D―二聚體水平變化與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情活動性的相關(guān)性分析

D―二聚體水平變化與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情活動性的相關(guān)性分析[摘要]目的探討類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者中血漿D-二聚體（D-D）水平變化，并分析其與各臨床指標的關(guān)系。方法檢測138例RA患者和47例正常對照組患者血漿D-二聚體水平，分析其與年齡、類風(fēng)濕因子（RF）、紅細胞沉降率（ESR）、視覺模擬評分（VAS評分）、血小板的相關(guān)性。結(jié)果RA組血漿D-二聚體水平明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P5.1為病情高活動組，共49例，DAS28<3.2為病情低活動組，共55例，DAS28<2.6為病情緩解組，共34例，同時選取47例性別與年齡相匹配的健康者為對照組，均為我院體檢中心健康查體者，男17例，女30例，年齡21～67歲，平均（47.8±12.0）歲。

1.2方法

抽取各組患者空腹靜脈血1.8mL置于含0.2mL的枸櫞酸鈉管中混勻，采用免疫比濁法測定D-D，數(shù)據(jù)均來自于濰坊市人民醫(yī)院檢驗科。余實驗室檢查指標結(jié)果均來自于濰坊市人民醫(yī)院檢驗科。對RA患者D-D水平與年齡、紅細胞沉降率（ESR）、類風(fēng)濕因子（RF）、血小板、VAS評分進行相關(guān)性分析。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，各組原數(shù)據(jù)經(jīng)Levene檢驗后不滿足方差齊性，均通過對數(shù)轉(zhuǎn)換，結(jié)果以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩兩比較采用兩獨立樣本t檢驗；RA組各組間及健康對照組之間的比較采用單因素方差分析（one-wayANOVA）；相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義；方差齊性檢驗采用Levene檢驗，P<0.10為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，所有數(shù)據(jù)經(jīng)驗證后均滿足方差齊性。

2結(jié)果

2.1RA組和健康對照組D-二聚體比較

D-二聚體水平明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），表明RA組體內(nèi)存在凝血及纖溶活性異常，見表1。

表1RA組和健康對照組D-二聚體水平比較（x±s，ng/mL）

2.2RA患者病情高活動組、低活動組、緩解組D-二聚體水平比較

Levene檢驗F值0.436，P=0.467，滿足方差齊性。疾病活動性對于D-D有影響，其中病情高活動組和低活動組D-二聚體水平明顯高于病情緩解組（t=13.85，P<0.01；t=6.43，P<0.01），病情高活動組D-二聚體水平明顯高于病情低活動組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.44，P<0.01），說明D-二聚體水平與RA患者病情活動密切相關(guān)，病情活動越高，D-二聚體水平越高，見表2。

表2RA患者病情高活動組、低活動組與病情緩解組D-D水平分析（x±s，ng/mL）

2.3RA患者D-二聚體水平與年齡、ESR、RF、血小板、VAS評分相關(guān)性分析

對RA患者血漿D-二聚體水平與年齡、ESR、RF、血小板、VAS評分進行相關(guān)性分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），D-二聚體水平與上述指標水平存在正相關(guān)，RA患者年齡越高，D-二聚體水平越高；ESR、RF及血小板水平越高，D-二聚體水平隨之升高；D-二聚體水平越高，VAS評分越高，說明D-二聚體水平愈高，RA患者疼痛越明顯。見表3。

