臨床凝血因子簡介、特點及說明

臨床凝血因子簡介、特點及說明凝血因子簡介凝血因子是血漿與組織中直接參與凝血的物質(zhì)的統(tǒng)稱。其中已按國際命名法，用羅馬數(shù)字按發(fā)現(xiàn)的次序編號的凝固因子有12種（原13種，VI其實是活化后的第五因子而被取消）：凝血因子I，II，III，IV，V，VII，VIII，IX，X，XI，XII，XIII，XIII。此外，還有前激肽釋放酶、激肽釋放酶，以及來自血小板的磷脂等。因子XIII以后被發(fā)現(xiàn)的凝血因子，經(jīng)過多年驗證，認為對于凝血功能無決定性的影響，不再列入凝血因子的編號。因子VI事實上是活化的第五因子，已經(jīng)取消因子VI的命名。除Ca2+

與磷脂外，其余已知因子都是蛋白質(zhì)，多具有酶的特性，在血液中處于無活性狀態(tài)，以保持血液的液體性。只有被激活后才有凝血作用。通常于因子名稱后加「a」，以示其為活化狀態(tài)，如Ⅱ→Ⅱa。多數(shù)凝血因子在肝臟合成，且需維生素K參與。肝功能損傷或維生素K缺損均可能引起凝血因子缺乏，造成出血傾向。亦有因遺傳性原因引起缺乏者。

1.1：Ⅰ到ⅩⅢ凝血因子的簡介凝血因子特點凝血因子說明1）FⅠ：纖維蛋白原，是凝血系統(tǒng)的「中心」蛋白質(zhì)，凝血的最后階段是凝血酶形成，使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白。纖維蛋白原是血漿中含量最高的凝血因子。纖維蛋白原是不均一蛋白質(zhì)，正常人血漿中可含有多種形式的纖維蛋白原變異體，胎兒纖維蛋白原與成人纖維蛋白原有不同之處，主要表現(xiàn)為胎兒纖維蛋白原從DEAE纖維素柱層析中洗脫慢，且其纖維蛋白凝固時間及纖維蛋白聚合時間均較后者延長，其原因可能與胎兒纖維蛋白原的唾液酸及磷含量較成人明顯為高有關(guān)，胎兒纖維蛋白原分子的一級結(jié)構(gòu)與成人可能也有不同點。另外遺傳性異常纖維蛋白原血癥和無線胃蛋白原血癥也常有報道。2）FⅡ：凝血酶原是依賴微生物K的凝血因子，依賴維生素K的凝血因子還有FVll、FIX、FX，此外抗凝系統(tǒng)中的蛋白C、蛋白S、蛋白Z系統(tǒng)蛋白也屬于這類。依賴維生素K的凝血因子所共同的特征是：分子中均含有特殊的氨基酸殘基——γ-羧基谷氨酸（Gla），Gla是可以和Ca2+

結(jié)合的氨基酸，它的存在使依賴維生素K的凝血因子具有與金屬離子結(jié)合的特征。3）FⅢ：組織因子，是唯一一個不存在于正常人血漿中的凝血因子，它分布于各種不同的組織細胞中，其中腦、肺、胎盤含量豐富，血管內(nèi)皮細胞及自細胞中也含有大量的TF。其主要作用是通過外源性途徑啟動凝血，近年來發(fā)現(xiàn)TF還可以作為一種信號受體發(fā)揮信號傳導(dǎo)功能，并且還可通過誘導(dǎo)單核細胞產(chǎn)生趨化因子而發(fā)揮促炎癥作用，由此顯示其可同時激發(fā)凝血和免疫系統(tǒng)功能。所以可以看出出凝血途徑是十分復(fù)雜和多變的，其受到的因素不定且很多。4）FⅣ：Ca2+

