要的確認(rèn)或者驗證工作，審核和批準(zhǔn)確認(rèn)或者驗證方案和報告；9.確保完成自檢；10.評估和批準(zhǔn)物料供應(yīng)商；11.確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過調(diào)查，并得到及時、正確的處理；12.確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)；13.確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；14.確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。第十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并執(zhí)行培訓(xùn)規(guī)程，與藥用輔料生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)定期培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。培訓(xùn)應(yīng)當(dāng)包括相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)知識、操作規(guī)程、衛(wèi)生知識、相關(guān)法律法規(guī)及本附錄等內(nèi)容，培訓(xùn)應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄，進入潔凈區(qū)的工作人員應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生和微生物等方面專門的培訓(xùn)。第十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥用輔料的人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查。各級人員均應(yīng)當(dāng)保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣，當(dāng)自身健康狀況有可能對產(chǎn)品造成不利影響時，應(yīng)當(dāng)主動向主管人員報告。第十七條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并執(zhí)行人員衛(wèi)生操作規(guī)程，至少應(yīng)當(dāng)包括以下要求：（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或者其他可能污染藥用輔料疾病的人員從事直接接觸藥用輔料的生產(chǎn)。（二）任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和潔凈度級別要求相適應(yīng)。（三）直接接觸藥用輔料的人員、進入潔凈區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。（四）生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用品等非生產(chǎn)用物品。第四章廠房與設(shè)施第十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址與布局，生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間。企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥用輔料的生產(chǎn)造成污染，并符合下列要求：（一）廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或者其他動物進入。應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)的人員進入。生產(chǎn)人員和物料出入生產(chǎn)車間，應(yīng)當(dāng)有防止交叉污染的措施。（二）藥用輔料生產(chǎn)、包裝、檢驗和貯存所用的廠房和設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)便于清潔、操作和維護。（三）生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間體、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或者物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或者質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或者差錯。場所的布局和設(shè)計應(yīng)當(dāng)便于有效的清潔和維護，而不會對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。（四）企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥用輔料的產(chǎn)品特點、工藝流程和用途，合理設(shè)計、布局和使用廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。參照藥品的潔凈度級別，確定生產(chǎn)區(qū)域的潔凈度級別和環(huán)境控制要求。潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時進行消毒。（五）企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥用輔料特性、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空氣凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制，保證藥用輔料的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同潔凈度級別之間應(yīng)當(dāng)有壓差梯度且不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取崈魠^(qū)應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌藥品附錄項下潔凈度級別及監(jiān)測要求開展監(jiān)測。（六）排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，潔凈區(qū)排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)安裝防止倒灌的裝置，定期進行清潔和消毒。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水，不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。（七）倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或者召回的原材料、中間體、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或者產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。（八）廠房應(yīng)當(dāng)根據(jù)工藝要求設(shè)置必要的防塵及捕塵設(shè)施。（九）所有的區(qū)域都應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳎匆?guī)定設(shè)置應(yīng)急照明。第十九條質(zhì)量控制實驗室的設(shè)計應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。第五章設(shè)備第二十條設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護應(yīng)當(dāng)符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，便于操作、清潔和維護，以及必要時進行的消毒或者滅菌。第二十一條生產(chǎn)設(shè)備不得對物料和產(chǎn)品產(chǎn)生不利影響。與物料和產(chǎn)品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清潔保養(yǎng)或者滅菌、耐腐蝕，不得與物料和產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不發(fā)生吸附或者吸著作用，不向物料和產(chǎn)品中釋放物質(zhì)，并符合下列要求：（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并執(zhí)行藥用輔料生產(chǎn)、包裝、檢驗、貯存所用關(guān)鍵設(shè)備的使用、清潔、維護和維修規(guī)程，關(guān)鍵設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的產(chǎn)品名稱、規(guī)格和批號等。（二）企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表等用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器進行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。（三）應(yīng)當(dāng)采取措施避免設(shè)備運行所需的潤滑劑或者冷卻劑與原材料、包裝材料、中間體、待包裝產(chǎn)品或者成品直接接觸，不可避免時，所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥用輔料造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級或者級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?。第二十二條工藝用水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計、安裝、運行和維護應(yīng)當(dāng)確保工藝用水達到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)當(dāng)對工藝用水和原水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄。生產(chǎn)過程中的工藝用水應(yīng)當(dāng)符合產(chǎn)品工藝要求。一般情況下，工藝用水應(yīng)當(dāng)至少符合飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥用輔料用于生產(chǎn)非終端滅菌藥品的，應(yīng)當(dāng)對藥用輔料最終分離和精制的工藝用水進行監(jiān)測，監(jiān)測項目應(yīng)當(dāng)包含微生物限度，并根據(jù)藥用輔料的用途確定是否需要監(jiān)測細菌內(nèi)毒素。與物料直接接觸的氣體應(yīng)當(dāng)符合工藝要求，應(yīng)當(dāng)除油、除水，必要時除菌過濾。第二十三條使用計算機化系統(tǒng)或者其他復(fù)雜設(shè)備時，應(yīng)當(dāng)符合下列要求：（一）系統(tǒng)與規(guī)程能夠證明設(shè)備及軟件性能達到設(shè)定要求。（二）應(yīng)當(dāng)建立并遵循定期檢查、校準(zhǔn)設(shè)備的規(guī)程。（三）有保留程序和記錄的備份系統(tǒng)。（四）確保只有被授權(quán)人員才能修改控制程序，程序的修改應(yīng)當(dāng)通過驗證并有記錄。（五）經(jīng)風(fēng)險評估確定對計算機化系統(tǒng)進行驗證的程度。第六章物料與產(chǎn)品第二十四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。藥用輔料生產(chǎn)所用的物料和產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對物料進行檢驗，并審核供應(yīng)商的檢驗報告，以確保物料的規(guī)格和質(zhì)量滿足藥用輔料生產(chǎn)的質(zhì)量要求，并確保來源可追溯。企業(yè)可以將物料或者產(chǎn)品的部分檢驗項目委托第三方企業(yè)或者機構(gòu)檢測，但應(yīng)當(dāng)對第三方企業(yè)或者機構(gòu)進行評估，按照供應(yīng)商進行管理。第二十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立物料接收和產(chǎn)品入庫的管理規(guī)程、接收標(biāo)準(zhǔn)和記錄。物料接收時應(yīng)當(dāng)及時登記物料名稱、批號等相關(guān)信息，保留相關(guān)重要憑證，至少應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（一）所有到貨物料均應(yīng)當(dāng)按照物料接收規(guī)程檢查，以確保與訂單一致，并確認(rèn)供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。