安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善課件

安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林享有同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑

安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑三菱制藥株式會(huì)社世界首次合成的5-HT2受體阻斷劑安步樂(lè)克?ANPLAG?安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑5-羥色胺的作用及ANPLAG的作用點(diǎn)作用點(diǎn)改善作用血管平滑肌5-HT2受體安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑靶點(diǎn)一：抑制血小板凝集靶點(diǎn)二：抑制病變血管收縮靶點(diǎn)三：抑制血管平滑肌增殖靶點(diǎn)四：改善側(cè)枝循環(huán)血流量靶點(diǎn)五：改善紅細(xì)胞變形能力

(三個(gè)抑制兩個(gè)改善）安步樂(lè)克—多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑口服ANPLAG后1.5小時(shí)即可出現(xiàn)抑制血小板凝集作用口服ANPLAG可顯著抑制同時(shí)添加5-羥色胺與膠原誘發(fā)的血小板凝集。凝集的抑制作用，出現(xiàn)比較快，服藥后1.5小時(shí)即可達(dá)到最高峰并持續(xù)4－8小時(shí)，12小時(shí)后凝集性示恢復(fù)傾向。健康成年男子6例口服ANPLAG100mg。1.5，4，6及12小時(shí)后測(cè)定血小板凝集率。小時(shí)服藥時(shí)間血小板凝集率抑制血小板凝集作用的推移mcanS.E.**:P<0.01安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑安步樂(lè)克對(duì)血管的雙重作用①抑制受損血管的收縮②抑制側(cè)枝血管的收縮改善循環(huán)血流量培達(dá)、德納、

PGI2擴(kuò)張正常血管DualEffect（受損血管＋側(cè)枝血管）≧血管擴(kuò)張作用安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑安步樂(lè)克對(duì)血管平滑肌細(xì)胞增殖的抑制作用１２３0無(wú)增殖因子5-羥色胺1uM血管緊張素Ⅱ１uMPDGF1uM內(nèi)皮素1uMSushilK.Sharma.et.al:AnnThoracSurg,71.1856,2001細(xì)胞數(shù)×１05對(duì)照安步樂(lè)克N=5P<0.05安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑山﨑義光：5-羥色胺研究在循環(huán)系統(tǒng)領(lǐng)域的新開(kāi)展161-67，2002MedicalReview公司控制（n=40）0.10.080.060.040.020沙格雷酯（n=24）dIMT（mm/y）p<0.01給藥3年的頸動(dòng)脈平均肥厚度公司內(nèi)部資料用于2型糖尿病患者時(shí)，鹽酸沙格雷酯對(duì)頸動(dòng)脈平均肥厚度的影響安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑安步樂(lè)克(ANPLAG)改善5-羥色胺引起的側(cè)枝循環(huán)障礙結(jié)扎單側(cè)股動(dòng)脈，2-4周后在形成側(cè)枝循環(huán)的大鼠股動(dòng)脈起始部注入5-羥色胺，可觀察到下肢血流減少且有側(cè)枝循環(huán)障礙。安步樂(lè)克具有隨劑量增加而增強(qiáng)的功能，其對(duì)由5-羥色胺引起的下肢側(cè)枝循環(huán)血流量的減少具有改善作用。用設(shè)置在足底部激光多普勒血流計(jì)測(cè)定下肢流量對(duì)側(cè)支循環(huán)障礙型的血流改善作用血流量對(duì)照mean＝S.E.用藥量(n=10)(n=5)(n=7)安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑對(duì)側(cè)枝循環(huán)障礙的血流改善作用（動(dòng)物模型Rat）*

p<0.05、*

*

p<0.01vs対照群

(t-test)?p<0.05vs西洛他唑組（Dunnettmethod)晶利明ほか:薬理と治療32(11)781-86,20045040302010血流増加率（％）沙格雷酯

