《動物疫苗復合納米鋁佐劑》

ICS

BT/CVDA

團體標準

T/CVDAXX-2024

動物疫苗復合納米鋁佐劑

Compoundnano-aluminumadjuvantforAnimalVaccine

（意見征求稿）

202X-X-X發(fā)布202X-X-X實施

中國獸藥協(xié)會發(fā)布

動物疫苗復合納米鋁佐劑

1范圍

本標準規(guī)定了動物疫苗復合納米鋁佐劑的技術(shù)要求、檢驗方法、檢驗規(guī)則、標簽、貯存、

運輸及保存期。

本標準適用于動物疫苗復合納米鋁佐劑的加工、貯存和使用。

2規(guī)范性引用文件

下列文件對于本文件的應用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅所注日期的版本

適用于本文件，凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。

《中華人民共和國藥典（2020年版）》：生產(chǎn)和檢定用設施、原材料及輔料、注射用水、

器具等應符合本有關規(guī)定要求

GB/T191-2008包裝儲運圖示標志：動物疫苗復合納米鋁佐劑的包裝儲運圖示標志的名

稱、圖形符號、尺寸、顏色及應用方法應符合本規(guī)定要求

3術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本標準。

3.1佐劑

佐劑（adjuvant）是一種先于抗原或與抗原混合后同時注入動物體內(nèi)，能非特異性的改

變或增強機體對抗原的免疫應答，發(fā)揮增強免疫效果的物質(zhì)。疫苗佐劑可以通過增加抗原表

面積，延長抗原在體內(nèi)的駐留時間，增強抗原遞呈細胞的呈遞效率，刺激淋巴細胞的增殖分

化等作用，來提高疫苗的保護效果，延長疫苗的保護期等。

3.2鋁佐劑

鋁佐劑是人用疫苗中使用最廣泛的疫苗，并且在動物疫苗中也有廣泛使用，鋁佐劑發(fā)揮

作用的機理目前尚未完全確定，已有的研究結(jié)果認為可能的作用方式主要有：抗原儲存作用；

增強抗原遞呈；增強Th2細胞介導的適應性免疫應答；激活補體作用等。

疫苗用鋁佐劑包括常用的氫氧化鋁佐劑、磷酸鋁佐劑，以及無定型羥基磷酸鋁硫酸鹽等

其他鋁佐劑；此外，還包括上述鋁佐劑的混合系統(tǒng)，以及鋁佐劑與其他佐劑成分組成的佐劑

系統(tǒng)，如AS04佐劑系統(tǒng)等。

1

4縮略語

下列縮略語適用于本標準。

pH：酸堿度（pondushydrogenii）

μg：微克（microgram）

mg：毫克（milligram）

ml：毫升（milliliter）

nm：納米（nanometer）

EU：內(nèi)毒素活性單位（EndotoxinUnit）

rpm：轉(zhuǎn)/每分（revolutionsperminute）

min：分鐘（minute）

w：質(zhì)量（weight）

L：升（liter）

℃：攝氏度（degreecelsius）

5質(zhì)量要求

5.1基本要求

生產(chǎn)和檢定用設施、原材料及輔料、注射用水、器具等應符合《中華人民共和國藥典（2020

年版）》的有關要求。

5.2制備

取一定量的三氯化鋁、氫氧化鈉，分別用注射用水定容，然后將氫氧化鈉控制速度在

1500rpm滴定到三氯化鋁溶液中進行反應，反應過程控制pH值，最后高壓滅菌，無菌灌裝即

得動物疫苗復合納米鋁佐劑。

5.3性狀

半透明微呈藍光液體。

5.4技術(shù)指標

技術(shù)指標及質(zhì)量應符合表1的要求。

2

表1動物疫苗復合納米鋁佐劑的質(zhì)量指標

項目指標

溶解性溶液應澄清

鑒別試驗應顯鋁鹽鑒別反應

pH值應為4.5~6.0

鋁含量應為9.0~11.0mg/ml

吸附率應不低于90%

氯化鈉含量應為60.0~80.0mg/ml

硫酸鹽應不高于0.5%

硝酸鹽應不高于0.01%

銨鹽應不高于0.005%

砷鹽應不高于0.0001%

鐵鹽應不高于0.0015%

重金屬應不高于0.002%

粒度和粒度分布測定小于100nm

細菌內(nèi)毒素每1mg鋁應小于5EU

無菌檢驗應無菌生長

安全檢驗應不出現(xiàn)局部或全身不良反應

5.5裝量檢查

應符合定量包裝商品凈含量計量檢驗規(guī)則。

表2動物疫苗復合納米鋁佐劑的裝量檢查標準

不低于標示量

凈含量Q（kg）

Q的百分比

11

251

6用法用量

適用于各類動物疫苗，如滅活疫苗、基因工程疫苗等。使用前搖勻，豬等動物推薦佐劑

與抗原以1:9（w/w）比例使用；配苗時在室溫下采用120rpm轉(zhuǎn)速攪拌5~10min。本品為

無菌產(chǎn)品，可直接使用。

1

7檢驗方法

7.1性狀檢驗

取本品適量，在無色透明容器內(nèi)，在自然光條件下，目測其性狀應為半透明微呈藍光液

體。

7.2溶解性

