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乳腺癌抗癌指南目錄\h第一部分癌癥基礎(chǔ)\h第一章當(dāng)癌癥來(lái)襲\h第二章讀懂惡性腫瘤\h什么是惡性腫瘤\h惡性腫瘤如何發(fā)生\h病因\h提高對(duì)惡性腫瘤的認(rèn)知\h圖譜\h癌癥生物學(xué)\h癌癥的發(fā)展\h乳腺癌的分期\h前哨淋巴結(jié)活檢\h外科手術(shù)\h放射治療\h化療\h第二部分乳腺癌\h第三章乳腺癌概要\h乳房\h乳腺癌\h乳腺癌的誘因\h乳腺癌的普遍性\h研究前沿\h第四章乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估\h何為風(fēng)險(xiǎn),如何評(píng)估\h風(fēng)險(xiǎn)量化\h風(fēng)險(xiǎn)因素\h第五章遺傳性乳腺癌\h乳腺癌會(huì)遺傳嗎\h遺傳突變的遺傳\h遺傳咨詢(xún)與檢測(cè)\h做出決策\(yùn)h第六章預(yù)防乳腺癌\h生活方式因素\h高風(fēng)險(xiǎn)女性\h未來(lái)的發(fā)展方向\h第七章乳腺癌的最新篩查\h目前的爭(zhēng)議\h篩查建議\h乳房自檢\h臨床乳腺檢查\h乳腺鉬靶\(zhòng)h新的檢查方法\h第八章乳腺癌的診斷\h癥狀和體征\h病史\h體格檢查\h影像學(xué)檢查\h乳腺活檢\h病理報(bào)告\h分期\h第九章乳腺癌的癌前病變\h不典型增生\h小葉原位癌\h你的選擇\h第十章導(dǎo)管原位癌\h診斷\h關(guān)鍵因素\h治療選擇\h做出治療選擇\h第十一章浸潤(rùn)性乳腺癌的治療\h治療意見(jiàn)\h外科手術(shù)\h放射治療\h輔助治療\h治療選擇\h臨床試驗(yàn)\h第十二章乳房重建\h即刻vs.延遲\h不同方法\h需要考慮的問(wèn)題\h第十三章乳腺癌的特殊情況\h局部進(jìn)展期乳腺癌\h易于罹患第二原發(fā)癌的女性\h雙側(cè)乳腺癌\h原發(fā)灶不明的惡性腫瘤\h化生性乳腺癌\h淋巴瘤和肉瘤\h佩吉特病\h乳腺癌和妊娠\h男性乳腺癌\h第十四章乳腺癌的隨訪(fǎng)和監(jiān)測(cè)\h理解癌癥的復(fù)發(fā)\h隨訪(fǎng)\h不確定性的處理\h第十五章當(dāng)乳腺癌復(fù)發(fā)時(shí)\h復(fù)發(fā)類(lèi)型\h癌細(xì)胞如何播散\h局部復(fù)發(fā)\h區(qū)域復(fù)發(fā)\h遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)\h第十六章晚期乳腺癌的治療\h決定預(yù)后的因素\h治療的選擇\h治療監(jiān)測(cè)\h局部治療\h治療失效\h第十七章卵巢癌\h卵巢\h卵巢癌是什么\h卵巢癌發(fā)病率\h預(yù)防卵巢癌\h篩查方法\h早期警示癥狀\h卵巢癌的轉(zhuǎn)移\h診斷與治療\h第十八章子宮癌\h子宮\h子宮癌概述\h危險(xiǎn)因素\h可以進(jìn)行預(yù)防嗎\h危險(xiǎn)信號(hào)\h子宮癌的診斷\h確定癌癥程度\h治療目標(biāo)\h第三部分癌癥確診后的生活\h第十九章情緒調(diào)節(jié)和情感呵護(hù)\h一次奇妙的旅行\(zhòng)h一些建議\h與家人交流\h與孩子交流\h與朋友交流\h第二十章治療所致的不良反應(yīng)\h乏力感\(zhòng)h惡心及食欲減退\h脫發(fā)\h上肢及肩關(guān)節(jié)活動(dòng)受限\h淋巴水腫\h月經(jīng)停止\h性生活改變\h骨質(zhì)疏松\h神經(jīng)病變\h關(guān)節(jié)痛\h體重增加\h認(rèn)知改變\h第二十一章補(bǔ)充療法\h充分利用補(bǔ)充療法\h治療方法\h查詢(xún)可靠信息\h第二十二章癌后生存\h繼續(xù)生活\h注意身體健康\h支援團(tuán)隊(duì)\h公益活動(dòng)\h第二十三章向支持治療過(guò)渡\h接受你的現(xiàn)狀\h保持希望\h當(dāng)你與家人意見(jiàn)不一致時(shí)\h控制癥狀和體征\h臨終關(guān)懷\h第二十四章寫(xiě)給乳腺癌患者的伴侶\h如何處理愛(ài)人的診斷結(jié)果\h如何提供幫助\h相互交流溝通\h保持性親密\h關(guān)注你自己\h應(yīng)對(duì)不可治愈的癌癥\h可利用的資源\h成長(zhǎng)的階段\h詞匯表第一部分癌癥基礎(chǔ)第一章當(dāng)癌癥來(lái)襲當(dāng)我不僅被叫回醫(yī)院做乳房X線(xiàn)攝影,而且還做了超聲檢查時(shí),我瞬間開(kāi)始擔(dān)心了。瑪麗·阿蒙森
乳腺癌患者瑪麗·阿蒙森(右側(cè)第一位)與她的女兒及丈夫癌癥尤如晴天霹靂。一提到癌癥,似乎便意味著生命的終結(jié)。日常生活被打亂,感情變得蒼白,注意力消失殆盡,曾經(jīng)無(wú)比重要的事情也變得毫無(wú)意義。海量的信息、數(shù)據(jù)、問(wèn)題與考驗(yàn)如暴風(fēng)驟雨般隨之而來(lái)。也許需要的僅是一些溫暖和庇護(hù),但依然走不出這場(chǎng)暴風(fēng)雨,需要不斷的制訂計(jì)劃,做出決定,采取行動(dòng)。有時(shí),很難知道從何開(kāi)始,或者有求于誰(shuí)。撰寫(xiě)本書(shū)為你提供真實(shí)可靠、言簡(jiǎn)意賅的咨詢(xún),幫助你更好地認(rèn)識(shí)惡性腫瘤疾病,做出關(guān)于治療的明智決策,更好地處理腫瘤治療造成的身心后果。這本書(shū)主要針對(duì)最常見(jiàn)最嚴(yán)重的女性惡性腫瘤——乳腺癌。在美國(guó),每年有超過(guò)200000名女性被確診乳腺癌。好消息是,隨著在診斷及治療方面科學(xué)研究的發(fā)展與進(jìn)步,乳腺癌的死亡率逐漸降低。你還可以了解到關(guān)于女性的另外兩種腫瘤:卵巢癌和子宮惡性腫瘤。此書(shū)談及這兩種腫瘤的原因是乳腺癌患者更易發(fā)生這兩種腫瘤。這本書(shū)分為三部分。第一部分講述了惡性腫瘤的概況:什么是惡性腫瘤、它如何發(fā)生及擴(kuò)散;第二部分著重于乳腺癌,這部分內(nèi)容從乳腺癌的危險(xiǎn)因素、預(yù)防、最新診斷治療方式等各個(gè)方面進(jìn)行了綜合討論;第三部分討論了如何應(yīng)對(duì)伴隨惡性腫瘤治療及生存而來(lái)的情緒、社會(huì)、精神及身體上的挑戰(zhàn)。美國(guó)女性新發(fā)腫瘤排序來(lái)源AmericanCancerSociety.CancerFacts&Figures2012.Atlanta,Ga.:AmericanCancerSociety,Inc.這本書(shū)也包括了確診乳腺癌女性的人物故事。她們講述了當(dāng)疾病降臨時(shí)她們的決定、做出的選擇及現(xiàn)在的生活。我們從瑪麗的故事開(kāi)始。瑪麗·阿蒙森是一名注冊(cè)護(hù)士及執(zhí)業(yè)心理學(xué)家?,旣惒粌H自己戰(zhàn)勝了惡性腫瘤,她也目睹了很多其他女性在面臨這個(gè)挑戰(zhàn)時(shí)的恐懼、擔(dān)心及勇氣?,旣愅ㄟ^(guò)分享自己的故事及提出的建議來(lái)告訴你,你并不是一個(gè)人在戰(zhàn)斗。瑪麗的故事我每年都會(huì)進(jìn)行一次乳腺X線(xiàn)檢查。盡管之前被叫回醫(yī)院進(jìn)行額外的檢查,我覺(jué)得是因?yàn)榉派淇漆t(yī)師對(duì)工作十分負(fù)責(zé),并不覺(jué)得特別緊張,因?yàn)槲乙呀?jīng)超過(guò)了50歲,即使沒(méi)有家族史,患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)也在增加。我的親屬?zèng)]有人患過(guò)乳腺癌,但是我的女兒曾進(jìn)行過(guò)卵巢癌治療。因此,當(dāng)我被告知不僅需要做乳腺X線(xiàn)檢查,還安排了超聲檢查時(shí),我的緊張不安開(kāi)始猛增。我的丈夫和我一起與放射科醫(yī)師見(jiàn)了面,他支持我并與我一起傾聽(tīng)結(jié)果。醫(yī)生解釋了在我的乳腺X線(xiàn)片上發(fā)現(xiàn)了聚集性微小鈣化點(diǎn),建議我6個(gè)月后再進(jìn)行一次乳腺X線(xiàn)檢查。沒(méi)有人甚至我自己都感覺(jué)不到乳房上有腫塊,X線(xiàn)片也沒(méi)有顯示明顯的腫塊。但是我要一直等到腫塊發(fā)生嗎?問(wèn)題是,矛盾的情緒與恐懼已經(jīng)開(kāi)始產(chǎn)生了。我們?cè)儐?wèn)了第二種選擇,第二位放射科醫(yī)師告訴我們,現(xiàn)在微小鈣化點(diǎn)在目前的X線(xiàn)片上明顯存在,由于呈聚集性,暗示了癌癥的可能。盡管我仍然可以選擇6個(gè)月后進(jìn)行第二次乳腺X線(xiàn)檢查,但他建議我進(jìn)行活檢。那是第一次需要做選擇??謶趾筒淮_定當(dāng)面臨這個(gè)選擇時(shí),我想到了作為一名護(hù)士及曾任乳腺癌支持小組的領(lǐng)導(dǎo)人這么多年的經(jīng)歷,曾經(jīng)聽(tīng)說(shuō)很多人等待很長(zhǎng)時(shí)間才決定活檢并且因此無(wú)法得到足夠信息做出明智的決定,這讓我覺(jué)得需要迫切做個(gè)決定。突然感覺(jué)到我的生命再一次的失控。僅僅6年前,我的女兒在30歲時(shí)即被確診為卵巢癌,那時(shí)我多么希望患病的是我而不是她。4年后,我的丈夫也因癌癥進(jìn)行了手術(shù)及放射治療。我感覺(jué)我的家庭已經(jīng)向“可怕的癌癥”付出了太多,而令我憤怒的是我們可能會(huì)再次面對(duì)這種嚴(yán)峻的考驗(yàn)。放射科醫(yī)師試著安慰我們,說(shuō)大多數(shù)活檢都是良性的,但是女兒跟丈夫的經(jīng)歷讓我們惴惴不安?;顧z并不是緊急到需要當(dāng)天就做決定,所以我有時(shí)間去獲取相關(guān)信息、與專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行交流,但是到現(xiàn)在我知道了我不想等6個(gè)月再進(jìn)行一次乳腺X線(xiàn)檢查。惡性腫瘤的診斷可能帶來(lái)不良情緒,并讓人想起種種不良后果。盡管我清楚地知道有大量乳腺癌女性仍然活著,但還是忍不住去想那些因乳腺癌去世的人。我甚至感到強(qiáng)烈的悲傷和內(nèi)疚,我感覺(jué)因?yàn)樽约鹤尲彝ピ俅蜗萑脒@種困境而悲傷內(nèi)疚。我的女兒在兩次手術(shù)及化療后身體狀態(tài)很好,我們每次都焦慮地等待丈夫的檢查結(jié)果。這種感覺(jué)很熟悉,即使我知道自己這次肯定也能渡過(guò)難關(guān),但心情還是非常沉重。當(dāng)我決定盡快進(jìn)行活檢時(shí),又遇到了另一個(gè)選擇。選擇和更多的決定如果活檢顯示是癌癥,如果可以自己選擇,我要選擇何種手術(shù)方式?我要進(jìn)行乳房全切手術(shù)嗎?如果是,要不要進(jìn)行重建?這期間我跟2位放射科醫(yī)師、1位外科醫(yī)生及我的私人醫(yī)生進(jìn)行了談話(huà)?,F(xiàn)在把我了解到的告訴大家,你必須要有自己的主張并且收集足夠的信息來(lái)做決定。雖然做決定的過(guò)程充滿(mǎn)壓力,但是幸運(yùn)的是我們有選擇的空間。大部分情況下會(huì)有多種治療選擇需要你做出決定。盡管你可能希望像過(guò)去一樣由醫(yī)生做出所有的決定,但時(shí)代已經(jīng)變了。如果你感覺(jué)從醫(yī)生那里得知的關(guān)于治療的信息太多壓得你喘不過(guò)氣,那么花一些時(shí)間整理你學(xué)到的,不要懼怕問(wèn)問(wèn)題。我的外科醫(yī)生對(duì)我的所有問(wèn)題都非常耐心,并且非常理解。我希望參與決策的制訂。盡管我更希望留住乳房,但也不想讓未來(lái)處于危險(xiǎn)之中。我們討論了乳房腫物切除術(shù)聯(lián)合放療對(duì)比乳房全切的研究結(jié)果。這些信息打消了我原本以為要切除乳房的顧慮。我非常幸運(yùn)。我的腫瘤屬于早期發(fā)現(xiàn),使我有機(jī)會(huì)得到一個(gè)好結(jié)果。手術(shù)結(jié)果是一個(gè)微小浸潤(rùn)早期的乳腺癌,外科醫(yī)生切除了一小部分乳房,腋下淋巴結(jié)檢查顯示陰性,因此僅需要行放射治療,不需要化療。放療結(jié)束后,我不知道接下來(lái)要做什么治療。我對(duì)什么治療都不做感到不安,因此聯(lián)系了一位腫瘤科醫(yī)生,與他討論了應(yīng)用他莫昔芬或其類(lèi)似物的可能性。