T-CNPPA 3026-2024 塑料藥包材用可控添加劑及使用指南

ICS11.120CCSC10團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)T/CNPPA3026—2024塑料藥包材用可控添加劑及使用指南Guidelineforcontrollableadditivesusedinplasticpharmaceuticalpackagingmaterialsandapplication2024?07?03發(fā)布2024?07?03實(shí)施中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社發(fā)布ⅠT/CNPPA3026—2024前言 引言 1范圍 12規(guī)范性引用文件 13術(shù)語(yǔ)和定義 14塑料藥包材用添加劑分類 15塑料藥包材用可控添加劑清單及使用 25.1通則 5.2塑料藥包材用可控添加劑清單 5.3塑料藥包材用可控添加劑的使用 5.4沒(méi)有列入附錄A的添加劑的使用要求 6塑料藥包材用添加劑的進(jìn)一步使用說(shuō)明 3附錄A（規(guī)范性）塑料藥包材用可控添加劑清單及使用限量指南 附錄B（資料性）塑料藥包材用可控添加劑清單索引目錄 附錄C（資料性）塑料藥包材用可控添加劑清單來(lái)源索引 參考文獻(xiàn) ⅢT/CNPPA3026—2024本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專利的責(zé)任。本文件由中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)提出并歸口。本文件起草單位：蘇州百特醫(yī)療用品有限公司、蘇州工業(yè)園區(qū)匯毓醫(yī)藥包裝技術(shù)研究院、江蘇博生醫(yī)用新材料股份有限公司、山東省藥用玻璃股份有限公司、中國(guó)食品藥品檢定研究院、山東省醫(yī)療器械和藥品包裝檢驗(yàn)研究院、雷諾麗特北京醫(yī)療健康事業(yè)部、崇州君健塑膠有限公司、華仁藥業(yè)股份有限公司、希悅爾（中國(guó)）有限公司、科佩（蘇州）特種材料有限公司、山東永聚醫(yī)藥科技股份有限公司、江蘇世德南化功能包裝材料有限公司、江西春光新材料科技股份有限公司。ⅣT/CNPPA3026—2024塑料添加劑是在塑料加工過(guò)程中或在最終材料或容器中有意添加到塑料材料中以達(dá)到物理或化學(xué)效果的化學(xué)物質(zhì)，添加劑可能由單一化學(xué)物質(zhì)、聚合物或不同成分的特定混合物組成。塑料添加劑種類以及添加量直接影響藥品質(zhì)量和患者的用藥安全?！痘瘜W(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》附件4列出了用于注射劑包裝的聚乙烯和聚丙烯塑料常用添加劑以及在塑料中的限度，GB9685—2016及相關(guān)公告列出了食品接觸用塑料材料及制品中允許使用的添加劑及使用要求。目前我國(guó)尚無(wú)較完整的塑料藥包材用添加劑清單及使用要求。歐洲藥典（EP）3.1用于生產(chǎn)包裝容器的材料的一系列通則，列出了7種塑料材質(zhì)涉及的48種添加劑清單及其最大允許使用量，其中27種是通則3.1.13所述的歐洲藥典塑料添加劑。歐洲藥典通則要求除非另有說(shuō)明或監(jiān)管批準(zhǔn)，需選擇列表中的添加劑并符合特定材料的限度要求。美國(guó)藥典（USP）通則<661.1>塑料組件材料的塑料添加劑列出了9種塑料材質(zhì)的27種添加劑及其限度要求。這些添加劑信息是附錄A和附錄C的重要參考。本文件介紹了塑料藥包材常用添加劑的類型，總結(jié)了國(guó)內(nèi)外指南和藥典收載的塑料藥包材用添加劑和用量限值，并部分收載了食品接觸材料及制品添加劑用于口服制劑。本文件所列的可控添加劑是有意添加而非無(wú)意引入的，不包括其反應(yīng)或降解產(chǎn)物、或塑料聚合過(guò)程的殘留等。本文件的添加劑清單是指附錄A所列的塑料藥包材用可控添加劑清單。本文件中列出的添加劑與國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）的《化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》保持一致，并參考國(guó)內(nèi)食品領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)及國(guó)內(nèi)外藥典標(biāo)準(zhǔn)形成了更完整的塑料藥包材用添加劑清單及使用要求。