潔凈廠房管理規(guī)程

#附錄B(標準的附錄)藥品生產(chǎn)環(huán)境的塵粒數(shù)及細菌菌落數(shù)測定法本法系對潔凈區(qū)廠房內(nèi)空氣的塵粒數(shù)及細菌菌落數(shù)的計算檢測方法一、塵粒數(shù)的測定潔凈標準、測試儀器及測試條件1、潔凈級別及標準表1潔凈級別塵粒數(shù)/立方米±0.5微米±5微米100,000級W3,500,000<20,000300,000級<10,500,000<60,0002、測試儀器光散射粒子計數(shù)器。3、測試條件(1)測試狀態(tài)空態(tài)測試：系指潔凈廠房已竣工，空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)已處于正常運行狀態(tài)，室內(nèi)尚沒有生產(chǎn)設備和生產(chǎn)人員的測試。靜態(tài)測試：系指潔凈廠房的空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)已處于正常運行狀態(tài)，生產(chǎn)設備已安裝，室內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的測試。(2)測試工作應在規(guī)定的狀態(tài)下進行(空態(tài)測試時，潔凈廠房的空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)的風機啟動30?60分鐘后開始測試)。(3)被測空氣含塵粒數(shù)小于3，500，000個/立方米(超過此值時需配接稀釋器)，采樣流量為1立方米/分鐘。(4)采樣管的長度為儀器使用所允許的長度。無規(guī)定時，不宜超過1.5米。(5)儀器須經(jīng)預熱進入穩(wěn)定狀態(tài)后，方可測試記錄。每個測試點連續(xù)采樣(即連續(xù)讀數(shù)3?5次，每次取樣1立方米。（6）測試時，對某些環(huán)境參數(shù)應有記錄。如：空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)的總送風量、換氣次數(shù)、風速、氣流流向、潔凈廠房內(nèi)的壓差、溫度、濕度、噪聲以及人員數(shù)等。（二）測試點的確定及采樣次數(shù)100級潔凈廠房（包括局部100級）的測試：選定在實際生產(chǎn)操作線（如大容量的注射劑的灌裝工序）上方的同一水平面。測試高度（采樣管口）高于灌裝瓶口3?5cm。測試間距一般為30?50cm,至少應設4個測試點（如圖2-25）圖12、超凈工作臺的測試：在開機10分鐘后,離操作臺面邊緣20cm,面高10?15cm處，由左至右相隔20土5cm設測試點。取樣管口面向送風口。3、萬級、10萬級、30萬級潔凈廠房的測試：根據(jù)潔凈廠房面積的大小及形狀選擇測試點,一般為：（1）平面面積小于5且呈狹長形狀的區(qū)域，可設3個檢測點（如圖2、圖3）。圖2圖3平面面積大于5小于30的區(qū)域，可用對角線五點法(如圖4)。平面面積大于30的區(qū)域，可適當增加檢測點。測試數(shù)據(jù)的處理及結(jié)果判斷1、如各測試點的測試值均不超過(超過)該潔凈級別規(guī)定的限度時即可判為符合(不符合)潔凈級別的要求。測試結(jié)果取各測試點讀數(shù)平均值時，按公式—C=(C1+C2…+Cm)/m計算，單位：個/立方米。式中：C1,C2,???Cm分別為第1,2,…，M次讀值；M為采樣次數(shù)。測試結(jié)果取全部測試點測試平均值時，按公式——=(C1+C2…Cn)/n計算,單位：個/立方米。式中:C1,C2,???Cn分別為第1,2,???N次測試值；N為測試點數(shù)。2、如在選定的所有測試點中，各測試點測試值出現(xiàn)有超過或不超過該潔凈級別規(guī)定的限度時,按下列公式計算：(1)分別求出各采樣次數(shù)的平均值,單位：個/立方米。