我認(rèn)識(shí)使用這類(lèi)藥物的患者,覺(jué)得自己不應(yīng)該錯(cuò)過(guò)任何有益的治療。腫瘤科醫(yī)生看完我的病歷記錄后,不建議進(jìn)行其他治療,因?yàn)楝F(xiàn)在我的預(yù)后非常好。在這種情況下,我需要相信醫(yī)生的選擇并持續(xù)關(guān)注新的研究結(jié)果。一旦初始治療結(jié)束,要不要進(jìn)行其他治療,是另一個(gè)重要的決策點(diǎn)。學(xué)習(xí)更多治療方法在你的康復(fù)過(guò)程中必不可少。如果你的醫(yī)生建議更多的治療,明白他或她為什么建議此項(xiàng)治療,這可以減輕你的焦慮。在這段時(shí)間內(nèi),你與醫(yī)護(hù)人員應(yīng)該是一個(gè)包括所有人在內(nèi)的支持、理解及耐心的關(guān)系。你的身體狀況在慢慢恢復(fù),但面對(duì)惡性腫瘤的心理改變才剛剛開(kāi)始流露。惡性腫瘤帶給家庭及生活的改變也才剛剛逐漸顯現(xiàn)。應(yīng)對(duì)損失當(dāng)惡性腫瘤涉及生殖器官及性器官,對(duì)女性性征是一個(gè)十足的打擊。你的生理表現(xiàn)及心理可能會(huì)突然明顯改變。青春期及更年期產(chǎn)生的變化使女性一段時(shí)期后心理逐漸適應(yīng),然而,惡性腫瘤經(jīng)常帶來(lái)突然的改變。這些變化不僅突然,而且伴隨失望和不適。女性的特征可能被改變,你可能感覺(jué)自己最親密的親人沒(méi)有安全感。未來(lái)的夢(mèng)想與計(jì)劃可能再也無(wú)法實(shí)現(xiàn)。那是一段充滿(mǎn)悲傷與痛苦的歷程,也是一段通常是用新的方式處理問(wèn)題的時(shí)期。惡性腫瘤能帶來(lái)你意識(shí)不到的創(chuàng)造力。我的一個(gè)朋友開(kāi)始寫(xiě)關(guān)于她乳房的詩(shī),來(lái)表達(dá)它們對(duì)她來(lái)說(shuō)意味著什么。隨著她的感情流露,一首詩(shī)逐漸變成了很多首詩(shī)。其他女性曾用藝術(shù)和雕塑來(lái)喚起她們最深處的感情,她們也用音樂(lè)來(lái)緩解那段夜晚不能入睡及化療時(shí)的痛苦時(shí)期。我的女兒在她化療時(shí)聽(tīng)冥想音樂(lè)。刺繡能表達(dá)我們?cè)谧詈诎禃r(shí)期對(duì)重生的希望。欣賞這些藝術(shù)創(chuàng)作可以了解到那些走過(guò)癌癥之路的人的內(nèi)心情感。記日記是一種表達(dá)恐懼和無(wú)法傾訴的感情的方式。幽默可以緩解我們每天面對(duì)的嚴(yán)肅氛圍。那段時(shí)期我專(zhuān)門(mén)建立了一個(gè)存放卡通片的文件夾。給自己一個(gè)微笑就可以改變自我的感覺(jué),至少是在短時(shí)間內(nèi)。你可以選擇自己的方式來(lái)度過(guò)自己生命中的這段危機(jī)。被改變的生活?lèi)盒阅[瘤會(huì)改變一生嗎?你能看到有些人被診斷為惡性腫瘤后徹底改變了自己的生活,你可能懷疑人生。惡性腫瘤可以改變你生活的很多方面,比如你學(xué)會(huì)了一種新的學(xué)術(shù)語(yǔ)言(醫(yī)學(xué)詞匯)、見(jiàn)到了新的群體(醫(yī)護(hù)人員)、排滿(mǎn)了日程(預(yù)約),以及或許從鏡子里看到一個(gè)不一樣的軀體。在我的支持小組里許多女性表達(dá)了做事的緊迫感,而不是拖延。作為一個(gè)癌癥幸存者,你變得關(guān)注癌癥的最新研究、新的治療方法及生存率數(shù)據(jù)。每一處不適都帶來(lái)新的擔(dān)憂(yōu),每一次檢查也會(huì)帶來(lái)不安。因此,惡性腫瘤確實(shí)是一件改變生活的事情。但是,任何威脅生命的診斷都會(huì)改變一個(gè)人的生活。你需要直面自己的脆弱、希望的幻滅和現(xiàn)實(shí)的殘酷。當(dāng)然,最大的恐懼之一是復(fù)發(fā)——因?yàn)橹委煵⒉荒軘[脫一切。復(fù)發(fā)是伴隨所有癌癥患者一生的,也是所有患者不想思考的。然而,當(dāng)那天來(lái)臨時(shí),很多方法可以幫助你應(yīng)對(duì)??紤]一下你想知道哪些信息,誰(shuí)對(duì)你幫助最大,你如何應(yīng)對(duì)你的初次診斷。在那段不安的時(shí)期,希望給了我戰(zhàn)勝癌癥的勇氣和毅力。如果其他人可以?xún)?yōu)雅地戰(zhàn)勝它,我也可以。除了我的女兒、丈夫和我自己,我的哥哥(黑色素瘤)跟兒媳(膀胱腫瘤)也被診斷了惡性腫瘤。雖然現(xiàn)在處于無(wú)瘤或緩解階段,但是我們知道任何時(shí)間我們的狀態(tài)都有可能改變。主動(dòng)出擊哪些因素對(duì)我們最后的結(jié)果起作用?毫無(wú)疑問(wèn)有些運(yùn)氣在里面,及其他我們不可控制的因素。但是,我們一樣可以做些事來(lái)改變結(jié)果:我定期進(jìn)行乳腺X線(xiàn)檢查,這可以早期發(fā)現(xiàn)癌癥;我女兒有些腹部不適,進(jìn)行了檢查;我丈夫注意到了他的鼻竇區(qū)域疼痛逐漸加重;我留意了哥哥身上的痣并督促他去看皮膚科醫(yī)生;我兒媳發(fā)現(xiàn)自己間斷性血尿發(fā)作。從另一方面來(lái)說(shuō),我們意識(shí)到身體的變化,并且堅(jiān)持去進(jìn)行相關(guān)檢查。當(dāng)你感覺(jué)身體的某些變化有問(wèn)題時(shí),果斷為自己的身體作主。因?yàn)槠渌硕疾荒艽_切知道你的感覺(jué)。支持和堅(jiān)持總體來(lái)說(shuō),我們癌癥患者及家屬,經(jīng)過(guò)這么多年生活質(zhì)量也受到了影響。惡性腫瘤是一個(gè)家庭事件,每個(gè)成員都需要支持與理解。它不是一個(gè)人的旅程,被分擔(dān)的負(fù)擔(dān)更容易戰(zhàn)勝。毫無(wú)疑問(wèn)在你生命中經(jīng)歷其他困難時(shí),你成功地走過(guò)了那段日子?,F(xiàn)在回想那時(shí)候所做的事,重拾當(dāng)時(shí)的勇氣,仍將獲益匪淺。自我教育,選擇優(yōu)秀的醫(yī)療團(tuán)隊(duì),懷抱希望尋求支持并繼續(xù)前進(jìn)。誤區(qū)與真相誤區(qū):如果我們能在外太空旅行,能把人類(lèi)送上月球,那我們現(xiàn)在也應(yīng)該能治愈癌癥。真相:惡性腫瘤是一大分類(lèi)疾病,每種類(lèi)型腫瘤都受到多種因素影響。學(xué)者仍然在研究是什么使一個(gè)正常細(xì)胞癌變及為什么有些癌癥患者預(yù)后比其他人好。另外,惡性腫瘤是一個(gè)移動(dòng)的靶點(diǎn),在疾病發(fā)展過(guò)程中,癌細(xì)胞不斷變異及改變。這導(dǎo)致癌細(xì)胞對(duì)最初效果良好的化療跟放療不再敏感。實(shí)際上,找出一個(gè)“治愈癌癥方法”與掌握宇宙飛行的工程學(xué)及物理學(xué)相比更加復(fù)雜。第二章讀懂惡性腫瘤從美國(guó)政府宣布與惡性腫瘤對(duì)抗至今已有40多年,但這一疾病至今仍是一個(gè)強(qiáng)大的敵人。在美國(guó),每年有超過(guò)1500000人被確診為惡性腫瘤。它是死亡原因的第二位,排在心臟疾病之后。每年,超過(guò)500000名美國(guó)人死于惡性腫瘤。是的,這是令人震驚的數(shù)據(jù),但也存在令人樂(lè)觀的因素。自從尼克森總統(tǒng)簽訂了國(guó)家癌癥防治法,很多事情得到了改善,例如為腫瘤研究提供聯(lián)邦基金。人們對(duì)惡性腫瘤的理解貧乏,通常認(rèn)為它是致命的?,F(xiàn)在,由于惡性腫瘤的研究發(fā)現(xiàn)與其多種治療方式的進(jìn)步——甚至其中部分腫瘤預(yù)防的發(fā)現(xiàn)——所有惡性腫瘤的總體死亡率在下降。1974年,確診乳腺癌女性的5年生存率是75%,現(xiàn)在接近90%。美國(guó)科學(xué)院現(xiàn)在對(duì)癌癥的發(fā)生與發(fā)展有了更進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)。隨著尖端技術(shù)的進(jìn)步,生物醫(yī)學(xué)技術(shù)得到了史無(wú)前例的發(fā)展,例如基因序列測(cè)定和計(jì)算催生了分子腫瘤學(xué)的新領(lǐng)域——腫瘤研究的核心,涉及亞顯微結(jié)構(gòu)及分子水平。由于所有的腫瘤看起來(lái)都不可能消除,有些腫瘤越來(lái)越被看作是一種長(zhǎng)期、可控制的疾病,類(lèi)似于心臟病和糖尿病。定期體檢可以早期發(fā)現(xiàn)多種腫瘤。如果能早期發(fā)現(xiàn),大多數(shù)惡性腫瘤是可以治愈的。通過(guò)及時(shí)治療、定期監(jiān)測(cè)及社會(huì)心理支持,許多惡性腫瘤患者能獲得長(zhǎng)時(shí)間有生產(chǎn)能力、滿(mǎn)意的生活。今天,美國(guó)約有12000000名癌癥幸存者。數(shù)十年的科學(xué)發(fā)現(xiàn)使研究人員可以更好地理解惡性腫瘤的復(fù)雜性。他們了解到什么使惡性腫瘤的發(fā)現(xiàn)與治療如此富有挑戰(zhàn)性,并發(fā)現(xiàn)了更多途徑。本章講述了惡性腫瘤生物學(xué)特點(diǎn)及如何發(fā)現(xiàn)其特點(diǎn),其中引用了大量研究數(shù)據(jù),因此可能提供了比你現(xiàn)在預(yù)期的更多的信息。你可以隨意跳到接下來(lái)的章節(jié),之后再回頭看本章節(jié)。什么是惡性腫瘤雖然惡性腫瘤經(jīng)常被認(rèn)為是一個(gè)單病種,實(shí)際上這一名詞是指始于細(xì)胞的一組相關(guān)疾病,而細(xì)胞正是身體的基本組成單位。人類(lèi)身體由數(shù)萬(wàn)億細(xì)胞組成,它們組合為200多種不同類(lèi)型的人體組織,如皮膚、肌肉、骨骼、乳腺和血液。了解惡性腫瘤的發(fā)生有助于理解健康細(xì)胞的表現(xiàn)。正常細(xì)胞表現(xiàn)通常,只有在人體需要時(shí),細(xì)胞才會(huì)生長(zhǎng)并分裂成更多細(xì)胞。這一過(guò)程的發(fā)生取決于基因程序。隨著細(xì)胞生長(zhǎng),它會(huì)在其他細(xì)胞中處于自己特定的位置。當(dāng)細(xì)胞成熟后,它履行基因程序設(shè)定的任務(wù)。進(jìn)行一定數(shù)量的分裂后,細(xì)胞會(huì)程序性死亡——這一程序被定義為細(xì)胞凋亡——這個(gè)細(xì)胞會(huì)被另一個(gè)新的、更年輕的細(xì)胞所取代。這一有序過(guò)程使身體保持健康及功能。美國(guó)女性平均壽命逐年延長(zhǎng)由于包括癌癥檢測(cè)及治療在內(nèi)的公共衛(wèi)生提高及醫(yī)學(xué)進(jìn)步,美國(guó)女性比其祖母及曾祖母的壽命明顯延長(zhǎng)數(shù)據(jù)來(lái)源于NationalVitalStatisticsReports,vol60no4;NationalCenterforHealthStatistics,2012.然而,沒(méi)有細(xì)胞是孤立的。人體細(xì)胞通常在表面有序地接收營(yíng)養(yǎng)素、激素及化學(xué)信號(hào),包括鄰近細(xì)胞的信號(hào)。細(xì)胞必須對(duì)許多類(lèi)似“分子對(duì)話(huà)”進(jìn)行解碼、篩選來(lái)保持生存及健康。例如,正常細(xì)胞受到數(shù)以十計(jì)被稱(chēng)為生長(zhǎng)信號(hào)的分子信號(hào)刺激。當(dāng)停止繁殖時(shí),它們也接收抗生長(zhǎng)信號(hào)。如果你割傷了自己,損傷區(qū)域的皮膚細(xì)胞通過(guò)增殖來(lái)代替損傷的細(xì)胞。當(dāng)缺口被填滿(mǎn)時(shí),細(xì)胞增殖便停止。有些科學(xué)家將細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路錯(cuò)綜復(fù)雜的工作網(wǎng)與電腦芯片進(jìn)行對(duì)比,在這個(gè)網(wǎng)絡(luò)里,相互連接的部件通過(guò)具體規(guī)則負(fù)責(zé)接收、處理及發(fā)送信號(hào)。細(xì)胞路徑包括數(shù)以千計(jì)的多種細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞外的分子之間的相互作用,這些相互作用共同調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)。