（二）進廠物料應(yīng)當(dāng)有正確標(biāo)識，經(jīng)取樣（或者檢驗合格）后，可與現(xiàn)有的庫存（如儲槽中的溶劑或者物料）混合存放，經(jīng)放行后方可使用。應(yīng)當(dāng)有防止將物料錯放到現(xiàn)有庫存中的操作規(guī)程。（三）應(yīng)當(dāng)能夠運用批、編號系統(tǒng)或者其他途徑，對藥用輔料生產(chǎn)所使用的物料追溯查詢。難以精確按批號分開的大批量、大容量的物料、溶媒等入庫時應(yīng)當(dāng)編號。對連續(xù)生產(chǎn)所用的物料，應(yīng)當(dāng)明確一定數(shù)量的物料作為一個批并給定具體批號。（四）物料接收入庫后應(yīng)當(dāng)及時按照待驗管理，直至放行；成品放行前應(yīng)當(dāng)按照待驗管理。（五）發(fā)現(xiàn)可能影響物料和產(chǎn)品質(zhì)量的問題，應(yīng)當(dāng)及時向質(zhì)量管理部門報告并進行調(diào)查和記錄。受影響的物料和產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的隔離措施。（六）成品和對成品質(zhì)量有影響的關(guān)鍵物料應(yīng)當(dāng)有明確的標(biāo)識，以便對其進行追溯。（七）應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險評估，對物料進行檢驗或者以其他方式進行確認(rèn)，以確保物料的規(guī)格和質(zhì)量滿足藥用輔料生產(chǎn)的質(zhì)量要求。工藝助劑、有害或者有劇毒的物料或者其他特殊物料可以免檢，但應(yīng)當(dāng)取得供應(yīng)商的檢驗報告，且檢驗報告顯示這些物料符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)當(dāng)對其容器、標(biāo)簽和批號進行目檢予以確認(rèn)。免檢應(yīng)當(dāng)經(jīng)充分評估后說明理由并有記錄。第二十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品貯存的管理規(guī)程和記錄，確保貯存條件至少符合以下要求：（一）對溫度、濕度或者其他條件有特殊要求的物料和產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)按規(guī)定條件貯存。固體、液體物料應(yīng)當(dāng)分開貯存或者有效隔離，揮發(fā)性物料應(yīng)當(dāng)注意避免污染其他物料。易燃易爆和其他危險品的貯存應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定。（二）貯存過程應(yīng)當(dāng)定期檢查，監(jiān)測貯存條件并記錄。（三）物料和中間體應(yīng)當(dāng)標(biāo)注有效期或者復(fù)驗期，并按照有效期或者復(fù)驗期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應(yīng)當(dāng)進行復(fù)驗和評估。第二十七條只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行的物料方可使用。第二十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立確定物料和產(chǎn)品檢驗狀態(tài)的管理系統(tǒng)。待驗、合格、不合格的物料、中間體、待包裝產(chǎn)品和成品等應(yīng)當(dāng)合理存放，并有明確的狀態(tài)標(biāo)識。不合格的物料、中間體、待包裝產(chǎn)品和成品應(yīng)當(dāng)有清晰醒目的標(biāo)志，在獨立區(qū)域保存或者采取其他有效手段隔離保存，避免進入生產(chǎn)工序或者放行。第二十九條成品標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)清晰、明確，符合有關(guān)法規(guī)的要求，應(yīng)當(dāng)有規(guī)范的名稱、規(guī)格、登記號、批號、生產(chǎn)日期、有效期或者復(fù)驗期、生產(chǎn)企業(yè)名稱和地址等內(nèi)容。對貯存條件有特殊要求（如避光和隔熱等）的，應(yīng)當(dāng)在其包裝或者標(biāo)簽的醒目位置注明。第三十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立不合格物料、中間體、待包裝產(chǎn)品和成品管理規(guī)程，處理操作應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理負責(zé)人批準(zhǔn)并有記錄。第三十一條生產(chǎn)藥用明膠或者其他藥用輔料所用的動物組織或者植物等，應(yīng)當(dāng)有文件或者記錄表明其沒有受過病原體、重金屬等有害物質(zhì)的污染，如要求供應(yīng)商提供衛(wèi)生檢疫部門的動物健康證明或者其他檢疫、檢驗證明材料。企業(yè)應(yīng)當(dāng)評估相關(guān)風(fēng)險，必要時增加檢驗項目，防范有害物質(zhì)污染。第三十二條使用菌種生產(chǎn)藥用輔料的企業(yè)，應(yīng)當(dāng)建立菌種鑒定、保管、使用、貯存、復(fù)壯、篩選等管理制度，并有相應(yīng)記錄。第七章確認(rèn)與驗證第三十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進行的確認(rèn)或者驗證工作，以證明影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵過程能夠得到有效控制。確認(rèn)或者驗證的測試項目、范圍、程度和周期應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗證的文件和記錄，并能夠以文件和記錄證明達到以下預(yù)定目標(biāo)：（一）廠房、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)進行適當(dāng)?shù)恼{(diào)試和確認(rèn)，提供文件證據(jù)以證明其符合預(yù)期用途，并滿足本附錄要求。（二）工藝驗證應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝或者系統(tǒng)按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途的產(chǎn)品。應(yīng)當(dāng)關(guān)注對藥用輔料關(guān)鍵質(zhì)量屬性、對藥用輔料質(zhì)量有重要影響的反應(yīng)過程、取樣、中間測試要求、工藝參數(shù)。（三）清潔驗證應(yīng)當(dāng)能夠以數(shù)據(jù)資料證明主要設(shè)備、容器清潔規(guī)程的有效性。第三十四條廠房、設(shè)施、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備、關(guān)鍵計算機化系統(tǒng)和關(guān)鍵檢驗儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過確認(rèn)或者驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗。首次生產(chǎn)、場地搬遷或者發(fā)生影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更等應(yīng)當(dāng)進行確認(rèn)或者驗證。第三十五條確認(rèn)和驗證不是一次性的行為。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險確定再驗證周期，確保其能夠達到預(yù)期結(jié)果。當(dāng)驗證狀態(tài)未發(fā)生重大變化，可進行回顧分析，以滿足再確認(rèn)或者再驗證的要求。第三十六條確認(rèn)和驗證過程中獲得的數(shù)據(jù)和資料應(yīng)當(dāng)以文件形式歸檔保存。驗證文件應(yīng)當(dāng)包括驗證總計劃、驗證方案、驗證報告。驗證方案或者報告中應(yīng)當(dāng)清楚闡述被驗證的對象、系統(tǒng)、需驗證的項目、合格標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)果評價、參考文獻、建議、偏差、結(jié)果審批等方面的內(nèi)容。第八章文件管理第一節(jié)原則第三十七條質(zhì)量管理體系文件包括質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)、相關(guān)的管理和操作規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和記錄等。第三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并執(zhí)行文件管理操作規(guī)程，文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、發(fā)放、替換或者撤銷、復(fù)制、保管和銷毀應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程管理，并符合下列要求：（一）與本附錄有關(guān)的文件應(yīng)當(dāng)經(jīng)過質(zhì)量管理部門的審核和批準(zhǔn)，并定期審核、修訂。（二）文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號、版本號和變更歷史，并由指定的部門發(fā)放。所有文件的變更以及變更原因應(yīng)當(dāng)有記錄。（三）文件的批準(zhǔn)和分發(fā)應(yīng)當(dāng)加以控制，以確保生產(chǎn)全過程所使用的文件均為現(xiàn)行版本；應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用，已撤銷的或者舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。（四）文件的文字應(yīng)當(dāng)確切、清晰、易懂，采用統(tǒng)一的格式。（五）企業(yè)應(yīng)當(dāng)按文件類型對文件分類保存和歸檔，便于查閱。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗證、變更等重要文件應(yīng)當(dāng)長期保存。第三十九條記錄應(yīng)當(dāng)及時填寫，內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀、不易擦除，并至少符合下列要求：（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立記錄管理操作規(guī)程，規(guī)定記錄的填寫、復(fù)核、歸檔、銷毀等管理要求。（二）記錄應(yīng)當(dāng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應(yīng)當(dāng)說明更改的理由。（三）所有生產(chǎn)、控制、檢驗、發(fā)運、銷售和調(diào)查記錄應(yīng)當(dāng)進行保存；批生產(chǎn)和批檢驗記錄應(yīng)當(dāng)至少保存至有效期或者復(fù)驗期后一年。（四）如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)當(dāng)有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過復(fù)核。只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或者更改數(shù)據(jù)，更改情況應(yīng)當(dāng)有記錄。（五）電子數(shù)據(jù)的審核、審批等，可以采用符合國家法律法規(guī)的電子簽名。第二節(jié)工藝規(guī)程第四十條藥用輔料應(yīng)當(dāng)有經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程。工藝規(guī)程的制定應(yīng)當(dāng)以申報登記的工藝為依據(jù)。第四十一條工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)的文件管理規(guī)定修訂、審核、批準(zhǔn)。工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：（一）藥用輔料名稱：產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼。（二）所用物料清單（包括生產(chǎn)過程中使用，但不在成品中出現(xiàn)的物料）：闡明每一物料的指定名稱和物料代碼，準(zhǔn)確描述投料量或者投料比，包括計量單位。如果批量不固定，應(yīng)當(dāng)進行科學(xué)評估，確定相應(yīng)的批量范圍。