抗原遞呈細(xì)胞與抗原的加工處理及遞呈

抗原遞呈細(xì)胞與抗原的加工處理及遞呈演講人：日期：目錄抗原遞呈細(xì)胞概述抗原的加工處理抗原的遞呈抗原遞呈細(xì)胞的活化與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原遞呈細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的調(diào)控作用抗原遞呈細(xì)胞與疾病的關(guān)系01抗原遞呈細(xì)胞概述抗原遞呈細(xì)胞（AntigenPresentingCells,APCs）是一類(lèi)能夠攝取、加工處理抗原，并將抗原信息遞呈給T淋巴細(xì)胞的免疫細(xì)胞。定義根據(jù)來(lái)源和功能不同，抗原遞呈細(xì)胞可分為專(zhuān)職性抗原遞呈細(xì)胞和非專(zhuān)職性抗原遞呈細(xì)胞。前者包括樹(shù)突狀細(xì)胞（DendriticCells,DCs）、巨噬細(xì)胞（Macrophages）和B淋巴細(xì)胞（BLymphocytes）等，后者則包括內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞等。分類(lèi)定義與分類(lèi)攝取和加工處理抗原抗原遞呈細(xì)胞能夠通過(guò)吞噬、胞飲等方式攝取外源性抗原，并在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行加工處理，使其暴露出能夠被T淋巴細(xì)胞識(shí)別的表位。遞呈抗原信息給T淋巴細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞通過(guò)表達(dá)MHC分子（主要組織相容性復(fù)合體）將抗原信息遞呈給T淋巴細(xì)胞，從而激活T淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答。調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答抗原遞呈細(xì)胞還能夠分泌多種細(xì)胞因子和趨化因子，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和方向，維持機(jī)體的免疫平衡。生物學(xué)功能啟動(dòng)免疫應(yīng)答當(dāng)機(jī)體受到病原體感染時(shí)，抗原遞呈細(xì)胞能夠迅速攝取并加工處理病原體抗原，將抗原信息遞呈給T淋巴細(xì)胞，從而啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。維持免疫記憶在初次免疫應(yīng)答中，抗原遞呈細(xì)胞能夠?qū)⒉糠挚乖Ａ粝聛?lái)，形成免疫記憶。當(dāng)機(jī)體再次遇到相同病原體時(shí)，能夠快速激活記憶性免疫應(yīng)答，提高機(jī)體的防御能力。調(diào)節(jié)免疫平衡抗原遞呈細(xì)胞通過(guò)分泌多種細(xì)胞因子和趨化因子，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫平衡，避免過(guò)度免疫反應(yīng)對(duì)機(jī)體造成損傷。同時(shí)，它們還能夠促進(jìn)組織修復(fù)和再生，加速機(jī)體的恢復(fù)過(guò)程。在免疫應(yīng)答中的作用02抗原的加工處理抗原識(shí)別抗原遞呈細(xì)胞通過(guò)模式識(shí)別受體（PRR）識(shí)別抗原，啟動(dòng)攝取過(guò)程?？乖瓋?nèi)化抗原遞呈細(xì)胞通過(guò)吞噬、胞飲等方式將抗原內(nèi)化入細(xì)胞?？乖ㄎ粌?nèi)化后的抗原被定位到特定的細(xì)胞器，如吞噬體或內(nèi)體，進(jìn)行后續(xù)加工?？乖臄z取與內(nèi)化在特定的細(xì)胞器中，抗原被降解成小分子肽段?？乖到饨到膺^(guò)程中，抗原可能發(fā)生一些化學(xué)修飾，如糖基化、磷酸化等?？乖揎椖承┬揎椇蟮目乖亩蚊庖咴栽鰪?qiáng)，更易被免疫系統(tǒng)識(shí)別。免疫原性增強(qiáng)抗原的加工與降解MHC分子結(jié)合釋放出的抗原肽段與MHC分子（主要組織相容性復(fù)合體）結(jié)合，形成MHC-肽復(fù)合物。轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞表面MHC-肽復(fù)合物被轉(zhuǎn)運(yùn)至抗原遞呈細(xì)胞的表面，以供T細(xì)胞識(shí)別?？乖纳山?jīng)過(guò)加工和降解的抗原肽段從細(xì)胞器中釋放出來(lái)?？乖牡纳膳c轉(zhuǎn)運(yùn)03抗原的遞呈MHC分子由重鏈和輕鏈組成，重鏈包括三個(gè)區(qū)域，即抗原結(jié)合區(qū)、跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)。輕鏈與重鏈通過(guò)非共價(jià)鍵連接，形成MHC分子的完整結(jié)構(gòu)。MHC分子的結(jié)構(gòu)MHC分子在抗原遞呈過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。它們能夠?qū)⒖乖亩谓Y(jié)合并展示在細(xì)胞表面，供T細(xì)胞識(shí)別。不同類(lèi)型的MHC分子具有不同的抗原結(jié)合特性，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)多種抗原的遞呈。MHC分子的功能MHC分子的結(jié)構(gòu)與功能T細(xì)胞受體的結(jié)構(gòu)T細(xì)胞受體（TCR）由α和β兩條鏈組成，它們通過(guò)二硫鍵連接形成異源二聚體。TCR的胞外區(qū)負(fù)責(zé)與MHC-抗原復(fù)合物結(jié)合，而胞內(nèi)區(qū)則傳遞活化信號(hào)。T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別過(guò)程T細(xì)胞通過(guò)其表面的TCR特異性地識(shí)別并結(jié)合抗原遞呈細(xì)胞表面的MHC-抗原復(fù)合物。這種結(jié)合作用啟動(dòng)了T細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，最終導(dǎo)致T細(xì)胞的活化、增殖和分化。T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別抗原遞呈細(xì)胞（APC）如樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等能夠攝取、加工處理抗原，并將抗原肽段與MHC分子結(jié)合形成MHC-抗原復(fù)合物，展示在細(xì)胞表面供T細(xì)胞識(shí)別?？