癌細(xì)胞當(dāng)正常細(xì)胞生長(zhǎng)的復(fù)雜系統(tǒng)出現(xiàn)控制缺失時(shí),惡性腫瘤便會(huì)產(chǎn)生。惡性腫瘤以異常細(xì)胞的過(guò)度增生為特征。這些異常細(xì)胞的發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜、長(zhǎng)期、多個(gè)步驟的過(guò)程,被稱(chēng)為癌變。它起源于一個(gè)正常細(xì)胞向異常細(xì)胞的轉(zhuǎn)變。一段時(shí)間后,異常細(xì)胞不受控制地翻倍增長(zhǎng),聚集起來(lái)形成一個(gè)組織團(tuán)塊——被稱(chēng)為增生或腫瘤——它能侵犯并損壞鄰近的正常組織。癌細(xì)胞也能通過(guò)身體播散。雖然癌細(xì)胞來(lái)源于正常人體細(xì)胞,但它們發(fā)生了變化,因此它們看起來(lái)不像正常細(xì)胞。人體正常細(xì)胞,像遵紀(jì)守法的市民,遵循基因程序?yàn)樗鼈冎贫ǖ囊?guī)則。當(dāng)被告知需要增殖時(shí),它們?cè)鲋?;?dāng)收到信號(hào)需要停止時(shí),它們停止增殖。然而,癌細(xì)胞是生物學(xué)的“無(wú)政府主義者”。它們不遵循規(guī)則,不僅因?yàn)橐?guī)則對(duì)它們來(lái)說(shuō)太煩瑣,還由于它們產(chǎn)生了新的不同特征。它們的生長(zhǎng)是無(wú)序的,也是不成熟的。不像正常細(xì)胞分裂時(shí)趨向于產(chǎn)生確切的復(fù)制品,癌細(xì)胞分裂時(shí)更傾向于改變。通常腫瘤細(xì)胞看起來(lái)彼此不同,它們非常雜亂無(wú)章。這些異常細(xì)胞滾落在彼此之間,堆積在鄰近細(xì)胞上。癌細(xì)胞特征癌細(xì)胞與正常細(xì)胞相比,有很多基因上的不同。在癌細(xì)胞中,重要的調(diào)節(jié)基因發(fā)生了突變或丟失。正常細(xì)胞中減速生長(zhǎng)的基因在癌細(xì)胞中被切割。相反,正常細(xì)胞中刺激生長(zhǎng)的基因可能在癌細(xì)胞中被復(fù)制了多次。癌細(xì)胞基因通常不穩(wěn)定,意味著它們能快速改變,當(dāng)它們?cè)鲋硶r(shí),它們會(huì)獲得致命的特征。通過(guò)學(xué)習(xí)細(xì)胞的分子組成,研究人員鑒別了癌細(xì)胞在它們發(fā)展過(guò)程中獲得的特定特征,這些特征使它們不受控制的增長(zhǎng)。例如,癌細(xì)胞具有如下特征。?提供它們自己的生長(zhǎng)信號(hào)。正常細(xì)胞主要從鄰近細(xì)胞或激素接收生長(zhǎng)信號(hào),但是癌細(xì)胞可以產(chǎn)生多種它們自己的生長(zhǎng)信號(hào)。它們也迫使自己的鄰居們產(chǎn)生生長(zhǎng)因子刺激它們?cè)鲋?。癌癥的發(fā)生與發(fā)展癌癥的發(fā)生始于細(xì)胞的過(guò)度增殖,也被稱(chēng)為增生。一段時(shí)間后,多余的細(xì)胞可能開(kāi)始在形態(tài)上發(fā)生變化,變得異常,被稱(chēng)為不典型增生。當(dāng)細(xì)胞繼續(xù)變化并成倍增殖時(shí),惡性腫瘤就發(fā)生了。如果異常細(xì)胞在一定范圍內(nèi)被控制,它們不侵犯鄰近組織,則為非侵襲性腫瘤。當(dāng)細(xì)胞繼續(xù)侵犯到鄰近組織,則為侵襲性腫瘤?停止對(duì)來(lái)自鄰近細(xì)胞的抗生長(zhǎng)信號(hào)做出反應(yīng)。癌細(xì)胞不服從阻止細(xì)胞生長(zhǎng)以保持細(xì)胞增殖循環(huán)平衡的正常分子信息。?產(chǎn)生它們自己的血供。腫瘤通過(guò)一個(gè)被稱(chēng)為血管再生術(shù)的程序產(chǎn)生新血供以獲得它們所需要的營(yíng)養(yǎng)素跟氧氣。通常,血管再生術(shù)被嚴(yán)格管制,但癌變的腫瘤不遵循這一規(guī)則。?不進(jìn)行自毀。正常細(xì)胞有一個(gè)自然的生命周期——隨著它們年齡增長(zhǎng),最后在細(xì)胞凋亡程序中死亡。癌細(xì)胞看起來(lái)似乎是長(zhǎng)生的,會(huì)抵抗這一程序。這種抵抗并不是全部,卻是惡性腫瘤最大的特點(diǎn)。雖然惡性腫瘤細(xì)胞獲得的這些威脅終身的特點(diǎn)看起來(lái)令人害怕,但請(qǐng)記住這些特點(diǎn)也可以作為治療的靶點(diǎn)。后面的插圖將展示科學(xué)家如何利用癌細(xì)胞的這些特點(diǎn)來(lái)設(shè)計(jì)新藥物。正常細(xì)胞染色體在一位女性正常血細(xì)胞(上)及卵巢癌細(xì)胞(下)的染色體中可以看出基因的變化癌細(xì)胞染色體惡性腫瘤如何發(fā)生科學(xué)家研究惡性腫瘤的一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題:是什么導(dǎo)致了正常細(xì)胞向異常細(xì)胞的轉(zhuǎn)變。癌癥從何起源?理解這一過(guò)程的關(guān)鍵步驟在20世紀(jì)50年代隨著脫氧核糖核酸(DNA)的發(fā)現(xiàn)和分子生物學(xué)的發(fā)生發(fā)展而來(lái)。從那以后,研究DNA和基因的新技術(shù)帶來(lái)了理解腫瘤生物學(xué)特點(diǎn)的重大突破。所有惡性腫瘤都涉及控制細(xì)胞生長(zhǎng)分裂基因的失靈。每個(gè)細(xì)胞的分子命令序列控制蛋白質(zhì)的生產(chǎn),來(lái)執(zhí)行細(xì)胞功能。當(dāng)基因的化學(xué)序列發(fā)生變化,導(dǎo)致遺傳學(xué)錯(cuò)誤而引發(fā)問(wèn)題出現(xiàn)。這些錯(cuò)誤(突變)可以導(dǎo)致一個(gè)細(xì)胞要么丟失重要的管理功能,要么得到異常功能。一段時(shí)間后,隨著更多的細(xì)胞分裂,錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率增加。雖然存在有序控制細(xì)胞分裂(復(fù)制)的基因,也有檢查錯(cuò)誤的基因,但這也可能是有害的,它們?cè)试S細(xì)胞跳過(guò)基因缺陷。實(shí)際上,正常細(xì)胞向癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)變需要多種不同的基因突變。遺傳學(xué)101身體的每個(gè)細(xì)胞,除成熟紅細(xì)胞,都有一個(gè)被稱(chēng)為細(xì)胞核的控制中心。細(xì)胞核裝載著DNA,一個(gè)由糖和磷酸鹽分子構(gòu)成的長(zhǎng)雙鏈結(jié)構(gòu),兩條鏈由被稱(chēng)為堿基的化學(xué)物質(zhì)結(jié)合在一起。DNA緊密地排列在被稱(chēng)為染色體的結(jié)構(gòu)里。細(xì)胞核中有兩組23條染色體,共46條染色體,每組各來(lái)源于父親或母親。只有生殖細(xì)胞不包含兩組染色體,它們只包含一組染色體。因此,當(dāng)卵細(xì)胞跟精子結(jié)合在一起時(shí),便組成了受精卵,受精卵包含新的一整套46條染色體?;蚴侨旧w的DNA上有明確定義的片段。基因是人體細(xì)胞的藍(lán)圖。它們提供制造蛋白質(zhì)的指令,然后發(fā)揮特定細(xì)胞的作用。多種多樣的蛋白質(zhì)在人體中扮演著不同角色,它們控制細(xì)胞的分裂、生長(zhǎng)與功能?;驔Q定身高、眼睛顏色等特征。它們告知身體修復(fù)損傷的組織,控制腫瘤生長(zhǎng)。基因也影響你對(duì)類(lèi)似腫瘤等疾病的易感性。遺傳學(xué)是研究基因及由遺傳因素所致疾病的學(xué)科。當(dāng)細(xì)胞分裂時(shí),每個(gè)基因都必須被復(fù)制,這樣才能使兩個(gè)細(xì)胞各擁有一套完整的基因。這個(gè)過(guò)程中可能會(huì)出錯(cuò)。這些錯(cuò)誤通常無(wú)害且容易修復(fù),但是有時(shí)候它們會(huì)導(dǎo)致惡性腫瘤或其他疾病的發(fā)生。不是所有的基因都一直是活躍的。有些基因負(fù)責(zé)細(xì)胞基本功能,即源源不斷地產(chǎn)生蛋白質(zhì),但其他基因只有在它們的蛋白代碼信息被需要時(shí)才會(huì)處于興奮狀態(tài)。每個(gè)細(xì)胞的功能主要由它的25000個(gè)基因中那些處于活躍狀態(tài)的基因決定。以下細(xì)胞中非常重要的基因轉(zhuǎn)變?cè)诩?xì)胞癌變中起決定性作用。?抑癌基因。這些基因負(fù)責(zé)抑制細(xì)胞生長(zhǎng)。它們可以減緩細(xì)胞分裂,提高程序性細(xì)胞死亡及修復(fù)DNA。這些基因的缺陷(突變)使它們不活躍,允許細(xì)胞和它的后代快速分裂,不受控制地增長(zhǎng)。這些基因突變可以傳遞給下一代,或在一生中發(fā)展。?致癌基因。致癌基因是刺激細(xì)胞分裂但在可控范圍內(nèi)的基因。當(dāng)這些基因變得反常活躍時(shí),會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞過(guò)度增殖。?錯(cuò)配修復(fù)基因。當(dāng)DNA復(fù)制時(shí),即便細(xì)胞遵守分裂程序也會(huì)有錯(cuò)誤出現(xiàn)。有一個(gè)復(fù)雜的被稱(chēng)為DNA錯(cuò)配修復(fù)程序,用于發(fā)現(xiàn)及修復(fù)這些錯(cuò)誤。在這個(gè)錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)中,繼承這些缺陷的細(xì)胞更有可能發(fā)展為癌細(xì)胞,如結(jié)腸癌、子宮癌及卵巢癌。一個(gè)很長(zhǎng)的過(guò)程惡性腫瘤的發(fā)展是個(gè)過(guò)程。由開(kāi)始變化及很多步驟的發(fā)生才能變成致命的威脅。第一階段被稱(chēng)為起始點(diǎn),包括對(duì)細(xì)胞DNA重要區(qū)域的破壞,之后細(xì)胞產(chǎn)生異常翻譯。當(dāng)細(xì)胞復(fù)制,它們的適應(yīng)性更強(qiáng)。新一代細(xì)胞獲得了一些使它們有生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)、有助于獲得營(yíng)養(yǎng)的特性,因此腫瘤變得更大、更具有侵略性。這是癌癥發(fā)展的第二階段,被稱(chēng)為累進(jìn)。癌細(xì)胞能逃避免疫系統(tǒng)識(shí)別,產(chǎn)生它們自己的血液供應(yīng),并向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。一個(gè)獨(dú)立的異常細(xì)胞分裂到發(fā)現(xiàn)癌癥往往需要很多年。當(dāng)腫瘤大到能被察覺(jué)或能在影像學(xué)檢查上看到時(shí),它擁有至少10億細(xì)胞。病因許多惡性腫瘤的確切原因仍然未知。對(duì)于大多數(shù)癌癥,可能包括一個(gè)復(fù)雜的多因素之間相互影響,而不是單一因素。這些因素可以分為兩類(lèi)。?外部因素。這些影響身體的外部因素包括生活方式和環(huán)境因素。與惡性腫瘤相關(guān)的外部因素包括吸煙、過(guò)度飲酒、不健康飲食、久坐的生活方式、陽(yáng)光或其他放射源的射線(xiàn)、特定化學(xué)物質(zhì)的暴露,如苯或石棉。例如,人乳頭狀瘤病毒可導(dǎo)致宮頸癌、陰道癌和外陰癌。?內(nèi)部因素。這些包括激素水平、遺傳因素、免疫情況和生活方式因素。學(xué)者估計(jì)在美國(guó)50%~70%的惡性腫瘤是由生活方式因素引發(fā)。與惡性腫瘤最為相關(guān)的因素包括吸煙、飲酒及可能引起性傳播疾病的性行為。危險(xiǎn)因素能提高人類(lèi)患惡性腫瘤概率的因素稱(chēng)為危險(xiǎn)因素。識(shí)別危險(xiǎn)因素可能幫助我們明確惡性腫瘤的病因。例如,通過(guò)觀察研究發(fā)現(xiàn)肺癌通常更易在吸煙者中出現(xiàn),因此研究發(fā)現(xiàn)煙草中存在導(dǎo)致惡性腫瘤的物質(zhì)(致癌物)。惡性腫瘤的很多危險(xiǎn)因素已經(jīng)發(fā)現(xiàn),但是它們到底如何導(dǎo)致細(xì)胞癌變這點(diǎn)不是很清楚。