（三）生產(chǎn)操作要求：對生產(chǎn)場所和所用設(shè)備的說明；關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）所采用的方法或者相應(yīng)操作規(guī)程編號；詳細的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說明；所有中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn)；中間體、待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件；需要說明的注意事項。（四）包裝操作要求：包裝材料的清單、包裝操作步驟的說明、需要說明的注意事項。第三節(jié)批記錄第四十二條每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與該批產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的情況，并至少符合下列要求：（一）批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計應(yīng)當(dāng)避免填寫差錯。批生產(chǎn)記錄的每一頁應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品信息：如產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號。（二）原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)經(jīng)生產(chǎn)管理負責(zé)人和質(zhì)量管理負責(zé)人審核和批準(zhǔn)。在生產(chǎn)過程中，關(guān)鍵操作應(yīng)當(dāng)及時記錄和復(fù)核。（三）批記錄的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：1.生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時間；2.所用主要設(shè)備和生產(chǎn)線的編號；3.每批物料或者中間體的品名、編號或者批號；4.生產(chǎn)過程中所用物料的數(shù)量（重量或者其他計量單位）；5.中間控制或者實驗室控制的結(jié)果；6.各工序操作區(qū)使用前后的清場記錄；7.生產(chǎn)重要步驟實際收率或者產(chǎn)量的說明，以及理論收率的百分?jǐn)?shù)；8.標(biāo)簽控制記錄，并盡可能附上所有使用標(biāo)簽的實樣；9.包裝材料、容器或者密封件的詳細說明；10.對取樣過程的詳細描述；11.生產(chǎn)重要步驟操作、復(fù)核、監(jiān)督人員的簽名；12.偏差調(diào)查記錄或者編號；13.成品檢驗記錄；14.以無菌操作方式生產(chǎn)藥用輔料時，應(yīng)當(dāng)有無菌操作區(qū)關(guān)鍵點環(huán)境監(jiān)測的記錄。第九章生產(chǎn)管理第一節(jié)原則第四十三條藥用輔料生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥用輔料符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第四十四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立清場管理規(guī)程。每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進行清場，確保設(shè)備和工作場所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)、可能影響后續(xù)生產(chǎn)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，應(yīng)當(dāng)對上次清場情況進行確認(rèn)。第二節(jié)生產(chǎn)過程控制第四十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保產(chǎn)品的可追溯性和質(zhì)量均一性。每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號。第四十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照工藝規(guī)程進行物料準(zhǔn)備，需要人工稱量的物料應(yīng)當(dāng)確保按照配方準(zhǔn)確稱量并由他人獨立復(fù)核，且有復(fù)核記錄，使用自動稱量或者配料系統(tǒng)的應(yīng)當(dāng)確保系統(tǒng)準(zhǔn)確。第四十七條生產(chǎn)啟動前，應(yīng)當(dāng)確認(rèn)物料、生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備符合要求，并按工藝規(guī)程進行生產(chǎn)。第四十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)在工藝規(guī)程中明確，不合格的中間體不得流入下道工序。企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強對生產(chǎn)過程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的各個因素的控制，可以采用中間檢驗或者生產(chǎn)過程工藝參數(shù)控制的方法，確保產(chǎn)品質(zhì)量滿足標(biāo)準(zhǔn)要求。過程中抽樣和檢測應(yīng)當(dāng)按照書面指示進行并保留記錄。工藝規(guī)程還應(yīng)當(dāng)規(guī)定藥用輔料生產(chǎn)各工藝步驟的完成時間和間隔時間。此外，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定直接接觸產(chǎn)品的設(shè)備、容器、包裝材料和其他物品的清洗、干燥、滅菌到使用的最長間隔時間。第四十九條批次混合指將符合同一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥用輔料中間體或者成品合并，以得到均一產(chǎn)品的工藝過程。不得將不合格批次與其他合格批次混合。擬混合的每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的工藝生產(chǎn)、單獨檢驗，并符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)當(dāng)控制混合操作，以確保最終批次的均勻性，批與批之間應(yīng)當(dāng)有重現(xiàn)性?；旌虾蟮呐螒?yīng)當(dāng)進行檢驗，確認(rèn)其符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。混合的批次應(yīng)當(dāng)分配唯一的批號，且混合批次的有效期或者復(fù)驗期應(yīng)當(dāng)根據(jù)參與混合的最早批次的生產(chǎn)日期確定，并考慮產(chǎn)品的穩(wěn)定性?；旌线^程應(yīng)當(dāng)加以控制并有完整記錄，應(yīng)當(dāng)能夠追溯到參與混合的每個單獨批次，且應(yīng)當(dāng)遵循取樣程序，以確保從混合物中采集的樣品代表該批次。第五十條物料和溶劑的回收應(yīng)當(dāng)符合下列要求：（一）在同一或者不同的工藝步驟中使用的回收溶劑，應(yīng)當(dāng)制定并符合回收溶劑的使用標(biāo)準(zhǔn)或者與其它溶劑混用的標(biāo)準(zhǔn)。（二）需反復(fù)使用的母液以及含有可回收藥用輔料、反應(yīng)物或者中間體的濾液，應(yīng)當(dāng)制定并符合投料的標(biāo)準(zhǔn)。（三）回收的母液和溶劑應(yīng)當(dāng)有完整、可追溯的記錄。（四）應(yīng)當(dāng)制定科學(xué)合理的回收次數(shù)。第五十一條藥用輔料產(chǎn)品根據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)果，可以進行返工或者重新加工，但應(yīng)當(dāng)遵循返工和重新加工的規(guī)程。未經(jīng)質(zhì)量管理部門審核批準(zhǔn)，不得進行返工或者重新加工。為保證返工產(chǎn)品符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格和特性，應(yīng)當(dāng)對返工后物料的質(zhì)量進行評估并有完整記錄。應(yīng)當(dāng)有充分的調(diào)查、評估及記錄證明返工后產(chǎn)品的質(zhì)量至少等同于其他合格產(chǎn)品，且造成返工藥用輔料不合格預(yù)期的原因并非工藝缺陷。不允許只依靠最終檢驗來判斷返工產(chǎn)品是否符合標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)當(dāng)對返工或者重新加工過程進行調(diào)查和評估。經(jīng)過返工、重新加工后的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)建立獨立的批號編制規(guī)則，以區(qū)別正常生產(chǎn)的產(chǎn)品。經(jīng)過返工、重新加工后的產(chǎn)品不得與其他批次產(chǎn)品進行混合。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)評估返工或者重新加工過程對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，必要時進行額外的檢驗和穩(wěn)定性考察；應(yīng)當(dāng)特別注意使用適當(dāng)?shù)姆治龇椒▽Ψ倒せ蛘咧匦录庸づ闻c按既定工藝生產(chǎn)批次的雜質(zhì)進行對比分析。第三節(jié)潔凈生產(chǎn)和污染控制管理第五十二條企業(yè)在生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，至少符合下列要求：（一）應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗證或者已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進行設(shè)備清潔；必要時，應(yīng)當(dāng)對與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進行檢測。（二）生產(chǎn)過程中需要暴露的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)置于清潔的環(huán)境中，必要時應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)環(huán)境進行監(jiān)測，以避免微生物污染或者因產(chǎn)品暴露在熱、空氣和光等條件下引起質(zhì)量變化。（三）進入潔凈區(qū)的物料應(yīng)當(dāng)通過緩沖間（或者其他緩沖設(shè)施）進入，并對物料包裝的表面進行清潔。如物料通過管道進入或者通過密閉管道在不同潔凈區(qū)之間傳遞，應(yīng)當(dāng)確保內(nèi)壁光滑，不易脫落異物。所采取的措施應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證符合要求。（四）同一區(qū)域內(nèi)同時進行多批次、多型號、多規(guī)格或者多用戶產(chǎn)品的生產(chǎn)時，應(yīng)當(dāng)采取隔離或者其他有效防止混淆、差錯、污染和交叉污染的措施。使用同一設(shè)備生產(chǎn)多個品種的，應(yīng)當(dāng)說明設(shè)備可以共用的合理性，并有防止交叉污染的措施。（五）如企業(yè)采用加熱、輻射等方式來減少非無菌藥用輔料微生物污染時，藥用輔料在滅菌前應(yīng)當(dāng)達到規(guī)定的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)，且滅菌工藝處于受控狀態(tài)。應(yīng)當(dāng)對采用的滅菌方法進行驗證，以證明達到設(shè)定的要求。不應(yīng)將藥用輔料產(chǎn)品的最終滅菌替代工藝過程的微生物控制。（六）生產(chǎn)和清潔過程中應(yīng)當(dāng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具，難以清潔的設(shè)備或者部件應(yīng)當(dāng)專用；使用篩網(wǎng)時，應(yīng)當(dāng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。（七）同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一藥用輔料或者階段性生產(chǎn)連續(xù)數(shù)個批次時，宜間隔適當(dāng)?shù)臅r間對設(shè)備進行清潔，防止污染物（如降解產(chǎn)物、微生物）的累積。如有影響藥用輔料質(zhì)量的殘留物，更換批次生產(chǎn)前，應(yīng)當(dāng)對設(shè)備進行徹底清潔。非專用設(shè)備更換品種生產(chǎn)前，應(yīng)當(dāng)對設(shè)備進行徹底清潔。