本文件為塑料藥包材用添加劑的使用提供了指導(dǎo)。安全性是選擇塑料藥包材用添加劑的首要條件，相關(guān)評(píng)價(jià)在第6章塑料藥包材用添加劑的進(jìn)一步使用說(shuō)明中描述。本文件用于指導(dǎo)包材生產(chǎn)企業(yè)選擇塑料藥包材用添加劑種類和用量，最大允許使用量是允許添加的最大使用量，是參考國(guó)內(nèi)外主要監(jiān)管文件給出了最嚴(yán)要求。對(duì)于需要進(jìn)行相容性研究的，該最大允許使用量不能代替相容性研究。本文件無(wú)法列出所有的塑料藥包材用添加劑清單，而且隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，不在附錄A中的添加劑會(huì)被使用，本文件相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。本文件不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本文件。1T/CNPPA3026—2024塑料藥包材用可控添加劑及使用指南本文件規(guī)定了塑料藥包材用添加劑分類，塑料藥包材用可控添加劑清單及使用和塑料藥包材用添加劑的進(jìn)一步使用說(shuō)明的內(nèi)容。本文件適用于塑料藥包材生產(chǎn)企業(yè)選擇塑料藥包材可控添加劑，并指導(dǎo)塑料藥包材生產(chǎn)企業(yè)對(duì)可控添加劑的使用，同時(shí)供制劑企業(yè)參考。2規(guī)范性引用文件本文件沒(méi)有規(guī)范性引用文件。3術(shù)語(yǔ)和定義下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。塑料添加劑plasticadditives在塑料加工過(guò)程中或在最終材料或容器中有意添加到塑料材料中以達(dá)到物理或化學(xué)效果的化學(xué)物質(zhì)，化學(xué)物質(zhì)可能由單一化學(xué)物質(zhì)、聚合物或不同成分的特定混合物組成。最大允許使用量maximumpermittedcontent在生產(chǎn)塑料藥包材時(shí)所加入的某種或某類添加劑的最大允許量，以質(zhì)量分?jǐn)?shù)（%）表示。4塑料藥包材用添加劑分類根據(jù)材料的預(yù)期用途，可能在材料中含有添加劑以改善材料加工性能或化學(xué)、物理和機(jī)械性能。非有意添加的物質(zhì)被認(rèn)為是雜質(zhì)，包括反應(yīng)和降解產(chǎn)物等，可能需要受到適當(dāng)規(guī)范的限制。本文件涉及的塑料材質(zhì)包括聚烯烴[如聚乙烯（PE）、聚丙烯（PP）等]、環(huán)狀聚烯烴[如環(huán)烯烴共聚料通過(guò)復(fù)合方式形成的復(fù)合材料。塑料藥包材常用添加劑的類型主要包括：抗氧劑、光穩(wěn)定劑、熱穩(wěn)定劑、增塑劑、抗靜電劑、著色劑、加工助劑和其他（如成核劑、抗沖改性劑）等，具體內(nèi)容如下。a）抗氧劑和光穩(wěn)定劑：是添加于塑料材料中，有效地抑制或降低塑料大分子的熱氧化、光氧化反應(yīng)速度，顯著地提高塑料材料的耐熱、耐光性能，延緩塑料材料的降解、老化過(guò)程，延長(zhǎng)塑料制品使用壽命的塑料助劑。b）熱穩(wěn)定劑：為防止塑料在高溫加工過(guò)程中由于受熱而引起降解所加入的助劑。主要應(yīng)用于聚氯乙烯。c）增塑劑：是指能使聚合物體系塑性增加的一類精細(xì)化工產(chǎn)品，在高分子材料特別是PVC塑料加工中最重要的添加物，可使其柔韌性增強(qiáng)，容易加工。2T/CNPPA3026—2024d）抗靜電劑：是降低塑料物體表面電阻，疏散物體表面電荷的化學(xué)品，由于塑料表面同時(shí)兼具有高表面電阻率和低介電常數(shù)，因此塑料表面容易聚集電荷，需要抗靜電劑解決靜電引起的問(wèn)題。e）著色劑：是可以改變塑料顏色的添加劑，它能使塑料色劑根據(jù)物理性質(zhì)不同可分為兩類：不溶于所應(yīng)用的介質(zhì)中的稱顏料，能溶于所應(yīng)用的介質(zhì)中的稱染料。f）加工助劑：通常是指用于改善塑料加工性能的助劑。它們主要在高聚物基體的熔融狀態(tài)發(fā)揮功能。其包括在不增加增塑劑水平的情況下降低熔體黏度的化合物（黏度抑制劑通過(guò)增加非均相系統(tǒng)或乳劑的內(nèi)部黏附力來(lái)提供額外穩(wěn)定性的化合物（乳化劑/表面活性劑應(yīng)用于加工過(guò)程提供潤(rùn)滑的助劑（爽滑劑）等。