有一種危險(xiǎn)因素或很多危險(xiǎn)因素意味著,相較于患惡性腫瘤的平均概率,你更易患惡性腫瘤,但并不代表最終一定會(huì)發(fā)生。許多惡性腫瘤患者不具備該腫瘤已知的任何危險(xiǎn)因素,而同時(shí)具備危險(xiǎn)因素的卻并未患病。以下是一些惡性腫瘤常見(jiàn)的危險(xiǎn)因素。典型腫瘤生長(zhǎng)最初,癌細(xì)胞快速生長(zhǎng),但它在成為一個(gè)能被發(fā)現(xiàn)的大腫塊之前需要數(shù)年時(shí)間。當(dāng)它包含約10億細(xì)胞時(shí),可能會(huì)因?yàn)槟[瘤過(guò)大、營(yíng)養(yǎng)及氧氣供不應(yīng)求或由于細(xì)胞異常不能再分裂而變得生長(zhǎng)緩慢數(shù)據(jù)來(lái)源于AlbertsB,etal.MolecularBiologyoftheCell.5thed.NewYork,N.Y.:GarlandScience;2008:1205.年齡對(duì)大多數(shù)惡性腫瘤來(lái)說(shuō),年齡是最為密切相關(guān)的危險(xiǎn)因素。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),年齡越大,就更易患惡性腫瘤。55歲以上的人群占據(jù)惡性腫瘤患者的80%。年齡因素可能由于以下幾個(gè)原因?qū)е聬盒阅[瘤。?自然衰老過(guò)程導(dǎo)致身體細(xì)胞變化。隨著時(shí)間推移,當(dāng)細(xì)胞分裂,基因材料的復(fù)制可能出現(xiàn)問(wèn)題。有些基因可能錯(cuò)誤地被關(guān)閉,其他的可能是通過(guò)某種方式改變功能,允許癌細(xì)胞形成并生根。?另一種理論表示隨著年齡增長(zhǎng),免疫系統(tǒng)衰退,因此人們可能失去了一些對(duì)抗癌癥的本能。?然而另一個(gè)原因可能是人們活得越久,他們對(duì)致癌物暴露的時(shí)間越長(zhǎng)。家族史有患惡性腫瘤近親的人群危險(xiǎn)性可能越高。例如一個(gè)女性,她的媽媽或姐妹患乳腺癌,那么她患乳腺癌的概率增加2倍。在有些家庭中,惡性腫瘤與某個(gè)特定基因的遺傳有關(guān),如BRCA1或BRCA2(詳見(jiàn)第五章)。但是有這種基因突變的家族不常見(jiàn)。惡性腫瘤的危險(xiǎn)性更傾向于家族性而非繼承性。家族性的意思是有些疾病在具有某個(gè)特點(diǎn)的家庭中更常發(fā)生,但與某段單一的致癌基因無(wú)關(guān)。家族性惡性腫瘤可能與家族成員共同的生活環(huán)境或生活方式的相似有關(guān),更多微小的基因因素或它們的組合相關(guān)。其他因素其他與惡性腫瘤相關(guān)的危險(xiǎn)因素包括吸煙、肥胖、久坐不動(dòng)的生活方式、暴露于射線(xiàn)、過(guò)度飲酒、更年期后激素使用、特定化學(xué)物質(zhì)的暴露、種族、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況、特定的身體情況和生殖情況、性行為。這本書(shū)中討論的惡性腫瘤危險(xiǎn)因素在接下來(lái)的章節(jié)中會(huì)進(jìn)行更詳細(xì)的說(shuō)明。提高對(duì)惡性腫瘤的認(rèn)知保羅·羅格斯是1971年推動(dòng)對(duì)抗癌癥立法的負(fù)責(zé)人,他說(shuō)“沒(méi)有研究就沒(méi)有希望”。同年美國(guó)國(guó)家癌癥法案發(fā)布后,他將大量時(shí)間用于這一疾病的研究??茖W(xué)研究的進(jìn)步使我們對(duì)惡性腫瘤的認(rèn)識(shí)、發(fā)現(xiàn)及治療有了更多了解,為將來(lái)的更多發(fā)現(xiàn)提供了希望。隨年齡增長(zhǎng)癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加癌癥在年輕人中不常見(jiàn),年齡到70歲時(shí)開(kāi)始多見(jiàn)來(lái)源Surveillance,Epidemiology,andEndResults(SEER)data,NationalCancerInstitute,2011.許多不同類(lèi)型的科學(xué)家致力于癌癥的研究,包括研究組成生命物質(zhì)的分子科學(xué)家(分子生物學(xué)家)及研究組成生命物質(zhì)的化學(xué)物質(zhì)科學(xué)家(有機(jī)化學(xué)家)。生理學(xué)家研究機(jī)體的功能和重要過(guò)程,生物化學(xué)家研究生命的化學(xué)過(guò)程,流行病學(xué)家調(diào)查人群惡性腫瘤的發(fā)病率、發(fā)病地區(qū)及特點(diǎn)、人群發(fā)病的特定因素,臨床研究學(xué)家將基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)投入到臨床應(yīng)用中?;A(chǔ)研究基礎(chǔ)研究是科學(xué)發(fā)現(xiàn)的中心。由科學(xué)家獨(dú)立設(shè)計(jì)及發(fā)展的研究通常是醫(yī)學(xué)進(jìn)步的強(qiáng)大助力?;A(chǔ)研究對(duì)惡性腫瘤的產(chǎn)生提供了深刻見(jiàn)解,并提供了癌癥進(jìn)展包括關(guān)鍵步驟的線(xiàn)索。通過(guò)基礎(chǔ)研究,科學(xué)家可以:?探索基因中的錯(cuò)誤及蛋白質(zhì)如何阻斷正常細(xì)胞的交流和管理及導(dǎo)致異常細(xì)胞不受控制的增長(zhǎng)。?學(xué)習(xí)哪些基因和蛋白質(zhì)在惡性腫瘤的侵略性及轉(zhuǎn)移方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。?辨別鄰近細(xì)胞及組織促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的方式。?發(fā)展及測(cè)試預(yù)防、發(fā)現(xiàn)及控制腫瘤的新途徑。?發(fā)現(xiàn)治療惡性腫瘤的新藥物及技術(shù)。?管理新藥的實(shí)驗(yàn)研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。流行病學(xué)研究流行病學(xué)家研究惡性腫瘤發(fā)病頻率(發(fā)病率)及致死率(死亡率)的趨勢(shì),他們研究惡性腫瘤在人群中發(fā)生的模式來(lái)辨別危險(xiǎn)因素及保護(hù)性因素。他們整理數(shù)據(jù),例如估計(jì)惡性腫瘤新發(fā)例數(shù)、惡性腫瘤每年所致的死亡人數(shù)、男性及女性中最常見(jiàn)的惡性腫瘤、不同年齡組惡性腫瘤的發(fā)生率及不同種族人群中惡性腫瘤的發(fā)生率。這些研究中的發(fā)現(xiàn)為探索促進(jìn)惡性腫瘤發(fā)生的原因提供了重要線(xiàn)索。問(wèn)與答問(wèn):基因與遺傳是否相同?答:通常基因與遺傳這兩個(gè)詞可以交互使用,但兩者含義不同?;蛑讣?xì)胞的基因,或者說(shuō)DNA。遺傳指某些東西可以從一個(gè)人傳遞到他(她)的后代?;驎?huì)產(chǎn)生缺陷(變異),變異可以被遺傳。有5%~10%的腫瘤具有明確的遺傳性,通過(guò)遺傳性可以由父母?jìng)鬟f給孩子。擁有從父母遺傳而來(lái)的缺陷基因的個(gè)體出生后比普通人群具有更高的患癌癥風(fēng)險(xiǎn)。雖然基因的改變與癌癥的發(fā)生相關(guān),但大多數(shù)情況下是不會(huì)遺傳的,而是在體細(xì)胞中度過(guò)漫長(zhǎng)的一生。流行病學(xué)家設(shè)計(jì)回顧性或是前瞻性研究方案?;仡櫺匝芯渴亲匪菀欢螘r(shí)間以前曾用某個(gè)過(guò)程或某種類(lèi)型暴露的人群,追蹤到他們產(chǎn)生一個(gè)特定的結(jié)果,進(jìn)而進(jìn)行評(píng)估。兩種類(lèi)型的研究都有不同的優(yōu)勢(shì)及限制。臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)是在人群中檢測(cè)新的診斷、治療及預(yù)防途徑的研究性課題。這些研究適用于藥物的所有領(lǐng)域?,F(xiàn)在的惡性腫瘤治療便是基于過(guò)去的臨床試驗(yàn)。全世界的醫(yī)生進(jìn)行了很多種類(lèi)的臨床試驗(yàn)來(lái)研究預(yù)防、發(fā)現(xiàn)、診斷和治療惡性腫瘤的途徑,同時(shí)探索和治療這種疾病的生理影響來(lái)提高生活舒適度及生活質(zhì)量。臨床試驗(yàn)的重要性可以在治療乳腺癌的手術(shù)應(yīng)用中體現(xiàn)。1970年,幾乎所有局部乳腺癌女性的治療方式都相同:乳腺癌根治術(shù)。之后臨床試驗(yàn)比較了更小范圍的手術(shù)治療加放射治療,結(jié)果相似,因此人們有了另一種治療選擇。臨床試驗(yàn)也顯示了短時(shí)間持續(xù)化療與乳腺癌患者曾經(jīng)接受的長(zhǎng)時(shí)間化療效果相當(dāng)。問(wèn)與答問(wèn):哪些種類(lèi)的射線(xiàn)暴露可促進(jìn)惡性腫瘤的發(fā)生?答:某些形式的射線(xiàn)暴露是惡性腫瘤發(fā)生的高危因素。一個(gè)大家都很熟悉的案例是來(lái)自太陽(yáng)或黃光燈具的紫外線(xiàn)(UV)。紫外線(xiàn)暴露是皮膚惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素,尤其是對(duì)膚色較淺的人種。對(duì)X線(xiàn)(電離)輻射的大量暴露也會(huì)增加惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。例如,因治療霍奇金病或肺結(jié)核而接受胸部放療的女性有更高的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。尤其是對(duì)在青春期年輕時(shí)乳腺正在發(fā)育過(guò)程中接受過(guò)胸部放射線(xiàn)照射的女性。相比之下,小劑量的X線(xiàn)暴露如常規(guī)牙科檢查及像胸片一樣的普通診斷性檢查對(duì)身體健康沒(méi)有明顯影響。所有的臨床試驗(yàn)都源于基礎(chǔ)倫理問(wèn)題:某個(gè)特殊治療的潛在獲益是否比其產(chǎn)生的潛在危害更有價(jià)值?當(dāng)研究者認(rèn)為某種治療或預(yù)防手段對(duì)患者有價(jià)值時(shí),一個(gè)臨床試驗(yàn)便誕生了。臨床試驗(yàn)的步驟臨床試驗(yàn)是一個(gè)細(xì)致的長(zhǎng)期過(guò)程。在一個(gè)新的治療或預(yù)防方式應(yīng)用于患者前,研究者必須在可控的實(shí)驗(yàn)室環(huán)境下應(yīng)用試管及動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。科學(xué)家在實(shí)驗(yàn)室分析治療的物理及化學(xué)特性,在動(dòng)物身上研究它們的藥理及毒理影響來(lái)判斷治療的有效性及危害。這種類(lèi)型的評(píng)估可以花數(shù)十年,被稱(chēng)為臨床前研究。如果臨床前研究顯示了預(yù)期結(jié)果,那么研究者可能通過(guò)填寫(xiě)一份申請(qǐng)向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)提交請(qǐng)求允許開(kāi)始臨床試驗(yàn)。如果申請(qǐng)通過(guò),研究者便可以開(kāi)始將治療應(yīng)用于患者。一個(gè)新的治療在臨床試驗(yàn)中通常分為3個(gè)階段。一期:這是新治療方式在人類(lèi)的第1個(gè)測(cè)試。目的是收集藥物安全性及最有效治療劑量及給藥安排的信息。醫(yī)生要細(xì)致監(jiān)控參與者的任何有害不良反應(yīng)。這些試驗(yàn)通常持續(xù)幾個(gè)月到1年,通常不超過(guò)20~40個(gè)患者參與。二期:一旦最合適劑量及使用方法確定下來(lái),新治療的二期試驗(yàn)便確定下來(lái)。二期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)明確這種治療在治療特定惡性腫瘤方面是否有生物學(xué)效應(yīng)。除了檢測(cè)有效性,研究者也收集更多關(guān)于安全性的詳細(xì)信息。