《膠原三肽》編制說明

團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)

《膠原三肽》

（征求意見稿）

編制說明

標(biāo)準(zhǔn)起草工作組

2024年3月

一、工作簡況

1、任務(wù)來源

根據(jù)2020年全國標(biāo)準(zhǔn)化工作要點，大力推動實施標(biāo)準(zhǔn)化戰(zhàn)略，持續(xù)深化標(biāo)準(zhǔn)化工作改

革，加強(qiáng)標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)，提升引領(lǐng)高質(zhì)量發(fā)展的能力。依據(jù)《中華人民標(biāo)準(zhǔn)化法》以及《團(tuán)

體標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)定》相關(guān)規(guī)定，中國國際科技促進(jìn)會決定制定《膠原三肽》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)，滿足

企業(yè)及各方對膠原三肽產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的實際需求，規(guī)范膠原三肽產(chǎn)品的質(zhì)量要求及檢驗方法，

推動相關(guān)技術(shù)創(chuàng)新，促進(jìn)行業(yè)健康快速發(fā)展。

2、制定背景

膠原蛋白肽也簡稱為膠原肽，是一類以動物結(jié)締組織（如皮、骨和鱗）為原料制得的

生物活性肽。膠原蛋白肽的工業(yè)化生產(chǎn)可追溯至20世紀(jì)40年代末，在食品中的應(yīng)用始于20

世紀(jì)70年代初，1999年獲批美國食品藥品管理局（FDA）普遍認(rèn)為安全（GRAS）認(rèn)證，

2013年在我國被批準(zhǔn)作為普通食品管理（國家衛(wèi)計委2013年第3號公告）。目前，膠原蛋

白肽主要用于膳食補(bǔ)充劑（50%）和食品飲料（33%），其市場近年來以8%的年均復(fù)合增

長率快速擴(kuò)大，但市場滲透率仍然遠(yuǎn)低于Omega-3脂肪酸和益生菌，具有巨大的市場增長

潛力（Frost&Sullivan白皮書）。

大量動物和臨床研究證據(jù)表明，膠原蛋白肽具有保護(hù)皮膚、關(guān)節(jié)、骨骼和心血管健康

的活性。消化道、血液和組織細(xì)胞表面具有豐富多樣的肽酶，這會對食源性生物活性肽造

成顯著的首過效應(yīng)，因此，外周循環(huán)中食源性小肽（二/三肽為主）半衰期往往在10分鐘

以內(nèi)、濃度通常僅在納摩爾水平（活性濃度一般在微摩爾水平），從而難以到達(dá)各組織器

官發(fā)揮生理活性。研究發(fā)現(xiàn)，膠原蛋白肽富含羥脯氨酸而較為耐受肽酶水解，其經(jīng)消化吸

收產(chǎn)生的含羥脯氨酸二/三肽在血液中可保持在微摩爾水平達(dá)6小時以上。含羥脯氨酸二/

三肽隨血液循環(huán)分布于肝、腎、骨髓、皮膚、關(guān)節(jié)和軟骨等器官和組織中，且具有多種獨

特的生理活性，如促進(jìn)皮膚纖維原細(xì)胞生長，調(diào)節(jié)軟骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞、前脂肪細(xì)胞和輔

助性T細(xì)胞分化，增加皮膚纖維原細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞中透明質(zhì)酸的合成等，

故是膠原蛋白肽生物活性的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。

膠原三肽原指膠原蛋白結(jié)構(gòu)中Gly-X-Y三肽序列單元，2001年日本酒井康夫博士首次

在研究論文中提出膠原三肽產(chǎn)品的概念，定義了膠原三肽是一種從膠原蛋白制取的、N-

端含有甘氨酸的、高純度的三肽產(chǎn)品（平均分子量280Da），自此以后，膠原三肽（也稱

膠原蛋白三肽）作為一種高技術(shù)、高品質(zhì)和高附加值的膠原蛋白肽產(chǎn)品出現(xiàn)在國內(nèi)外大健

康市場。一項韓國學(xué)者的研究表明，相比于平均分子量2000Da的膠原蛋白肽，膠原三肽

（平均分子量246Da）口服入血含羥脯氨酸二/三肽的暴露量增加了十幾倍，因此，膠原三

肽的生物效價遠(yuǎn)高于較高分子量膠原蛋白肽。

酒井康夫博士提出了利用高效液相Superdexpeptide凝膠色譜檢測膠原三肽產(chǎn)品的純

度，但未明確報道純度數(shù)值及計算方法。2016年韓國艾美科健公司一項專利采用甘氨酰脯

氨酰羥脯氨酸（Gly-Pro-Hyp）作為標(biāo)準(zhǔn)品，利用高效液相Superdexpeptide凝膠色譜進(jìn)行了

膠原三肽純度數(shù)值的測定，披露了韓國和日本兩項產(chǎn)品的膠原三肽純度分別為56%和18%。

2013年中國一項專利通過基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜（MALDI-TOF）進(jìn)行了膠

