第十一章 內(nèi)分泌課件

11第十一章內(nèi)分泌第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌第一節(jié)概述第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌第四節(jié)甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣磷的激素第六節(jié)胰島的內(nèi)分泌第十一章內(nèi)分泌第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌11第十一章內(nèi)分泌11第十一章內(nèi)分泌人體內(nèi)分泌失調(diào)導(dǎo)致的過(guò)度肥胖11第十一章內(nèi)分泌

一個(gè)巨人癥的病歷11第十一章內(nèi)分泌魯豫：我對(duì)那時(shí)候比賽沒(méi)有什么印象，但是我猜想，我覺(jué)得以你的性格，你在場(chǎng)上應(yīng)該是一個(gè)比較厚道的運(yùn)動(dòng)員，就是別人撞你一下，或者怎么一下，你可能也不會(huì)太多地計(jì)較是嗎？穆鐵柱：也跟那個(gè)，也不一定。惹急了也不饒他們。有一次我去那個(gè)，跟泰國(guó)，韓國(guó)人，他夠不著你嘛，他就什么什么踩你的鞋呀，什么拽你的褲頭啊，什么什么打你的眼睛啊什么這個(gè)那個(gè)的，有時(shí)候也急。2004年06月07日14:1411第十一章內(nèi)分泌11第十一章內(nèi)分泌第一節(jié)概述胃腸內(nèi)分泌、心臟內(nèi)分泌、腎臟內(nèi)分泌和神經(jīng)內(nèi)分泌等。11第十一章內(nèi)分泌人體主要的內(nèi)分泌腺及其分泌的激素內(nèi)分泌腺激素丘腦下部抗利尿激素、催產(chǎn)素腦垂體遠(yuǎn)側(cè)部生長(zhǎng)激素、催乳素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促黑素細(xì)胞激素、促黃體生成素、促卵泡激素、促甲狀腺素中間部促黑素細(xì)胞激素神經(jīng)部抗利尿激素、催產(chǎn)素松果體退黑激素、5-羥色胺、去甲腎上腺素甲狀腺甲狀腺素甲狀旁腺甲狀旁腺素胸腺胸腺素胰胰島素、胰高血糖素腎上腺皮質(zhì)鹽皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素、雄性激素髓質(zhì)腎上腺素、去甲腎上腺素性腺睪丸雄性激素卵巢雌性激素、孕激素11第十一章內(nèi)分泌

激素：由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)血液或組織液傳遞，發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用的化學(xué)物質(zhì)-激素(hormone)。

根據(jù)激素作用距離的遠(yuǎn)近，分為遠(yuǎn)距分泌、旁分泌和自分泌方式：

遠(yuǎn)距分泌：經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式。

旁分泌：不經(jīng)血液運(yùn)輸，僅由組織液擴(kuò)散而作用于臨近細(xì)胞的方式。

自分泌：內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散又返回作用于自身的方式。

激素作用的特定部位稱為靶器官、靶組織、靶細(xì)胞。11第十一章內(nèi)分泌11第十一章內(nèi)分泌一、激素的分類激素的來(lái)源、種類繁多，按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分兩類：(一)含氮激素

1.肽類和蛋白質(zhì)類激素:2.胺類激素:(二)類固醇(甾體)激素

有腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素、褪黑激素。

主要有下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、腺垂體激素、降鈣素、胃腸激素等。

由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素，如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。(膽固醇衍生物-1,25-二羥維生素D3)。11第十一章內(nèi)分泌二、激素作用的一般特性㈠激素的信息傳遞作用

激素只是將信息傳遞給靶細(xì)胞，調(diào)節(jié)其固有的生理生化反應(yīng)?！鄬⒓に胤Q為“第一信使”。

激素在血液中的濃度很低，一般都在ng/100ml甚至pg/100ml數(shù)量級(jí)。當(dāng)與受體結(jié)合后，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。如下丘腦的0.1μgCRH→腺垂體釋放1μgACTH→腎上腺皮質(zhì)分泌40μg糖皮質(zhì)激素=放大400倍。㈢激素的高效能生物放大作用

激素與組織細(xì)胞是廣泛接觸特異作用，關(guān)鍵取決于靶細(xì)胞的特異受體。㈡激素作用的相對(duì)特異性11第十一章內(nèi)分泌㈣激素間的相互作用

1.協(xié)同作用：生長(zhǎng)素→[血糖↑]←糖皮質(zhì)激素

2.頡頏作用：胰島素→↓[血糖]↑←胰高血糖素

3.允許作用：

化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的激素能競(jìng)爭(zhēng)同一受體的結(jié)合位點(diǎn)。如：高濃度的孕酮能與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)同一受體→減弱醛固酮的效應(yīng)。4.競(jìng)爭(zhēng)作用：