5塑料藥包材用可控添加劑清單及使用5.1通則本文件的塑料藥包材用可控添加劑清單參考了《化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》、國(guó)內(nèi)外藥典相關(guān)通則和國(guó)內(nèi)食品領(lǐng)域相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，詳細(xì)信息見(jiàn)附錄A。塑料藥包材用可控添加劑的使用宜滿足5.3規(guī)定的內(nèi)容。5.2塑料藥包材用可控添加劑清單附錄A包括塑料藥包材用可控添加劑的CAS號(hào)（chemicalabstractsservice名稱和最大允許使用量。附錄A以添加劑CAS號(hào)大小順序排序，附錄B提供了以添加劑中文名稱排序的索引。附錄C匯總了添加劑使用的塑料材質(zhì)及一般使用場(chǎng)景舉例等信息。添加劑的一般使用場(chǎng)景并不是在被參考的添加劑文件中均有描述，詳見(jiàn)C.3的描述。附錄A和附錄C是先驗(yàn)知識(shí)的總結(jié)，為藥包材生產(chǎn)企業(yè)選擇添加劑種類及用量提供參考。塑料藥包材選擇適宜的添加劑且滿足使用量要求，為設(shè)計(jì)包裝系統(tǒng)時(shí)選擇材料提供了合理的基礎(chǔ)，并最大限度地降低了由材料添加劑導(dǎo)致的系統(tǒng)不適用的風(fēng)險(xiǎn)。附錄A匯總的添加劑在業(yè)界得到廣泛應(yīng)用。隨著科學(xué)的發(fā)展和新添加劑的運(yùn)用，附錄A的內(nèi)容可適時(shí)調(diào)整。5.3塑料藥包材用可控添加劑的使用5.3.1通則附錄A可控添加劑的使用，宜滿足5.3.2和5.3.3規(guī)定的內(nèi)容。5.3.2塑料藥包材用可控添加劑的使用基本原則塑料藥包材包含添加劑是為了達(dá)到一定的加工或物理、化學(xué)和機(jī)械效果，但由于藥品的特殊性及劑型和處方的多樣性等因素，塑料藥包材添加劑的使用至少遵循以下基本原則：a）塑料藥包材在推薦的使用條件下與藥品接觸時(shí)，遷移到藥品中的添加劑及其雜質(zhì)水平不應(yīng)危害人體健康；b）使用的添加劑在達(dá)到預(yù)期的效果下宜盡可能減低在塑料藥包材中的用量，但需確保最終材料和容器的穩(wěn)定和質(zhì)量；c）使用的添加劑需符合相應(yīng)的質(zhì)量規(guī)格要求，規(guī)定鑒別、理化特性、雜質(zhì)和含量的可接受標(biāo)準(zhǔn)；d）列于附錄A的物質(zhì)，允許用作塑料藥包材用添加劑時(shí)，不應(yīng)對(duì)所接觸的藥品本身產(chǎn)生技術(shù)3T/CNPPA3026—2024功能。5.3.3塑料藥包材用可控添加劑的使用規(guī)定塑料藥包材用可控添加劑的使用規(guī)定如下。a）塑料藥包材用可控添加劑的使用宜符合附錄A的規(guī)定，參考附錄C的內(nèi)容。附錄C為附錄A的使用提供了更詳細(xì)的信息。b）本文件為推薦性標(biāo)準(zhǔn)，塑料材料宜首選附錄A所列的添加劑，且滿足相應(yīng)的使用量要求。c）附錄A中的限度是指塑料藥包材中含有的某種或某類添加劑的最大允許使用量，為添加劑的選擇提供參考。每種塑料樹(shù)脂中添加抗氧劑的種類宜最多為3種，且總量不超過(guò)0.3%。d）使用附錄A中添加劑且滿足最大允許使用量要求并不一定適用于所有類別的藥品，應(yīng)基于所包裝藥品的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，按照第6章的原則可能需要對(duì)添加劑進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估。如需要進(jìn)行相容性研究的，該最大允許使用量不能代替相容性研究。5.4沒(méi)有列入附錄A的添加劑的使用要求沒(méi)有列入附錄A的添加劑的使用要求如下：a）附錄A所列的添加劑在業(yè)界得到廣泛應(yīng)用，并已列入法規(guī)性文件，隨著科學(xué)的發(fā)展和新添加劑的運(yùn)用，附錄A的內(nèi)容可適時(shí)調(diào)整；b）如果塑料藥包材生產(chǎn)企業(yè)使用的添加劑沒(méi)有列入附錄A，應(yīng)提供合理的解釋或相關(guān)的研究資料。6塑料藥包材用添加劑的進(jìn)一步使用說(shuō)明塑料藥包材用添加劑的使用除了滿足5.3的規(guī)定外，選擇塑料藥包材添加劑時(shí)還需評(píng)價(jià)添加劑的安全性風(fēng)險(xiǎn)，如添加劑的種類和最大使用量等。安全性是選擇塑料藥包材用添加劑的首要條件，塑料藥包材用添加劑的安全性評(píng)價(jià)參考通常的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模式。