30mg/kg得納300μg/kg西洛他唑100mg/kg平均値±SE（n=8）***

結(jié)扎大鼠右大腿動(dòng)脈7天，使側(cè)枝循環(huán)發(fā)達(dá)，將以下三種藥物經(jīng)口給藥，然后經(jīng)大腿動(dòng)脈給予添加了ADP的血小板血漿，以減少血流量。用激光多普勒血流儀測(cè)定足趾部血流量，計(jì)算與對(duì)照組（給藥組）之間的血流增加率。方法：?n.s.安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑安步樂(lè)克

給藥后安步樂(lè)克給藥前島袋勝也ほか：AngiologyFrontier6(3),264,2007癥例：ASO患者（72歳、男性）、右第5趾壊死性病変、左第2、3趾壊死、Fontaine分類Ⅳ度、ABPI右0.31、左0.59診斷：両側(cè)髂骨外動(dòng)脈狹窄、両側(cè)淺大腿動(dòng)脈閉塞造影CT撮影：口服安步樂(lè)克（300mg/day）17日后復(fù)查3D-CTを用いた側(cè)副血行路発達(dá)の評(píng)価

ーASOにサルポグレラートを使用した癥例ーCTA對(duì)側(cè)枝循環(huán)的評(píng)價(jià)-病例：安步樂(lè)克對(duì)動(dòng)脈硬化閉塞癥側(cè)枝循環(huán)的影響-安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑ANPLAG改善紅細(xì)胞過(guò)濾速度已知閉塞性動(dòng)脈硬化癥患者及糖尿病患者的紅細(xì)胞過(guò)濾速度降低，閉塞性動(dòng)脈硬化癥(ASO)患者口服ANPLAG(75mg-300mg/日，共4周)，ANPLAG自服藥開(kāi)始之日起就可使紅細(xì)胞變形能指標(biāo)的過(guò)濾速度上升。各檢查日的給藥后1.5小時(shí)采血，用Reid變法測(cè)定紅細(xì)胞過(guò)濾速度。過(guò)濾速度服藥前服藥開(kāi)始日2周后4周后服藥后時(shí)間ASO患者的紅細(xì)胞過(guò)濾速度N=11McanS.E.*:P<0.05**:P<0.01改善微循環(huán)安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑準(zhǔn)確定位針對(duì)根本血栓形成與側(cè)枝血管收縮導(dǎo)致缺血加重側(cè)枝循環(huán)血管對(duì)5羥色胺高度敏感已有的血栓抑制血栓形成抑制血管收縮確保側(cè)枝循環(huán)暢通改善紅細(xì)胞變形能力改善微循環(huán)安步樂(lè)克針對(duì)病變血管側(cè)枝循環(huán)障礙安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑糖尿病與5羥色胺的關(guān)系

紅細(xì)胞膜蛋白的糖化血糖上升血中纖維蛋白原上升血液粘度上升（發(fā)生shearinduｃe凝集）激活血小板釋放5羥色胺等變形能力下降改善抑制5-HT2受體循環(huán)障礙血管收縮亢進(jìn)血小板凝集亢進(jìn)安步樂(lè)克改善促進(jìn)血管內(nèi)膜肥厚微循環(huán)障礙糖尿病糖尿病大血管障礙糖尿病小血管障礙糖尿病神經(jīng)障礙安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑安步樂(lè)克治療糖尿病PAD的臨床評(píng)價(jià)糖尿病合并ASO臨床療效1、2、3、4安步樂(lè)克與阿司匹林對(duì)照比較治療糖尿病下肢血管病變療效觀察安步樂(lè)克對(duì)糖尿病性神經(jīng)障礙的臨床效果安步樂(lè)克治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床療效觀察安步樂(lè)克治療糖尿病腎病安步樂(lè)克治療糖尿病足安步樂(lè)克對(duì)間歇性跛行患者歩行障害的改善效果（

WIQ項(xiàng)目）安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑糖尿病合并ＡＳＯ的臨床療效