某激素(本身不發(fā)揮此作用)為另外激素發(fā)揮作用提供了必需的條件的現(xiàn)象稱為允許作用。是協(xié)同作用的另一種表現(xiàn)形式。如：糖皮質(zhì)激素對(duì)血管平滑肌并無(wú)直接收縮作用，但當(dāng)它缺乏或不足時(shí)，NE的縮血管效應(yīng)就難以發(fā)揮。11第十一章內(nèi)分泌三、激素作用的機(jī)制：激素的受體

1.受體的分類

(1)細(xì)胞膜受體：

脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用。這類受體分:胞漿受體與核受體。當(dāng)類固醇激素進(jìn)入細(xì)胞后，與胞漿受體結(jié)合形成復(fù)合物，然后進(jìn)入核內(nèi)→生物效應(yīng)。(2)細(xì)胞內(nèi)受體：

非脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用。當(dāng)含氮激素(除甲狀腺素外)與膜受體結(jié)合后，經(jīng)G蛋白介導(dǎo)(再經(jīng)cAMP信號(hào)通路、磷脂酰肌醇信號(hào)通路)和不經(jīng)G蛋白介導(dǎo)(經(jīng)酪氨酸激酶的受體)的模式→生物效應(yīng)。11第十一章內(nèi)分泌膜外N端：識(shí)別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：激活G蛋白(一)含氮激素作用的機(jī)制—第二信使學(xué)說(shuō)

1.G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-cAMP第二信使模式神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信使）興奮性G蛋白(GS)激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體激活G蛋白(與β、γ亞單位分離)激活cAMP依賴的蛋白激酶A11第十一章內(nèi)分泌膜外N端：識(shí)別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：激活G蛋白2.G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-IP3/DG第二信使模式激素（第一信使）結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體興奮性G蛋白(GS)激活磷脂酶C(PLC)PIP2(第二信使）IP3和DG激活蛋白激酶C內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+激活G蛋白(與β、γ亞單位分離)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)11第十一章內(nèi)分泌3.酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)-受體酪氨酸激酶信號(hào)通路模式生長(zhǎng)因子、胰島素與受體酪氨酸激酶結(jié)合細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)

膜受體與酶是同一蛋白分子，本身具有酶活性，又稱受體酪氨酸激酶。膜外N端：識(shí)別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：具有酪氨酸激酶活性11第十一章內(nèi)分泌(二)類固醇激素的作用機(jī)制

—

基因表達(dá)學(xué)說(shuō)

激素進(jìn)入細(xì)胞膜與胞漿受體結(jié)合→H-R復(fù)合物H-R復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)H-R復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點(diǎn)上調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)H-R復(fù)合物11第十一章內(nèi)分泌四、激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦腺垂體耙腺激素11第十一章內(nèi)分泌第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌一、下丘腦的內(nèi)分泌(一)下丘腦與垂體間的功能聯(lián)系：下丘腦N垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門(mén)脈11第十一章內(nèi)分泌(二)下丘腦調(diào)節(jié)肽由下丘腦“促垂體區(qū)”(視交叉上核、室周核、弓狀核、正中隆起等)的神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞合成與分泌的。前7種分別控制腺垂體激素的分泌。11第十一章內(nèi)分泌二、腺垂體激素

腺垂體激素有：生長(zhǎng)素、催乳素、促黑(色素細(xì)胞)激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黃體生成素)。(一)生長(zhǎng)素（growthhormoneGH）生長(zhǎng)素有較強(qiáng)的種屬差異，不同動(dòng)物的生長(zhǎng)素的化學(xué)結(jié)構(gòu)、免疫性質(zhì)等有較大差別。除猴生長(zhǎng)素外，其余動(dòng)物的生長(zhǎng)素對(duì)人無(wú)效。靜息狀態(tài)下，血清中成年男性GH濃度為1～5μg/L(女性略高于男性)。

GH的分泌呈脈沖節(jié)律性(1～4h/脈沖)，睡眠時(shí)分泌明顯增加。11第十一章內(nèi)分泌11第十一章內(nèi)分泌11第十一章內(nèi)分泌

一個(gè)巨人癥的病歷11第十一章內(nèi)分泌機(jī)制異常促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分裂→促進(jìn)骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育(對(duì)腦的生長(zhǎng)發(fā)育無(wú)影響）幼年↓→侏儒癥；幼年↑→巨人癥；成年↑→肢端肥大癥促蛋白質(zhì)合成促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速DNA和RNA的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成促進(jìn)脂肪分解GH能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量GH↑→酮體癥促糖利用GH生理量可刺激胰島素分泌→加強(qiáng)糖利用；抑糖利用GH過(guò)量則抑制糖的利用→血糖↑GH過(guò)量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化GH↑→垂體性糖尿1.生長(zhǎng)素的作用11第十一章內(nèi)分泌2.生長(zhǎng)素的作用機(jī)制：生長(zhǎng)素（GH）生長(zhǎng)素介質(zhì)（SM）又稱為胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ)誘導(dǎo)產(chǎn)生通過(guò)酶偶聯(lián)受體信號(hào)介導(dǎo)模式肝、腎、軟骨、骨骼肌等的GH受體軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上的IGF受體通過(guò)酶偶聯(lián)受體信號(hào)介導(dǎo)模式促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝注1：