a)收集相應(yīng)信息，供應(yīng)商提供或試驗(yàn)獲得的關(guān)于材料自身含有和/或加工過(guò)程添加的添加劑信息，對(duì)于添加劑的使用至關(guān)重要。b)在獲得的添加劑初步信息后，宜考慮該添加劑是否在附錄A清單內(nèi)，用量是否滿足最大允許使用量。c）基于所包裝藥品的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，選擇安全性評(píng)價(jià)內(nèi)容：1）對(duì)于用于非高風(fēng)險(xiǎn)制劑使用的塑料藥包材添加劑，如口服制劑等，可參考各國(guó)相關(guān)的食品包裝材料的要求，如參考GB9685及其相關(guān)公告，和其他國(guó)家食品所用添加劑的使用標(biāo)準(zhǔn)的可行性；2）對(duì)于用于高風(fēng)險(xiǎn)制劑的塑料藥包材添加劑，如用于吸入制劑、注射劑、眼用制劑的藥包品，其包裝材料可能經(jīng)歷不同加工成型過(guò)程以及滅菌處理等，使得一種添加劑在應(yīng)用于不同產(chǎn)品情況下可能發(fā)生不同化學(xué)變化，如氧化，降解等?？赡苄枰商崛∥?浸出物的研究及相應(yīng)的毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。4T/CNPPA3026—2024附錄A（規(guī)范性）塑料藥包材用可控添加劑清單及使用限量指南A.1本附錄以列表的形式匯總了CDE指南、美國(guó)藥典和歐洲藥典收載的各類塑料允許使用的添加劑。應(yīng)同時(shí)符合表A.1各欄的所有規(guī)定。A.2按CAS號(hào)排序的塑料藥包材用可控添加劑清單及使用限量指南見(jiàn)表A.1。表A.1按添加劑CAS號(hào)的大小順序排序，無(wú)CAS號(hào)的添加劑列于表A.1的最后，按照中文名稱的字符、數(shù)字，英文字母及漢語(yǔ)拼音首字母的音序順序排序。A.3表A.1添加劑的英文名參照美國(guó)藥典和/或歐洲藥典，某些添加劑可能含有不同的命名方式，以CAS號(hào)為準(zhǔn)。A.4某些添加劑因異構(gòu)體的存在或其中成分比例不同等原因可能有一個(gè)以上的CAS號(hào)，有多種中文名稱的同一添加劑，以CAS號(hào)為準(zhǔn)，沒(méi)有CAS號(hào)的添加劑以中文名稱為準(zhǔn)。A.5每種樹(shù)脂中添加抗氧劑的種類宜最多為3種，且總量不超過(guò)0.3%。A.6除了表A.1所列塑料藥包材用可控添加劑清單，對(duì)于口服固體及液體制劑，還可恰當(dāng)引用食品領(lǐng)域法規(guī)認(rèn)可的添加劑，如GB9685—2016附錄A中表A.1的要求。表A.1按CAS號(hào)排序的塑料藥包材用可控添加劑清單及使用限量指南添加劑編號(hào)CAS號(hào)名稱最大允許使用量1山梨醇不超過(guò)1.5%2硬脂酸不超過(guò)0.5%3芥酸酰胺不超過(guò)0.5%，用于EVA不超過(guò)0.2%4鄰苯二甲酸二（2?乙基己基）酯不超過(guò)40%53，3’?硫代二丙酸雙十二醇酯不超過(guò)0.3%6不超過(guò)0.125%72?乙基己酸鋅不超過(guò)1%8油酸酰胺不超過(guò)0.5%，用于EVA不超過(guò)0.2%9碳酸鈣或氫氧化鉀不超過(guò)0.5%，用于非塑化PVC時(shí)碳酸鈣不超過(guò)1%10苯甲酸鈉不超過(guò)0.5%113，3’?硫代二丙酸雙十八醇酯不超過(guò)0.3%12氧化鎂不超過(guò)0.2%13氧化鋅不超過(guò)0.5%14硅酸鋁鈉不超過(guò)0.5%15硬脂酸鈣或硬脂酸鋅或兩者的混合物不超過(guò)0.5%，用于塑化PVC不超過(guò)1%5T/CNPPA3026—2024表A.1按CAS號(hào)排序的塑料藥包材用可控添加劑清單及使用限量指南（續(xù)）添加劑編號(hào)CAS號(hào)名稱最大允許使用量16[1709?70?2]不超過(guò)0.3%；用于EVA不超過(guò)0.2%17[2082?79?3]3?（3，5?二?叔?丁基?4?羥基苯基）丙酸正十八醇酯不超過(guò)0.3%，用于EVA不超過(guò)0.2%18[2500?88?1]二（十八烷基）二硫化物不超過(guò)0.3%19[3319?31?1]偏苯三甲酸三（2?乙基己基）酯不超過(guò)45%20[3806?34?6]酸酯]不超過(guò)0.3%21[5518?18?3]/[110?30?5]乙二胺不超過(guò)0.5%22[6422?86?2]對(duì)苯二甲酸二（2?