解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件

20章解熱抗炎藥11解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥Chapter2020章解熱抗炎藥12Teachinggoals1、簡述阿司匹林的作用、用途、不良反應。2、簡述對乙酰氨基酚的作用特點。3、比較解熱鎮(zhèn)痛藥與氯丙嗪在降溫方面的作用和應用。4、比較解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥在鎮(zhèn)痛方面的作用和應用。20章解熱抗炎藥13§1Introduction【Definition】1.-havestrongantipyreticeffects2.-haveanalgesiceffects3.-somehaveanti-inflammatoryandanti-rheumaticeffects.(一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，且大多數(shù)還有抗炎、抗風濕作用的藥物)20章解熱抗炎藥14膜磷脂PLA2花生四烯酸白三烯等環(huán)內(nèi)過氧化物環(huán)氧化酶糖皮質激素(-)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(-)甾體抗炎藥

SAIDs非甾體抗炎藥NSAIDs【mechanism】vessalPGI2PGF,PGE等plateletTXA2non-steroidalanti-inflammatorydrugs20章解熱抗炎藥15PG:agroupofautacoids-leadtoinflammation,painandfever.NSAIDs→

㈠環(huán)氧化酶（COX）→前列腺素（PG）合成

→解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎(是自體活性物質，可致炎、致痛、致熱)20章解熱抗炎藥16細菌毒素病毒等粒細胞吞噬、處理產(chǎn)生釋放內(nèi)熱原CNSPG合成與釋放

體溫調(diào)定點

>370C發(fā)熱NSAIDs㈠COX→(-)PG合成【commonpharmacologicalactions】一.Antipyreticaction(解熱作用)20章解熱抗炎藥17Properties:

1.temperatureofpatientswithfever

(只降發(fā)熱者體溫)2.independentofenvironmenttemperature

(降溫作用與環(huán)境溫度無關)3.increaseheatdissipationmainly.

(主要增加散熱)20章解熱抗炎藥18Meaningofpyretic(發(fā)熱利弊):Advantages:

1.-enhancethedefensefunction.(提高機體防御功能)2.diagnosisofdiseases(熱型是診斷的依據(jù)).20章解熱抗炎藥190400c370c12345day低熱稽留熱弛張熱T20章解熱抗炎藥110disadvantages：

highfeverCNSfunctiondisorderse.g.convulsion(驚厥)

durativefever

consumephysicalenergy

(持續(xù)發(fā)熱，消耗體能)20章解熱抗炎藥111Uses＆notes1.T>39oc(especiallyforchildren)2.durativefeverthathasbeendiagnosedclearly.(診斷明確的持久發(fā)熱)3.feverwithobviouspain.

(發(fā)熱伴明顯疼痛者)4.symptomatictreatmentonly

(僅為對癥治療)

20章解熱抗炎藥112組織損傷局部炎癥局部釋放致痛物質BK、PG等（+）痛覺感受器疼痛痛覺增敏NSAIDs㈠NSAIDs→㈠COX→PGsynthesis↓→PG致痛及痛覺增敏↓→analgesia(鎮(zhèn)痛)二.Analgesicaction(鎮(zhèn)痛作用)20章解熱抗炎藥113Properties:1）moderateanalgesics

(鎮(zhèn)痛作用中等)2）-bewellforchronicpainandinflammatorypain（炎性疼痛及慢性鈍痛效佳）3）noaddictionandnorespiratorydepression

(不成癮，不抑制呼吸)20章解熱抗炎藥114三.Anti-inflammatoryaction(抗炎作用)Prostaglandins(PG)：

1.-dilatebloodvessels.(擴血管)2.↑vascularpermeability(血管的通透性↑)e.g.tissueedema3.synergywithotherinflammatorymediators.(協(xié)同其它炎癥介質的作用

)NSAIDs→㈠COX→PG↓→antiinflammation20章解熱抗炎藥115Properties:1.symptomatictreatmentonlye.g.relieveredness,swelling,heatandpain

(對癥治療，可明顯改善紅、腫、熱、痛)2.-donotarresttheprogressionofpathologicalinjurytotissueandoccurrenceofcomplications.

(不能阻止病程進展及合并癥的發(fā)生)3.Acetaminophenhasnoanti-inflammatoryaction.

(苯胺類藥無抗炎作用)20章解熱抗炎藥116COX：COXCOX-1：COX-2：結構型，血管、胃、腎等誘導型，損傷性刺激誘導其作用NSAIDs非選擇性環(huán)氧酶抑制藥選擇性環(huán)氧酶抑制藥20章解熱抗炎藥117Classificationofdrugs:水楊酸類：

aspirin(阿司匹林）苯胺類：acetaminophen（對乙酰氨基酚）吲哚類：indomethacin(吲哚美辛）芳基丙酸類：ibuprofen（布洛芬）其它類：雙氯芬酸、保太松等§2Non-selectiveCOXinhibitors20章解熱抗炎藥118I.Salicylates(水楊酸類)Aspirin(阿司匹林)Acetylsalicylicacid（乙酰水楊酸）20章解熱抗炎藥119【pharmacokinetics】-beabsorbedrapidly.distributionwide----salicylate

(水楊酸鹽分布廣泛）3.elimination(消除):doses<1g:first–orderkineticsdoses>1g:zero–orderkinetics4.urinepHinfluenceitsexcretion.urinepH