GH的促生長(zhǎng)作用是通過(guò)IGF實(shí)現(xiàn)的。注2：影響GH受體數(shù)量的因素：GH↓、饑餓或營(yíng)養(yǎng)不良→數(shù)量↓；P3、T3→數(shù)量↑。11第十一章內(nèi)分泌3.生長(zhǎng)素的分泌調(diào)節(jié)：

下丘腦GHRHGHRIH

腺垂體IGFGH甲狀腺素雌激素雄激素血糖降低氨基酸↓慢波睡眠應(yīng)激刺激⑴下丘腦激素：⑵GH、IGF的反饋調(diào)節(jié)：⑶代謝產(chǎn)物：⑷睡眠：⑸運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激、性激素：11第十一章內(nèi)分泌

(二)催乳素(prolactionPRL)

1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促進(jìn)乳腺生長(zhǎng)發(fā)育，引起和維持成熟的乳腺泌乳；調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。

⑴對(duì)乳腺的作用：青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素(促進(jìn)乳腺導(dǎo)管的發(fā)育)和孕激素(促進(jìn)乳腺小葉的發(fā)育)的作用。妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此時(shí)雌激素卻頡頏催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素↓→催乳素才具有生乳作用。11第十一章內(nèi)分泌⑵對(duì)性腺的作用：①女性：在PRL與LH配合，促進(jìn)黃體形成并維持孕激素的分泌。高濃度的PRL通過(guò)負(fù)反饋抑制作用→下丘腦GnRH↓→腺垂體FSH、LH↓→抑制排卵。

∵哺乳可促進(jìn)PRL的分泌，∴延長(zhǎng)哺乳期可作為計(jì)劃生育的手段。閉經(jīng)溢乳綜合征是因PRL和雌激素分泌減少所致。②男性：PRL能促進(jìn)前列腺和精囊腺的生長(zhǎng)，加強(qiáng)LH促進(jìn)睪酮的合成。11第十一章內(nèi)分泌2.PRL的分泌調(diào)節(jié)：

下丘腦PRFPIF

腺垂體

PRL吸吮乳頭應(yīng)激刺激⑴下丘腦激素：⑵吸吮乳頭反射：⑶應(yīng)激刺激：注：對(duì)下丘腦分泌的PRF和PIF的提純尚未成功。PRF可能為多種激素，包括TSH、VIP、PRL等。PIF一般認(rèn)為是DA(∵DA為下丘腦唯一的非肽類調(diào)節(jié)垂體激素)。11第十一章內(nèi)分泌(三)促黑激素(melanophore-stimulatinghormoneMSH)

MSH能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素。(四)促甲狀腺素(thyroidstimulatinghormone.TSH)

TSH促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育，腺體增大。(五)促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropin.ACTH)

ACTH促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長(zhǎng)發(fā)育，并合成、分泌腎上腺皮質(zhì)激素。(六)促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH)1.FSH：促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，并與LH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素。在男性促進(jìn)精子成熟。

2.LH：少量LH與FSH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；大量LH與FSH共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌雌激素和孕激素。在男性促進(jìn)雄激素分泌。11第十一章內(nèi)分泌

三、神經(jīng)垂體激素

視上核主要合成血管升壓素(vasopressin,VP)

；室旁核主要合成催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)。

神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。視上核、室旁核VP、OXT和運(yùn)載蛋白下丘腦垂體束ADH、OXT和運(yùn)載蛋白ADH、OXT和運(yùn)載蛋白釋放Ca2+

在適宜的刺激作用下，視上核、室旁核N元興奮，興奮沖動(dòng)沿下丘腦-垂體束到達(dá)神經(jīng)垂體中的N末梢，引起Ca2+內(nèi)流，激素與載體蛋白釋放入血。11第十一章內(nèi)分泌(一)催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)

1.OXT的作用：OXT具有刺激乳腺和子宮的雙重作用，以刺激乳腺的作用為主。OXT是通過(guò)IP3/DG第二信使模式發(fā)揮作用的。

(1)對(duì)乳腺的作用：使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮，乳汁排出。OXT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮。