1安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑溫度記錄法得出的皮膚溫度平均值，給藥前為25.0±2.7℃，給藥后為28.5±2.7℃，呈有意的上升，經(jīng)確認(rèn)，10例全部都上升。用溫度記錄法得出的足部皮膚溫度的變化安步樂(lè)克（鹽酸沙格雷酯）對(duì)糖尿病并發(fā)ASO患者末梢循環(huán)的改善作用井村滿男等：MedPost42(2)111-14,2004針對(duì)2型糖尿病并發(fā)Fontaine分類Ⅰ度的ASO患者10例（59±7歲），進(jìn)行安步樂(lè)克（200mg/day）給藥2～4個(gè)月，用溫度記錄法對(duì)足部皮膚溫度進(jìn)行了測(cè)量。注意：安步樂(lè)克經(jīng)當(dāng)局批準(zhǔn)的用法/用量為1天300mg（分3次）。對(duì)象及方法:給藥前給藥后安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑右足背動(dòng)脈的血流量，在給藥前是13.6±9.7cm/s，給藥后是23.0±14.5cm/s，呈現(xiàn)有意的增加。多普勒超聲波檢查法得出的足背動(dòng)脈血流量的變化左足背動(dòng)脈的血流量，在給藥前是13.0±6.8cm/s，給藥后是22.2±16.2cm/s，呈現(xiàn)有意的增加。給藥前0給藥后102030405060cm/sP<0.01給藥前0給藥后102030405060cm/sP<0.05右足背動(dòng)脈左足背動(dòng)脈n=10n=10井村滿男等：MedPost42(2)111-14,2004安步樂(lè)克（鹽酸沙格雷酯）對(duì)糖尿病并發(fā)ASO患者末梢循環(huán)的改善作用安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑糖尿病合并ＡＳＯ的臨床療效２安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑用溫度記錄法得出的足部皮膚溫度的變化（效果顯著的例子）進(jìn)行安步樂(lè)克給藥前進(jìn)行安步樂(lè)克給藥4個(gè)月后安步樂(lè)克（鹽酸沙格雷酯）對(duì)糖尿病并發(fā)ASO患者末梢循環(huán)的改善作用井村滿男等：MedPost42(2)111-14,2004安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑HottaN,etal.ClinDrugInvest18:199-207,1999ASO自覺(jué)癥狀的改善效果重癥中度病癥輕度病癥無(wú)癥狀安步樂(lè)克（鹽酸沙格雷酯）對(duì)糖尿病并發(fā)ASO患者的ASO自覺(jué)癥狀的改善效果對(duì)象方法：正使用飲食療法、口服降壓藥或胰島素療法進(jìn)行治療中的糖尿病并發(fā)ASO患者109例。 （空腹時(shí)血漿葡萄糖值≧140mg/dL或者75gOGTT的2小時(shí)值≧200mg/dL）：按1日3次口服100mg鹽酸沙格雷酯三個(gè)月，對(duì)自覺(jué)癥狀和外部觀察情況進(jìn)行了研討。 自覺(jué)癥狀：冷感、麻木、靜息痛 外部觀察情況：API（AnklePressureIndex）、振動(dòng)感覺(jué)閾、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳遞速度（MNCV）冷感100806040200（％）治療前（n=136）1個(gè)月后（n=135）2個(gè)月后（n=131）3個(gè)月后（n=130）靜息痛100806040200（％）治療前（n=73）1個(gè)月后（n=72）2個(gè)月后（n=70）3個(gè)月后（n=67）麻木100806040200（％）治療前（n=164）1個(gè)月后（n=164）2個(gè)月后（n=160）3個(gè)月后（n=158）安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑全部病例API≦0.91.00.5給藥前0.70.93個(gè)月后2個(gè)月后1個(gè)月后0.60.8API（n=125）（n=95）（n=93）（n=117）（n=60）（n=47）（n=49）（n=67）p<0.05vs給藥前p<0.01vs給藥前（pairedt-test）**********HottaN,etal.ClinDrugInvest18,199-207,1999安步樂(lè)克（鹽酸沙格雷酯）對(duì)糖尿病并發(fā)ASO患者API的改善作用API的變化安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑糖尿病合并ＡＳＯ的臨床療效３安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑HottaN.etal.:ClinDrugInvest18（3）199-207，1999安步樂(lè)克（鹽酸沙格雷酯）對(duì)糖尿病并發(fā)ASO患者神經(jīng)障礙的改善作用振動(dòng)覺(jué)閾值的變化給藥前運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化給藥前給藥后1個(gè)月2個(gè)月3個(gè)月54321045403530振動(dòng)覺(jué)閾值(得分)MNCV（m/sec）所有病例（與給藥前相比，P=0.004）給藥前的閾值≦4的病例（與給藥前相比，P<0.0001）全部病例給藥前的MNCV≦40m/sec例＊p<0.05vs給藥前t-檢定＊n=166n=119n=112n=154n=95n=73n=79n=101n=86n=84n=48n=55弗里德曼試驗(yàn)安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑糖尿病合并ＡＳＯ的臨床療效４安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑安步樂(lè)克（鹽酸沙格雷酯）對(duì)糖尿病并發(fā)ASO患者ABI的改善作用鈴木伸治：TherapeuticResearch23(9)1923-34,2002ABI值的變化運(yùn)用自覺(jué)癥狀、ABI以及超聲波法等進(jìn)行診斷的結(jié)果為ASO患者的50例對(duì)象:按200～300mg/日的量，進(jìn)行30個(gè)月的鹽酸沙格雷酯給藥。