乖f呈細(xì)胞的作用APC通過(guò)其表面的MHC-抗原復(fù)合物與T細(xì)胞表面的TCR結(jié)合，形成免疫突觸。在此過(guò)程中，APC還向T細(xì)胞提供共刺激信號(hào)，如CD80/86與CD28的結(jié)合，從而增強(qiáng)T細(xì)胞的活化。同時(shí)，APC還能夠分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)T細(xì)胞的免疫應(yīng)答。APC與T細(xì)胞的相互作用抗原遞呈細(xì)胞與T細(xì)胞的相互作用04抗原遞呈細(xì)胞的活化與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)03受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用對(duì)于可溶性抗原，抗原遞呈細(xì)胞通過(guò)受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用將其攝入細(xì)胞內(nèi)。01抗原識(shí)別抗原遞呈細(xì)胞通過(guò)其表面的受體識(shí)別并結(jié)合抗原，啟動(dòng)活化過(guò)程。02吞噬作用對(duì)于大顆?？乖?，抗原遞呈細(xì)胞通過(guò)吞噬作用將其攝入細(xì)胞內(nèi)。抗原遞呈細(xì)胞的活化途徑抗原遞呈細(xì)胞活化信號(hào)的傳遞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子將抗原識(shí)別的信號(hào)傳遞至細(xì)胞內(nèi)，激活相關(guān)基因的表達(dá)。調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子可調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間，維持免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)。炎癥信號(hào)的傳遞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子還參與炎癥信號(hào)的傳遞，促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的作用123活化后的抗原遞呈細(xì)胞對(duì)攝入的抗原進(jìn)行加工和處理，使其成為能夠被T細(xì)胞識(shí)別的抗原肽?？乖庸ず吞幚砑庸ぬ幚砗蟮目乖呐c抗原遞呈細(xì)胞表面的MHC分子結(jié)合，形成抗原-MHC復(fù)合物，遞呈給T細(xì)胞?？乖f呈T細(xì)胞識(shí)別抗原-MHC復(fù)合物后，啟動(dòng)免疫應(yīng)答，促進(jìn)特異性抗體的產(chǎn)生和細(xì)胞免疫反應(yīng)的發(fā)生。免疫應(yīng)答的啟動(dòng)活化后的生物學(xué)效應(yīng)05抗原遞呈細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的調(diào)控作用抗原遞呈抗原遞呈細(xì)胞將抗原加工并遞呈給T細(xì)胞，促使其活化。共刺激信號(hào)提供抗原遞呈細(xì)胞通過(guò)表達(dá)共刺激分子，如B7家族成員，為T(mén)細(xì)胞活化提供必要的第二信號(hào)。細(xì)胞因子分泌抗原遞呈細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子，如IL-12、IL-18等，進(jìn)一步促進(jìn)T細(xì)胞的活化與增殖。對(duì)T細(xì)胞活化的調(diào)控030201抗原遞呈與B細(xì)胞受體交聯(lián)01抗原遞呈細(xì)胞將抗原遞呈給B細(xì)胞，使其與B細(xì)胞受體結(jié)合，導(dǎo)致B細(xì)胞的活化。共刺激信號(hào)提供02抗原遞呈細(xì)胞表達(dá)CD40L等共刺激分子，與B細(xì)胞上的CD40結(jié)合，提供B細(xì)胞活化所需的共刺激信號(hào)。細(xì)胞因子分泌03抗原遞呈細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子如IL-4、IL-5等可促進(jìn)B細(xì)胞的活化、增殖及抗體產(chǎn)生。對(duì)B細(xì)胞活化的調(diào)控抑制性受體的表達(dá)抗原遞呈細(xì)胞可表達(dá)抑制性受體，如PD-L1等，與T細(xì)胞或B細(xì)胞上的相應(yīng)配體結(jié)合，抑制其活化。免疫抑制因子的分泌抗原遞呈細(xì)胞可分泌免疫抑制因子，如IL-10、TGF-β等，抑制免疫應(yīng)答的強(qiáng)度。誘導(dǎo)免疫耐受在某些情況下，抗原遞呈細(xì)胞可誘導(dǎo)T細(xì)胞或B細(xì)胞的免疫耐受，防止過(guò)度的免疫應(yīng)答對(duì)機(jī)體造成損傷。對(duì)免疫應(yīng)答的負(fù)向調(diào)控06抗原遞呈細(xì)胞與疾病的關(guān)系感染性疾病中的抗原遞呈細(xì)胞在感染性疾病中，抗原遞呈細(xì)胞（APC）通過(guò)攝取、加工和處理病原體抗原，將其遞呈給T淋巴細(xì)胞，從而啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。感染性疾病中的抗原遞呈APC能夠識(shí)別并結(jié)合病原體相關(guān)分子模式（PAMP），通過(guò)表達(dá)共刺激分子和主要組織相容性復(fù)合體（MHC）分子，將抗原特異性地遞呈給T細(xì)胞，激活T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。APC在抗感染免疫中的作用自身免疫性疾病中的抗原遞呈異常在自身免疫性疾病中，APC可能錯(cuò)誤地?cái)z取和遞呈自身抗原，導(dǎo)致自身免疫應(yīng)答的啟動(dòng)和維持。APC與自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制APC的異?；罨?、共刺激分子的過(guò)度表達(dá)以及自身抗原的交叉反應(yīng)等因素，均可能導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展。自身免疫性疾病中的抗原遞呈細(xì)胞腫瘤免疫中的抗原遞呈障礙在腫瘤免疫中，