二期臨床試驗(yàn)花費(fèi)約2年時(shí)間,包括20~40位參與者。有時(shí),一個(gè)有希望的新藥進(jìn)行多種二期臨床試驗(yàn)都能完成。三期:三期臨床試驗(yàn)的目標(biāo)是將這個(gè)有希望的新治療方式與被大多數(shù)人接受的通用治療方式相比較。研究者希望得到新治療方式是否更有效、毒性更小、價(jià)錢(qián)更低或能在短時(shí)間給藥。三期試驗(yàn)包括大量參與者,有時(shí)包括來(lái)自全國(guó)或世界不同研究中心的上千人。三期臨床試驗(yàn)的參與者被隨機(jī)分配到一個(gè)、兩個(gè)或更多群組。一個(gè)組是對(duì)照組,接受標(biāo)準(zhǔn)治療。另一組是實(shí)驗(yàn)組,接受新治療。在雙盲試驗(yàn)中,參與者及醫(yī)生都不知道某個(gè)參與者接受的是哪種治療,以此來(lái)避免偏倚。在其他臨床試驗(yàn)中,參與者與醫(yī)生都知道患者正在接受什么治療??茖W(xué)家嘗試在實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的明確個(gè)體中找出能影響治療結(jié)果的相似特性。目前,大多數(shù)研究中,兩組患者都應(yīng)該有相同類(lèi)型及分期的惡性腫瘤。一旦在三期臨床試驗(yàn)中新治療方法成功,那么新的治療方法會(huì)成為標(biāo)準(zhǔn)化治療的一部分?;颊甙踩颊甙踩桥R床試驗(yàn)中最優(yōu)先考慮的。研究者必須遵循嚴(yán)格的指南。臨床試驗(yàn)是一個(gè)具有嚴(yán)格回顧性的項(xiàng)目,并且有特定監(jiān)督流程以保護(hù)參與人員的權(quán)益與安全。新型抗癌藥物如何產(chǎn)生作用有些群組需要批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)中所用的治療流程。這些由專(zhuān)家及法律人員組成的群組也要嚴(yán)格回顧這些持續(xù)進(jìn)行的研究。此外,臨床試驗(yàn)中所有的參與者都必須簽署知情同意書(shū)。當(dāng)你對(duì)臨床試驗(yàn)感興趣,你會(huì)被告知這項(xiàng)研究的主要事宜,包括治療可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)及獲益。在你參與試驗(yàn)前,你需要以書(shū)面形式表明,知道可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)及其中的獲益。參與者在任何時(shí)候都可以退出臨床試驗(yàn)。參加臨床試驗(yàn)通過(guò)參加臨床試驗(yàn),你可能從預(yù)防或治療惡性腫瘤的新途徑中獲益。在積極參與個(gè)人身體健康維護(hù)的同時(shí)也為醫(yī)學(xué)科學(xué)做出了貢獻(xiàn)。通過(guò)該試驗(yàn),你可能獲得一個(gè)通用的公認(rèn)治療,也可能獲得一個(gè)正在評(píng)估的新治療,還可能同時(shí)接受以上兩者。在臨床試驗(yàn)的研究中沒(méi)有人提前知道這個(gè)新治療是否有效或有哪些確切的副作用或不良反應(yīng)。此外,這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)可能由于研究地點(diǎn)的距離、治療、醫(yī)院地址或復(fù)雜的劑量需求而需要更多額外的時(shí)間。參與者可能被要求詳細(xì)記錄他們可能經(jīng)歷的任何癥狀和遵循確定的日程及指南。開(kāi)始尋找一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的最好方式就是與你的醫(yī)生交談。醫(yī)生一般會(huì)考慮哪些試驗(yàn)藥物可能會(huì)對(duì)他的患者有益及哪些臨床試驗(yàn)包括這些藥物。你也可以通過(guò)查詢(xún)美國(guó)國(guó)家癌癥中心癌癥信息服務(wù)網(wǎng)得到一個(gè)目前臨床試驗(yàn)藥物的清單。最新研究癌癥研究的兩個(gè)重要領(lǐng)域是基因組學(xué)與蛋白組學(xué)基因組學(xué)是研究人類(lèi)的基因組成——一個(gè)人的完整基因組約有25000個(gè)基因。人類(lèi)基因組計(jì)劃的完成是基因組學(xué)上的巨大進(jìn)步。它像地圖一樣詳細(xì)展示了人類(lèi)細(xì)胞中緊密纏繞組成DNA的化學(xué)成分。該地圖展示了組成每條染色體的基因標(biāo)記,包括在不同腫瘤中致病基因的位置。特殊基因的信息可以幫助識(shí)別主要的分子靶點(diǎn),用于癌癥的診斷和治療。由于完善人類(lèi)基因組的工作不斷進(jìn)行,下一步的任務(wù)是蛋白組學(xué),研究人類(lèi)的蛋白質(zhì)。這個(gè)單詞來(lái)源于術(shù)語(yǔ)proteome,指人類(lèi)蛋白質(zhì)的完整序列。雖然基因承載制造蛋白質(zhì)的指令,但蛋白質(zhì)發(fā)揮執(zhí)行細(xì)胞功能的作用。蛋白組學(xué)的目標(biāo)是評(píng)估蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)、功能和表達(dá),這是一個(gè)巨大的任務(wù)。約25000個(gè)基因在細(xì)胞中通過(guò)不同路徑表達(dá)出數(shù)百萬(wàn)種蛋白質(zhì),其中只有一小部分能被識(shí)別出來(lái)。蛋白組學(xué)的一個(gè)主要目的是用圖解的形式展現(xiàn)控制細(xì)胞生長(zhǎng)和功能的“蛋白路徑”。這張圖顯示了美國(guó)女性1975~2008年幾種癌癥的發(fā)病率。由于吸煙數(shù)量的增加,肺癌的發(fā)病率從1975年到1995年翻倍。然而,從1995年左右開(kāi)始,肺癌的發(fā)生率并未以相同的程度增長(zhǎng),導(dǎo)致該結(jié)果的原因可能是吸煙量的減少。結(jié)直腸癌的發(fā)生率由于影像學(xué)檢查的發(fā)展而有所下降。乳腺癌的數(shù)據(jù)最為復(fù)雜。20世紀(jì)80年代和90年代乳腺癌的增加很大程度上是由于檢查乳腺癌的設(shè)備增多,從而使更多的乳腺癌能夠在早期就被發(fā)現(xiàn)。之后隨著影像學(xué)的發(fā)展,乳腺癌的發(fā)生率應(yīng)該呈減少趨勢(shì)來(lái)源AmericanCancerSociety.CancerStatistics,2012.Atlanta,Ga.:AmericanCancerSociety,inc.這張圖顯示了1930~2008年美國(guó)女性所患幾種癌癥的死亡率。變化最顯著的曲線(xiàn)是肺癌曲線(xiàn),顯示了煙草使用的增加是如何將原本在女性中發(fā)病率不高的肺癌變?yōu)閷?duì)于美國(guó)女性最致命的一種癌癥。幸運(yùn)的是,通過(guò)戒煙和杜絕煙草的使用后,使原本女性死于肺癌急劇加快的速度轉(zhuǎn)而變慢。20世紀(jì)80年代末期,乳腺癌的死亡率已經(jīng)下降,這個(gè)下降的趨勢(shì)得益于兩大重要的原因:一是不斷完善的影像學(xué)技術(shù)使人們可以更早地發(fā)現(xiàn)乳腺癌,從而避免其進(jìn)展到不可治療的地步;二是乳腺癌的診治水平的提高圖譜癌癥生物學(xué)一個(gè)細(xì)胞的正常功能分許多級(jí)調(diào)控,包括它的表面(胞膜)、內(nèi)部(胞質(zhì))及成長(zhǎng)控制中心(胞核)??赡芤鸢┌Y發(fā)生和發(fā)展的變化會(huì)出現(xiàn)在各個(gè)等級(jí)。胞膜在細(xì)胞表面,指導(dǎo)細(xì)胞分裂的化學(xué)信息(生長(zhǎng)因子)及養(yǎng)分依附在胞膜表面的受體上,而癌癥細(xì)胞過(guò)度表達(dá)受體使其捕捉生長(zhǎng)因子及養(yǎng)分。胞質(zhì)生長(zhǎng)因子中的信號(hào)可以通過(guò)第二信使以一系列胞膜級(jí)聯(lián)的方式傳送給胞核,而癌癥細(xì)胞會(huì)在這些信號(hào)傳輸?shù)倪^(guò)程中發(fā)生一系列促生長(zhǎng)的變化。胞核在每個(gè)細(xì)胞緊密螺旋的DNA中,是基因的指令使細(xì)胞所需的所有蛋白質(zhì)完成它們的工作。而基因指令的方向轉(zhuǎn)變則取決于它所收到的來(lái)自細(xì)胞質(zhì)的由轉(zhuǎn)錄因子傳遞的信號(hào)。其中轉(zhuǎn)錄因子可與目標(biāo)基因的DNA結(jié)合。細(xì)胞分裂也由胞核內(nèi)物質(zhì)控制。在細(xì)胞開(kāi)始分裂前,它一定會(huì)經(jīng)歷一個(gè)帶有一些檢測(cè)點(diǎn)的嚴(yán)格控制的過(guò)程。這是為了確保受傷的細(xì)胞在還沒(méi)得到DNA修復(fù)前不會(huì)開(kāi)始分裂。癌細(xì)胞缺乏這些檢查機(jī)制,所以它允許已變異的細(xì)胞繼續(xù)生長(zhǎng)增殖。癌癥的發(fā)展癌癥是以變異細(xì)胞的過(guò)度生長(zhǎng)為特點(diǎn),這一多步驟過(guò)程也可以稱(chēng)為致癌作用。久而久之,變異細(xì)胞累積成塊,此時(shí)就被稱(chēng)為增生或腫瘤。腫瘤會(huì)侵入周邊正常的組織并擴(kuò)散。乳腺癌的分期I期腫瘤最大徑小于2厘米,且未向淋巴結(jié)擴(kuò)散II期腫瘤最大徑在2.1~5厘米,或腫瘤已開(kāi)始向腋下或胸骨下或兩者都有的至少3個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。腫物直徑大于5厘米但未向淋巴結(jié)擴(kuò)散的腫瘤也屬于此階段III期III期是一個(gè)廣泛的分類(lèi),它包括一系列的標(biāo)準(zhǔn)條件,這里有三個(gè)例子:腫瘤直徑大于5厘米且腋下至少1個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(A);鎖骨上的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(B);擴(kuò)散到胸部皮膚引起發(fā)紅腫脹,如炎性乳腺癌(C)淋巴結(jié)內(nèi)含來(lái)自乳腺但小于0.2毫米的腫瘤細(xì)胞,它通常被認(rèn)為是陰性淋巴結(jié),因?yàn)椴](méi)有充分的證據(jù)可以證明它們會(huì)誘發(fā)腫瘤IV期腫瘤擴(kuò)散到遠(yuǎn)處,比如肺、肝臟或骨骼乳腺癌的癌細(xì)胞可以通過(guò)微小血管(毛細(xì)血管)注入靜脈,通過(guò)淋巴管注入淋巴結(jié)。淋巴液和癌細(xì)胞通過(guò)淋巴系統(tǒng)匯入大靜脈,最終匯入心臟。從心臟開(kāi)始,癌細(xì)胞就可以通過(guò)動(dòng)脈播散至全身前哨淋巴結(jié)活檢在這個(gè)步驟中,首先向腫瘤附近的區(qū)域注射染劑。注射的染劑會(huì)被吸收進(jìn)入附近的淋巴管,其中最先吸收染劑的淋巴結(jié)稱(chēng)為前哨淋巴結(jié),也就如同首先接受乳腺腫瘤回流的淋巴結(jié)一樣。前哨淋巴結(jié)被用于檢測(cè)癌細(xì)胞??梢杂眯┝康姆派湫晕镔|(zhì)代替染料,或?qū)烧呓Y(jié)合。外科手術(shù)治療乳腺癌一般有兩種主要的外科手術(shù)方法,分別是乳房腫瘤切除術(shù)(下方左圖),這種方法僅僅是切除了腫瘤;以及全乳切除術(shù)(下方右圖),這種方法是將整個(gè)乳房全部切去。放射治療放射治療是使用高能放射源來(lái)殺死或干擾有生長(zhǎng)分裂能力的癌癥細(xì)胞?;熆梢詺⑺阑驕p緩癌癥細(xì)胞的藥物(化療藥物)作用于細(xì)胞內(nèi)的許多部位,它們可以干擾細(xì)胞膜上的進(jìn)程,可以阻止發(fā)生在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)刺激細(xì)胞生長(zhǎng)分裂的信號(hào)傳遞,它們也可以影響細(xì)胞DNA的正常功能從而使新的蛋白質(zhì)無(wú)法被合成,新的細(xì)胞也就無(wú)法生成了。胞膜藥物作用于細(xì)胞的外層(胞膜),可以阻斷生長(zhǎng)因子與它們對(duì)應(yīng)受體間的結(jié)合,或者即便生長(zhǎng)因子和受體已經(jīng)結(jié)合,藥物也可以抑制它們的活性,這樣就阻止了生長(zhǎng)信號(hào)向癌細(xì)胞內(nèi)的傳遞。藥物曲妥珠單抗(赫賽汀)就是個(gè)很好的例子。