是凝血、抗凝、纖溶系統(tǒng)都不可或缺的因子，也是一個非蛋白的凝血因子。5）FⅤ：FV的作用是作為FXa的輔因子，加速后者對凝血酶原的激活。FVa還能與內(nèi)皮細胞、單核細胞及淋巴細胞表面結(jié)合，從而利于在這些部位形成具有激活凝血酶原性能的FXa-FVa復(fù)合物。FⅤ突變（如FⅤLeiden突變）能被凝血酶或FXa激活，但由于其分子中APC裂解位點產(chǎn)生突變。所以被激活后不能被APC有效滅活，此現(xiàn)象稱為抗APC現(xiàn)象CAPC-resistance)，導(dǎo)致體內(nèi)處于高凝狀態(tài)。6）FⅦ：主要參與外源性凝血途徑，并且在凝血過程中不被破壞，其半衰期在所有凝血因子中最短。在細胞學(xué)凝血模型中FⅦ在啟動中發(fā)揮著十分重要的作用，在凝血模型中有詳細介紹。7）FⅧ：是血友病A主要缺乏的凝血因子，F(xiàn)Ⅷ被激活后形成FⅧa，F(xiàn)Ⅷa很不穩(wěn)定，VWF具有穩(wěn)定FⅧ作用。此外，F(xiàn)Ⅷa發(fā)揮功能需要FⅤa參與。8）FⅨ：是血友病B主要缺乏的凝血因子。主要作用是激活FⅩ。9）FⅩ：處于內(nèi)源性凝血途徑和外源性凝血途徑的共同通路。FXa在Ca存在條件下，于磷脂膜表面與FVa形成復(fù)合物一一凝血酶原酶復(fù)合物，凝血酶原酶復(fù)合物激活凝血酶原使之轉(zhuǎn)為具有酶解活性的凝血酶。10）FXI：在正常人血漿中，是以酶原形式存在，它與高分子量激膚原非共價結(jié)合形成復(fù)合物而循環(huán)于血液中。FXI與FXIl、激肽釋放酶原和高分子量激肽原共同參與凝血的接觸相。11）FXll：主要功能是激活FXI使其轉(zhuǎn)為FXIa，并由此啟動內(nèi)源性凝血途徑。FXlla還能使激肽釋放酶原轉(zhuǎn)變?yōu)榧る尼尫琶?，從而形成接觸激活的正反饋放大效應(yīng)。除此之外，F(xiàn)Xlla還有激活纖溶系統(tǒng)、誘導(dǎo)中性粒細胞聚集和脫顆粒、增強血管壁通透性等功能。在體內(nèi)FXlla可被多種蛋白酶抑制劑如C1抑制物、α2巨球蛋白及抗凝血酶等抑制。FXll因子缺乏一般不會引起出血反應(yīng)。所以目前人們FXlla普遍認為體生理性凝血過程及止血機制所必需的凝血因子，它在體內(nèi)凝血過程中可能不起主要作用。12）激肽釋放酶原：一種糖蛋白，參與內(nèi)源性凝血途徑和纖溶系統(tǒng)激活、激肽生成及炎癥反應(yīng)等多個生理性或病理性過程。13）高分子量激肽原：凝血中的作用是作為蛋白酶的輔因子參與內(nèi)源性凝血途徑的接觸相激活。高分子量激肽原能與血管內(nèi)皮細胞表面尿激酶受體結(jié)合，促使由激肽釋放酶催化的前尿激酶向尿激酶的轉(zhuǎn)化，由此促進細胞表面的纖維蛋白溶解。14）FⅩⅢ主要作用是催化相鄰纖維蛋白單體通過在其γ鏈及α鏈上的賴氨酸和谷氨酸殘基間形成ε(γ-谷氨酸)賴氨酸鍵而共價交聯(lián)，這樣能使可溶性纖維蛋白變?yōu)椴豢扇艿睦w維蛋白多聚體，從而可以穩(wěn)固纖維蛋自凝，F(xiàn)XIIIa還能使向纖榕酶抑制物、纖維連接蛋白及膠原與纖維蛋白交聯(lián)，依此更增強了纖維蛋白凝塊的穩(wěn)固性，并增加纖維蛋自凝塊對纖溶酶的抵抗性，且有利于傷口愈合。凝血因子記憶口訣二一九八小板三，加鈣復(fù)合形成團，首先激活十因子：指內(nèi)源性凝血途徑開始的順序，F(xiàn)12→F11→F9，F(xiàn)9與F8、PF3（血小板第三因子）加上鈣離子形成復(fù)合物，共同激活F10。鈣五板三成內(nèi)源：內(nèi)源性凝血途徑中，鈣離子、五因子、pf3和Ⅹa形成凝血酶原激活物。外源莫忘三七鈣：外源性凝血途徑中，三因子、七因子和鈣離子形