(2)對(duì)子宮的作用：對(duì)妊娠子宮有強(qiáng)烈收縮作用;對(duì)非孕子宮的收縮作用較小,但利于精子的運(yùn)行。

2.OXT的分泌調(diào)節(jié)：

(1)吸吮乳頭引起的N-體液反射(射乳反射)：

(2)分娩時(shí)產(chǎn)道壓迫引起的N-體液反射：吸吮乳頭產(chǎn)道壓迫下丘腦N垂體N-體液反射OXT合成分泌↑11第十一章內(nèi)分泌(二)血管升壓素(vasopressin,VP)

1.抗利尿作用：ADH與遠(yuǎn)曲小管和集合管的V2受體結(jié)合，通過(guò)cAMP第二信使模式促進(jìn)水通道由細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)移，促進(jìn)水的重吸收。

2.縮血管作用：ADH大劑量時(shí)，與血管平滑肌的V1a受體結(jié)合，通過(guò)IP3/DG第二信使模式收縮血管，升高血壓(∴又稱為血管升壓素）。此作用一般發(fā)生在體液大量喪失或失血導(dǎo)致ADH水平急劇升高的情況下，因此不屬于ADH的生理性作用。

3.釋放ACTH作用：下丘腦室旁核還有一些神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞，其合成ADH的經(jīng)垂體門(mén)脈到達(dá)腺垂體，與V1b受體結(jié)合，通過(guò)IP3/DG第二信使模式促進(jìn)ACTH的釋放。

(ADH的分泌調(diào)節(jié)，詳細(xì)見(jiàn)第八章和第四章)11第十一章內(nèi)分泌

第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌

甲狀腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又稱甲狀腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。在腺體或血液中T4的含量占絕大多數(shù)，但T3的活性比T4強(qiáng)約10倍。

甲狀腺主要由許多囊狀腺泡組成。腺泡是合成與分泌甲狀腺激素的基本功能單位。一、甲狀腺激素的合成與代謝11第十一章內(nèi)分泌

甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細(xì)胞內(nèi)合成的。(一)甲狀腺激素的合成

甲狀腺激素的合成步驟:①腺泡聚碘；②I--活化；③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)。I11第十一章內(nèi)分泌1.腺泡攝碘

由腸道吸收的碘，以I-形式存在于血液中，濃度為250μg/L(＜甲狀腺內(nèi)≈20～50倍)，約1/3被甲狀腺上皮細(xì)胞主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)攝入甲狀腺。甲狀腺對(duì)碘的攝取是依靠腺泡壁上皮細(xì)胞膜上的“碘泵”逆著電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)的。如用哇巴因可抑制“碘泵”的活動(dòng),從而抑制攝碘作用治療甲亢。臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力來(lái)檢測(cè)甲狀腺的功能狀態(tài)。泵I-I-攝碘-50mV“碘泵”的攝碘實(shí)際是Na+-K+泵活動(dòng)提供能量完成的，∴是繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)。CIO4-、SCN-能與I-競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)。[I-]i∧[I-]o20～50倍‖11第十一章內(nèi)分泌

2.I-的活化

I-活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。

I-的活化是酪氨酸碘化的先決條件。如果先天缺乏過(guò)氧化酶，I-不能活化→甲狀腺激素合成障礙→甲狀腺腫。

I-I或I2過(guò)氧化酶+TG-酪氨酸-H

3.酪氨酸碘化腺泡腔內(nèi)貯存著由腺泡上皮細(xì)胞核糖體合成的甲狀腺球蛋白(TG)。

酪氨酸碘化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。TG-酪氨酸-I(MIT)過(guò)氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化11第十一章內(nèi)分泌4.碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)→甲狀腺激素

TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)過(guò)氧化酶偶聯(lián)(縮合)DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GT

上述的活化、碘化和偶聯(lián)(縮合)都在同一過(guò)氧化酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的調(diào)控。用抑制TPO活性的藥物(如硫尿嘧啶)→阻斷T4和T3的合成，從而治療甲亢。

上述的活化、碘化和偶聯(lián)(縮合)，都是在同一TG分子上進(jìn)行的，故TG分子上含有多種成分。其中T4∶T3≈20∶1，這種比例受碘含量的影響，缺碘時(shí)MIT↑從而T3↑。11第十一章內(nèi)分泌甲狀腺激素的合成與釋放：DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵攝碘I-I或I2腺泡上皮細(xì)胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO縮合貯存胞飲釋放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脫碘酶溶酶體11第十一章內(nèi)分泌

(二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝

1.貯存

合成后的T3、T4仍然結(jié)合在TG分子上，貯存于腺泡腔內(nèi)。貯量較大（貯量T4＞T3），可供機(jī)體利用2～3月之久；故使用抗甲狀腺藥物時(shí)，用藥時(shí)間較長(zhǎng)才能奏效。

2.釋放

當(dāng)甲狀腺受到TSH刺激后，腺泡細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)的TG胞飲攝入細(xì)胞內(nèi)，TG與溶酶體融合，在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分離出T3和T4,釋放入血，MIT和DIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。11第十一章內(nèi)分泌