對清潔劑的選擇，應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定并說明理由。第四節(jié)生產(chǎn)標(biāo)識第五十三條容器、設(shè)備或者設(shè)施所用的標(biāo)識應(yīng)當(dāng)清晰明了，標(biāo)識格式應(yīng)當(dāng)經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門批準(zhǔn)，并符合下列要求：（一）使用的容器、主要設(shè)備及必要的操作室或者相關(guān)記錄均應(yīng)當(dāng)標(biāo)識生產(chǎn)中的產(chǎn)品或者物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應(yīng)當(dāng)標(biāo)識生產(chǎn)工序。（二）貯存用容器及其附屬支管、進出管路應(yīng)當(dāng)進行標(biāo)識。（三）生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。第五節(jié)產(chǎn)品包裝與運輸?shù)谖迨臈l直接接觸藥用輔料的包裝材料不得對藥用輔料質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。藥用輔料的包裝應(yīng)當(dāng)密閉或者密封，并符合其預(yù)期要求。第五十五條包裝過程應(yīng)當(dāng)確保藥用輔料的質(zhì)量和純度不受影響，并確保所有包裝容器貼簽正確無誤。應(yīng)當(dāng)有防止包裝和貼簽操作發(fā)生差錯、混淆的措施。第五十六條藥用輔料的運輸、貯存條件應(yīng)當(dāng)能夠滿足質(zhì)量保證需要，必要時，應(yīng)當(dāng)對運輸條件和貯存條件進行驗證。對于散裝運輸，應(yīng)當(dāng)保留運輸容器的清潔記錄。第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第五十七條質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當(dāng)包括相應(yīng)的組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等設(shè)施設(shè)備，確保物料在放行前完成必要的檢驗以及成品在放行前完成全項檢驗，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。第五十八條質(zhì)量控制實驗室的職責(zé)是按照法定要求和企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法和規(guī)程，對物料和產(chǎn)品進行取樣、檢驗和復(fù)核，以判斷這些物料和產(chǎn)品是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。取樣、檢驗人員應(yīng)當(dāng)接受專項操作培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格。第五十九條質(zhì)量控制實驗室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原則。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)有為確保產(chǎn)品符合法定要求或者企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行檢驗的完整記錄，記錄應(yīng)當(dāng)符合下列要求：（一）對檢品的詳細描述，包括名稱、批號/編號或者其他專一性的代號以及取樣時間。（二）每一檢驗方法的索引號（或者說明）。（三）檢測原始數(shù)據(jù)，包括圖、表以及儀器檢測圖譜。（四）與檢驗相關(guān)的計算。（五）檢驗結(jié)果及與標(biāo)準(zhǔn)比較的結(jié)論。（六）檢驗人員的簽字及檢驗日期。第六十條質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當(dāng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理人員和檢驗人員，并有與藥用輔料生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應(yīng)的場所、儀器和設(shè)備。質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行實驗室管理的相關(guān)規(guī)定。第六十一條質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當(dāng)至少建立包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣規(guī)程以及檢驗規(guī)程等在內(nèi)的相關(guān)文件。取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性，并有詳盡的取樣規(guī)程和記錄。質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當(dāng)有試劑和試液采購、制備的書面規(guī)程。購進的試劑和試液應(yīng)當(dāng)標(biāo)明名稱、濃度、有效期。試液制備的記錄應(yīng)當(dāng)予以保存，包括名稱、制備時間和所使用材料的數(shù)量等。容量分析用試液應(yīng)當(dāng)按法定標(biāo)準(zhǔn)進行標(biāo)定，標(biāo)定的記錄應(yīng)當(dāng)保存。為確保物料和產(chǎn)品符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，檢驗方案應(yīng)當(dāng)包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣規(guī)程以及檢驗規(guī)程等。質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當(dāng)進行風(fēng)險評估以識別雜質(zhì)，并確定雜質(zhì)的控制限度；應(yīng)當(dāng)制定檢測程序并驗證，以確保每批產(chǎn)品符合要求。取樣過程不應(yīng)增加污染的風(fēng)險。樣品應(yīng)當(dāng)小心處理并保持其完整性。第六十二條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)分別建立物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程，明確批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有相應(yīng)的記錄。第六十三條所有產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門審核，由質(zhì)量管理負責(zé)人或者其授權(quán)的人員簽字批準(zhǔn)后放行，不合格產(chǎn)品不得放行出廠。第六十四條質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當(dāng)建立檢驗結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗結(jié)果超標(biāo)都應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程進行完整的調(diào)查并有記錄。第六十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品和物料特性建立留樣管理規(guī)程。留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或者物料；樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，注明樣品的名稱、批號、取樣日期、取樣人等信息；留樣應(yīng)當(dāng)保存至有效期或者復(fù)驗期后一年。留樣量應(yīng)當(dāng)至少滿足兩次全檢量的需要。第六十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，結(jié)合藥用輔料的材料特性確定開展穩(wěn)定性考察的情形、方式和內(nèi)容。藥用輔料的穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有文件和記錄。穩(wěn)定性考察的結(jié)果應(yīng)當(dāng)進行評價和趨勢分析。應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)數(shù)據(jù)確定有效期或者復(fù)驗期。應(yīng)當(dāng)按穩(wěn)定性考察計劃定期進行檢驗。計劃通常包括以下內(nèi)容：（一）每年考察的批次數(shù)，樣品的數(shù)量以及考察的間隔時間。（二）穩(wěn)定性考察樣品的貯存條件。（三）穩(wěn)定性考察所采用的檢驗方法。（四）穩(wěn)定性考察樣品的包裝形式及貯存時間。穩(wěn)定性考察樣品的包裝形式和包裝材料應(yīng)當(dāng)與上市產(chǎn)品相同或者相仿，貯存時間應(yīng)當(dāng)與上市產(chǎn)品相同。第六十七條生產(chǎn)所用物料供應(yīng)商（生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)銷商）應(yīng)當(dāng)具備合法資質(zhì)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立物料供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程，明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評估方式、評估標(biāo)準(zhǔn)、物料供應(yīng)商批準(zhǔn)的程序，至少符合下列要求：（一）質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)對所有生產(chǎn)物料供應(yīng)商進行質(zhì)量評估，評估內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告、企業(yè)對物料樣品的檢驗數(shù)據(jù)和報告。（二）質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)向物料管理部門分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單，該名單內(nèi)容至少包括物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)企業(yè)名稱和地址、經(jīng)銷商（如有）名稱等，并及時更新。（三）物料供應(yīng)商應(yīng)當(dāng)保持相對固定，質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)與主要物料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，在協(xié)議中應(yīng)當(dāng)明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任。企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期對主要物料供應(yīng)商進行現(xiàn)場質(zhì)量審核，現(xiàn)場質(zhì)量審核應(yīng)當(dāng)有報告。（四）改變物料供應(yīng)商應(yīng)當(dāng)對新的供應(yīng)商進行質(zhì)量評估；改變主要物料供應(yīng)商的，還需要對產(chǎn)品進行相關(guān)的驗證及穩(wěn)定性考察。第六十八條藥用輔料生產(chǎn)過程中常見的變更包括生產(chǎn)場地變更、原材料及配方變更、生產(chǎn)工藝和過程控制變更、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更、產(chǎn)品包裝變更以及有可能對藥用輔料質(zhì)量及其預(yù)定用途產(chǎn)生影響的其他變更。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更管理的操作規(guī)程，對變更（如原材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品包裝、設(shè)備以及生產(chǎn)工藝等）進行研究、分類、記錄，規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括變更的申請、評估、審核、批準(zhǔn)和實施，并有相應(yīng)的記錄。應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門負責(zé)最終批準(zhǔn)變更。重要操作的變更應(yīng)當(dāng)有驗證結(jié)果支持。