對(duì)于并發(fā)癥，不終止以前開(kāi)始使用的治療藥物，只是增加進(jìn)行鹽酸沙格雷酯給藥。■ASO癥狀和ABI■利用超音波檢查法檢查頸動(dòng)脈的肥厚度（IMT）方法:＊:運(yùn)用posthoctest（Bonferroni/Dunn），與給藥前進(jìn)行比較，呈有意（有意水平P<0.0018）1.21.11.00.90.80.70.6給藥前3M6M9M12M18M24M30M全部病例糖尿病并發(fā)病例非糖尿病并發(fā)病例P<0.000136非糖尿病并發(fā)病例P<0.000114糖尿病并發(fā)病例P<0.000150全部病例對(duì)分布進(jìn)行分析（one-waylayoutANOVA）病例數(shù)mean±S.D＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑IMT值的變化＊：運(yùn)用posthoctest（Bonferroni/Dunn），與給藥前進(jìn)行比較，呈有意（有意水平P<0.0018）給藥前3M6M9M12M18M24M30M全部病例糖尿病并發(fā)病例非糖尿病并發(fā)病例P<0.000136非糖尿病并發(fā)病例P<0.000114糖尿病并發(fā)病例P<0.000150全部病例對(duì)分布進(jìn)行分析（one-waylayoutANOVA）病例數(shù)頸動(dòng)脈狹窄率的變化mean±S.D30％2520151050＊：運(yùn)用posthoctest（Bonferroni/Dunn），與給藥前進(jìn)行比較，呈有意（有意水平P<0.0018）給藥前3M6M9M12M18M24M30M全部病例糖尿病并發(fā)病例非糖尿病并發(fā)病例P<0.000136非糖尿病并發(fā)病例P<0.000114糖尿病并發(fā)病例P<0.000150全部病例對(duì)分布進(jìn)行分析（one-waylayoutANOVA）病例數(shù)mean±S.D2.0mm1.81.41.00.60.401.61.20.80.2＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊安步樂(lè)克（鹽酸沙格雷酯）對(duì)糖尿病并發(fā)ASO患者頸動(dòng)脈肥厚的改善作用鈴木伸治：TherapeuticResearch23(9)1923-34,2002安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑阿司匹林噻氯匹啶西洛他唑安步樂(lè)克山崎義光：方便臨床的頸動(dòng)脈超聲測(cè)定各種抗藥物對(duì)IMT抑制的效果安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑冷感的改善效果冷感：無(wú)冷感：有1009080706050403020100n=42給藥前n=42給藥8星期后（%）p<0.05檢定：X2檢定45.2%（n=19）21.4%（n=9）OgawaS.etal.:ClinExpPharmacolPhysiol26（5-6）461-4，1999開(kāi)始制圖經(jīng)確認(rèn)，在對(duì)象患者42例中，有冷感癥狀的病例，給藥前有19例，給藥8周后，下降到9例。公司內(nèi)部資料安步樂(lè)克（鹽酸沙格雷酯）對(duì)2型糖尿病并發(fā)動(dòng)脈硬化閉塞癥患者的臨床療效安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑OgawaS.etal.:ClinExpPharmacolPhysiol26（5-6）461-4，1999平均值±SE對(duì)下肢有冷感、麻木的ASO患者42例，進(jìn)行安步樂(lè)克（鹽酸沙格雷酯）300mg/日、持續(xù)8星期的給藥，對(duì)冷感的改善程度以及對(duì)尿蛋白排泄量所產(chǎn)生影響進(jìn)行了研討。4261.9±1.710.6±1.224/1818（43）6（14）18（43）16（38）病例數(shù)年齡（歲）糖尿病患病期間（年）性別（男/女）吸煙率（％）缺血性心臟疾病并發(fā)率（％）高血壓并發(fā)率（％）高血脂并發(fā)率（％）對(duì)象及方法:安步樂(lè)克（鹽酸沙格雷酯）對(duì)2型糖尿病并發(fā)閉塞性動(dòng)脈硬化癥患者的臨床療效患者背景※在合用阿斯匹林、噻氯匹定、華法林、普伐他汀、ACE阻滯藥、西洛他唑的情況下，不予變更，繼續(xù)給藥。公司內(nèi)部資料安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑對(duì)尿蛋白排泄的影響API尿蛋白量9008007006005004003002001000（mg/日）（n=9）＜0.9≧100（n=4）＜0.9＜100（n=16）≧0.9≧100（n=13）≧0.9＜100?＊給藥前給藥后平均值±SE:p<0.01:p<0.05＊?OgawaS.etal.:ClinExpPharmacolPhysiol26（5-6）461-4，1999開(kāi)始制圖把對(duì)象患者42例，按照API、尿蛋白量的情況，分為4組進(jìn)行研討后確認(rèn)，發(fā)現(xiàn)100mg/日以上的組，尿蛋白的排泄發(fā)生有意的下降。（有針對(duì)性的t-檢定）公司內(nèi)部資料安步樂(lè)克（鹽酸沙格雷酯）對(duì)2型糖尿病并發(fā)閉塞性動(dòng)脈硬化癥患者的臨床療效安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑OgawaS.etal.:ClinExpPharmacolPhysiol26（5-6）461-4，1999血漿中TXB2的變化給藥前2001000平均值±SE＊p<0.01vs給藥前（有針對(duì)性的t-檢定）給藥后＊（pg/mL）在對(duì)象患者42例中，為了研討藥物對(duì)血漿中TXA2所產(chǎn)生的影響，對(duì)TXA2的代謝物TXB2進(jìn)行測(cè)量后確認(rèn)，通過(guò)鹽酸沙格雷酯的給藥，血漿中TXB2有了下降。另外，經(jīng)確認(rèn)，尿液中的TXB2也有了下降。公司內(nèi)部資料安步樂(lè)克（鹽酸沙格雷酯）對(duì)2型糖尿病并發(fā)動(dòng)脈硬化閉塞癥患者的臨床療效安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑安步樂(lè)克與阿司匹林對(duì)照比較治療糖尿病下肢血管病變療效觀察