3.運(yùn)輸

T3、T4釋放入血后，以結(jié)合狀態(tài)(與3種血漿蛋白結(jié)合)和游離狀態(tài)二種形式運(yùn)輸。T4主要以結(jié)合型存在(占99％以上)，T3主要以游離型存在。只有游離型才有生物活性，T3的生物活性比T4約大5倍。結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型的T4與T3在血中保持一定濃度。正常成人血清中T4濃度為51～142nmol/L，T3濃度為1.2～3.4nmol/L。11第十一章內(nèi)分泌

4.代謝

T3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。T3與T4的20％在肝臟、80％在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。T4脫碘→T3(45％)和rT3(55％)；T3和rT3脫碘→MIT、DIT和不含碘的甲狀腺原氨酸。妊娠、饑餓、應(yīng)激、代謝紊亂、肝病、腎衰等均會(huì)使T4脫碘→rT3↑(∵rT3生物活性低，其產(chǎn)熱效能僅占T4的5%)而影響T4在組織中的生物作用。11第十一章內(nèi)分泌11第十一章內(nèi)分泌二、甲狀腺激素的生理作用甲狀腺激素的作用特點(diǎn)為：廣泛、緩慢而持久。主要作用是：促進(jìn)代謝產(chǎn)熱↑、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)興奮性、促進(jìn)心血管活動(dòng)。(一)對(duì)代謝的影響

1.能量代謝

T3與T4最顯著的作用是加速機(jī)體絕大多數(shù)細(xì)胞的能量代謝，使機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率(BMR)升高。其產(chǎn)熱作用主要與Na+-K+-ATP酶活性↑有關(guān)；其次與促進(jìn)脂肪酸氧化產(chǎn)生大量熱能有關(guān)。甲亢：怕熱易出汗，BMR＞超過(guò)正常值50～100％；甲減：喜熱惡寒，BMR＜正常值30～45％。11第十一章內(nèi)分泌2.蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝

(1)蛋白質(zhì)代謝

T3與T4生理劑量能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成；大劑量時(shí)則促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解(骨骼肌蛋白分解→肌縮無(wú)力，骨組織蛋白分解→骨質(zhì)疏松、血鈣增加)。甲亢：消瘦無(wú)力，尿氮、尿鈣增加，呈負(fù)氮平衡；甲減：因蛋白質(zhì)合成減少，肌縮無(wú)力，細(xì)胞間的粘液蛋白增多，出現(xiàn)粘液性水腫。

(2)脂肪代謝

T3與T4促進(jìn)脂肪酸氧化，增強(qiáng)胰高血糖素對(duì)脂肪的分解和脂肪酸氧化。雖能促進(jìn)膽固醇的合成，但更明顯的作用是通過(guò)肝加速膽固醇的降解。因此，甲亢：血膽固醇低于正常；甲減：血膽固醇高于正常。11第十一章內(nèi)分泌(3)糖代謝

T3與T4生理劑量有降低血糖的作用：

T3與T4對(duì)三大物質(zhì)的代謝既有促進(jìn)作用又有分解作用。劑量大時(shí)主要是分解作用，小劑量時(shí)促進(jìn)蛋白質(zhì)和糖原的合成?！吣艽龠M(jìn)糖原分解，增強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和GH的生糖作用。甲亢：血糖升高，有時(shí)出現(xiàn)糖尿。T3與T4大劑量時(shí)則有升高血糖的作用：∵能促進(jìn)小腸粘膜對(duì)糖的吸收，促進(jìn)糖原合成和糖的分解，以加速脂肪、肌肉等外周組織對(duì)糖的攝取和利用。11第十一章內(nèi)分泌(二)對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的作用☆作用：T4、T3具有促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)與發(fā)育成熟的作用(尤其對(duì)腦和長(zhǎng)骨)。在胚胎期～出生后的前4個(gè)月內(nèi)，影響最大。☆機(jī)制：

嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開(kāi)始，積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必須在出生3個(gè)月前補(bǔ)充T4、T3,否則難以奏效。①誘導(dǎo)某些生長(zhǎng)因子的合成，促進(jìn)N元軸突和書(shū)突的形成，促進(jìn)髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)；②促進(jìn)長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)發(fā)育；③促進(jìn)腺垂體分泌DH和對(duì)GH有允許作用?！钆R床：11第十一章內(nèi)分泌【廣州日?qǐng)?bào)】初診為先天性呆小癥18歲袖珍姑娘有望增高2004-06-2115:53:16廣州日?qǐng)?bào)