企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)要求，對藥用輔料生產(chǎn)過程中發(fā)生的變更開展相應(yīng)的研究、評估和管理。發(fā)生可能影響藥用輔料質(zhì)量及穩(wěn)定性的變更時，需評估變更對藥用輔料質(zhì)量及穩(wěn)定性的影響，并根據(jù)評估結(jié)果確定是否需要進行補充研究。應(yīng)當(dāng)在企業(yè)內(nèi)部以及企業(yè)間就變更的影響進行必要的溝通。當(dāng)變更對制劑可能產(chǎn)生影響時，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)協(xié)議等要求及時通知藥品上市許可持有人。必要時，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。第六十九條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要），對重大偏差的評估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對產(chǎn)品進行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期或者復(fù)驗期的影響，必要時，應(yīng)當(dāng)對涉及重大偏差的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。第七十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的投訴、召回、偏差、自檢或者外部審核結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險的級別相適應(yīng)。第七十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立投訴管理規(guī)程，規(guī)定投訴登記、評價、調(diào)查和處理的程序，并規(guī)定因可能的產(chǎn)品缺陷發(fā)生投訴時應(yīng)當(dāng)采取的措施，至少符合下列要求：（一）所有投訴都應(yīng)當(dāng)?shù)怯浥c審核，與產(chǎn)品質(zhì)量缺陷有關(guān)的投訴，應(yīng)當(dāng)詳細記錄投訴的各個細節(jié)，并進行調(diào)查；同時，應(yīng)當(dāng)考慮是否有必要采取從市場召回產(chǎn)品等風(fēng)險控制措施。（二）投訴調(diào)查和處理應(yīng)當(dāng)有記錄，并注明所調(diào)查相關(guān)批次產(chǎn)品的信息。（三）應(yīng)當(dāng)定期回顧分析投訴記錄，以便發(fā)現(xiàn)需要警覺、重復(fù)出現(xiàn)以及可能需要從市場召回產(chǎn)品的問題，并采取相應(yīng)措施。第十一章產(chǎn)品發(fā)運與召回第七十二條每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有發(fā)運記錄。根據(jù)發(fā)運記錄，應(yīng)當(dāng)能夠追查每批產(chǎn)品的銷售情況，必要時應(yīng)當(dāng)能夠及時全部追回，發(fā)運記錄內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、發(fā)運量、運輸方式等。第七十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥用輔料退貨的接收、保管、檢驗和處置的操作規(guī)程，并有相應(yīng)記錄，內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：藥用輔料名稱、批號、退貨數(shù)量、退貨單位、退貨原因及日期、最終處理意見。同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應(yīng)當(dāng)分別記錄、存放和處理。質(zhì)量管理部門負責(zé)批準(zhǔn)對退回藥用輔料的處置（例如，重新銷售、降級、重新加工、返工或者銷毀）。只有在質(zhì)量管理部門評估并確認(rèn)藥用輔料包裝的完整性和符合要求的存儲或者運輸條件，并對退貨產(chǎn)品進行抽樣檢驗符合規(guī)定后，方可考慮重新銷售退回的藥用輔料。退貨處理的過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄。第七十四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立召回操作規(guī)程，確保召回工作的有效性。召回操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)說明參與召回的人員的職責(zé)、召回流程、召回產(chǎn)品的處置。企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定專人負責(zé)組織協(xié)調(diào)召回工作，并配備足夠數(shù)量的人員。召回應(yīng)當(dāng)能夠隨時啟動，并迅速實施。召回的進展過程應(yīng)當(dāng)有記錄，并有最終報告。第十二章合同管理第七十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)與藥品上市許可持有人簽訂質(zhì)量協(xié)議，作為合同的組成部分。質(zhì)量協(xié)議應(yīng)當(dāng)明確涉及產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和雙方所承擔(dān)的責(zé)任等內(nèi)容。第七十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立合同評審規(guī)程，及時評估更新質(zhì)量協(xié)議相關(guān)內(nèi)容，確保合同的準(zhǔn)確性和有效性。第七十七條企業(yè)應(yīng)當(dāng)接受并配合藥品上市許可持有人審核，提供審核周期內(nèi)藥品上市許可持有人使用的藥用輔料信息和情況分析等資料。第十三章附則第七十八條已在食品、藥品中長期使用且安全性、功能性、穩(wěn)定性已得到公認(rèn)的藥用輔料，應(yīng)當(dāng)參考本附錄實施生產(chǎn)質(zhì)量管理，確保至少符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后方可放行。第七十九條本附錄下列術(shù)語的含義是：（一）產(chǎn)品包括藥用輔料的中間體、待包裝產(chǎn)品和成品。（二）成品指已完成所有生產(chǎn)操作步驟和最終包裝的產(chǎn)品。（三）重新加工將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間體或者待包裝產(chǎn)品的一部分或者全部，采用不同的生產(chǎn)工藝進行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（四）返工將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間體或者待包裝產(chǎn)品、成品的一部分或者全部返回到之前的工序，采用相同的生產(chǎn)工藝進行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（五）復(fù)驗期藥用輔料貯存一定時間后，為證明藥用輔料的安全性、功能性、穩(wěn)定性并確保其適用于預(yù)定用途，經(jīng)充分研究確定的需重新檢驗的日期。（六）高層管理人員在企業(yè)內(nèi)部最高層指揮和控制企業(yè)、具有調(diào)動資源的權(quán)力和職責(zé)的人員。（七）過程控制也稱中間控制，指為確保產(chǎn)品符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)中對工藝過程加以監(jiān)控，以便在必要時進行調(diào)整而做的各項檢查。可將對環(huán)境或者設(shè)備控制視作過程控制的一部分。（八）檢驗結(jié)果超標(biāo)檢驗結(jié)果超出法定標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)制定標(biāo)準(zhǔn)的所有情形。（九）潔凈區(qū)需要對環(huán)境中塵粒和微生物數(shù)量進行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。（十）物料指藥用輔料生產(chǎn)中使用的原材料和包裝材料等。（十一）原材料在藥用輔料生產(chǎn)中，用于生產(chǎn)中間體或者藥用輔料的材料、試劑和溶劑等。（十二）中間體指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進一步加工方可成為成品。附件2藥包材第一章總則第一條本附錄中的藥包材，主要是指直接接觸藥品的包裝材料和容器。藥包材生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱“企業(yè)”）應(yīng)當(dāng)建立藥包材質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥包材質(zhì)量的所有關(guān)鍵因素，以及確保藥包材質(zhì)量符合藥用要求和預(yù)定用途的有組織、有計劃的全部活動。第二條本附錄是企業(yè)建立藥包材質(zhì)量管理體系的重要依據(jù)，是藥包材生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求。本附錄旨在最大限度地降低藥包材生產(chǎn)過程中污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合藥用要求和預(yù)定用途的藥包材。第三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本附錄，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為，應(yīng)當(dāng)如實記錄生產(chǎn)質(zhì)量管理過程的信息，保證信息真實、準(zhǔn)確、完整和可追溯。第二章質(zhì)量管理第一節(jié)原則第四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥包材質(zhì)量管理要求的質(zhì)量管理體系，明確質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)，將藥包材保護性、相容性、安全性、功能性的要求，系統(tǒng)地貫徹到藥包材生產(chǎn)、質(zhì)量控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥包材符合藥用要求和預(yù)定用途。第五條企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。第六條質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或者回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險的級別相適應(yīng)。第二節(jié)自檢與管理評審第七條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立自檢與管理評審管理規(guī)程，明確自檢和管理評審的方式和標(biāo)準(zhǔn)。第八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)每年至少進行一次獨立、系統(tǒng)、全面的自檢，形成自檢報告，評估本企業(yè)的質(zhì)量管理體系是否符合本附錄的要求，是否能夠有效地實施和保持，并提出必要的糾正與預(yù)防措施。第九條企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)每年至少組織進行一次質(zhì)量管理體系管理評審，評價體系適宜性、有效性和充分性，確保其與企業(yè)的質(zhì)量方針保持一致。管理評審應(yīng)當(dāng)確保質(zhì)量管理體系實現(xiàn)其預(yù)期目標(biāo)，并在以下方面對管理和績效進行測評，包括但不限于：自檢、質(zhì)量審核和供應(yīng)商審核，投訴、退貨和召回，變更和偏差，不合格，質(zhì)量風(fēng)險趨勢分析、評估和控制，維護，確認(rèn)和驗證，糾正和預(yù)防措施，風(fēng)險管理等。第十條企業(yè)如采用外部人員進行獨立質(zhì)量審核，應(yīng)當(dāng)建立相關(guān)管理規(guī)程，并在規(guī)程中明確資質(zhì)要求、選擇原則及批準(zhǔn)程序。第三章機構(gòu)與人員第十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥包材生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制相適應(yīng)的管理機構(gòu)，明確規(guī)定每個部門的職責(zé)，并有組織機構(gòu)圖。第十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動，負責(zé)審核所有與本附錄有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門人員通常不得將職責(zé)委托給其他部門的人員，經(jīng)授權(quán)的取樣職責(zé)除外。