鎮(zhèn)靜催眠課件

10鎮(zhèn)靜催眠10鎮(zhèn)靜催眠

鎮(zhèn)靜催眠藥

sedative-hypnotics

10鎮(zhèn)靜催眠鎮(zhèn)靜催眠藥的概念理想的鎮(zhèn)靜催眠藥常用鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥：能緩和激動，消除躁動，恢復安靜情緒的藥物。

催眠藥：促進和維持近似生理睡眠的藥物。理想的催眠藥應能依需要糾正各種類型的失眠(難入睡、易醒、早醒等)，引起完全類似于生理性的睡眠

苯二氮卓類（BDZs）巴比妥類其它10鎮(zhèn)靜催眠正常生理性睡眠1.NREMS(non-rapid-eye-movementsleep)1期、2期、3期、4期

slowwavesleep,SWS2.REMS(rapid-eye-movementsleep)巴比妥類苯二氮卓類10鎮(zhèn)靜催眠分子結構

苯二氮卓是最常用的鎮(zhèn)靜藥和抗焦慮藥。此類化合物是苯并二氮環(huán)上的氫被不同基團取代后的產物。此類化合物的基本藥理作用類似。10鎮(zhèn)靜催眠苯二氮卓類（benzodiazepines，BZ或BDZ）

短效催眠藥，

三唑侖（triazolam，T1/2=2h），

勞拉西泮（lorazepam，T1/2<4h），

奧沙西泮（oxazepam，T1/2<5h），

中效催眠藥，

尼妥拉西泮（nitrazepam，T1/2=6h）長效催眠藥，

地西泮（diazepam，T1/2=60h）

氟西泮（flurazepamT1/2=60h）10鎮(zhèn)靜催眠

地西泮（diazepam，安定）10鎮(zhèn)靜催眠體內過程：

吸收:口服好，肌注吸收慢而不穩(wěn)定分布：血漿蛋白結合率較高99%

脂溶性高，容易通過BBB也可通過胎盤屏障或乳汁進入代謝：肝排泄：腎10鎮(zhèn)靜催眠1抗焦慮作用2鎮(zhèn)靜催眠作用3抗驚厥抗癲癇4中樞性肌松作用5.增加小于鎮(zhèn)靜量即有，消除患者焦慮和不安，以及因其而引起的胃腸功能紊亂和失眠。作用于邊緣系統(tǒng)（首選）縮短入睡時間，延長睡眠持續(xù)時間，減少覺醒次數不縮短REMS暫時性記憶缺失(首選)臨床上用于治療破傷風、藥物中毒和小兒高熱驚厥；特別是對于癲癇持續(xù)狀態(tài)為首選藥。腦血管意外和脊髓損傷引起的肌肉僵直，緩解關節(jié)病變、腰肌勞損等所致的肌肉痙攣不影響正?；顒铀幚碜饔眉坝猛荆?0鎮(zhèn)靜催眠苯二氮卓類的優(yōu)點：1.治療指數高，安全范圍大2.對REM影響較小，停藥后代償性反跳較輕3.對肝藥酶幾無誘導作用4.依賴性、戒斷癥狀較輕#9.幻燈片95.思睡、運動失調等副作用較輕6.不引起全身麻醉10鎮(zhèn)靜催眠藥理作用機制10鎮(zhèn)靜催眠

GABAA受體：配體門控Cl-通道分布：大腦皮層、邊緣系統(tǒng)、中腦、腦干和脊髓神經甾類茚防己毒素DMCM巴比妥Cl-BDZ受體GABA受體氯離子通道Cl-GABA地西泮++--++-Bicuculline10鎮(zhèn)靜催眠10鎮(zhèn)靜催眠促進GABA與GABAA受體結合增加Cl-通道開放的頻率增強GABA能神經傳遞功能和突觸抑制效應作用機制10鎮(zhèn)靜催眠頭昏、嗜睡、乏力Iv過快可抑制呼吸和循環(huán)功能過量飲酒或用其他中樞抑制藥加重中毒耐受性、依賴性和成癮性氟馬西尼（flumazenil，安易醒）初次靜注0.1-0.2mg，每60s重復一次直到清醒，再以靜脈滴注維持，維持量0.1-0.4mg/h，

不良反應急性中毒解救藥物10鎮(zhèn)靜催眠應用注意:老年患者肝腎呼吸功能不全者高空作業(yè)、駕駛員等青光眼、重癥肌無力10鎮(zhèn)靜催眠巴比妥類1.長效巴比妥抗驚厥苯巴比妥抗驚厥、抗癲癇2.中效戊巴比妥抗驚厥異戊巴比妥鎮(zhèn)靜催眠3.短效司可巴比妥抗驚厥、鎮(zhèn)靜催眠4.超短效硫噴妥鈉靜脈麻醉10鎮(zhèn)靜催眠巴比妥酸10鎮(zhèn)靜催眠體內過程進入腦組織的速度與其脂溶性成正比脂溶性高：肝臟代謝，作用T短；脂溶性?。阂栽巫阅I臟排泄，作用T長尿液pH值對苯巴比妥的排泄影響較大10鎮(zhèn)靜催眠藥理作用機制10鎮(zhèn)靜催眠

GABAA受體：配體門控Cl-通道神經甾類茚防己毒素DMCM巴比妥Cl-BDZ受體GABA受體氯離子通道Cl-GABA地西泮++--++-Bicuculline

10鎮(zhèn)靜催眠增強中樞GABA功能延長Cl-通道開放時間，增加Cl-內流，引起NC超極化

抑制腦干網狀結構上行激活系統(tǒng)10鎮(zhèn)靜催眠作用特點：1、隨著劑量增加，中樞抑制加強（鎮(zhèn)靜，催眠，抗驚厥麻醉，麻痹死亡）2、明顯抑制REMs停藥反跳（困難）3、肝藥酶誘導與其他藥物相互作用4、安全范圍小5、易產生耐受性和依賴性，戒斷癥狀明顯10鎮(zhèn)靜催眠1.催眠量，后遺效應：

宿醉(hangover)

2.過敏反應3.依賴性長期連續(xù)服用4.抑制呼吸中樞抑制程度與劑量成正比5.耐受性：肝藥酶誘導作用不良反應10鎮(zhèn)靜催眠中毒表現(xiàn)：深度昏迷、高度呼吸抑制、血壓下降、體溫降低、休克及腎功能衰竭直接死因：深度呼吸抑制解救維持血壓和呼吸：吸氧，進行人工呼吸，氣管切開應用中樞興奮藥（回蘇靈、貝美格等）用