治療前醫(yī)生正為阿刁測(cè)量身高。南方網(wǎng)訊

潮安袖珍女阿刁有望長(zhǎng)高了！近日記者從汕大醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院獲悉，經(jīng)過(guò)將近兩周的化驗(yàn)檢查，阿刁被確診為先天性呆小癥。為了幫助她實(shí)現(xiàn)增高的夢(mèng)想，該院專家已經(jīng)為她制訂了一個(gè)科學(xué)的增高醫(yī)療方案并已開(kāi)始啟動(dòng)治療。該院副院長(zhǎng)陳慎仁告訴記者，阿刁雖已錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)機(jī)，但借助于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，阿刁仍有可能實(shí)現(xiàn)增高11第十一章內(nèi)分泌(三)對(duì)各器官系統(tǒng)的作用

1.神經(jīng)系統(tǒng)

T4、T3具有促進(jìn)CNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。甲亢：煩躁、易激動(dòng)，睡眠差且多夢(mèng)，肌肉纖顫等；甲減：表情淡漠，行為遲緩，記憶力減退，終日思睡。

2.心血管系統(tǒng)

T4、T3能使心率↑，心縮力↑，心輸出量↑。

T3能增加心肌細(xì)胞膜上的β受體的數(shù)量，增強(qiáng)腎上腺素刺激心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP的生成；促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)Ca2+釋放↑，增強(qiáng)心縮力。甲亢：心跳加強(qiáng)加快→收縮壓↑(但∵組織耗氧量↑而相對(duì)缺氧→小血管舒張→外周阻力↓→舒張壓稍↓)→脈壓↑。臨床常用：(心率+脈壓)-111=簡(jiǎn)易BMR計(jì)算法，初步診斷甲亢。11第十一章內(nèi)分泌3.其他甲狀腺素可增加消化管的運(yùn)動(dòng)和消化腺的分泌。甲狀腺素對(duì)NE的溶解脂肪作用、GH的長(zhǎng)骨生長(zhǎng)作用具有允許作用。甲狀腺激素對(duì)維持正常的月經(jīng)及泌乳也有作用。11第十一章內(nèi)分泌㈠下丘腦|腺垂體|

甲狀腺軸：自動(dòng)控制回路的調(diào)節(jié)三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)㈢其他：N、激素等影響㈡甲狀腺自身調(diào)節(jié)下丘腦生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)素皮質(zhì)醇雌激素+-寒冷、睡眠

應(yīng)激11第十一章內(nèi)分泌內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長(zhǎng)負(fù)反饋

生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)素皮質(zhì)醇

？—

下丘腦

—(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸1.TRH的作用下丘腦分泌的TRH經(jīng)垂體門(mén)脈運(yùn)輸，作用于腺垂體TSH細(xì)胞膜上的特異受體，促進(jìn)TSH的合成與分泌。

雌激素

影響腺垂體分泌TSH的因素還有：

生長(zhǎng)抑素、糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)素抑制腺垂體分泌TSH；

雌激素增強(qiáng)腺垂體對(duì)TRH的反應(yīng)。11第十一章內(nèi)分泌

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長(zhǎng)負(fù)反饋？—

下丘腦

—2.TSH的作用

TSH的作用是促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放；刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生，腺體增大。當(dāng)TSH與甲狀腺腺細(xì)胞膜上的TSH受體結(jié)合后，通過(guò)cAMP和IP3/Ca2+第二信使模式促進(jìn)T3、T4合成與釋放。

交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺激素的合成與釋放。

有些甲亢患者，內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠交感神經(jīng)

血中出現(xiàn)化學(xué)結(jié)構(gòu)與TSH相似的免疫球蛋白—人類刺激甲狀腺免疫球蛋白(HTSI),與TSH競(jìng)爭(zhēng)受體。11第十一章內(nèi)分泌

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長(zhǎng)負(fù)反饋？—

下丘腦

—3.T3、T4的反饋調(diào)節(jié)

血液中游離的T3、T4濃度升高時(shí)，與腺垂體的TSH細(xì)胞核內(nèi)特異受體結(jié)合：①誘導(dǎo)某種抑制性蛋白質(zhì)的合成→TSH的合成與釋放↓；②抑制TRH受體的合成→TRH受體數(shù)量↓→TRH作用↓。從而保持T3、T4濃度相對(duì)恒定。

內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠

→T3、T4的合成和釋放↓→T3、T4的負(fù)反饋?zhàn)饔谩鶷SH的合成與釋放↑→甲狀腺代償性增生、腫大=地方性甲狀腺腫。長(zhǎng)期缺乏碘11第十一章內(nèi)分泌11第十一章內(nèi)分泌(二)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)

☆

概念：對(duì)一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化，甲狀腺具有自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應(yīng)性調(diào)節(jié)，稱為自身調(diào)節(jié)。

