中國醫(yī)科大基礎醫(yī)學免疫學課件免疫耐受

免疫耐受免疫耐受是指機體對特定抗原的免疫無反應性。它對維持機體免疫穩(wěn)態(tài)和防止自身免疫性疾病至關重要。免疫耐受的定義免疫耐受是指機體對特定抗原不再產生免疫應答，表現為免疫細胞對該抗原的失活或抑制狀態(tài)。免疫耐受的本質是免疫系統(tǒng)對自身抗原或外來抗原的識別和反應能力發(fā)生改變，導致機體對該抗原不再發(fā)生免疫反應。免疫耐受的重要性對于維持機體的免疫穩(wěn)態(tài)和防止自身免疫疾病的發(fā)生至關重要。免疫耐受的分類中樞免疫耐受在胸腺或骨髓中，免疫系統(tǒng)對自身抗原產生耐受。周圍免疫耐受在淋巴器官以外的組織中，免疫系統(tǒng)對自身抗原產生耐受。自然免疫耐受先天性對自身抗原的耐受。獲得性免疫耐受后天獲得的對自身抗原的耐受。中樞免疫耐受胸腺內T細胞選擇胸腺內T細胞選擇是指胸腺內T細胞發(fā)生發(fā)育成熟過程中，通過與自身抗原的相互作用，篩選出能夠識別自身抗原的T細胞。負選擇是指與自身抗原反應過強的T細胞，會被胸腺細胞清除，防止其在機體內攻擊自身組織器官。正選擇是指識別MHC-I或MHC-II復合物并具有正常功能的T細胞，會被保留下來，并進一步分化為成熟的T細胞。周圍免疫耐受抗原呈遞細胞抗原呈遞細胞在周圍組織中遇到抗原后，將其呈遞給T細胞，觸發(fā)T細胞活化。調節(jié)性T細胞調節(jié)性T細胞在周圍組織中抑制免疫反應，防止過度免疫反應。B細胞B細胞在周圍組織中遇到抗原后，被激活并產生抗體，攻擊抗原。自然免疫耐受先天免疫自然免疫耐受指出生時即存在的免疫耐受，主要由先天免疫系統(tǒng)介導，如巨噬細胞、樹突狀細胞、NK細胞等。遺傳因素自然免疫耐受的形成受遺傳因素影響，個體基因型決定了免疫系統(tǒng)的組成和功能，影響對自身抗原的識別和反應。發(fā)育過程在胚胎發(fā)育過程中，免疫系統(tǒng)逐漸形成，通過對自身抗原的識別和篩選，建立起對自身抗原的耐受，防止自身免疫反應。獲得性免疫耐受疫苗接種器官移植免疫抑制藥物T細胞在免疫耐受中的作用1T細胞活化T細胞識別抗原并活化2免疫耐受T細胞失活或凋亡3免疫抑制抑制免疫反應調節(jié)性T細胞免疫抑制抑制免疫反應，維持免疫穩(wěn)態(tài)。自身耐受防止自身免疫反應發(fā)生。器官移植耐受抑制移植排斥反應。調節(jié)性T細胞的分類自然調節(jié)性T細胞(nTreg)在胸腺中發(fā)育成熟，表達CD4+CD25+Foxp3+。誘導型調節(jié)性T細胞(iTreg)在胸腺外由外周免疫細胞誘導產生，也表達CD4+CD25+Foxp3+。其他調節(jié)性T細胞亞群包括Tr1細胞、Th3細胞等，它們具有不同的表型和功能。調節(jié)性T細胞的分化與功能胸腺分化在胸腺內，一些T細胞在接觸到自身抗原后，會被誘導分化為調節(jié)性T細胞，從而抑制對自身抗原的免疫反應。外周分化在免疫系統(tǒng)的外周，一些T細胞在接觸到抗原或特定細胞因子后，也會被誘導分化為調節(jié)性T細胞，例如，在炎癥環(huán)境中，一些T細胞在接觸到TGF-β和IL-10后，會被誘導分化為調節(jié)性T細胞。抑制免疫反應調節(jié)性T細胞通過多種機制抑制免疫反應，例如，分泌細胞因子如IL-10和TGF-β，表達細胞表面分子如CTLA-4和PD-1，與其他免疫細胞相互作用，抑制其活化和增殖。維持免疫穩(wěn)態(tài)調節(jié)性T細胞在維持免疫穩(wěn)態(tài)、防止自身免疫疾病發(fā)生、調節(jié)免疫反應等方面發(fā)揮著重要作用。B細胞在免疫耐受中的作用1抗原提呈B細胞可將抗原呈遞給T細胞，促進T細胞活化。2抗體產生B細胞可產生抗體，中和抗原，抑制免疫反應。3免疫調節(jié)B細胞可分泌細胞因子，調節(jié)免疫反應。B細胞耐受的機制克隆刪除自身抗原與B細胞受體結合，觸發(fā)B細胞凋亡，清除可能攻擊自身組織的B細胞?？寺o能自身抗原與B細胞受體結合，但沒有引起B(yǎng)細胞活化或增殖，使B細胞處于功能失活狀態(tài)。受體編輯B細胞在遇到自身抗原時，可以重新編輯其抗體基因，改變B細胞受體的特異性，避免攻擊自身組織。免疫抑制性細胞在免疫耐受中的作用1抑制性細胞的定義免疫抑制性細胞是一類能夠抑制免疫反應的細胞，在維持免疫耐受中起著重要作用。2抑制性細胞的作用機制它們通過分泌抑制性細胞因子、表達抑制性受體等多種機制，抑制T細胞和B細胞的活化和增殖。3抑制性細胞的類型主要包括髓系衍生抑制性細胞（MDSC）、天然免疫抑制細胞（NKT細胞）、調節(jié)性B細胞等。