安步樂(lè)克組阿司匹林組結(jié)果(ABI)符合入組標(biāo)準(zhǔn)的病例共33名，隨機(jī)分組安步樂(lè)克組22例，100毫克，一日3次，3個(gè)月阿司匹林組11例，100毫克，一日1次，3個(gè)月王玉珍,許樟榮等解放軍306醫(yī)院2008安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑安步樂(lè)克與阿司匹林對(duì)照比較治療糖尿病下肢血管病變療效觀察符合入組標(biāo)準(zhǔn)的病例共33名，隨機(jī)分組安步樂(lè)克組22例，100毫克，一日3次，3個(gè)月阿司匹林組11例，100毫克，一日1次，3個(gè)月王玉珍,許樟榮等解放軍306醫(yī)院2008無(wú)痛行走距離米安步樂(lè)克組阿司匹林組465.4712.5300600900505491最大行走距離米安步樂(lè)克組阿司匹林組609922300600900765743前后前后前后前后安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑結(jié)論:安步樂(lè)克主要減輕下肢乏力，疼痛等癥狀，增加行走距離。對(duì)于部分血管的血液流速，阻力指數(shù)改善，ABI指數(shù)的提高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)于提高患者最遠(yuǎn)和無(wú)痛行走距離，減輕病人下肢疼痛，對(duì)于提高病人的生活質(zhì)量非常有益。阿司匹林治療糖尿病合并下肢血管病變無(wú)明顯效果。安步樂(lè)克服用方法簡(jiǎn)單，副作用輕微，非常適合糖尿病下肢血管病變的治療。尤其適用于輕度和中度下肢血管疾病，或者是進(jìn)行下肢血管疾病血管介入治療和血管成形手術(shù)后治療。安步樂(lè)克與阿司匹林對(duì)照比較治療