☆

機(jī)制：自身調(diào)節(jié)的機(jī)制尚不很清楚。11第十一章內(nèi)分泌

給入大量碘，可暫時(shí)抑制甲狀腺激素的釋放，及減小腺體和血管容積。碘劑的這一作用被用于甲狀腺術(shù)前的準(zhǔn)備?！钚?yīng)：●

當(dāng)血碘濃度：＞1mmol/L→10mmol/L

甲狀腺的攝碘能力：開(kāi)始下降→消失

甲狀腺激素：合成、釋放降低。注：過(guò)量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺攝碘效應(yīng)稱為Wolff-Chaikoff效應(yīng)。

●若再持續(xù)加大碘量，則出現(xiàn)對(duì)高濃度碘的適應(yīng)，甲狀腺激素的合成再次增加?！?/p>

臨床：11第十一章內(nèi)分泌甲狀腺疾病可根據(jù)甲狀腺功能情況或其病變性質(zhì)分為六大類。甲狀腺功能異常有兩種情況即甲狀腺功能亢進(jìn)和甲狀腺功能減退。甲狀腺功能亢進(jìn)癥是指血中甲狀腺激素過(guò)多引起的機(jī)體高代謝征候群。導(dǎo)致甲狀腺功能亢進(jìn)的疾病有：彌漫性甲狀腺腫伴甲亢，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢，亞急性甲狀腺炎合并甲亢，慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎合并甲亢，甲狀腺癌伴甲亢，碘甲亢，醫(yī)源性甲亢，垂體性甲亢，異位TSH分泌征候群，早期肢端肥大癥伴甲亢，異位甲狀腺腫伴甲亢，Albright綜合癥伴甲亢。甲狀腺功能減退癥是由于甲狀腺激素合成和分泌不足引起的病癥。根據(jù)病因可分為先天性甲狀腺功能減退，后天性甲狀腺功能減退和特發(fā)性甲狀腺功能減退；根據(jù)原發(fā)病的部位分為原發(fā)性甲狀腺功能減退和繼發(fā)性甲狀腺功能減退；根據(jù)發(fā)病年齡分為克汀病(呆小癥)，幼年型甲狀腺功能減退和成年型甲狀腺功能減退。

11第十一章內(nèi)分泌第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌

一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌(一)皮質(zhì)激素的種類、運(yùn)輸和滅活

1.種類腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細(xì)胞組成，從外向內(nèi)依次為：球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）網(wǎng)狀帶：性皮質(zhì)激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮質(zhì)醇)。

這三類激素都是固醇衍生物，故統(tǒng)稱為甾體激素。11第十一章內(nèi)分泌11第十一章內(nèi)分泌11第十一章內(nèi)分泌

2.運(yùn)輸

皮質(zhì)醇分泌入血后，與血中皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白(CBG)、白蛋白結(jié)合，其中以與CBG結(jié)合為主。當(dāng)血中皮質(zhì)醇大量增加時(shí)，可出現(xiàn)少量游離型皮質(zhì)醇，目前認(rèn)為CBG對(duì)皮質(zhì)醇的轉(zhuǎn)運(yùn)起“儲(chǔ)備”的作用，而游離的激素對(duì)細(xì)胞，組織發(fā)揮激素的立即生物效應(yīng)。

醛固酮與血中白蛋白及CBG結(jié)合很少，主要以游離狀態(tài)存在和運(yùn)輸。

性激素與其專一的結(jié)合蛋白結(jié)合后在血中運(yùn)輸。

3.滅活腎上腺皮質(zhì)激素代謝滅活的主要場(chǎng)所是肝臟。滅活產(chǎn)生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非結(jié)合代謝物，隨尿液排出。11第十一章內(nèi)分泌(二)糖皮質(zhì)激素的生理作用

1.對(duì)物質(zhì)代謝的作用

糖促進(jìn)肝糖原異生抑制胰島素與受體結(jié)合血糖↑分泌↑→類固醇性糖尿蛋白質(zhì)促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解

(特別肌肉蛋白質(zhì))抑制蛋白質(zhì)合成血AA-↑分泌↑→生長(zhǎng)停滯骨質(zhì)疏松創(chuàng)口難愈脂肪促進(jìn)脂肪的分解動(dòng)員脂肪重新分布酮體↑分泌↑→向心性肥胖水鹽類似醛固酮抑制ADH的分泌增加GFR(但活性只有醛固酮1/400)分泌↓→水中毒11第十一章內(nèi)分泌11第十一章內(nèi)分泌血細(xì)胞增骨髓造血抑淋巴細(xì)胞生成、促凋亡促附著血管壁的中性粒入血循促肺脾對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的貯留RBC↑血小板↑淋巴細(xì)胞↓中性粒細(xì)胞↑嗜酸性粒細(xì)胞↓治療白血病胃屏障促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌抑制胃粘液分泌加速胃上皮細(xì)胞脫落破壞胃粘膜屏障誘發(fā)或加劇胃潰瘍循環(huán)增血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性(允許作用)提高血管的緊張性和維持血壓機(jī)能低下→血壓↓神經(jīng)提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性小劑量→欣快感，大劑量→思維不能集中、煩燥和失眠2.對(duì)其他組織器官的作用11第十一章內(nèi)分泌4.抗炎癥、抗過(guò)敏和抗休克等應(yīng)激反應(yīng)的作用：抗炎癥增WBC溶酶體膜的穩(wěn)定性→減蛋白水解酶進(jìn)入組織液抑結(jié)締組織成纖維細(xì)胞的增生抗過(guò)敏抑制漿細(xì)胞抗體的生成和組胺的生成應(yīng)激反應(yīng)①減少有害介質(zhì)的產(chǎn)生（緩激肽、蛋白水解酶、PG等）②使能量代謝以糖代謝為中心，保證葡萄糖對(duì)腦、心臟重要器官的供應(yīng)；③對(duì)兒茶酚胺的允許作用，使心肌收縮力增強(qiáng)，升高血壓。