取本品1ml，加濃硫酸1ml，經(jīng)沸水浴15min，溶液應澄清；另取本品1ml，加20%~40%

氫氧化鈉溶液1ml，經(jīng)沸水浴15min，溶液應澄清。

7.3鑒別試驗

取本品適量，依法檢查（《中華人民共和國藥典（2020年版）》（四部）通則3650）應

顯示鋁鹽鑒別反應。

7.4pH測定

取本品適量，依法檢查（《中華人民共和國藥典（2020年版）（四部）》通則0631），

pH值應為4.5~6.0。

7.5鋁含量

取本品適量，依法檢查（《中華人民共和國藥典（2020年版）》（四部）通則3106），

鋁（以Al3+計）含量應為9.0~11.0mg/ml。

7.6吸附率

以氫氧化鋁對牛血清白蛋白（BSA）的吸附作用計算吸附率。BSA含量為1mg、2mg的2

管上清蛋白應未檢出，即吸附率應不低于90%。

7.7氯化鈉含量

取本品適量，依法檢查（《中華人民共和國藥典（2020年版）》（四部）通則3107），

氯化鈉含量應為60.0~80.0mg/ml。

7.8硫酸鹽

取本品0.25g，加9.5~10.5g/L鹽酸1ml，加熱溶解后放冷，用水稀釋至50ml，過濾。取濾

液20ml，依法檢查（《中華人民共和國藥典（2020年版）》（四部）通則3650），與標準硫

2-

酸鉀溶液（SO4100μg/ml）5ml制成的對照液比較，不得更濃，即供試品的硫酸鹽含量應不

高于0.5%。

7.9硝酸鹽

精密量取0.1mg/ml標準硝酸鹽（NO3）溶液5ml，置50ml納氏比色管甲中；取供試品5g

2

置50ml納氏比色管乙中；甲乙兩管分別于冰浴中冷卻，加入10%氯化鉀溶液0.4ml與0.1%二

苯胺硫酸溶液0.1ml，搖勻；再在甲乙兩管中緩緩滴加硫酸5ml，搖勻；將比色管于50℃水浴

中放置15min，比色管乙管顏色不得深于甲管，即供試品的硝酸鹽含量應不高于0.01%。

7.10銨鹽

精密量取0.1mg/ml標準銨（NH4）溶液0.5ml，置50ml納氏比色管甲中，加水9.5ml；取本

品1g置50ml納氏比色管乙中，加水至10ml，甲乙兩管分別加堿性碘化汞鉀試液2ml，放置

15min后觀察，依法檢查，乙管顏色不得深于甲管，即供試品的銨離子含量應不高于0.005%。

7.11砷鹽

取本品2.0g，加9.5%~10.5%硫酸10ml，煮沸冷卻后，加濃鹽酸5ml，補加水至28ml，依

法檢查（《中華人民共和國藥典（2020年版）》（四部）通則3650），應不高于0.0001%。

7.12鐵鹽

取本品0.67g至納氏比色管中，依法檢查（《中華人民共和國藥典（2020年版）》（四部）

通則3650），供試品管溶液中的粉紅色不得深于對照管，即鐵鹽含量應不高于0.0015%。

7.13重金屬

取本品1.0g于一蒸發(fā)皿中，依法檢查（《中華人民共和國藥典（2020年版）》（四部）

通則3650），即供試品重金屬含量應不高于0.002%。

7.14粒度和粒度分布測定

取本品適量，依法檢測（《中華人民共和國藥典（2020年版）（四部）通則0982》），

采用光散射法進行檢測，粒徑應小于100nm。

7.15細菌內(nèi)毒素

取本品適量，依法檢測（《中華人民共和國藥典（2020年版）（四部）通則

1143》），每1mg鋁應小于5EU。

7.16無菌檢驗

取本品適量，依法檢查（《中華人民共和國藥典（2020年版）（四部）》通則1101），

應無菌生長。

7.17安全檢驗

14~21日齡健康仔豬，隨機分為生理鹽水對照組與佐劑試驗組，每組至少5頭。生理鹽水

對照組每頭肌肉注射無菌生理鹽水2.0ml。佐劑試驗組每頭肌肉注射動物疫苗復合納米鋁佐

劑2.0ml。每日定時測定體溫，觀察14天。佐劑試驗組，試驗動物應未出現(xiàn)明顯的局部或全

身不良反應。

3

8檢驗規(guī)則

8.1組批

以相同材料、相同生產(chǎn)工藝、連續(xù)生產(chǎn)或同一班次生產(chǎn)的產(chǎn)品為一批。

8.2采樣

采樣按《獸藥質(zhì)量監(jiān)督抽樣規(guī)定》的規(guī)定執(zhí)行。

8.3出廠檢驗

8.3.1出廠檢驗項目

出廠檢驗項目為：性狀、溶解性、鑒別試驗、pH值、鋁含量、吸附率、氯化鈉含量、硫

酸鹽、硝酸鹽、銨鹽、砷鹽、鐵鹽、重金屬、粒度和粒度分布測定、細菌內(nèi)毒素、無菌檢驗

等指標進行檢驗，合格后發(fā)出合格證方可出廠。

8.3.2判斷方法

所檢項目檢測結(jié)果均符合本標準規(guī)定指標判定為合格產(chǎn)品。

檢驗結(jié)果中如有一項指標不符合本標準規(guī)定時，可在原批中重新抽樣對不符合項進行復

驗，若復驗結(jié)果仍不符合本標準規(guī)定，則判定該批產(chǎn)品為不合格。

8.4型式檢驗

8.4.1型式檢驗項目為第5章規(guī)定的全部項目。

8.4.2產(chǎn)品正常生產(chǎn)時，每半年至少進行一次型式檢驗，但有下列情況之一時，應進行型式

檢驗：

a