,theexcretionofaspirin

（尿液pH

,aspirin排泄）20章解熱抗炎藥1201.Antipyretic,analgesicandantirheumaticactions(解熱、鎮(zhèn)痛、抗風濕)【actionsanduses】1.commoncoldandfever(感冒、發(fā)熱)2.chronicpain：headache,toothache,muscularpain,dysmenorrhea(頭痛、牙痛、肌肉痛、痛經(jīng)等)3.rheumaticandandrheumatoidarthritis(風濕性、類風濕性關節(jié)炎)20章解熱抗炎藥1212.Anti-plateleteffect(抗血小板作用)㈠PGsynthetaseinplatelet→thromboxane(TXA2)synthesis↓→preventsplateletaggregation

(抑制PG合成酶→TXA2↓→抑制血小板聚集）Uses:Preventionandtreatmentofthromboembolic

diseases（防治血栓性疾病）

atlowdoses20章解熱抗炎藥122Note：aspirin㈠環(huán)氧酶

TXA2

抗血小板聚集低濃高濃血小板血管壁㈠環(huán)氧酶

PGI2

促血小板聚集TXA2：血栓素----促血栓形成PGI2

：前列環(huán)素----抗血栓形成3.兒科用于皮膚粘膜淋巴結綜合征（川崎?。┲委?0章解熱抗炎藥123nausea(惡心)vomiting(嘔吐)bleeding(出血)1.Gastrointestinalreactions:gastriculcer(胃潰瘍)Stimulatesgastricmucosadirectly(直接刺激胃粘膜)【Adversereactions】（＋）CTZ（－）PGsynthesisPrevention

：餐后服、同服抗酸藥、腸溶片20章解熱抗炎藥1242.Disturbanceofbloodcoagulation(凝血障礙)1)（－）TXA2synthesis→（－）plateletaggregation(抑制血小板聚集)2）athighdoses→（-）prothrombinformation(大劑量抑制凝血酶原形成)Preventionandtreatment(防治)：VitaminK20章解熱抗炎藥1253.Allergicreactions(過敏反應)

花生四烯酸環(huán)氧酶PG支氣管擴張脂氧酶白三烯支氣管收縮Aspirin(-)urticaria(蕁麻疹),angioedema(血管神經(jīng)性水腫),allergicshock,aspirinasthma(“阿司匹林哮喘”)腎上腺素無效20章解熱抗炎藥1264.Salicylism(水楊酸中毒)

頭暈、耳鳴、聽力下降、精神錯亂

如何加速排泄？5.Reye’ssyndrome(瑞夷綜合征）

病毒性感染兒童肝衰竭合并腦病6.renaldamage

老人，伴心、肝、腎功能損害者20章解熱抗炎藥127胃潰瘍嚴重肝病低凝血酶原血癥Vk缺乏有出血傾向者哮喘【Contraindications】20章解熱抗炎藥128二.苯胺類Acetaminophen（對乙酰氨基酚）(撲熱息痛)1.antipyreticandanalgesic≈aspirin.

(解熱鎮(zhèn)痛作用同aspirin）2.withoutantiinflammation

（無抗炎作用）3.對血液系統(tǒng)影響小3.weekGIreaction4.長期或過量用藥可致肝、腎損害20章解熱抗炎藥12920章解熱抗炎藥13020章解熱抗炎藥131（三）吲哚類

Indomethacin(吲哚美辛)（消炎痛）1.OneofthemostpotentCOXinhibitors.2.Antiinflammatory,antipyreticandanalgesiceffectsareremarkable.3.severeadversereactions.（最強COX抑制劑之一解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用均強不良反應發(fā)生率高且嚴重）20章解熱抗炎藥132（四）芳基丙酸類

1.吸收少受食物影響.2.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用似阿司匹林.3.胃腸道反應略輕于阿司匹林.萘普生酮洛芬等布洛芬20章解熱抗炎藥133保泰松雙氯芬酸吡羅昔康舒林酸……抗炎20章解熱抗炎藥134§3SelectiveCOX-2inhibitors塞來昔布、羅非昔布、尼美舒利開發(fā)初衷：胃腸道反應、腎損害、消化道出血現(xiàn)狀：心血管系統(tǒng)不良反應前景：不明朗，關注20章解熱抗炎藥135氯丙嗪阿司匹林機理(-)體調(diào)中樞體調(diào)中樞失靈(-)COX

PG合成

特點降溫受環(huán)境溫度影響對高溫和正常體溫均

影響產(chǎn)熱和散熱降溫不受環(huán)境溫度影響只降高溫增加散熱用途人工冬眠低溫麻醉一般發(fā)熱20章解熱抗炎藥136MorphineAspirin機理(+)阿片-R(-)COX

PG合成

特點鎮(zhèn)痛作用強、廣鈍痛>銳痛成癮，（-）呼吸鎮(zhèn)痛作用中等鈍痛效好，銳痛和內(nèi)臟絞痛無效不成癮，不（-）呼吸用途急性銳痛（劇痛）慢性鈍痛炎性疼痛尤好20章解熱抗炎藥137附：WHO癌痛的三階梯治療20章解熱抗炎藥138阿斯匹林、撲熱息痛等可待因、布桂嗪、曲馬多等嗎啡、芬太尼、哌替啶、噴他佐辛等20章解熱抗炎藥139用藥原則：

1、按時：依照藥動學特點給藥，無論給藥時病人是否發(fā)作疼痛

2、預防為主

3、個體化給藥：阿片類藥物用藥個體差異很大，無標準用量。20章解熱抗炎藥140擬膽堿藥M-R

激動藥抗ChE藥抗膽堿藥M-R

阻斷藥N-R

阻斷藥pilocarpineneostigmineatropine筒箭毒堿擬腎上腺素藥