第十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)的管理人員和操作人員，各級人員應(yīng)當(dāng)具有與其職責(zé)相適應(yīng)的教育背景或者工作經(jīng)歷并經(jīng)過培訓(xùn)考核，以滿足藥包材生產(chǎn)的需要。第十四條關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負責(zé)人、生產(chǎn)管理負責(zé)人、質(zhì)量管理負責(zé)人。質(zhì)量管理負責(zé)人和生產(chǎn)管理負責(zé)人不得互相兼任。應(yīng)當(dāng)確保質(zhì)量管理負責(zé)人獨立履行職責(zé)，不受企業(yè)負責(zé)人和其他人員的干擾。（一）企業(yè)負責(zé)人是產(chǎn)品質(zhì)量主要責(zé)任人，應(yīng)當(dāng)負責(zé)提供必要的資源，合理計劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量管理部門獨立履行職責(zé)。（二）生產(chǎn)管理負責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有兩年從事藥包材或者相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，并接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)，一般應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷（或者中級專業(yè)技術(shù)職稱）。主要職責(zé)包括：1.確保藥包材按照登記的配方和工藝生產(chǎn)、貯存，以保證藥包材質(zhì)量；2.確保嚴(yán)格執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程；3.確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門；4.確保廠房和設(shè)備的維護保養(yǎng)，以保持其良好的運行狀態(tài)；5.確保完成各種必要的驗證工作；6.確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。（三）質(zhì)量管理負責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有三年從事藥包材或者相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，并接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)，一般應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷（或者中級專業(yè)技術(shù)職稱）。主要職責(zé)包括：1.確保藥包材符合登記資料中規(guī)定的質(zhì)量要求；2.確保在產(chǎn)品放行前完成對批記錄的審核并承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關(guān)法規(guī)、登記資料要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；3.確保完成所有必要的檢驗；4.批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗方法和其他質(zhì)量管理的操作規(guī)程；5.審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更；6.確保所有重大偏差和檢驗結(jié)果超標(biāo)已經(jīng)過調(diào)查并得到及時處理；7.監(jiān)督廠房和設(shè)備的維護，以保持其良好的運行狀態(tài)；8.確保完成各種必要的確認(rèn)或者驗證工作，審核和批準(zhǔn)確認(rèn)或者驗證方案和報告；9.確保完成自檢；10.評估和批準(zhǔn)物料供應(yīng)商；11.確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過調(diào)查，并得到及時、正確的處理；12.確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)；13.確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；14.確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。第十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并執(zhí)行培訓(xùn)規(guī)程，與藥包材生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)定期培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。培訓(xùn)應(yīng)當(dāng)包括相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)知識、操作規(guī)程、衛(wèi)生知識、相關(guān)法律法規(guī)及本附錄等內(nèi)容，培訓(xùn)應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄，進入潔凈區(qū)的工作人員應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生和微生物等方面專門的培訓(xùn)。第十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥包材的人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查。各級人員均應(yīng)當(dāng)保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣，當(dāng)自身健康狀況有可能對產(chǎn)品造成不利影響時，應(yīng)當(dāng)主動向主管人員報告。第十七條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并執(zhí)行人員衛(wèi)生操作規(guī)程，至少應(yīng)當(dāng)包括以下要求：（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或者其他可能污染藥包材疾病的人員從事直接接觸藥包材的生產(chǎn)。（二）任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和潔凈度級別要求相適應(yīng)。（三）直接接觸藥包材的人員、進入潔凈區(qū)的人員不得化妝和佩戴飾物，進入潔凈區(qū)前應(yīng)當(dāng)進行洗手和手消毒。（四）生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用品等非生產(chǎn)用物品。（五）應(yīng)當(dāng)建立操作人員手接觸藥包材的清潔消毒規(guī)程，避免污染風(fēng)險。第四章廠房與設(shè)施第十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址與布局，生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間。企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥包材的生產(chǎn)造成污染，并符合下列要求：（一）廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或者其他動物進入。應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)的人員進入。生產(chǎn)人員和物料出入生產(chǎn)車間，應(yīng)當(dāng)有防止交叉污染的措施。（二）藥包材生產(chǎn)、包裝、檢驗和貯存所用的廠房和設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)便于清潔、操作和維護。（三）生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或者物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或者質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或者差錯。場所的布局和設(shè)計應(yīng)當(dāng)便于有效的清潔和維護，而不會對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。（四）企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥包材的產(chǎn)品特點、工藝流程和用途，合理設(shè)計、布局和使用廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。參照藥品的潔凈度級別，確定生產(chǎn)區(qū)域的潔凈度級別和環(huán)境控制要求。潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時進行消毒。（五）企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥包材特性、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空氣凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制，保證藥包材的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同潔凈度級別之間應(yīng)當(dāng)有壓差梯度且不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌藥品附錄項下潔凈度級別及監(jiān)測要求開展監(jiān)測。（六）排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，潔凈區(qū)排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)安裝防止倒灌的裝置，定期進行清潔和消毒。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水，不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。（七）倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或者召回的原材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或者產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行必要的監(jiān)控。（八）所有的區(qū)域都應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?，并按?guī)定設(shè)置應(yīng)急照明。第十九條質(zhì)量控制實驗室的設(shè)計應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。第五章設(shè)備第二十條設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護應(yīng)當(dāng)符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或者滅菌。第二十一條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)與藥包材生產(chǎn)相適應(yīng)。與藥包材直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清潔保養(yǎng)、耐腐蝕，不得與藥包材發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，并符合下列要求：（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并執(zhí)行藥包材生產(chǎn)、包裝、檢驗、貯存所用關(guān)鍵設(shè)備的使用、清潔、維護和維修規(guī)程，關(guān)鍵設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的產(chǎn)品名稱、規(guī)格和批號等。（二）企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表等用于記錄和控制的設(shè)備及儀器進行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。