原三肽純度數(shù)值的測定，披露了該產(chǎn)品的膠原三肽含量約為12%。2021-2022年國內(nèi)陸續(xù)出

臺了一些膠原三肽產(chǎn)品的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，大多利用高效液相TSKge1G2000凝膠色譜進(jìn)行膠原

三肽純度的檢測，采用相對分子質(zhì)量校正曲線進(jìn)行純度數(shù)值的計算，這與《GB31645食

品安全國家標(biāo)準(zhǔn)膠原蛋白肽》規(guī)定的分子量測定方法一致，但不同企業(yè)對膠原三肽對應(yīng)

分子量范圍的規(guī)定有所區(qū)別。另外，國內(nèi)外企業(yè)膠原三肽產(chǎn)品的純度標(biāo)準(zhǔn)也有極大差異，

較低標(biāo)準(zhǔn)為15%，最高標(biāo)準(zhǔn)可達(dá)85%。

當(dāng)下膠原三肽產(chǎn)品逐漸走紅，經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)膠原三肽市場魚龍混雜，膠原三肽成分含量

沒法保障，讓消費者真假難辨。經(jīng)抽樣檢測數(shù)據(jù)和廣泛市場調(diào)研顯示，目前市場上膠原三

肽產(chǎn)品存在如下兩個問題：

一、膠原三肽純度存在極大差異；

二、膠原三肽純度檢測方法不統(tǒng)一。

市場的混亂嚴(yán)重制約了行業(yè)的健康發(fā)展，經(jīng)查詢，國內(nèi)尚無膠原三肽相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)或

行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，無標(biāo)可依、無標(biāo)可用，已成為膠原蛋白肽產(chǎn)業(yè)亟需解決的重大問題。

3、起草過程

3.1標(biāo)準(zhǔn)研制階段

2023年9月，依據(jù)《中華人民共和國標(biāo)準(zhǔn)化法》、《國務(wù)院關(guān)于深化標(biāo)準(zhǔn)化工作改革

方案》等文件的要求，按照中國國際科技促進(jìn)會團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)的制修訂程序組織有關(guān)技術(shù)人員

成立標(biāo)準(zhǔn)起草工作組，確定標(biāo)準(zhǔn)名稱為《膠原三肽》。

2023年9～10月，標(biāo)準(zhǔn)起草工作組收集、整理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)化資料、專業(yè)文獻(xiàn)等，為本文

件的編制提供參考，并通過企業(yè)調(diào)研，了解企業(yè)實際生產(chǎn)情況，經(jīng)成分分析、研討、論證

后編寫完成《膠原三肽》初稿和立項申請書。

3.2征求意見階段

……

3.5技術(shù)審查階段

……

二、編制原則、主要內(nèi)容及其確定依據(jù)

1、編制原則

在標(biāo)準(zhǔn)制定過程中，標(biāo)準(zhǔn)起草工作組按照GB/T1.1-2020給出的規(guī)則編寫，主要遵循以

下原則：

（1）協(xié)調(diào)性:保證標(biāo)準(zhǔn)與國內(nèi)現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)協(xié)調(diào)一致。

（2）規(guī)范性：嚴(yán)格按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)

構(gòu)和起草規(guī)則》給出的規(guī)則起草，保證標(biāo)準(zhǔn)的編寫質(zhì)量。

（3）適用性：結(jié)合產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)管理實踐和產(chǎn)品的主要環(huán)境影響，提出對企業(yè)產(chǎn)品的

具體質(zhì)量要求和生產(chǎn)經(jīng)營規(guī)范。

2、主要內(nèi)容及其確定依據(jù)