髓系衍生抑制性細胞MDSC髓系衍生抑制性細胞（MDSC）是免疫抑制細胞，在腫瘤免疫、自身免疫和移植免疫中發(fā)揮重要作用。功能MDSC通過抑制T細胞活性和促進Treg細胞分化，抑制免疫應答。天然免疫抑制細胞天然免疫抑制細胞，如髓系抑制細胞（MDSC），在免疫耐受的建立中發(fā)揮著至關重要的作用。它們通過分泌抑制性細胞因子，如IL-10和TGF-β，抑制T細胞和B細胞的活化和增殖，從而誘導免疫耐受。天然免疫抑制細胞的失衡會導致自身免疫性疾病和腫瘤免疫逃逸等疾病。調節(jié)性B細胞抑制性細胞因子調節(jié)性B細胞可分泌IL-10等抑制性細胞因子，抑制T細胞活化和炎癥反應?？乖蔬f調節(jié)性B細胞可通過抗原呈遞抑制性信號，誘導調節(jié)性T細胞的分化。免疫抑制調節(jié)性B細胞在自身免疫性疾病、器官移植等免疫性疾病中發(fā)揮重要的免疫抑制作用。抑制性細胞因子在免疫耐受中的作用1免疫耐受免疫系統(tǒng)對自身抗原的無應答狀態(tài)2抑制性細胞因子抑制免疫細胞活性和功能3維持免疫耐受防止自身免疫反應TGF-β在免疫耐受中的作用1抑制T細胞活化抑制T細胞增殖和細胞因子分泌2誘導Treg分化促進調節(jié)性T細胞的產生3抑制APC功能降低抗原提呈細胞的活性IL-10在免疫耐受中的作用IL-10的主要作用免疫耐受中的作用抑制T細胞活化和增殖抑制T細胞的免疫應答抑制巨噬細胞和樹突狀細胞的活化降低抗原呈遞能力誘導調節(jié)性T細胞的分化促進免疫耐受的建立PD-1/PD-L1通路在免疫耐受中的作用PD-1表達于活化的T細胞、B細胞和NK細胞表面。PD-L1表達于多種細胞表面，包括腫瘤細胞、抗原提呈細胞等。CTLA-4在免疫耐受中的作用抑制T細胞活化CTLA-4是免疫檢查點蛋白，主要表達在活化的T細胞表面，與B7分子結合，抑制T細胞活化，從而誘導免疫耐受。調節(jié)免疫應答CTLA-4在免疫耐受的建立和維持中發(fā)揮重要作用，可以通過抑制T細胞的活化和增殖來調節(jié)免疫應答，防止自身免疫疾病的發(fā)生。IDO在免疫耐受中的作用1抑制T細胞活化IDO催化色氨酸分解代謝，產生犬尿氨酸，抑制T細胞增殖和活化。2誘導TregIDO產生的犬尿氨酸可誘導調節(jié)性T細胞（Treg）分化，增強免疫抑制。免疫耐受失衡與疾病自身免疫性疾病免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊自身組織和器官，導致自身免疫性疾病，例如類風濕性關節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡。移植免疫排斥受體免疫系統(tǒng)識別和攻擊移植器官，導致移植排斥反應，威脅移植器官的存活。腫瘤免疫逃逸腫瘤細胞能夠逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和攻擊，導致腫瘤細胞的生長和擴散。過敏性疾病免疫系統(tǒng)對無害的過敏原過度反應，導致過敏性疾病，例如哮喘和濕疹。自身免疫性疾病免疫耐受失衡當免疫系統(tǒng)失去對自身抗原的耐受性時，會攻擊自身組織，導致自身免疫性疾病。多種疾病自身免疫性疾病涵蓋多種疾病，如類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、1型糖尿病、多發(fā)性硬化癥等。治療挑戰(zhàn)治療自身免疫性疾病通常很困難，目前主要依靠免疫抑制劑來控制病情。移植免疫排斥移植物抗宿主病(GVHD)供體免疫細胞攻擊受體組織，導致器官功能受損。急性排斥反應移植后幾周內發(fā)生，主要由T細胞介導。慢性排斥反應移植后數月或數年發(fā)生，與抗體和T細胞的持續(xù)作用有關。腫瘤免疫逃逸免疫抑制微環(huán)境腫瘤細胞分泌免疫抑制性細胞因子，抑制免疫細胞活性。誘導免疫細胞凋亡腫瘤細胞表達FasL等凋亡誘導配體，誘導免疫細胞凋亡?？乖蔬f障礙腫瘤細胞表達PD-L1等抑制性分子，阻斷T細胞活化。過敏性疾病免疫失衡過敏性疾病的發(fā)生通常與機體免疫系統(tǒng)對某些特定過敏原過度反應有關。免疫耐受缺失對于過敏原的耐受性下降，導致免疫系統(tǒng)過度激活，引發(fā)一系列過敏反應。免疫調節(jié)紊亂免疫耐受的失衡會導致免疫細胞和細胞因子失調，加劇過敏性疾病的癥狀。感染性疾病免疫抑制免疫耐受狀態(tài)下，機體免疫力下降，容易感染各種病原體。感染風險增加例如，器官移植患者由于接受免疫抑制治療，感染風險顯著提高。治療挑戰(zhàn)感染治療需要權衡免疫抑制和抗感染治療之間的平衡。免疫耐受的調控及應用免疫耐受的調控對于治療自身