乙基己基）酯不超過(guò)45%23[6683?19?8]四[3?（3，5?二?叔?丁基?4?羥基苯基）丙酸]季戊四醇酯不超過(guò)0.3%，用于EVA不超過(guò)0.2%24[7601?54?9]磷酸鈉不超過(guò)0.5%25[7631?86?9]二氧化硅不超過(guò)0.5%26[8013?07?8]環(huán)氧大豆油不超過(guò)10%或兩者總量不超過(guò)10%27[8016?11?3]環(huán)氧亞麻油28[8020?83?5]液體石臘不超過(guò)0.5%29[12304?65?3]堿式碳酸鋁鎂不超過(guò)0.5%30[13463?67?7]二氧化鈦不超過(guò)4%31[14807?96?6]滑石粉不超過(guò)0.5%32Ⅰ[26401?97?8]Ⅱ[26401?86?5]酯辛酯錫含量不超過(guò)0.25%33[27676?62?6]1，3，5?三（3，5?二?叔?丁基?4?羥基苯甲基）?S?三嗪?不超過(guò)0.3%34[31570?04?4]三（2，4?二?叔?丁基苯基)亞磷酸酯不超過(guò)0.3%，用于EVA不超過(guò)0.2%35[32509?66?3]二[3，3?二[3?（1，1?二甲基乙基）?4?羥苯基]丁酸]乙二酯不超過(guò)0.3%36[57455?37?5]（TSCA）/[101357?30?6]（EINECS）/Pig?mentblue29（CI77007）群青藍(lán)當(dāng)使用著色劑時(shí)，應(yīng)使用群青藍(lán)，或其他適宜的著色材料6T/CNPPA3026—2024表A.1按CAS號(hào)排序的塑料藥包材用可控添加劑清單及使用限量指南（續(xù)）添加劑編號(hào)CAS號(hào)名稱最大允許使用量37[58446?52?9]或[52047?59?3]或[36265?41?5]1?苯基?1，3?二十烷二酮（苯甲酰硬脂酰甲烷）或者2?（4?十二烷基苯基）吲哚或者1，4?二氫?3，5?二乙酸十二醇酯?2，6?二甲基吡啶不超過(guò)1%或兩者總量不超過(guò)1%，用于口服固體制劑時(shí)苯甲酰硬脂酰甲烷不超過(guò)1%38[64033?89?2]或[763042?48?4]或[26523?78?4]2，4?二壬基苯基亞磷酸鹽或二（4?壬基苯基）亞磷酸鹽或三（壬基苯基）亞磷酸鹽不超過(guò)1%39[65447?77?0]丁二酸二甲酯和（4?羥基?2，2，6，6?四甲基?1?哌啶）乙醇的共聚物不超過(guò)0.3%40[82469?79?2]丁酰檸檬酸三正己酯不超過(guò)45%41[119345?01?6]和二?叔?丁基磷酸酯反應(yīng)產(chǎn)物相關(guān)的7個(gè)物質(zhì)，由三氯化磷與1，1’?聯(lián)二苯和2，4?二?叔?丁基苯酚反應(yīng)所得不超過(guò)0.1%42[166412?78?8]環(huán)己烷?1，2?二羧酸二異壬酯不超過(guò)45%43—含有7個(gè)以上碳原子的脂肪族脂肪酸的鈣、鎂或鋅鹽不超過(guò)1.5%或總量不超過(guò)1.5%44—膠態(tài)氧化硅不超過(guò)0.2%45—聚乙二醇酯不超過(guò)1.5%46 石蠟不超過(guò)4%，用于非注射水溶液不超過(guò)1.5%47 脂肪酸酯或鹽不超過(guò)0.5%48 脂肪族脂肪酸的氫化油或酯不超過(guò)2%7T/CNPPA3026—2024附錄B（資料性）塑料藥包材用可控添加劑清單索引目錄表A.1中添加劑的中文名稱、CAS號(hào)及添加劑編號(hào)。表B.1按中文名稱排序的塑料藥包材用可控添加劑清單索引目錄名稱CAS號(hào)添加劑編號(hào)（按表A.1）5H]三酮[27676?62?6]33161?苯基?1，3?二十烷二酮（苯甲酰硬脂酰甲烷）或者2?（4?十二烷基苯基）吲哚或者1，4?二氫?3，5?二乙酸十二醇酯?2，6?二甲基吡啶[36265?41?5]37202，4?二壬基苯基亞磷酸鹽或二（4?壬基苯基）亞磷酸鹽或三（壬基苯基）磷酸鹽[26523?78?4]3862?乙基己酸鋅73?（3，5?二?叔?丁基?4?羥基苯基）丙酸正十八碳醇酯173，3’?硫代二丙酸雙十八醇酯113，3’?硫代二丙酸雙十二醇酯53221苯甲酸鈉1039丁酰檸檬酸三正己酯[82469?79?2]40對(duì)苯二甲酸二（2?乙基己基）酯22[32509?66?3]35二氧化硅25二氧化鈦30二（十八烷基）二硫化物18硅鋁酸鈉14含有7個(gè)以上碳原子的脂肪族脂肪酸的鈣、鎂或鋅鹽—438T/CNPPA3026—2024表B.1按中文名稱排序的塑料藥包材用可控添加劑清單索引目錄(續(xù))名稱CAS號(hào)添加劑編號(hào)（按表A.1）和二?