機(jī)體受到有害刺激(如感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術(shù)、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐等)時(shí)→垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動(dòng)增強(qiáng)稱應(yīng)激反應(yīng)；而緊急情況(如失血、巨痛)時(shí)→交感-腎上腺髓質(zhì)軸活動(dòng)增強(qiáng)，稱應(yīng)急反應(yīng)。11第十一章內(nèi)分泌有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)負(fù)反饋—

下丘腦

—下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸1.CRH的作用當(dāng)機(jī)體受到有害刺激，下丘腦分泌的CRH、ADH(室旁核的神經(jīng)小分泌細(xì)胞分泌)經(jīng)垂體門(mén)脈運(yùn)輸，分別作用于腺垂體ACTH細(xì)胞膜上CRH-R1受體、ADH-V1b受體，促進(jìn)ACTH的合成與分泌。

CRH對(duì)CRH本身也有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。—短負(fù)反饋？(三)糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)11第十一章內(nèi)分泌有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)負(fù)反饋—

下丘腦

——短負(fù)反饋？下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸2.ACTH的作用腺垂體分泌的ACTH與腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，通過(guò)cAMP第二信使模式促進(jìn)糖皮質(zhì)激素合成與分泌。

ACTH不但刺激糖皮質(zhì)激素的分泌，也刺激束狀帶和網(wǎng)狀帶細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育。

ACTH也具有促進(jìn)黑素細(xì)胞產(chǎn)生黑色素的作用。

ACTH對(duì)CRH的分泌有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。11第十一章內(nèi)分泌11第十一章內(nèi)分泌有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)負(fù)反饋—

下丘腦

——短負(fù)反饋？下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸3.糖皮質(zhì)激素的作用糖皮質(zhì)激素對(duì)下丘腦和腺垂體有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。當(dāng)長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時(shí)，由于其負(fù)反饋?zhàn)饔?，ACTH分泌減少，病人往往出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)萎縮。因此，停藥應(yīng)逐漸減量。11第十一章內(nèi)分泌

受下丘腦視交叉上核生物鐘的控制，CRH、ACTH和糖皮質(zhì)激素呈晝夜節(jié)律性(晨后高午后低)分泌釋放。

這也許是16時(shí)后易發(fā)生工作、交通事故的生理性因素。(四)糖皮質(zhì)激素的分泌節(jié)律11第十一章內(nèi)分泌注：鹽皮質(zhì)激素的生理作用（詳見(jiàn)第八章）性皮質(zhì)激素的生理作用

（詳見(jiàn)第十二章）11第十一章內(nèi)分泌二、腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)分泌(一)髓質(zhì)激素的合成與代謝1合成：（如圖所示）髓質(zhì)以E為主；交感以NE為主。2代謝：由體內(nèi)的單胺氧化酶(MAO)和甲基轉(zhuǎn)換酶(COMT)的作用而滅活。11第十一章內(nèi)分泌(二)腎上腺素和去甲腎上腺素的作用作用類別腎上腺素(E)去甲腎上腺素(NE)心率↑↓(在體)心輸出量↑不定冠脈血流量↑↑肌肉小動(dòng)脈舒張收縮靜脈收縮收縮總外周阻力↓↑血壓↑(尤其Sp)↑↑(尤其Dp)支氣管平滑肌舒張稍舒張消化道平滑肌稍舒張稍舒張妊娠子宮平滑肌舒張收縮糖代謝血糖↑↑血糖↑中樞神經(jīng)系統(tǒng)激動(dòng)與焦慮激動(dòng)但不焦慮11第十一章內(nèi)分泌

(三)腎上腺髓質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)腎上腺髓質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素ACTH注：→為促進(jìn)；→為抑制交感神經(jīng)N受體多巴胺羥化酶誘導(dǎo)多巴胺NEE苯乙醇胺氮位甲基移位酶