糖尿病下肢血管病變療效觀察

王玉珍,許樟榮等解放軍306醫(yī)院2008安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑安步樂(lè)克?片對(duì)糖尿病性神經(jīng)障礙的臨床效果

冷感麻木感痛感服藥前

3個(gè)月后n=9n=32n=6無(wú)癥狀輕度中度高度給有冷感、麻木感、疼痛的末梢神經(jīng)障礙糖尿病患者用安步樂(lè)克(100mg)1日300mg(分3)口服,3個(gè)月后,討論它的臨床癥狀變化口服安步樂(lè)克3個(gè)月后,所有癥狀有改善。100%80%60%40%20%0%100%80%60%40%20%0%100%80%60%40%20%0%服藥前

3個(gè)月后服藥前3個(gè)月后安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑安步樂(lè)克對(duì)糖尿病神經(jīng)障礙的效果

---下肢神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化---腓總神經(jīng)

服用6個(gè)月，腓骨神經(jīng)和后脛骨神經(jīng)的下肢運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯改善

(P<0.01)對(duì)照組的平均值下降.（金澤醫(yī)科大學(xué)內(nèi)分泌內(nèi)科細(xì)島弘行，他）脛后神經(jīng)安步樂(lè)克x-x對(duì)照*P<0.01(MSD)XXXbeforeafterbeforeafterXX40.038.036.034.032.030.00.0**X安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑5-HT2受體拮抗劑安步樂(lè)克治療

糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床療效觀察方法：按1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)分為兩組：治療組（安步樂(lè)克組）共48例：男30例，女18例對(duì)照組（彌可保組）：34例男20例，女14例其平均年齡、血糖、HbAlc、病程、DPN的病程兩組之間無(wú)差異（P>0.05）。盧承德2008年8月《中華藥學(xué)與臨床》安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑方法：治療期間，飲食和降糖治療與前不變治療組安步樂(lè)克（5-HT2A拮抗劑）100mg，一日三次餐后口服；對(duì)照組彌可保（甲鈷酰胺）500mg，日三次口服兩組療程均3個(gè)月。盧承德2008年8月《中華藥學(xué)與臨床》5-HT2受體拮抗劑安步樂(lè)克治療

糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床療效觀察安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑療效判定：以臨床癥狀消失，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加并大于5m/s或恢復(fù)正常為顯效；臨床癥狀好轉(zhuǎn)或緩解，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加，但小于5m/s而大于4m/s為有效；臨床癥狀無(wú)改善，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度無(wú)改變或小于4m/s為無(wú)效。盧承德2008年8月《中華藥學(xué)與臨床》安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑安步樂(lè)克組顯效14例，有效25例，無(wú)效12例彌可保組顯效4例，有效12例，無(wú)效18例結(jié)果：總有效率治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組安步樂(lè)克組彌可保組總有效率%75%47%50盧承德2008年8月《中華藥學(xué)與臨床》安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑結(jié)果：治療組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較，有顯著性差異（p<0.01），感覺(jué)傳導(dǎo)速度比較，也有顯著性差異（p<0.05）而對(duì)照組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度及感覺(jué)傳導(dǎo)速度比較，雖有一定差別，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（兩者p>0.05）。安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑糖尿病腎血管障礙激活血小板釋放5-羥色胺腎血管收縮腎血管內(nèi)血小板血栓腎小球膜細(xì)胞收縮腎功能障礙腎小球膜細(xì)胞繁殖安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑安步樂(lè)克治療糖尿病腎病清水妙子等對(duì)沙格雷酯抑制糖尿病患者尿中微量蛋白排泄的效果，并將其與依那普利的療效作了比較。研究對(duì)象：尿中出現(xiàn)微量蛋白的2型糖尿病患者；沙格雷酯，9例；依那普利，20例（其中4例追加了沙格雷酯）結(jié)果：沙格雷酯組及依那普利組患者的尿微量蛋白的排泄均顯著下降；兩組中的下降水平接近。結(jié)論：沙格雷酯治療對(duì)減少尿微量蛋白的排泄有效。