叔?丁基磷酸酯反應(yīng)產(chǎn)物相關(guān)的7個(gè)物質(zhì)，由三氯化磷與1，1’?聯(lián)二苯和2，4?二?叔?丁基苯酚反應(yīng)所得[119345?01?6]41滑石粉[14807?96?6]31環(huán)己烷?1，2?二羧酸二異壬酯[166412?78?8]42環(huán)氧大豆油[8013?07?8]26環(huán)氧亞麻油[8016?11?3]27堿式碳酸鋁鎂[12304?65?3]29膠態(tài)氧化硅—44芥酸酰胺[112?84?5]3聚乙二醇酯—45鄰苯二甲酸二（2?乙基己基）酯[117?81?7]4磷酸鈉[7601?54?9]24偏苯三甲酸三（2?乙基己基）酯[3319?31?1]19群青藍(lán)[57455?37?5]（TSCA）/[101357?30?6]（EINECS）/Pigmentblue29（CI77007）36三（2，4?二?叔?丁基苯基)亞磷酸酯[31570?04?4]34山梨醇[50?70?4]1石蠟 46四[3?（3，5?二?叔?丁基?4?羥基苯基）丙酸]季戊四醇酯[6683?19?8]23碳酸鈣或氫氧化鉀[471?34?1]或[1310?58?3]9氧化鎂[1309?48?4]12氧化鋅[1314?13?2]13液體石臘[8020?83?5]28硬脂酸[57?11?4]2硬脂酸鈣或硬脂酸鋅或兩者的混合物[1592?23?0]或[557?05?1]15油酸酰胺[301?02?0]8脂肪酸酯或鹽—47脂肪族脂肪酸的氫化油或酯—489T/CNPPA3026—2024附錄C（資料性）塑料藥包材用可控添加劑清單來(lái)源索引C.1表C.1添加劑編號(hào)、CAS號(hào)和名稱與表A.1保持一致。C.2“塑料類型(①CDE指南，②USP，③EP）”一欄列出了添加劑可應(yīng)用的具體塑料樹(shù)脂類型，以樹(shù)脂縮寫(xiě)表示。樹(shù)脂縮寫(xiě)標(biāo)注的①②③分別代表①CDE2012年發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，②USP通則661.1和③EP材料相關(guān)通則所列出的相應(yīng)添加劑可使用的樹(shù)脂類型。C.3表C.1“索引”一欄列出了USP、EP相關(guān)的通則章節(jié)號(hào)及規(guī)定的添加劑的應(yīng)用場(chǎng)景，“USP：661.1（未限制）”指USP通則661.1沒(méi)有限制塑料添加劑的使用場(chǎng)景，“EP：3.1.13（未限制塑料添加劑）”指EP通則3.1.13沒(méi)有限制添加劑的使用塑料材質(zhì)及場(chǎng)景，“EP：3.1.3（未限制聚烯烴）”指EP通則3.1.3沒(méi)有限制添加劑在聚烯烴中的使用場(chǎng)景，其他使用場(chǎng)景見(jiàn)表C.1的具體描述。CDE指南（《化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》）包含的塑料添加劑適用于注射劑包裝的聚乙烯和聚丙烯塑料，不在表格中贅述。C.4表C.1索引列對(duì)應(yīng)的USP和EP通則名稱如下：a）USP661.1塑料組件材料；b）EP3.1.3聚烯烴；c）EP3.1.5用于注射劑與眼用制劑容器的含添加劑聚乙烯材料；d）EP3.1.6用于注射劑與眼用制劑容器及密封件的聚丙烯材料；e）EP3.1.7用于全腸外營(yíng)養(yǎng)制劑容器及管件的聚（乙烯?醋酸乙烯酯）材料；f）EP3.1.10用于非注射水溶液容器的非塑化聚氯乙烯材料；g）EP3.1.11用于口服固體制劑容器的非塑化聚氯乙烯材料；h）EP3.1.13塑料添加劑；i）EP3.1.14用于靜脈輸液水溶液容器的塑化聚氯乙烯材料。表C.1塑料藥包材用可控添加劑清單來(lái)源索引添加劑編號(hào)CAS號(hào)名稱塑料類型(①CDE指②USP，③EP）索引1山梨醇非塑化PVC②③USP：661.1（未限制EP：3.1.10（用于非注射水溶液容器的非塑化PVC）3.1.11（用于口服固體制劑容器的非塑化PVC）10T/CNPPA3026—2024表C.1塑料藥包材用可控添加劑清單來(lái)源索引（續(xù)）添加劑編號(hào)CAS號(hào)名稱塑料類型(①CDE指②USP，③EP）索引2硬脂酸PE①③,PP①③,COC②,聚烯烴③,EVA③USP：661.1（未限制）EP：3.1.13（未限制塑料添加劑）3.1.3（未限制聚烯烴）3.1.5（用于注射劑與眼用制劑容器的含添加劑聚乙烯材料）3.1.6（用于注射劑與眼用制劑容器及密封件的聚丙烯材料）3.1.7（用于全腸外營(yíng)養(yǎng)制劑容器及管件的EVA）3芥酸酰胺PE