表3RA患者血漿D-D水平與相關(guān)指標的相關(guān)性分析

3討論

RA是常見自身免疫性疾病的一種，主要以關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)滑膜損傷為主，臨床表現(xiàn)為慢性、對稱性、進行性的多關(guān)節(jié)腫痛，危重時可導(dǎo)致患者致殘性關(guān)節(jié)炎和功能障礙，甚至可因多臟器受累而死亡[5]。目前認為RA是淋巴細胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病，以T淋巴細胞為主，同時亦有B淋巴細胞參與，而B淋巴細胞通過遞呈抗原，產(chǎn)生抗體和細胞因子，而T細胞受體與抗原遞呈細胞和抗原肽的結(jié)合體誘導(dǎo)激活了效應(yīng)性T淋巴細胞，使某些表面分子、炎癥因子和細胞因子得以表達和釋放[6]?；顒悠赗A患者細胞因子活化、表達及釋放增多，可致內(nèi)皮細胞損傷，激活外源性凝血途徑，導(dǎo)致血管炎癥的產(chǎn)生、發(fā)展，同時血小板亦增高，而活化后的血小板與中性粒細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞及T淋巴細胞亞群相互黏附作用，成為病理生理狀況下啟動微血栓形成、炎癥反應(yīng)和/或維持炎癥狀態(tài)的一個關(guān)鍵因素[7]。由于微血栓的形成，導(dǎo)致多臟器受累。同時，研究發(fā)現(xiàn)[8]，約34%的RA患者存在頸動脈粥樣斑塊形成，心血管事件占RA患者死因的42%，使RA患者生存期縮短5～15年。而慢性炎癥、自身免疫在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[9]。因此臨床上早期確診和控制RA病變活動對患者的預(yù)后至關(guān)重要，但發(fā)病早期很難依據(jù)分類標準確診，RF、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體可隨病情發(fā)展升高，但與病情并不完全一致，ESR、CRP雖為病情活動指標，但非特異性指標[4]。因此，簡便快速早期診斷、預(yù)示病情活動和療效的實驗室指標是目前RA研究關(guān)注重點。

血漿凝血-纖維蛋白溶解系統(tǒng)亢進與RA的關(guān)聯(lián)開始得到關(guān)注[2]。D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白的特異而穩(wěn)定的小分子降解產(chǎn)物，其含量的升高反映了血液凝固性增高和繼發(fā)性纖溶亢進，它可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和血栓形成的間接指標之一[10]，纖溶系統(tǒng)是人體抑制血栓形成，維持血流動力學(xué)穩(wěn)態(tài)的重要環(huán)節(jié)。在生理情況下，凝血和抗凝血系統(tǒng)維持著一種動態(tài)平衡，使血管中運行的血液維持流體形態(tài)。在某些病理條件下，這種動態(tài)平衡失調(diào)，如果凝血系統(tǒng)失去抗凝血系統(tǒng)制約，就會導(dǎo)致血栓形成[11]。

在本研究中，RA患者D-二聚體水平較健康者高，說明RA患者存在凝血-溶血系統(tǒng)異常，活動性RA患者較緩解期RA患者D-二聚體水平明顯升高，活動評分越高，D-二聚體水平升高越明顯，提示RA患者中存在凝血和纖溶活性異常，處于血栓前狀態(tài)。同時，RA患者D-二聚體水平與年齡、ESR、RF、VAS評分、血小板均存在正相關(guān)，RA患者年齡越大，體內(nèi)D-二聚體水平越高，說明年齡與RA患者血栓形成有關(guān)，而ESR、RF、血小板及VAS評分均與RA活動相關(guān)，說明D-二聚體也是衡量RA病情活動的指標，臨床中患者關(guān)節(jié)疼痛明顯，D-二聚體升高愈明顯。綜上所述，RA患者在發(fā)病過程中除關(guān)節(jié)滑膜炎的存在，尚存在血管炎癥，在其發(fā)病過程中，大量細胞因子參與，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損害，管腔狹窄或閉塞，出現(xiàn)微小血栓，從而引起繼發(fā)性纖溶亢進，D-二聚體升高。因此，D-二聚體水平可評估RA疾病活動度，具有臨床應(yīng)用價值，而高水平的D-二聚體可動態(tài)觀察患者纖溶水平，對臨床及早干預(yù)、改善RA患者微循環(huán)障礙非常有意義，對提早預(yù)測心血管病變及早期應(yīng)用抗凝藥物具有一定的指導(dǎo)作用。該指標檢測簡便，對RA預(yù)后有實用價值。同時國外研究報道RA患者應(yīng)用腫瘤壞死因子受體拮抗劑治療14周后可明顯降低D-二聚體水平[12]，亦有研究顯示應(yīng)用艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可有效降低D-二聚體水平[13]，為后續(xù)制定合理治療方案，提高RA治療效果展開新思路。

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