赫賽汀是一種和HER2(也叫作erbB2)結(jié)合的單克隆抗體,它是細(xì)胞膜上生長(zhǎng)因子的受體,可以終止細(xì)胞膜上的受體。其他測(cè)試的藥物治療也可以抑制erbB1受體或同時(shí)抑制erbB1和erbB2受體胞質(zhì)一些新的癌癥療法以細(xì)胞內(nèi)由細(xì)胞膜向細(xì)胞核傳遞生長(zhǎng)信號(hào)的第二信使為目標(biāo)開(kāi)展了研究胞核許多藥物治療都是直接針對(duì)胞核的,比如大部分的化療藥物就是干擾DNA的功能。有些藥物直接與DNA結(jié)合,阻止它展開(kāi)雙螺旋結(jié)構(gòu)去生產(chǎn)蛋白質(zhì)或者復(fù)制從而產(chǎn)生新的癌細(xì)胞。其他化療藥物可以使DNA結(jié)構(gòu)斷裂并抑制酶類(lèi)修復(fù)損傷。還有一些藥物可以對(duì)監(jiān)視細(xì)胞分裂的蛋白質(zhì)支架進(jìn)行封鎖。比如他莫昔芬就有影響雌激素受體充當(dāng)轉(zhuǎn)錄因子的角色,繼而進(jìn)一步成為相關(guān)下游基因的能力。也有一些其他藥物在胞核內(nèi)誘使癌細(xì)胞死亡第二部分乳腺癌第三章乳腺癌概要如果你被診斷為乳腺癌,一定要振作起來(lái),因?yàn)檫@在現(xiàn)在已不再是一個(gè)很恐怖的診斷了。確實(shí),乳腺癌是一種嚴(yán)重疾病而且會(huì)致死,但現(xiàn)在越來(lái)越多患這種疾病的女性可以活下來(lái)并過(guò)上有質(zhì)量的生活。也許沒(méi)有其他的疾病能像乳腺癌這樣讓女性們恐慌了,但其實(shí)乳腺癌對(duì)女性而言并不是最致命的癌癥,肺癌才是。乳腺癌也不是最常見(jiàn)的影響女性生命安全的疾病,最為常見(jiàn)的是心臟病。但是如果你去問(wèn)一些女性什么才是她們最擔(dān)心的疾病,她們大部分人還是很有可能會(huì)說(shuō)是乳腺癌。這種害怕不是沒(méi)有理由的。乳腺癌在美國(guó)是一種最常見(jiàn)的威脅女性生命安全的癌癥。它是女性當(dāng)中第二常見(jiàn)的致死性疾病,其中大部分因患病而致死亡的女性都在40~55歲。大部分女性的周?chē)加腥嗽?jīng)患過(guò)乳腺癌,可能是她們的朋友、母親、姐妹或其他親戚和熟人。乳腺癌也會(huì)在一定程度影響患者的家庭,會(huì)影響一個(gè)女人對(duì)她女性特質(zhì)和性征的看法及感受。許多女性患上乳腺癌后不僅僅是擔(dān)心因疾病而使自身的外形發(fā)生改變,更為擔(dān)憂(yōu)的是周?chē)藗儗?duì)她的看法。不過(guò),現(xiàn)在相較于以前,對(duì)于乳腺癌我們有更多理由可以保持樂(lè)觀。在過(guò)去的40年里,科學(xué)家們對(duì)乳腺癌的發(fā)生原因和過(guò)程有了更為全面的了解,并且在診斷和治療方面有了極大進(jìn)步。研究給我們帶來(lái)了更好的治療、更低的癌癥死亡率及對(duì)數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的癌癥康復(fù)患者包括患有復(fù)發(fā)性乳腺癌女性們來(lái)說(shuō)更高質(zhì)量的生活。1970年,乳腺癌常常在晚期才能被診斷,治療手段通常都是根治性乳房切除手術(shù)——將整個(gè)乳房及腋下的淋巴結(jié)和胸肌一起切除。在外科手術(shù)后通常還要進(jìn)行整整1年的化療。然而在今天,通過(guò)乳腺X線(xiàn)攝片,乳腺癌一般可以在早期被發(fā)現(xiàn),而且現(xiàn)在也很少做根治性乳房切除手術(shù)了。現(xiàn)在的女性患者一般都選擇保留乳房手術(shù),比如乳腺腫瘤切除手術(shù)、放射治療,或者如果有需要,可以進(jìn)行一小段時(shí)間的化學(xué)療法。此外,現(xiàn)在網(wǎng)絡(luò)上也有越來(lái)越多的組織及資源可以對(duì)女性患者及她們正與疾病斗爭(zhēng)的身體起到幫助作用。本章講述了乳腺癌及乳腺癌患者的概況。隨后的章節(jié)將介紹危險(xiǎn)因素、預(yù)防、診斷、治療及生存。乳腺良性病變腫塊和增生是乳腺癌最常見(jiàn)的癥狀,所以發(fā)覺(jué)胸部有變化或是有腫塊通常都會(huì)讓人覺(jué)得是一個(gè)非??膳碌捏w驗(yàn)。不過(guò),大部分的乳腺腫塊都是良性的,也就是說(shuō)它們并不會(huì)致癌。其實(shí)許多情況都可能會(huì)使乳腺產(chǎn)生腫塊,進(jìn)而使乳房形狀或你對(duì)它們的感覺(jué)發(fā)生變化。下面是一些良性病變。記住,如果你對(duì)乳房腫塊或乳房感覺(jué)的變化感到擔(dān)心的話(huà),去看一下醫(yī)生,然后最好做一個(gè)腫塊評(píng)估,即便最后的結(jié)果是好的。?乳腺纖維囊性變(乳腺增生)。乳腺纖維囊性變非常常見(jiàn),在美國(guó),幾乎大部分女性都有這種癥狀。Fibro是指纖維結(jié)締組織,cystic是指囊腫,即充液的囊。你或許可以摸到胸部有崎嶇不平的紋理或團(tuán)塊結(jié)構(gòu),伴隨著胸部腫脹、敏感或疼痛,非常像月經(jīng)前那段時(shí)間的感覺(jué)。如果已經(jīng)絕經(jīng)但使用激素的話(huà),你也有可能會(huì)患上纖維囊性變。?囊腫。這些充液的囊感覺(jué)就像是軟的腫塊或是壓痛點(diǎn)。它通常出現(xiàn)于35~50歲的女性,囊腫的尺寸可以從非常小到雞蛋大小不等,它們可能會(huì)隨著年齡而變化。?纖維腺瘤。纖維腺瘤是一種實(shí)體的沒(méi)有致癌性的腫瘤,通常出現(xiàn)于生育時(shí)期的女性。這種腫瘤一般不會(huì)感覺(jué)疼痛,光滑且有彈性,也許可以很容易地在皮膚下觸及。?乳腺良性疾病。這是指那些接受手術(shù)的患者術(shù)后病理報(bào)告為良性病變的結(jié)果,而大部分結(jié)果都不是令人擔(dān)心的。對(duì)于有增生或不典型改變的女性之后患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)則會(huì)有所增加(見(jiàn)第四章和第九章)。?感染。乳腺感染(乳腺炎)主要容易發(fā)生于正在哺乳或剛哺乳完的女性,當(dāng)然,不哺乳也可能發(fā)生乳腺炎。你的乳房可能會(huì)變紅、腫脹、皮膚溫度升高,并且腋下淋巴結(jié)也會(huì)腫大??赡軙?huì)覺(jué)得輕微的不適或低熱。?外傷。有時(shí),乳房的撞擊或擦傷可能會(huì)產(chǎn)生一個(gè)腫塊,但這并不意味著患上了乳腺癌。?鈣沉著(微小鈣化)。少量的鈣沉積可以出現(xiàn)在乳腺的任何部位。它們通常表現(xiàn)為乳腺鉬靶上的白色小點(diǎn)或微粒,而且它們通常非常小,所以你往往感覺(jué)不到。大多數(shù)女性都有一到兩處鈣化灶。細(xì)胞的分泌物及殘骸或炎癥都可以導(dǎo)致鈣化灶的產(chǎn)生。大多數(shù)鈣化沉積都是無(wú)害的,但一小部分鈣化灶可能與乳腺癌有關(guān)。鈣化灶與飲食或服用補(bǔ)鈣制劑無(wú)關(guān)。乳房乳房主要是由結(jié)締組織和脂肪組成的。懸吊乳腺組織的是形成乳汁的腺葉組成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。在每一個(gè)腺葉里有許多細(xì)小的小葉結(jié)構(gòu),每一個(gè)小葉最后都終于幾十個(gè)能產(chǎn)生乳汁的導(dǎo)管,細(xì)小的管道被稱(chēng)為乳腺導(dǎo)管,連接著乳腺腺泡、導(dǎo)管、小葉、腺葉,一直到乳頭,乳頭被乳暈(環(huán)繞乳頭的一圈較黑的皮膚)包繞著。乳房本身并沒(méi)有肌肉,但乳房下方有肌肉覆蓋在肋骨之上。血管和淋巴管環(huán)繞乳房。血液滋養(yǎng)著乳腺細(xì)胞。淋巴管里流著清亮的被稱(chēng)為淋巴液的液體,包含免疫細(xì)胞,并且可以帶走排泄廢物。淋巴管延伸至豌豆大小的組織——淋巴結(jié)。大部分乳腺的淋巴管都通向腋下,稱(chēng)為腋下淋巴結(jié)。乳腺癌乳腺癌是一種常見(jiàn)的源于導(dǎo)管或小葉細(xì)胞的惡性腫瘤。如果癌細(xì)胞局限于導(dǎo)管或小葉且沒(méi)有侵犯周?chē)M織,那么這種癌就被稱(chēng)為非浸潤(rùn)性癌或原位癌。癌細(xì)胞侵犯周?chē)Y(jié)締脂肪組織就稱(chēng)為浸潤(rùn)性癌。女性的乳腺有15~20個(gè)產(chǎn)生乳汁的單位(腺葉)。每個(gè)腺葉由許多更小的結(jié)構(gòu)(小葉)及其末端產(chǎn)生乳汁的腺泡構(gòu)成。腺葉、小葉及腺泡由很小的管道連接成網(wǎng),這些管道叫作乳腺導(dǎo)管。導(dǎo)管將乳汁從腺泡運(yùn)送到乳頭左上圖顯示了正常的乳腺小管被纖維組織圍繞右上圖顯示了非浸潤(rùn)性癌(導(dǎo)管原位癌)。中央包含著細(xì)胞殘骸的大導(dǎo)管被癌細(xì)胞圍繞。重要的是導(dǎo)管細(xì)胞的細(xì)胞膜是完整的——意味著不能向周?chē)w維結(jié)締組織擴(kuò)散最下面的這幅圖顯示的是浸潤(rùn)性癌的表現(xiàn)。乳腺癌細(xì)胞高度無(wú)序,而且它們已經(jīng)侵犯了周?chē)睦w維結(jié)締組織乳腺癌的分類(lèi)乳腺癌一般是根據(jù)癌細(xì)胞的微觀形態(tài)及是否具有侵略性(擴(kuò)散性)來(lái)區(qū)分的。下面就是一些最常見(jiàn)的乳腺癌分類(lèi)。?浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌(IDC)。這種類(lèi)型的乳腺癌起源于乳腺導(dǎo)管,突破導(dǎo)管壁侵入結(jié)締組織或乳腺的脂肪組織。在那里,癌細(xì)胞可以進(jìn)入血管,從而使它們可以定植到身體的其他地方。浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌是最常見(jiàn)的乳腺癌。它們約占到所有浸潤(rùn)性乳腺癌的75%。?浸潤(rùn)性小葉癌(ILC)。這類(lèi)癌癥起源于乳腺小葉,然后同樣也是突破至乳腺的結(jié)締脂肪組織。ILC約占到所有浸潤(rùn)性乳腺癌的15%。?其他類(lèi)型浸潤(rùn)性乳腺癌。除了IDC和ILC,還有一些不常見(jiàn)的乳腺癌類(lèi)型,包括髓樣癌、黏液癌、管狀癌、乳頭狀癌。這些癌癥約占到所有浸潤(rùn)性乳腺癌的10%。乳腺癌的分子學(xué)層面現(xiàn)在的基因研究可以使我們深入到分子層面(驅(qū)使細(xì)胞的基因和蛋白質(zhì))去洞察癌癥細(xì)胞的組成。這方面至少有4個(gè)主要的分子亞型,包括:?LuminalA。這種亞型在乳腺癌中占比45%~60%。它們呈雌激素受體(ER)陽(yáng)性及孕激素受體(PR)陽(yáng)性(可以在第八章查看更多的關(guān)于激素受體內(nèi)容)。它們趨于緩慢生長(zhǎng)。?LuminalB。這種亞型在乳腺癌中占比10%~15%。它們是ER陽(yáng)性PR陽(yáng)性或陰性,HER2陽(yáng)性(見(jiàn)第八章“HER2狀態(tài)”)。它們趨于快速生長(zhǎng)。?HER2型。這種亞型在乳腺癌中占比約10%。它們是ER、PR陰性,HER2陽(yáng)性。?Triplenegative/basal-like(三陰性/基底樣型)。這種亞型在乳腺癌中占比10%~15%。它們ER、PR、HER2都是陰性。除了上述ER、PR、HER2之間的差別之外,這些癌癥亞型在許多其他的基因和蛋白質(zhì)上的表達(dá)也不同。研究工作正在努力明確如何最好地使用分子亞型來(lái)對(duì)特殊個(gè)體制定治療方案。?導(dǎo)管原位癌(DCIS)。這是最常見(jiàn)的非浸潤(rùn)性乳腺癌。這類(lèi)異常的細(xì)胞并未突破導(dǎo)管壁進(jìn)入乳房的結(jié)締脂肪組織。但是如果不去除這些細(xì)胞,它們就有可能會(huì)發(fā)展成可以播散的侵襲性細(xì)胞。?小葉原位癌(LCIS)。在這種情況下,異常細(xì)胞并沒(méi)有在小葉下播散,而且它們通常也不會(huì)發(fā)展成浸潤(rùn)性癌。出于這個(gè)原因,LCIS不被認(rèn)為是真正意義上的癌。然而,患LCIS的女性日后患浸潤(rùn)性乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增大。因此,LCIS被視為乳腺癌重要的危險(xiǎn)提示因素。?佩吉特病。佩吉特病是一種與乳頭改變有關(guān)的疾病。