①②③,PP①②③,EVA②③,COC②,聚烯烴③USP：661.1（未限制）EP：3.1.13（未限制塑料添加劑）3.1.3（未限制聚烯烴）3.1.5（用于注射劑與眼用制劑容器的含添加劑聚乙烯材料）3.1.6（用于注射劑與眼用制劑容器及密封件的聚丙烯材料）3.1.7（用于全腸外營(yíng)養(yǎng)制劑容器及管件的EVA）4鄰苯二甲酸二塑化PVC②③USP：661.1（未限制）EP：3.1.13（未限制塑料添加劑）3.1.14（用于靜脈輸注水溶液的塑化PVC）5酸雙十二醇酯PP①②③,PE①③,COC②,聚烯烴③USP：661.1（未限制）EP：3.1.13（未限制塑料添加劑）3.1.3（未限制聚烯烴）3.1.5（用于注射劑與眼用制劑容器的含添加劑聚乙烯材料）3.1.6（用于注射劑與眼用制劑容器及密封件的聚丙烯材料）64?甲基苯酚PE①②③,PP①②③,EVA②③,COC②,聚烯烴③USP：661.1（未限制）EP：3.1.13（未限制塑料添加劑）3.1.3（未限制聚烯烴）3.1.5（用于注射劑與眼用制劑容器的含添加劑聚乙烯材料）3.1.6（用于注射劑與眼用制劑容器及密封件的聚丙烯材料）3.1.7（用于全腸外營(yíng)養(yǎng)制劑容器及管件的EVA）72?乙基己酸鋅塑化PVC③EP：3.1.13（未限制塑料添加劑）3.1.14（用于靜脈輸注水溶液的塑化PVC)11T/CNPPA3026—2024表C.1塑料藥包材用可控添加劑清單來(lái)源索引（續(xù)）添加劑編號(hào)CAS號(hào)名稱塑料類型(①CDE指②USP，③EP）索引8油酸酰胺PE①②③,PP①②③,EVA②③,COC②,聚烯烴③USP：661.1（未限制）EP：3.1.13（未限制塑料添加劑）3.1.3（未限制聚烯烴）3.1.5（用于注射劑與眼用制劑容器的含添加劑聚乙烯材料）3.1.6（用于注射劑與眼用制劑容器及密封件的聚丙烯材料）3.1.7（用于全腸外營(yíng)養(yǎng)制劑容器及管件的EVA）9碳酸鈣或氫氧化鉀非塑化PVC②③,EVA③USP：661.1（未限制）EVA）PVC）10苯甲酸鈉PE①③,PP①③,聚烯烴③EP：3.1.3（未限制聚烯烴）3.1.5（用于注射劑與眼用制劑容器的含添加劑聚乙烯材料）3.1.6（用于注射劑與眼用制劑容器及密封件的聚丙烯材料）11酸雙十八醇酯PP①②③,PE①③,COC②,聚烯烴③USP：661.1（未限制）EP：3.1.13（未限制塑料添加劑）3.1.3（未限制聚烯烴）3.1.5（用于注射劑與眼用制劑容器的含添加劑聚乙烯材料）3.1.6（用于注射劑與眼用制劑容器及密封件的聚丙烯材料）12氧化鎂PE①③,PP①③,聚烯烴③EP：3.1.3（未限制聚烯烴）3.1.5（用于注射劑與眼用制劑容器的含添加劑聚乙烯材料）3.1.6（用于注射劑與眼用制劑容器及密封件的聚丙烯材料）13氧化鋅PE①③,PP①③,聚烯烴③EP：3.1.3（未限制聚烯烴）3.1.5（用于注射劑與眼用制劑容器的含添加劑聚乙烯材料）3.1.6（用于注射劑與眼用制劑容器及密封件的聚丙烯材料）12T/CNPPA3026—2024表C.1塑料藥包材用可控添加劑清單來(lái)源索引（續(xù)）添加劑編號(hào)CAS號(hào)名稱塑料類型(①CDE指②USP，③EP）索引14硅酸鋁鈉PE①③,PP①③,聚烯烴③EP：3.1.3（未限制聚烯烴）3.1.5（用于注射劑與眼用制劑容器的含添加劑聚乙烯材料）3.1.6（用于注射劑與眼用制劑容器及密封件的聚丙烯材料）15硬脂酸鈣或硬脂酸鋅或兩者的混合物聚烯烴③,PE③,PP③,EVA③,塑化PVC③EP：3.1.3（未限制聚烯烴）3.1.5（用于注射劑與眼用制劑容器的含添加劑聚乙烯材料）3.1.6（用于注射劑與眼用制劑容器及密封件的聚丙烯材料）3.1.7（用于全腸外營(yíng)養(yǎng)制劑容器及管件的EVA）3.1.14（用于靜脈輸注水溶液的塑化PVC）16二?叔?丁基?4?羥PE①②③,PP①②③,EVA②③,COC②,聚烯烴③USP：661.1（未限制）EP：3.1.13（未限制塑料添加劑）3.1.3（未限制聚烯烴）3.1.5（用于注射劑與眼用制劑容器的含添加劑聚乙烯材料）3.1.6（用于注射劑與眼用制劑容器及密封件的聚丙烯材料）3.1.7（用于全腸外營(yíng)養(yǎng)制劑容器及管件的EVA）17基?4?