安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑口服安步樂(lè)克后尿中微量蛋白排泄量的變化（國(guó)立熊本醫(yī)院糖尿病中心東輝一郎等）安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑16U14U18U10g141210864201086420H.7.5/85/155/306/16/156/307/17/7150mg300mg

尿糖(g/日)

尿蛋白(g/日)安步樂(lè)克治療糖尿病腎病合并癥ASO有顯效性癥狀體征下肢浮腫下腿冷感及疼痛下肢的麻木感服用安步樂(lè)克開(kāi)始10天后尿糖控制為0g/日，1個(gè)月后尿蛋白減少。糖尿病性末梢神經(jīng)障礙引起的癥狀體征的改善川鐵千葉醫(yī)院內(nèi)科關(guān)浩一藥理與治療Vol.24.873.199安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑安步樂(lè)克(ANPLAG)改善慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的間歇性跛行對(duì)象：慢性動(dòng)脈閉塞癥患者(主訴間歇性跛行)服藥方法：300mg/日，分3次口服。服藥時(shí)間：175日－377日(平均276日)跛行距離服藥后期間*:P<0.10?:P<0.05安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑安步樂(lè)克(ANPLAG)改善慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、疼痛及冷感對(duì)不同癥狀治療的改善度慢性動(dòng)脈閉塞癥患者125例缺血性癥狀改善度(包括有改善者以上總計(jì))對(duì)潰瘍?yōu)?0.0%，疼痛為55.7%，冷感為30.7%)改善度500100(%)潰瘍(n=125)疼痛(n=124)冷感(n=101)31.221.89.928.817.633.920.816.910.9稍有改善以上41.6%稍有改善以上77.6%稍有改善以上72.6%顯著改善有改善稍有改善對(duì)象：四肢有缺血性潰瘍并已確認(rèn)其閉塞部位的慢性動(dòng)脈閉塞癥患者。服藥方法：300mg/日，分3次。服藥時(shí)間：4周－約1年安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑安步樂(lè)克(ANPLAG)改善慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、疼痛及冷感潰瘍縮小率潰瘍自服藥后2周顯著縮小，服藥后6周的縮小率為43%潰瘍縮小率服藥后期間N=115-125****:P<0.0001對(duì)象：四肢有缺血性潰瘍并已確認(rèn)其閉塞部位的慢性動(dòng)脈閉塞癥患者。服藥方法：300mg/日，分3次。服藥時(shí)間：6周安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑Inter-SocietyConsensusfortheManagementofPAD(2007)2000年公布的關(guān)于診斷、治療PAD的指南=TASC(Trans-AtlanticInter-SocietyConsensus)=2007年修訂版下肢閉塞性動(dòng)脈硬化癥的診斷及治療指南ⅡTASCⅡ推薦事項(xiàng)2

關(guān)于癥狀的轉(zhuǎn)歸指標(biāo)為了測(cè)定癥狀相關(guān)疾病特有的健康狀態(tài)的基線值及變化，使用步行障礙問(wèn)卷（WIQ）等疾病特有的健康狀態(tài)問(wèn)卷由歐美、澳洲、南非、日本等16學(xué)會(huì)組成的WorkingGroup編制安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑針對(duì)所有癥候性PAD患者以減低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)為目的推薦長(zhǎng)期處方。對(duì)于患有間歇性跛行的患者，為改善跛行癥狀推薦使用抗血小板藥。作為血管內(nèi)治療后/外科處理后的輔助療法，推薦抗血小板藥的無(wú)限期給藥。①②③TASCⅡ抗血小板藥的角色安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑S-WIQSarpogrelate-WalkingImpairmentQuestionnaire用WIQ安步樂(lè)克?