~C=(C1+C2???+Cm)/m(M為采樣次數(shù))2）求全部采樣測試點的平均值，單位：個/立方米。——=（Cl+C2???Cn）/n（N為測試點數(shù)）3）求平均值的標準誤差：求95%置信上限UCL：UCL=N+tdN（t為系數(shù)），單位：個/立方米。95%置信上限的系數(shù)（t）表。測試點數(shù)34567—910—16t2.92.42.12.01.91.8計算結(jié)果UCL值若不超過潔凈級別規(guī)定的限度時，即可判定為符合潔凈級別的要求。若UCL值超過潔級別規(guī)定的限度時，則判定為不符合潔凈級別的要求。3、測定注意事項：檢查測定儀器是否正常并作外表潔凈后方可進入測試環(huán)境，采樣管必須清潔并無滲漏，儀器按規(guī)定預熱至穩(wěn)定。測定點及采樣次數(shù)均應在測試開始前確定，防止在測定過程中隨意改變測試點及改變采樣次數(shù)。對不同潔凈級別分別測定時應從含塵粒濃度低至高的次序進行，即先測100級，最后測10萬級、30萬級。更換測試點時，應待儀器讀數(shù)下降至穩(wěn)定后，方可開始新測試點的讀數(shù)。進入潔凈廠房的測試人員不應超過2人，測試過程中測試人員應位于采樣口的下風測。測定結(jié)果不符合潔凈級別要求時，應按原方法重復一次，并且每個測試點的采樣次數(shù)增加2次；重復測試結(jié)果符合規(guī)定時，即可判定為該潔凈級別的要求。二、細菌菌落的測定一）測定及結(jié)果判斷1、潔凈級別標準取樣后，于37°C培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24小時，按下標準判斷:表3細菌菌落數(shù)限度范圍潔凈級別浮游菌菌落數(shù)/立方米沉降菌菌落數(shù)100，000級<100<3300，000級<500<102、菌落數(shù)計算方法（1）沉降菌菌落數(shù)取各平板上的菌落數(shù)的算術平均值，即N=（Cl+C2???Cn）/n式中：N為該潔凈廠房檢測結(jié)果的報告菌落數(shù)。C為各平板上的菌落數(shù)，n為平板（培養(yǎng)皿）數(shù)。（2）浮游菌菌落數(shù)個/皿個/立方米=X103采樣時間（秒）X采樣流量60秒（二）采樣：1、沉降菌菌落數(shù)測試（1）采樣用具：取直徑9cm的內(nèi)湯瓊脂培養(yǎng)基平板（培養(yǎng)皿）若干（一般5~6個）。（2）采樣狀態(tài)和采樣點的確定。1）采樣狀態(tài)參照塵粒數(shù)的要求進行。測試工作應在規(guī)定的狀態(tài)下進行（空態(tài)測試時，潔凈廠房的空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)的風機啟動30~60分鐘后開始測試）。2）采樣點確定100級潔凈廠房按下圖放置平板（培養(yǎng)皿）（如圖5）。超凈工作臺、萬級潔凈廠房參照塵粒數(shù)測試中的測試點位置放置平板（培養(yǎng)皿）。2、浮游菌菌落數(shù)測試（1）采樣用具1）浮游菌采樣儀。2）直徑9cm的肉湯瓊脂培養(yǎng)基平板（培養(yǎng)皿）若干（一般5?6個）。（2）采樣狀態(tài)和采樣點的確定同沉降法。（三）注意事項1、測試點及采樣次數(shù)均應在測試開始前確定，防止在測定過程中隨意改變測試點及采樣次數(shù)。2、細菌菌落數(shù)測試時應有肉湯瓊脂培養(yǎng)基平板（培養(yǎng)皿）做空白對照；肉湯瓊脂培養(yǎng)基應按《中國藥典》2005年版制備，不得有微生物污染。3、生產(chǎn)環(huán)境的細菌菌落數(shù)測試結(jié)果不符合要求時，應立即停止生產(chǎn)。需對生產(chǎn)環(huán)境進