（三）應(yīng)當(dāng)采取措施避免設(shè)備運行所需的潤滑劑或者冷卻劑與原材料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或者成品直接接觸，不可避免時，所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥包材造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級或者級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒５诙l生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、發(fā)放、維護、更換及報廢應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)操作規(guī)程，模具應(yīng)當(dāng)進行編號管理。企業(yè)應(yīng)當(dāng)對模具的使用狀態(tài)實施監(jiān)控，并結(jié)合模具材質(zhì)的特點與工藝要求，定期評估是否需要進行報廢處理或者對配件進行更換。第二十三條工藝用水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計、安裝、運行和維護應(yīng)當(dāng)確保工藝用水達到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)當(dāng)對工藝用水和原水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄。生產(chǎn)過程中的工藝用水應(yīng)當(dāng)符合產(chǎn)品工藝要求。一般情況下，工藝用水應(yīng)當(dāng)至少符合飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。用于無菌制劑的免洗藥包材最終清洗水應(yīng)當(dāng)為注射用水，用于非無菌制劑的免洗藥包材清洗用水應(yīng)當(dāng)至少符合中國藥典純化水要求。與物料直接接觸的氣體應(yīng)當(dāng)符合工藝要求，應(yīng)當(dāng)除油、除水，必要時除菌過濾。第二十四條使用計算機化系統(tǒng)或者其他復(fù)雜設(shè)備時，應(yīng)當(dāng)符合下列要求：（一）系統(tǒng)與規(guī)程能夠證明設(shè)備及軟件性能達到設(shè)定要求。（二）應(yīng)當(dāng)建立并遵循定期檢查、校準(zhǔn)設(shè)備的規(guī)程。（三）有保留程序和記錄的備份系統(tǒng)。（四）確保只有被授權(quán)人員才能修改控制程序，程序的修改應(yīng)當(dāng)通過驗證并有記錄。（五）經(jīng)風(fēng)險評估確定對計算機化系統(tǒng)進行驗證的程度。第六章物料與產(chǎn)品第二十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。藥包材生產(chǎn)所用的物料和產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對物料進行檢驗，并審核供應(yīng)商的檢驗報告，以確保物料的規(guī)格和質(zhì)量滿足藥包材生產(chǎn)的質(zhì)量要求，確保來源可追溯。企業(yè)可以將物料或者產(chǎn)品的部分檢驗項目委托第三方企業(yè)或者機構(gòu)檢測，但應(yīng)當(dāng)對第三方企業(yè)或者機構(gòu)進行評估，按照供應(yīng)商進行管理。第二十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立物料接收和產(chǎn)品入庫的管理規(guī)程、接收標(biāo)準(zhǔn)和記錄。物料接收時應(yīng)當(dāng)及時登記物料名稱、批號等相關(guān)信息，保留相關(guān)重要憑證，至少應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（一）所有到貨物料均應(yīng)當(dāng)按照物料接收規(guī)程檢查，以確保與訂單一致，并確認(rèn)供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。（二）如一次接收的同一物料是由數(shù)個批次構(gòu)成，應(yīng)當(dāng)按供應(yīng)商批號或者企業(yè)編制的批號進行存放、取樣、檢驗、發(fā)放、使用，采用地槽貯存的大宗物料除外。（三）物料接收后應(yīng)當(dāng)及時按照待驗管理，直至放行；成品放行前應(yīng)當(dāng)按照待驗管理。（四）發(fā)現(xiàn)可能影響物料和產(chǎn)品質(zhì)量的問題，應(yīng)當(dāng)及時向質(zhì)量管理部門報告并進行調(diào)查和記錄。受影響的物料和產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的隔離措施。第二十七條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品貯存的管理規(guī)程和記錄，確保貯存條件至少符合以下要求：（一）對溫度、濕度或者其他條件有特殊要求的物料和產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)按規(guī)定條件貯存。固體、液體原材料應(yīng)當(dāng)分開貯存或者有效隔離，揮發(fā)性物料應(yīng)當(dāng)注意避免污染其他物料。易燃易爆和其他危險品的貯存應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。（二）貯存過程應(yīng)當(dāng)定期檢查，監(jiān)測貯存條件并記錄。（三）物料和中間產(chǎn)品如有有效期或者復(fù)驗期，應(yīng)當(dāng)明確標(biāo)注，并應(yīng)當(dāng)按照有效期或者復(fù)驗期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應(yīng)當(dāng)進行復(fù)驗和評估。第二十八條只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行的物料方可使用，物料的發(fā)放應(yīng)當(dāng)遵循先進先出和近效期先出的原則，發(fā)放應(yīng)當(dāng)有記錄。第二十九條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立確定物料和產(chǎn)品檢驗狀態(tài)的管理系統(tǒng)。待驗、合格、不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等應(yīng)當(dāng)合理存放，并有明確的狀態(tài)標(biāo)識。不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品應(yīng)當(dāng)有清晰醒目的標(biāo)志，在獨立區(qū)域保存或者采取其他有效手段隔離保存，避免進入生產(chǎn)工序或者放行。第三十條成品標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)清晰、明確，符合有關(guān)法規(guī)的要求，應(yīng)當(dāng)有規(guī)范的名稱、規(guī)格、登記號、批號、生產(chǎn)日期、有效期或者復(fù)驗期、生產(chǎn)企業(yè)名稱和地址等內(nèi)容。對貯存條件有特殊要求的，應(yīng)當(dāng)在其包裝或者標(biāo)簽的醒目位置注明。第三十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立不合格物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品管理規(guī)程，處理操作應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理負責(zé)人批準(zhǔn)并有記錄。第三十二條不合格的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對相關(guān)風(fēng)險充分評估后，才允許返工處理，返工應(yīng)當(dāng)有記錄，經(jīng)過返工的產(chǎn)品批號應(yīng)當(dāng)易于識別。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并執(zhí)行不合格品返工的管理規(guī)程。不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品的返工應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理負責(zé)人批準(zhǔn)，并有記錄，確保其可追溯性。藥包材的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品不得進行重新加工。第七章確認(rèn)與驗證第三十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進行的確認(rèn)或者驗證工作，以證明影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵過程能夠得到有效控制。確認(rèn)或者驗證的測試項目、范圍、程度和周期應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗證的文件和記錄，并能夠以文件和記錄證明達到以下預(yù)定目標(biāo)：（一）廠房、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)進行適當(dāng)?shù)恼{(diào)試和確認(rèn)，提供文件證據(jù)以證明其符合預(yù)期用途，并滿足本附錄要求。（二）工藝驗證應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝或者系統(tǒng)按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途的產(chǎn)品。應(yīng)當(dāng)關(guān)注對藥包材關(guān)鍵質(zhì)量屬性、對藥包材質(zhì)量有重要影響的生產(chǎn)過程、取樣、中間測試要求、工藝參數(shù)等。（三）清潔驗證應(yīng)當(dāng)能夠以數(shù)據(jù)資料證明主要設(shè)備、容器等清潔消毒規(guī)程的有效性。第三十四條廠房、設(shè)施、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備、關(guān)鍵計算機化系統(tǒng)和關(guān)鍵檢驗儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過確認(rèn)或者驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗。首次生產(chǎn)、場地搬遷或者發(fā)生影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更等應(yīng)當(dāng)進行確認(rèn)或者驗證。第三十五條確認(rèn)和驗證不是一次性的行為。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險確定再驗證周期，確保其能夠達到預(yù)期結(jié)果。當(dāng)驗證狀態(tài)未發(fā)生重大變化，可進行回顧分析，以滿足再確認(rèn)或者再驗證的要求。第三十六條確認(rèn)和驗證過程中獲得的數(shù)據(jù)和資料應(yīng)當(dāng)以文件形式歸檔保存。驗證文件應(yīng)當(dāng)包括驗證總計劃、驗證方案、驗證報告。驗證方案或者報告中應(yīng)當(dāng)清楚闡述被驗證的對象、系統(tǒng)、需驗證的項目、合格標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)果評價、參考文獻、建議、偏差、方案、結(jié)果審批等方面的內(nèi)容。第八章文件管理第一節(jié)原則第三十七條質(zhì)量管理體系文件包括質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)、相關(guān)的管理和操作規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和記錄等。第三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并執(zhí)行文件管理操作規(guī)程，文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、發(fā)放、替換或者撤銷、復(fù)制、保管和銷毀應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程管理，并符合下列要求：（一）與本附錄有關(guān)的文件應(yīng)當(dāng)經(jīng)過質(zhì)量管理部門的審核和批準(zhǔn)，并定期審核、修訂。（二）文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號、版本號和變更歷史，并由指定的部門發(fā)放。