（鹽酸沙格雷酯）對(duì)間歇性跛行患者歩行障害的改善效果－用于日本人的特定使用成績(jī)調(diào)查－WIQ是TASC指南所推薦的行走障礙指標(biāo)MatsuoH.ShigematsuH.AnnalsofVascularDisease：1(2),102-110,2008安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑WIQ

(WalkingImpairmentQuestionnaire)患者本人評(píng)價(jià)行走能力的步行障礙問(wèn)卷１．“疼痛”的分?jǐn)?shù)２．“步行距離”的分?jǐn)?shù)３．“步行速度”的分?jǐn)?shù)４．“爬上樓梯”的分?jǐn)?shù)WIQ是，可以評(píng)估病人在日常生活中的行走能力，以下各項(xiàng)以0-100分進(jìn)行評(píng)估。（能夠得到Tredmil運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)得不到的日常歩行相關(guān)情報(bào)）安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑疼痛行走距離行走速度爬上樓梯的能力Mean±SD＊p<0.0001vs給藥前

Wilcoxon符號(hào)順序和檢定****(n=419)(n=418)(n=419)(n=419)020406080100給藥前給藥后觀察期間

27.7±10.1周****49.664.030.642.928.439.046.734.8提高29%提高40%提高37%提高34%：以患有間歇性跛行的慢性動(dòng)脈閉塞癥患者（閉塞性動(dòng)脈硬化癥、閉塞性血栓血管炎)為對(duì)象,一天300mg鹽酸沙格雷酯分三次給藥24周。使用WIQ日文版，對(duì)四個(gè)行走障礙項(xiàng)目評(píng)估給藥前后的分?jǐn)?shù)調(diào)查期間對(duì)象與方法：自2005年5月至2006年11月（1年7個(gè)月）在日本國(guó)內(nèi)80所醫(yī)院実施。安步樂(lè)克?能顯著改善4個(gè)所有WIQ項(xiàng)目，且其改善效果達(dá)30～40%。MatsuoH.ShigematsuH.AnnalsofVascularDisease：1(2),102-110,2008S-WIQ:安步樂(lè)克?

WIQ改善效果安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑周圍循環(huán)改善作用對(duì)照組(健肢)n=4疾患組(患肢)fontaine分類I級(jí)n=10疾患組(患肢)ffontaine分類II級(jí)n=22對(duì)照組(健肢)n=4疾患組(患肢)fontaine分類I級(jí)n=10疾患組(患肢)ffontaine分類II級(jí)n=22*:P<0.05**:P<0.01(與服藥前比較)*:P<0.05**:P<0.01(與服藥前比較)皮肢表面溫度的上升量透皮性組織氧分壓(分鐘)(分鐘)方法：慢性動(dòng)脈閉塞癥患者口服ANPLAG300mg/日(分3次)，用Coretemp測(cè)定足背第一與第二趾間皮膚表面溫度，用氧壓監(jiān)測(cè)儀測(cè)定小腿內(nèi)側(cè)踝上的透皮性組織氧分壓。安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑周圍循環(huán)改善作用(ASO患者)國(guó)內(nèi)各觀察項(xiàng)目的改善度 項(xiàng)目 n 顯效 良好 改善 不變 惡化 良好以上 改善以上 疼痛 52 16 16 19 1 0 62％ 98％ 冷感 57 18 15 21 2 1 58％ 95％ 麻木 59 13 13 28 5 0 44％ 92％ 潰瘍 15 7 5 1 2 0 80％ 87％ 間歇跛行 61 4 6 31 20 0 16％ 67％國(guó)內(nèi)臨床觀察的全面改善度 顯效 良好 改善 無(wú)效 惡化 n 17 29 11 5 0 百分比 27