2.1適用范圍

本文件適用于食品加工用途的膠原三肽產(chǎn)品。

2.2術(shù)語和定義

本文件根據(jù)國內(nèi)外文獻(xiàn)的論述和理解，進(jìn)行了膠原蛋白三肽產(chǎn)品的定義：以富含膠原

蛋白的動物結(jié)締組織（包括皮、骨、筋、腱、鱗等）為原料，利用先進(jìn)生物工程技術(shù)制備

的膠原蛋白最小結(jié)構(gòu)單元，是一種含有甘氨酸、脯氨酸（或羥脯氨酸）及一個其他氨基酸

的三肽。

2.3原料要求

本文件根據(jù)現(xiàn)行膠原蛋白肽國家標(biāo)準(zhǔn)對生產(chǎn)原料的要求，對膠原蛋白三肽的生產(chǎn)原料

進(jìn)行了規(guī)定：可以使用的原料、禁止使用的原料，應(yīng)符合GB31645的規(guī)定。

2.4感官要求

本文件按照產(chǎn)品實際特性設(shè)置了感官要求，具體見表2.1。

表2.1感官要求

項目固態(tài)樣品液態(tài)樣品檢驗方法

色澤白色或淡黃色無色或淡黃色固態(tài)樣品：取5克的被測樣品置于潔凈的白

具有該產(chǎn)品應(yīng)有的滋味和具有該產(chǎn)品應(yīng)有的滋色瓷盤中，在自然光線下用肉眼觀察其色澤

滋味、氣味

氣味，無異味味和氣味，無異味和外觀形態(tài)，看有否外來到異物，嗅其香氣，

項目固態(tài)樣品液態(tài)樣品檢驗方法

品其滋味。

粉末狀或顆粒狀，無結(jié)塊，

液體澄清，無正常視力液態(tài)樣品：取2克的被測樣品置于潔凈燒杯

狀態(tài)無正常視力可見的外來異

可見的沉淀物中，在自然光下觀察色澤和有無沉淀，聞其

物

氣味，用溫開水漱口，品其滋味。

2.5理化指標(biāo)