所有文件的變更以及變更原因應(yīng)當(dāng)有記錄。（三）文件的批準(zhǔn)和分發(fā)應(yīng)當(dāng)加以控制，以確保生產(chǎn)全過程所使用的文件均為現(xiàn)行版本；應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用，已撤銷的或者舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。（四）文件的文字應(yīng)當(dāng)確切、清晰、易懂，采用統(tǒng)一的格式；引用的外來文件（如標(biāo)準(zhǔn)、圖樣等）應(yīng)當(dāng)予以標(biāo)識，并控制其在相關(guān)范圍內(nèi)發(fā)放。（五）企業(yè)應(yīng)當(dāng)按文件類型對文件分類保存和歸檔，便于查閱。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗證、變更等重要文件應(yīng)當(dāng)長期保存。第三十九條記錄應(yīng)當(dāng)及時填寫，內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀、不易擦除，并至少符合下列要求：（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立記錄管理操作規(guī)程，規(guī)定記錄的填寫、復(fù)核、歸檔、銷毀等管理要求。（二）記錄應(yīng)當(dāng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應(yīng)當(dāng)說明更改的理由。（三）所有生產(chǎn)、控制、檢驗、發(fā)運、銷售和調(diào)查記錄應(yīng)當(dāng)進行保存；記錄一般保存五年，或者與藥品生產(chǎn)企業(yè)協(xié)商，確定保存時限。（四）如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)當(dāng)有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過復(fù)核。只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或者更改數(shù)據(jù)，更改情況應(yīng)當(dāng)有記錄。（五）電子數(shù)據(jù)的審核、審批等，可以采用符合國家法律法規(guī)的電子簽名。第二節(jié)工藝規(guī)程第四十條藥包材應(yīng)當(dāng)有經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程。工藝規(guī)程的制定應(yīng)當(dāng)以申報登記的工藝為依據(jù)。第四十一條工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)的操作規(guī)程修訂、審核、批準(zhǔn)。工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：（一）藥包材名稱：產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼。（二）藥包材配方：物料名稱和物料代碼，用量或者比例。（三）生產(chǎn)操作要求：對生產(chǎn)場所和所用設(shè)備的說明；關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號；詳細的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說明；所有中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn)；中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件；需要說明的注意事項。（四）包裝操作要求：包裝材料的清單、包裝操作步驟的說明、需要說明的注意事項。第三節(jié)批記錄第四十二條每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與該批產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的情況，并至少符合下列要求：（一）批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計應(yīng)當(dāng)避免填寫差錯。批生產(chǎn)記錄的每一頁應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品信息：如產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號。（二）原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)經(jīng)生產(chǎn)管理負責(zé)人和質(zhì)量管理負責(zé)人審核和批準(zhǔn)。在生產(chǎn)過程中，關(guān)鍵操作應(yīng)當(dāng)及時記錄和復(fù)核。（三）批記錄的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：1.生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時間；2.所用主要設(shè)備和生產(chǎn)線的編號；3.每批物料或者中間產(chǎn)品的品名、編號或者批號；4.生產(chǎn)過程中所用物料的數(shù)量（重量或者其他計量單位）；5.中間控制或者實驗室控制的結(jié)果；6.各工序操作區(qū)使用前后的清場記錄；7.生產(chǎn)重要步驟實際收率或者產(chǎn)量的說明，以及理論收率的百分?jǐn)?shù)；8.標(biāo)簽控制記錄，并盡可能附上所有使用標(biāo)簽的實樣；9.包裝材料、容器或者密封件的詳細說明；10.對取樣過程的詳細描述；11.生產(chǎn)重要步驟操作、復(fù)核、監(jiān)督人員的簽名；12.偏差調(diào)查記錄或者編號；13.成品檢驗記錄；14.以無菌操作方式生產(chǎn)藥包材時，應(yīng)當(dāng)有無菌操作區(qū)關(guān)鍵點環(huán)境監(jiān)測的記錄。第九章生產(chǎn)管理第一節(jié)原則第四十三條藥包材的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥包材符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第四十四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立清場管理規(guī)程。每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進行清場，確保設(shè)備和工作場所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)、可能影響后續(xù)生產(chǎn)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，應(yīng)當(dāng)對上次清場情況進行確認(rèn)。第二節(jié)生產(chǎn)過程控制第四十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保產(chǎn)品的可追溯性和質(zhì)量均一性。每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號。一般以采用同一配方、相同工藝、同一規(guī)格在一定時間內(nèi)連續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品為一個批次。第四十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照工藝規(guī)程進行物料準(zhǔn)備，需要人工稱量的物料應(yīng)當(dāng)確保按照配方準(zhǔn)確稱量并由他人獨立復(fù)核，且有復(fù)核記錄，使用自動稱量或者配料系統(tǒng)的應(yīng)當(dāng)確保系統(tǒng)準(zhǔn)確。第四十七條企業(yè)應(yīng)當(dāng)在工藝規(guī)程中明確，不合格的中間產(chǎn)品不得流入下道工序。企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強對生產(chǎn)過程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的各個因素的控制，可以采用中間檢驗或者生產(chǎn)過程工藝參數(shù)控制的方法，確保產(chǎn)品質(zhì)量滿足標(biāo)準(zhǔn)要求。第三節(jié)潔凈生產(chǎn)和污染控制管理第四十八條企業(yè)在生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，至少符合下列要求：（一）應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗證或者已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進行設(shè)備清潔；必要時，應(yīng)當(dāng)對與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進行檢測。（二）進入潔凈區(qū)的物料應(yīng)當(dāng)通過緩沖間（或者其他緩沖設(shè)施）進入，并對物料包裝的表面進行清潔。如物料通過管道進入或者通過密閉管道在不同潔凈區(qū)之間傳遞，應(yīng)當(dāng)確保內(nèi)壁光滑，不易脫落異物。所采取的措施應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證符合要求。（三）同一區(qū)域內(nèi)同時進行多批次、多型號、多規(guī)格或者多用戶產(chǎn)品的生產(chǎn)時，應(yīng)當(dāng)采取隔離或者其他有效防止混淆、差錯、污染和交叉污染的措施。（四）滅菌設(shè)備應(yīng)當(dāng)在投入使用前進行確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)定期對滅菌工藝的有效性進行再驗證（每年至少一次）。設(shè)備重大變更后，應(yīng)當(dāng)進行再驗證。（五）生產(chǎn)和清潔過程中應(yīng)當(dāng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具。第四節(jié)生產(chǎn)標(biāo)識第四十九條容器、設(shè)備或者設(shè)施所用的標(biāo)識應(yīng)當(dāng)清晰明了，標(biāo)識格式應(yīng)當(dāng)經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門批準(zhǔn)，并符合下列要求：（一）使用的容器、主要設(shè)備及必要的操作室或者相關(guān)記錄均應(yīng)當(dāng)標(biāo)識生產(chǎn)中的產(chǎn)品或者物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應(yīng)當(dāng)標(biāo)識生產(chǎn)工序。（二）貯存用容器及其附屬支管、進出管路應(yīng)當(dāng)進行標(biāo)識。（三）生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。第五節(jié)產(chǎn)品包裝與運輸?shù)谖迨畻l直接接觸藥包材的包裝材料不得對藥包材質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。藥包材的包裝應(yīng)當(dāng)符合其預(yù)期要求。第五十一條包裝過程應(yīng)當(dāng)確保藥包材的質(zhì)量不受影響，并確保所有包裝容器貼簽正確無誤。應(yīng)當(dāng)有防止包裝和貼簽操作發(fā)生差錯、混淆的措施。第五十二條藥包材的運輸、貯存條件應(yīng)當(dāng)能夠滿足質(zhì)量保證需要，必要時，應(yīng)當(dāng)對運輸條件和貯存條件進行驗證。第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第五十三條質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當(dāng)包括相應(yīng)的組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等設(shè)施設(shè)備，確保物料在放行前完成必要的檢驗以及成品在放行前按照登記的信息完成檢驗，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。第五十四條質(zhì)量控制實驗室的職責(zé)是按照法定要求和企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法和規(guī)程，對物料和產(chǎn)品進行取樣、檢驗和復(fù)核，以判斷這些物料和產(chǎn)品是