其潛在的癌灶可以是浸潤(rùn)性或非浸潤(rùn)性的。更多有關(guān)乳腺癌分類(lèi)的信息請(qǐng)參考第八章。腫瘤的生長(zhǎng)和播散當(dāng)腫瘤出現(xiàn)在乳腺組織或擴(kuò)散到乳腺以外時(shí),我們一般可以在腋下淋巴結(jié)發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞。癌細(xì)胞擴(kuò)散到這些淋巴結(jié)意味著這些癌細(xì)胞也可以擴(kuò)散到我們身體的其他部位。所以腋下淋巴結(jié)一般可用于檢驗(yàn)確認(rèn)癌癥擴(kuò)散的進(jìn)程及階段。如果乳腺癌擴(kuò)散到身體的其他部分,一般被稱(chēng)為轉(zhuǎn)移性乳腺癌。乳腺癌細(xì)胞通常的擴(kuò)散部位包括淋巴結(jié)、胸壁皮膚表面、骨骼、肝臟及肺部。比如說(shuō),如果乳腺癌擴(kuò)散到了肺部,肺部腫瘤就會(huì)有與原發(fā)乳腺癌一樣的變異細(xì)胞。因此,這種疾病才稱(chēng)轉(zhuǎn)移性乳腺癌而不是肺癌,它也通常被歸類(lèi)為轉(zhuǎn)移性疾病。癌癥的擴(kuò)散轉(zhuǎn)移性乳腺癌發(fā)生在乳腺癌細(xì)胞擴(kuò)散到身體其他部分時(shí),這些癌細(xì)胞通過(guò)淋巴管和血管作為轉(zhuǎn)移途徑轉(zhuǎn)移到身體的其他區(qū)域。這張顯微鏡圖顯示了癌癥細(xì)胞(見(jiàn)箭頭指向)通過(guò)淋巴管進(jìn)入淋巴結(jié)的場(chǎng)景來(lái)源NewEnglandJournalofmedicine.Reprintedwithpermission.乳腺癌通常有不同的生長(zhǎng)速率,但是一些研究者對(duì)此進(jìn)行了科學(xué)估計(jì)——約每100天,腫瘤平均尺寸就會(huì)翻1倍。大部分腫瘤都因?yàn)轶w積不夠大而數(shù)年內(nèi)都沒(méi)有被感覺(jué)到或觀測(cè)到。實(shí)際上,經(jīng)過(guò)估量一般平均要5年腫瘤的尺寸才能增大到被感知的程度。有些腫瘤甚至?xí)懈L(zhǎng)時(shí)間的潛伏期。乳腺X線(xiàn)照相術(shù)在探測(cè)沒(méi)有感覺(jué)的小腫瘤時(shí)十分有用,但是大部分腫瘤仍要經(jīng)過(guò)數(shù)年的生長(zhǎng)才會(huì)達(dá)到在X線(xiàn)下可觀測(cè)到的體積。然而也有一些更具侵襲性的乳腺癌會(huì)生長(zhǎng)得非常急速,它們甚至在同一位女性?xún)纱文隀z的乳腺X線(xiàn)片中從無(wú)到有(也就是說(shuō)在1年內(nèi)生長(zhǎng)到可見(jiàn)的程度)。等到大部分的乳腺腫瘤都可以被探測(cè)時(shí)(尺寸1厘米左右),它們已經(jīng)有約十億個(gè)細(xì)胞了。關(guān)于癌癥如何發(fā)展的更多的信息可以參見(jiàn)第二章。乳腺癌的誘因關(guān)于為何有些女人患乳腺癌而有些不患,這是很難解釋清楚的問(wèn)題。乳腺癌的誘因可能是一系列的事件,它們使正常細(xì)胞發(fā)生變異進(jìn)而促使了乳腺癌的發(fā)生。許許多多的因素,我們已知的及未知的,都可能對(duì)這種疾病的發(fā)生有所影響。這里并不能簡(jiǎn)單地說(shuō)成一個(gè)單一的誘因。研究人員已確認(rèn)了一系列與增加乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的因素。這些因素包括基因、激素、環(huán)境因素及年齡等,它們之間互相聯(lián)系,可以共同導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。遺傳因素大多數(shù)癌癥,包括乳腺癌,隨著病情的發(fā)展都會(huì)出現(xiàn)一定的基因方面的異常(基因或染色體發(fā)生變化)。在這種意義下,乳腺癌也可以看作是一種基因疾病。但是乳腺癌中大多數(shù)的基因問(wèn)題都是不會(huì)遺傳的,所以基因變異可能是通過(guò)其他方式遺傳或是后天形成(比如自發(fā)的)。遺傳突變是指從出生就具有的由父母中的一方遺傳下來(lái)的一條有缺陷的基因。后天的突變是發(fā)生在身體細(xì)胞內(nèi)的,在人的一生中隨時(shí)都有可能發(fā)生但并不會(huì)遺傳。遺傳性乳腺癌的特征如果說(shuō)一個(gè)家族中有多名女性都患有乳腺癌,那么是否意味著乳腺癌具有遺傳性呢?因?yàn)槿橄侔┦且环N常見(jiàn)疾病,所以一個(gè)家族中有幾名乳腺癌患者也很有可能只是偶然事件。當(dāng)然,家族成員除了基因之外還有很多相似的地方,比如,相近的飲食習(xí)慣和生活環(huán)境、相近的身高和體重、相近的生育模式及職業(yè)。這些因素都會(huì)對(duì)女性患上乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)有所影響,而不僅僅是某一確定遺傳基因上的變化的影響。遺傳性乳腺癌有一些確切的特征,有跡象表明乳腺癌可能在家族中具有一定的遺傳性,這些跡象通常包括以下幾種情況。?每一代中都有患乳腺癌的女性。?有許多親屬患乳腺癌。?乳腺癌大多在早期就被診斷出來(lái),一般診斷出來(lái)的年齡在女性更年期之前。?有家族成員患有卵巢癌。?家族有雙側(cè)乳腺癌病史。?有女性同時(shí)患上乳腺癌和卵巢癌。?家族是德系猶太人的后裔。更多有關(guān)遺傳性乳腺癌的信息請(qǐng)見(jiàn)第五章。后天的遺傳誤差可能由許多途徑產(chǎn)生,這種變化的起因大多還都未知。乳腺細(xì)胞后天的不斷變化,最終轉(zhuǎn)變成為癌細(xì)胞并導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)生。有兩種基因?qū)?xì)胞的發(fā)育十分重要,在這兩種基因上的變化可以使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞。?腫瘤抑制基因。腫瘤抑制基因是一種非常重要的控制基因,它可以使細(xì)胞停止生長(zhǎng)分裂復(fù)制。這些基因出現(xiàn)錯(cuò)誤的話(huà),細(xì)胞就會(huì)不受控制地生長(zhǎng)。特定的腫瘤抑制基因(如乳腺癌基因BRCA1和BRCA2)上出現(xiàn)遺傳缺陷的話(huà),人就會(huì)明顯容易患乳腺癌。?致癌基因。致癌基因可以促使細(xì)胞生長(zhǎng)分裂。如果這種基因損壞或有缺陷的話(huà),細(xì)胞生長(zhǎng)就會(huì)失控。乳腺癌和許多致癌基因都有關(guān)聯(lián),包括HER2、EGFR、ras基因等。雖然致癌基因的異常會(huì)導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)生,但這些都是不會(huì)遺傳的。遺傳性乳腺癌據(jù)估計(jì)5%~10%的乳腺癌具有遺傳性。就是說(shuō),其發(fā)生是由基因排列的遺傳性改變引起的。來(lái)自一些家庭的個(gè)體,她們繼承并傳遞改變的遺傳物質(zhì)給后代,這些改變的遺傳物質(zhì)顯著提高了乳腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)。?例如,有兩個(gè)腫瘤抑制基因出現(xiàn)遺傳變異會(huì)增加乳腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)。最常見(jiàn)的與遺傳性乳腺癌相關(guān)的兩個(gè)基因是BRCA1(breastcancergene1)和BRCA2(breastcancergene2)。有此類(lèi)基因缺陷的人一生中患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增高。其中一個(gè)基因有變化的女性一生中有45%~80%的概率患乳腺癌。男性也會(huì)出現(xiàn)BRCA1或BRCA2的缺陷,當(dāng)這類(lèi)情況發(fā)生時(shí),他們患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增高。特別是對(duì)于遺傳了BRCA2基因變異的男性。BRCA1和BRCA2基因片段很大,很多不同的基因內(nèi)變化與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。有缺陷的BRCA1和BRCA2占乳腺癌遺傳類(lèi)別中的40%。這些基因的異常也會(huì)增加其他癌癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),尤其是卵巢癌。一些其他的遺傳綜合征也會(huì)顯著提高乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。包括Li-Fraumeni綜合征、Cowden綜合征和Peutz-Jeghers綜合征。這些占所有乳腺癌的比例不到1%。其他腫瘤抑制基因的變化,如p53、PTEN、ATM,也與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。查閱第五章了解更多關(guān)于遺傳性乳腺癌的內(nèi)容。激素和生殖因素研究人員長(zhǎng)期觀察發(fā)現(xiàn),很多乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)因素與女性一生中對(duì)雌激素和其他生殖激素的暴露有關(guān)。從女性第一次月經(jīng)期到生育到更年期開(kāi)始,雌激素和孕激素一直刺激乳腺細(xì)胞。這些激素對(duì)正常乳腺的發(fā)育和功能是必要的,但也會(huì)促進(jìn)乳腺癌的發(fā)展。流產(chǎn)、墮胎、多產(chǎn)治療已知激素和生殖因素會(huì)影響乳腺癌風(fēng)險(xiǎn),所以開(kāi)展了大量有關(guān)是否流產(chǎn)、墮胎會(huì)在后期影響女性患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的研究。早期研究的結(jié)果不一致,并且大多數(shù)研究范圍小、有科學(xué)性瑕疵。隨后,設(shè)計(jì)更完善的更大型研究發(fā)現(xiàn),流產(chǎn)和墮胎與乳腺癌沒(méi)有一致的關(guān)系。研究人員也質(zhì)疑是否提高受精的治療,比如用于輔助生殖技術(shù)過(guò)程的治療,會(huì)導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)展。接受過(guò)不孕治療的女性會(huì)暴露于較高濃度的雌激素(estrogen)和孕激素(progesterone)下。研究指出,這類(lèi)的卵巢刺激沒(méi)有表現(xiàn)出增高女性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)某種程度上受一些生殖因素的影響,這些因素增加了女性體內(nèi)產(chǎn)生雌激素或暴露于雌激素的時(shí)間量。包括:?月經(jīng)初潮年齡早。?更年期出現(xiàn)年齡晚。?更年期后的激素治療。懷孕年齡小和有母乳喂養(yǎng)的女性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)稍低。另外,未孕或高齡孕產(chǎn)的女性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增高。環(huán)境因素環(huán)境因素也在乳腺癌的發(fā)展過(guò)程中起作用。在用于癌癥影響因素的參考時(shí),環(huán)境更多指周?chē)h(huán)境、水和陸地。環(huán)境因素包括任何非遺傳的或先天因素,包括女性的飲食、生活、學(xué)習(xí)的方式,對(duì)致癌物質(zhì)的暴露(致癌物質(zhì))。全世界不同地區(qū)關(guān)于乳腺癌發(fā)生率的研究說(shuō)明,環(huán)境因素的確會(huì)影響癌癥風(fēng)險(xiǎn)。例如,亞洲和非洲的乳腺癌發(fā)生率低于北美。但移民到美國(guó)的亞洲女性,在幾代人里,后代的乳腺癌發(fā)生率接近美國(guó)發(fā)生率。另外,在日本,隨著生活方式愈加西化,乳腺癌的發(fā)生率也逐漸上升。乳腺癌與壓力壓力會(huì)引起乳腺癌?簡(jiǎn)明的回答是“不會(huì),也許不會(huì)”。