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肝的生物化學生物化學肝的生物轉化作用生物化學一、生物轉化的概念與意義(一)生物轉化的定義一些非營養(yǎng)物質在體內的代謝轉變過程稱為生物轉化(biotransformation)。(二)生物轉化的對象內源性:如激素、胺類等外源性:如藥物、毒物等非營養(yǎng)物質(四)生物轉化的意義對體內的非營養(yǎng)物質進行轉化,使其滅活(inactivate),或解毒(detoxicate);更為重要的是可使這些物質的溶解度增加,易于排出體外。

(三)生物轉化的主要場所肝是主要器官,但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉化功能。※肝的生物轉化作用≠解毒作用反應類型的多樣性解毒與致毒的兩重性(五)生物轉化作用的特點轉化反應的連續(xù)性第二相反應第一相反應(一)第一相反應氧化反應還原反應水解反應二、生物轉化的反應主要類型(二)第二相反應結合反應參與肝生物轉化的酶類

酶類輔酶或結合物細胞內定位第一相反應

氧化酶類

細胞色素P450NADPH,O2

內質網(wǎng)胺氧化酶黃素輔酶線粒體脫氫酶類NAD+

線粒體或胞液還原酶類NADH或NADPH內質網(wǎng)水解酶類胞液或內質網(wǎng)

參與肝生物轉化的酶類

酶類輔酶或結合物細胞內定位第二相反應

轉葡糖醛酸酶UDPGA內質網(wǎng)轉硫酸酶PAPS胞液谷胱甘肽轉硫酶GSH胞液或內質網(wǎng)乙酰基轉移類乙酶CoA胞液?;D移酶Gly線粒體甲基轉移酶SAM胞液或內質網(wǎng)

(一)氧化反應---最常見微粒體依賴P450的加單氧酶系

又稱混合功能氧化酶系RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP++H2O苯胺苯胲對氨基苯酚RCH2NH2+O2+H2O胺氧化酶

RCHO+NH3+H2O22.線粒體單胺氧化酶(MAO)系:存在于肝細胞線粒體中,屬黃素蛋白酶3.醇脫氫酶系與醛脫氫酶系:CH3CH2OH

CH3CHO

醇脫氫酶NAD+NADH+H+醛脫氫酶

H2O+NAD+NADH+H+CH3COOH存在于肝細胞胞液及微粒體中(二)還原反應參與還原反應的酶主要有:硝基還原酶偶氮還原酶酶存在于肝微粒體中酯解H2O(三)水解反應乙酰水楊酸羥基水楊酸水楊酸酯酶、酰胺酶、糖苷酶分布于胞液和微粒體結合反應葡萄糖醛酸結合反應硫酸結合反應?;磻狦SH結合反應(略)甘氨酸結合反應(略)甲基化反應(略)(四)第二相反應-----結合反應

一些非營養(yǎng)物質的極性基團能與基團結合,使其生物活性、分子大小、溶解度等發(fā)生改變。葡萄糖醛酸基轉移酶(UDPGT)1.葡萄糖醛酸結合反應—最普遍UDPGAUDP肝微粒體肝微粒體苯甲酸苯酚苯-β-葡萄糖醛酸苷(醚型)苯甲酰-β-葡萄糖醛酸苷(酯型)COOHPAPSPAP2.硫酸結合反應OHO3SOOHO硫酸轉移酶雌酮雌酮硫酸酯CH3CO~COA乙酰轉移酶COASH3.?;磻北交前芬阴0北交前種H--CCH3SNH

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