羥基苯基）丙酸正十八醇酯PE①②③,PP①②③,EVA②③,COC②,聚烯烴③USP：661.1（未限制）EP：3.1.13（未限制塑料添加劑）3.1.3（未限制聚烯烴）3.1.5（用于注射劑與眼用制劑容器的含添加劑聚乙烯材料）3.1.6（用于注射劑與眼用制劑容器及密封件的聚丙烯材料）3.1.7（用于全腸外營(yíng)養(yǎng)制劑容器及管件的EVA）18二（十八烷基）二硫化物PP①②③,PE①③,COC②,聚烯烴③USP：661.1（未限制）EP：3.1.13（未限制塑料添加劑）3.1.3（未限制聚烯烴）3.1.5（用于注射劑與眼用制劑容器的含添加劑聚乙烯材料）3.1.6（用于注射劑與眼用制劑容器及密封件的聚丙烯材料）19偏苯三甲酸三塑化PVC（用于人血或血成分）③EP：3.1.13（未限制塑料添加劑）13T/CNPPA3026—2024表C.1塑料藥包材用可控添加劑清單來(lái)源索引（續(xù)）添加劑編號(hào)CAS號(hào)名稱塑料類型(①CDE指②USP，③EP）索引20磷酸酯]PE①③,PP①③,聚烯烴③EP：3.1.13（未限制塑料添加劑）3.1.3（未限制聚烯烴）3.1.5（用于注射劑與眼用制劑容器的含添加劑聚乙烯材料）3.1.6（用于注射劑與眼用制劑容器及密封件的聚丙烯材料）21酰）乙二胺/N，乙二胺PE①,PP①,塑化PVC②③USP：661.1（未限制)EP：3.1.13（未限制塑料添加劑）3.1.14（用于靜脈輸注水溶液的塑化PVC）22對(duì)苯二甲酸二塑化PVC（用于人血或血成分）③EP：3.1.13（未限制塑料添加劑）23叔?丁基?4?羥基苯基）丙酸]季戊四醇酯PE①②③,PP①②③,EVA②③,COC②,聚烯烴③USP：661.1（未限制）EP：3.1.13（未限制塑料添加劑）3.1.3（未限制聚烯烴）3.1.5（用于注射劑與眼用制劑容器的含添加劑聚乙烯材料）3.1.6（用于注射劑與眼用制劑容器及密封件的聚丙烯材料）3.1.7（用于全腸外營(yíng)養(yǎng)制劑容器及管件的EVA）24磷酸鈉PE①③,PP①③,聚烯烴③EP：3.1.3（未限制聚烯烴）3.1.5（用于注射劑與眼用制劑容器的含添加劑聚乙烯材料）3.1.6（用于注射劑與眼用制劑容器及密封件的聚丙烯材料）25二氧化硅PE①③,PP①③,非塑化PVC②③,聚烯烴③USP：661.1（未限制）EP：3.1.3（未限制聚烯烴）3.1.5（用于注射劑與眼用制劑容器的含添加劑聚乙烯材料）3.1.6（用于注射劑與眼用制劑容器及密封件的聚丙烯材料）3.1.11（口服固體制劑非塑化PVC）26環(huán)氧大豆油塑化PVC②③USP：661.1（未限制）EP：3.1.13（未限制塑料添加劑）3.1.14（用于靜脈輸注水溶液的塑化PVC)27環(huán)氧亞麻油14T/CNPPA3026—2024表C.1塑料藥包材用可控添加劑清單來(lái)源索引（續(xù)）添加劑編號(hào)CAS號(hào)名稱塑料類型(①CDE指②USP，③EP）索引28液體石臘PE①③,PP①③,非塑化PVC②③,聚烯烴③USP661.1（未限制）EP：3.1.3（未限制聚烯烴）3.1.5（用于注射劑與眼用制劑容器的含添加劑聚乙烯材料）3.1.6（用于注射劑與眼用制劑容器及密封件的聚丙烯材料）3.1.10（用于非注射水溶液容器的非塑化PVCPVC）29[12304?65?3]堿式碳酸鋁鎂PE①③,PP①③,聚烯烴③EP：3.1.3（未限制聚烯烴）3.1.5（用于注射劑與眼用制劑容器的含添加劑聚乙烯材料）3.1.6（用于注射劑與眼用制劑容器及密封件的聚丙烯材料）30二氧化鈦聚烯烴③,PE③,PP③EP：3.1.3（未限制聚烯烴）3.1.5（用于注射劑與眼用制劑容器的含添加劑聚乙烯材料）3.1.6（用于注射劑與眼用制劑容器及密封件的聚丙烯材料）31滑石粉PP①③,PE①,聚烯烴③EP：3.1.3（未限制聚烯烴）3.1.6（用于注射劑與眼用制劑容器及密封件的聚丙烯材料）32辛基亞錫）雙二異辛酯三異辛酯非塑化PVC②③USP：661.1（未限制）EP：3.1.13（未限制塑料添加劑)3.1.10（用于非注射水溶液的非塑化PVC）3.1.11（用于口服固體制劑的非塑化PVC）33[27676?62?6]二?叔?丁基?4?羥3H，5H]三酮PP①②③,PE①③,COC②,聚烯烴③USP：661.1（未限制）EP：3.1.13（未限制塑料添加劑）3.1.3（未限制聚烯烴）3.1.5（用于注射劑與眼用制劑容器的含添加劑聚乙烯材料）3.1.6（用于注射劑與眼用制劑容器及密封件的聚丙烯材料）15T/CNPPA3026—2024表C.1塑料藥包材用可控添加劑清單來(lái)源索引（續(xù)）添加劑編號(hào)CAS號(hào)名稱塑料類型(①CDE指②USP，③EP）索引34丁基苯基)亞磷酸酯PE①②③,PP①②③,EVA②③,COC②,聚烯烴③USP：661.1（未限制）EP：3.1.13（未限制塑料添加劑）3.1.3（未限制聚烯烴）3.1.5（用于注射劑與眼用制劑容器的含添加劑聚乙烯材料）3.1.6（用于注射劑與眼用制劑容器及密封件的聚丙烯材料）3.1.7（用于全腸外營(yíng)養(yǎng)制劑容器及管件的EVA）35[32509?66?3]4?羥苯基]丁酸]乙二酯PE①②③,PP①②③,COC②,聚烯烴③U