2.5.1水分、總氮和灰分

本文件按照現(xiàn)行膠原蛋白肽國家標(biāo)準(zhǔn)，將膠原三肽的水分、總氮和灰分指標(biāo)設(shè)定為：

水分≤7.0g/100g，檢測方法按照GB5009.3第一法執(zhí)行；總氮≥15.0g/100g，檢測方法按照GB

5009.5執(zhí)行；灰分≤7.0g/100g，檢測方法按照GB5009.4執(zhí)行。

2.5.2膠原三肽所占比例

膠原三肽產(chǎn)品與普通膠原蛋白肽產(chǎn)品的主要區(qū)別是相對分子質(zhì)量更小、更接近于最小

結(jié)構(gòu)單元，因此，膠原三肽所占比例的限定是本文件要解決的關(guān)鍵問題。相比于普通食物

蛋白，膠原蛋白富含羥脯氨酸而較為耐受蛋白酶水解，這使得生物酶解獲取膠原蛋白三肽

并不容易。起草工作組對市面上10余家主流廠商（包括艾美科健、華研、盛美諾、藍(lán)力、

EYOSUN、百岳特、桀樂等品牌）產(chǎn)品中膠原三肽所占比例做了調(diào)研，部分結(jié)果如表2.2

所示。通過多批次樣品的分析發(fā)現(xiàn)，各廠家產(chǎn)品中膠原三肽占比指標(biāo)基本穩(wěn)定，能夠代表

生產(chǎn)工藝技術(shù)水平。調(diào)研的十個廠家中，五個廠家產(chǎn)品中膠原三肽占比超過30%，另有兩

家產(chǎn)品由于水解過度產(chǎn)生了游離氨基酸而導(dǎo)致了膠原三肽占比略低于30%。這表明膠原三

肽占比30%是大部分主流生產(chǎn)廠家可以達(dá)到的技術(shù)水平。考慮到膠原蛋白三肽屬于高端膠

原蛋白肽產(chǎn)品，起草工作組擬規(guī)定膠原三肽占比指標(biāo)為30%，旨在保障膠原三肽作為高端

產(chǎn)品應(yīng)有的工藝水平，指導(dǎo)生產(chǎn)廠商進(jìn)一步優(yōu)化工藝技術(shù)。

表2.2市面上10個廠商產(chǎn)品中膠原三肽占比和特征三肽含量情況

樣品編號12345678910

膠原三肽占比31.232.526.631.226.332.216.231.530.212.8

特征三肽含量1.663.50N.D3.48N.D3.00N.D3.223.32N.D

2.5.3特征三肽甘氨酸-脯氨酸-羥脯氨酸含量

考慮到膠原蛋白肽依賴于其消化吸收入血的含羥脯氨酸二/三肽發(fā)揮生物學(xué)功效，僅

僅依靠分子量大小這一技術(shù)指標(biāo)難以確保產(chǎn)品中含有膠原三肽序列，故還需要對產(chǎn)品的特

征肽段含量和羥脯氨酸含量做出規(guī)定。甘氨酸-脯氨酸-羥脯氨酸是膠原蛋白中出現(xiàn)頻次最

高的三肽序列單元，占比約為10%左右，故是一種非常典型的膠原蛋白特征三肽。起草工

作組擬選用甘氨酸-脯氨酸-羥脯氨酸作為膠原三肽產(chǎn)品的特征肽段，并對市面上10余家主

流廠商產(chǎn)品中甘氨酸-脯氨酸-羥脯氨酸含量做了調(diào)研，部分結(jié)果如表2.2所示。通過對各廠

家多批次樣品的分析發(fā)現(xiàn)，甘氨酸-脯氨酸-羥脯氨酸含量指標(biāo)不僅與生產(chǎn)工藝技術(shù)水平有

關(guān)，還與原料來源有關(guān)?？傮w而言，水產(chǎn)品來源的膠原三肽產(chǎn)品中甘氨酸-脯氨酸-羥脯氨

酸含量偏低（工藝技術(shù)理想時，可以穩(wěn)定在1%以上），陸生哺乳動物來源的膠原三肽產(chǎn)

品中甘氨酸-脯氨酸-羥脯氨酸含量較高（工藝技術(shù)理想時，可以穩(wěn)定在3%以上）。綜合考

慮，起草工作組擬規(guī)定特征三肽甘氨酸-脯氨酸-羥脯氨酸含量指標(biāo)為1%，旨在保護(hù)原料來

源的多樣性。

2.5.4羥脯氨酸含量

羥脯氨酸是膠原蛋白的特征性氨基酸，因此，羥脯氨酸含量指標(biāo)能夠反映膠原蛋白肽

原料的純潔度。膠原蛋白肽原料來源應(yīng)為皮、骨、筋、腱、鱗等動物結(jié)締組織，但在實際

生產(chǎn)過程中，面臨來自于附著肉和黏液等的污染，原料處理不當(dāng)會使得產(chǎn)品中膠原蛋白含

量低于應(yīng)有水平。起草工作組對市面上10余家主流廠商25個膠原蛋白三肽產(chǎn)品的羥脯氨酸

含量做了調(diào)研，結(jié)果如表2所示。市面上膠原蛋白三肽產(chǎn)品的羥脯氨酸含量介于7-15%之間，

遠(yuǎn)高于膠原蛋白肽現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)，這表明膠原蛋白三肽產(chǎn)品的原料處理技術(shù)水平較高?？?/p>

慮到膠原蛋白三肽屬于高端膠原蛋白肽產(chǎn)品，起草工作組擬規(guī)定羥脯氨酸含量指標(biāo)為6%

（2倍于現(xiàn)行膠原蛋白肽國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定），旨在保障膠原三肽作為高端產(chǎn)品應(yīng)有的原料處

理技術(shù)水平。

表2.3市面上25個膠原三肽產(chǎn)品的羥脯氨酸含量情況

樣品編號羥脯氨酸含量（g/100g）

112.91

212.73

37.64

411.88

511.98

612.77

712.07

810.81

914.81

1012.81

1112.69

1213.84

1311.51

1411.35

1510.59

1611.68

1712.17

189.31

1910.49

2012.81

2112.87

2212.35

2314.36

2413.84

2513.22

2.5.5污染物限量

本文件按照現(xiàn)行膠原蛋白肽國家標(biāo)準(zhǔn)，對污染物限量進(jìn)行了規(guī)定，具體見表2.4。

表2.4污染物限量

項目限量檢驗方法

鉛（以Pb計）/（mg/kg）l.0GB5009.l2

鎘（以Cd計）/（mg/kg）0.lGB5009.l5

總砷（以As計）/（mg/kg）l.0GB5009.ll

鉻（以Cr計）/（mg/kg）2.0GB5009.l23

總汞（以Hg計）/（mg/kg）0.lGB5009.l7

2.5.6微生物限量

本文件按照現(xiàn)行膠原蛋白肽國家標(biāo)準(zhǔn)，對微生物限量進(jìn)行了規(guī)定，具體見表2.5。

表2.5微生物限量

采樣方案a及限量

項目檢驗方法

ncmM

菌落總數(shù)/（CFU/g）52l04l05GB4789.2

大腸菌群/（CFU/g）52l0l02GB4789.3

a樣品的采樣及處理按GB4789.1執(zhí)行。

2.6檢測方法

2.6.1膠原三肽所占比例的測定方法

目前國內(nèi)外文獻(xiàn)報道的膠原三肽測定方法主要包括凝膠色譜法和質(zhì)譜法，考慮到檢測

成本和便捷性，行業(yè)內(nèi)多采用凝膠色譜法進(jìn)行檢測。日本Jellice公司和韓國Amicogen公

司采用SuperdexPeptide10/300GL凝膠柱高效液相