多數(shù)研究還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何證據(jù)表明壓力與乳腺癌有直接聯(lián)系。但是普遍相信情感或心理因素會(huì)引起癌癥發(fā)生——這不是一個(gè)新想法。約2000年前,希臘醫(yī)生Galen記錄到憂(yōu)郁女性比其他女性更易患癌癥??茖W(xué)家們對(duì)免疫系統(tǒng)、激素和神經(jīng)系統(tǒng)之間的復(fù)雜關(guān)系有更好的理解,對(duì)心身聯(lián)系和癌癥的關(guān)注也在近年不斷更新。有證據(jù)表明壓力會(huì)妨礙免疫系統(tǒng)的很多組成部分,損傷的免疫系統(tǒng)會(huì)增加個(gè)人患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。壓力也會(huì)影響個(gè)人內(nèi)分泌(激素)系統(tǒng),增加或減少很多激素的分泌。其他研究人員推論,癌癥更有可能發(fā)生于具有某些性格特點(diǎn)的人群——壓抑情感的,尤其是憤怒、將別人的需要放在第一位的或者是悲觀、無(wú)助的,所謂C型人格。在過(guò)去幾年中,研究人員通過(guò)大量的研究測(cè)試這些理論,調(diào)查壓力大的生活或心理因素是否對(duì)乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展起作用。結(jié)果是不確定的且具有爭(zhēng)議性。一些研究表明壓力大的生活,如離婚,分居,配偶、密友或親人離世,與乳腺癌的發(fā)展、演變和復(fù)發(fā)有關(guān)。但另一些研究正好相反,表示壓力下的生活事件與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。同樣,大多數(shù)研究也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)性格特點(diǎn)與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。一般來(lái)說(shuō),表明心理社會(huì)因素與乳腺癌有關(guān)的證據(jù)很薄弱。但因?yàn)樯贁?shù)相關(guān)論題的高質(zhì)量研究,一些研究人員認(rèn)為絕對(duì)排除壓力作為促進(jìn)乳腺癌的因素是不可能的。所以,如果患乳腺癌,不要單純的認(rèn)為癌癥的發(fā)生或復(fù)發(fā)是因?yàn)槲茨芎芎玫亟鉀Q生活壓力。但與此同時(shí),要了解的是診斷癌癥必定會(huì)使患者產(chǎn)生壓力。為了幫助患者緩解壓力,要保證可以尋找到所需的幫助和支持。不幸的是,確定哪種環(huán)境因素導(dǎo)致乳腺癌和影響到什么程度并不是件容易和簡(jiǎn)單的事。至今,科學(xué)家都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)較多特殊環(huán)境因素與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。除此之外,把環(huán)境因素和女性對(duì)其易感性分類(lèi)是非常困難且不太可能的事。比如說(shuō),乳腺癌在某些職業(yè)的發(fā)生率高,但這也許是因?yàn)樗齻儽旧硗碓谢虿辉袑?dǎo)致,而不是與工作本身有關(guān)的因素。然而,研究人員已確認(rèn)一些生活方式和環(huán)境因素明顯影響女性發(fā)生乳腺癌的可能。包括:?久坐的生活方式。一些數(shù)據(jù)表明體質(zhì)懶散的女性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)略高。?過(guò)量飲酒。研究顯示每日攝取超過(guò)1杯酒精飲料的女性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)高于每日飲酒少于1杯的女性。?超重。超重或肥胖被證實(shí)會(huì)增加更年期后乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。?射線(xiàn)暴露。暴露于足夠多X線(xiàn)下的女性——例如接受霍奇金淋巴瘤胸部淋巴結(jié)放射治療的女性——患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加。增加乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)所需的照射劑量遠(yuǎn)高于每年一次的鉬靶檢查。研究人員也在實(shí)驗(yàn)證實(shí)是否殺蟲(chóng)劑、污染或工作中暴露于危險(xiǎn)物質(zhì)會(huì)促使乳腺癌的發(fā)生。多數(shù)證據(jù)是不確定的。關(guān)于更多乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)因素的信息查閱第四章。年齡年齡的增加是影響乳腺癌發(fā)生的主要因素。比起100年前,疾病更加普遍的一個(gè)原因是,女性的壽命增長(zhǎng)了近兩倍(查閱第二章)。對(duì)于30歲以下的女性,乳腺癌不是常見(jiàn)疾病,但隨著年齡的增長(zhǎng),患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。75%的乳腺癌發(fā)生于50歲以上的女性人群。美國(guó)國(guó)家癌癥學(xué)會(huì)(NationalCancerInstitute)預(yù)測(cè),在美國(guó),8名女性中就有1人會(huì)在其人生的某個(gè)時(shí)間里發(fā)展成乳腺癌。但這個(gè)數(shù)據(jù)多少有些誤導(dǎo)性,因?yàn)樗傅氖悄挲g超過(guò)89歲的女性一生患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于年齡80歲的女性,患乳腺癌的可能性?xún)H為1/10。乳腺癌的普遍性乳腺癌是全球范圍內(nèi)最常見(jiàn)的威脅女性生命健康的癌癥。每年約有150萬(wàn)乳腺癌新發(fā)病例。乳腺癌在發(fā)達(dá)、富裕的地區(qū)發(fā)生率最高,比如美國(guó)、英國(guó)、北歐、西歐、澳大利亞。但即使在這些地區(qū),乳腺癌的死亡率也已經(jīng)開(kāi)始下降了,一切都?xì)w功于改進(jìn)的乳腺癌篩查和治療。在大多數(shù)亞洲和非洲國(guó)家,乳腺癌的發(fā)生率和死亡率低,發(fā)生率中等的是南歐和南美國(guó)家。在美國(guó),每年有超過(guò)200000名女性被診斷為乳腺癌,并有另外50000人被診斷為乳腺導(dǎo)管原位癌,所以估計(jì)的乳腺癌死亡率是每年約39000人。近30年來(lái),被確診為乳腺癌的女性人數(shù)在穩(wěn)步增加。其中主要增長(zhǎng)發(fā)生在1975~1985年。在這段時(shí)間,更多女性使用乳房X線(xiàn)片進(jìn)行檢查,確認(rèn)了許多之前難以發(fā)現(xiàn)的癌癥。不過(guò)之后,新患癌的人數(shù)還是逐漸趨于平穩(wěn)進(jìn)而有所下降。研究者們認(rèn)為新增患癌人數(shù)減少的一個(gè)很重要的因素就是在女性更年期后激素取代療法使用的減少。乳腺癌發(fā)病的頻率與種族及人種也有一定關(guān)系。在美國(guó),白種人和黑種人女性乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)最高,相對(duì)比西班牙人、美洲印第安人、太平洋群島上的居民及亞洲人患病風(fēng)險(xiǎn)就要低一些,其中韓國(guó)人和越南人的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)最低。乳腺癌通常也常見(jiàn)于猶太婦女。種族和民族在乳腺癌生存率上的差異在美國(guó)患乳腺癌的女性群體當(dāng)中,隨著種族和民族的不同,生存率有一定的差異。根據(jù)一項(xiàng)涵蓋約125000名來(lái)自17個(gè)不同的種族和民族的美國(guó)女性研究報(bào)告指出,黑種人、印第安人、西班牙人、印度人及巴基斯坦人比白種人女性更容易被診斷為晚期乳腺癌。這項(xiàng)研究同時(shí)也發(fā)現(xiàn)了相對(duì)于白種人女性,黑種人、印第安人、夏威夷人、西班牙人及越南人女性有更高的風(fēng)險(xiǎn)因乳腺癌致死,盡管這些人種患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)比白種女性低。\h女性乳腺癌的發(fā)生率與年齡增長(zhǎng)修改自Surveillance,Epidemiology,andEndResults(SEER)data,NationalCancerInstitute,2011.世界范圍的乳腺癌發(fā)生率美國(guó)、英國(guó)、北歐、西歐及澳大利亞之類(lèi)的發(fā)達(dá)地區(qū)乳腺癌發(fā)病率最高。生活方式被認(rèn)為是乳腺癌發(fā)病的重要因素來(lái)源FerlayJ,ShinHR,BrayF,F(xiàn)ormanD,MathersD,ParkinDM.GLOBOCAN2008v1.2,CancerIncidenceandMorbilityWorldwide:IARCCancerBaseNo.10.Lyon,F(xiàn)rance:InternationalAgencyforResearchonCancer,2010;accessed4/18/2012.研究人員推測(cè)這些差異可能是因?yàn)樵\斷的延遲及不同種族人群所接受治療的不同。當(dāng)然對(duì)這個(gè)問(wèn)題也有一些其他可能的解釋?zhuān)热缟鐣?huì)經(jīng)濟(jì)因素、文化因素及生活方式——較少的衛(wèi)生服務(wù),沒(méi)有醫(yī)療保險(xiǎn),較少采用乳房X線(xiàn)檢測(cè)等。研究前沿任何癌癥都一樣,乳腺癌的生物學(xué)解釋也極其艱難復(fù)雜。不過(guò)在近20年,科學(xué)家們?cè)诶斫獍┘?xì)胞和正常細(xì)胞的差異方面還是取得了矚目的成果,并且還在不斷地將這些寶貴的知識(shí)應(yīng)用于實(shí)際治療中??萍嫉陌l(fā)展及人類(lèi)基因組計(jì)劃(一項(xiàng)識(shí)別人體全部基因的計(jì)劃)的完成極大地加快了科學(xué)發(fā)現(xiàn)的步伐,研究者們現(xiàn)在可以更好地確定乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)及可以更好地針對(duì)確切的可能引起或刺激癌細(xì)胞生長(zhǎng)的分子特征來(lái)量身制定治療方案。DNA新的科技允許科學(xué)家們非常細(xì)致地探測(cè)乳腺癌細(xì)胞中的分子機(jī)制。惡性腫瘤要生長(zhǎng),它的細(xì)胞必須要獲得不可控制的分裂能力。當(dāng)一個(gè)細(xì)胞在分裂時(shí),它的DNA會(huì)不斷復(fù)制因而新形成的細(xì)胞會(huì)擁有一份拷貝的一模一樣的遺傳物質(zhì)。當(dāng)細(xì)胞繁殖時(shí),DNA可能會(huì)被損壞,損壞的DNA可能會(huì)造成不可控制的細(xì)胞分裂,進(jìn)而致使癌癥的發(fā)生。研究者們現(xiàn)在可以使用一種叫作基因芯片的技術(shù)方法同時(shí)研究許多基因的活動(dòng)。通過(guò)這項(xiàng)技術(shù)我們可以一次對(duì)比研究大量的來(lái)自約25000種基因的微觀基因產(chǎn)物??茖W(xué)家們可以將乳腺癌中的基因模式與其他正常組織中的相對(duì)比,或者將惡性腫瘤與良性腫瘤中的基因模式進(jìn)行對(duì)比。蛋白質(zhì)科學(xué)家們對(duì)蛋白質(zhì)在乳腺癌演變過(guò)程中的作用有了越來(lái)越多的了解。簡(jiǎn)而言之,蛋白質(zhì)是基因的產(chǎn)物。第二章中曾介紹過(guò)的蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)可以使科學(xué)家們研究乳腺癌產(chǎn)生時(shí)出現(xiàn)的循環(huán)蛋白質(zhì)圖譜,這些蛋白質(zhì)圖譜的辨識(shí)可能可以作為一種新的觀測(cè)模型來(lái)診斷治療乳腺癌。正在研究的一種蛋白為p53,它是由
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