第十七章 腫瘤的生化基礎(chǔ)課件

第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)第一節(jié)

概述

生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)

1911年，PeytonRous發(fā)現(xiàn)雞肉瘤病毒可以致癌。產(chǎn)生“腫瘤源于體細(xì)胞基因改變”的概念。

1947年，CharlotteAuerbach和J.M.Robson證明化學(xué)物質(zhì)可以引起DNA損傷，破壞基因組穩(wěn)定性，誘發(fā)腫瘤。

1970年代，基因克隆、基因轉(zhuǎn)移等各種基因操作技術(shù)迅速發(fā)展，并與腫瘤學(xué)（oncology)研究相結(jié)合。

1979年發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)細(xì)胞癌基因。癌基因、抑癌基因相繼發(fā)現(xiàn)，確認(rèn)“腫瘤是一種基因病（geneticdisease）”。腫瘤分子研究史:生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)促進(jìn)正常細(xì)胞向腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化的因素生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)癌基因、抑癌基因與生長因子的關(guān)系癌基因抑癌基因細(xì)胞生長因子正調(diào)控負(fù)調(diào)控產(chǎn)物生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)第二節(jié)

癌基因

Oncogenes癌基因(oncogene)細(xì)胞內(nèi)控制細(xì)胞生長和分化的基因，它的結(jié)構(gòu)異?；虮磉_(dá)異常，可以引起細(xì)胞癌變。生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)對人、動物有感染性。DNA病毒的DNA可以整合到宿主靶細(xì)胞的DNA分子上。某些病毒基因中含有病毒癌基因（V-onc）的序列，編碼的轉(zhuǎn)化蛋白可使細(xì)胞癌變。生物性致癌主要指腫瘤病毒，包括DNA腫瘤病毒及RNA腫瘤病毒。致癌的病毒有DNA病毒和RNA病毒腫瘤病毒的特點(diǎn)：生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)（一）病毒癌基因(virusoncogene,v-onc)存在于病毒基因組中的癌基因，它不編碼病毒的結(jié)構(gòu)成分，對病毒復(fù)制也沒有作用，但可以使細(xì)胞持續(xù)增殖。一、病毒癌基因和細(xì)胞癌基因（二）細(xì)胞癌基因(cellular-oncogene,c-onc)存在于生物正常細(xì)胞基因組中的癌基因，或稱原癌基因(proto-oncogenes,pro-onc)。生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)

調(diào)節(jié)和啟動轉(zhuǎn)錄LTRgagpolenv

srcLTR

長末端重復(fù)序列癌基因正常的病毒基因產(chǎn)生病毒核心蛋白產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶

產(chǎn)生病毒外膜蛋白產(chǎn)生酪氨酸激酶*病毒基因組結(jié)構(gòu)生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)病毒癌基因（V-onc）與細(xì)胞癌基因差別只是V-onc無內(nèi)含子，而C-onc常有內(nèi)含子。有時(shí)一些V-onc序列與C-onc比較，常有堿基替代，缺失。正因?yàn)樾蛄杏型葱?，一旦V-onc整合至細(xì)胞基因后，不需激活便可產(chǎn)生細(xì)胞轉(zhuǎn)化作用。許多病毒癌基因與細(xì)胞癌基因序列同源如Rous肉瘤病毒的癌基因v-src編碼p60src，具有TPK活性。生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)V-onc的形成示意圖生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)細(xì)胞癌基因的特點(diǎn)廣泛存在于生物界中；基因序列高度保守；作用通過其產(chǎn)物蛋白質(zhì)來體現(xiàn)；被激活后，形成癌性的細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因。生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)細(xì)胞癌基因的分類及其產(chǎn)物根據(jù)原癌基因的表達(dá)產(chǎn)物在細(xì)胞中的定位和功能分為：1

src家族——酪氨酸蛋白激酶2.ras家族——p213.myc家族——核內(nèi)DNA結(jié)合蛋白4.sis家族——p28(類人血小板源生長因子)5.erb家族——生長因子、蛋白激酶類6.myb家族——核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)細(xì)胞癌基因產(chǎn)物及其功能c-sisEGF受體基因ras基因家族H-rasK-rasN-rasc-srcc-myc血小板源生長因子（PDGF）β鏈。PDGF調(diào)節(jié)靶細(xì)胞正常生長與增生。相應(yīng)的v-sis發(fā)現(xiàn)于猴肉瘤病毒中，產(chǎn)生p28sis蛋白，能使靶細(xì)胞過度增生EGF受體與EGF結(jié)合后轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞增生信號。相應(yīng)的病毒癌基因v-erbB的產(chǎn)物為gp65erbB，缺失配體結(jié)合域，不需與EGF結(jié)合就可轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞增生信號產(chǎn)物Ras蛋白屬于小G蛋白，與GTP結(jié)合后有活性，能轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞生長增生信號。突變的Ras蛋白不具有GTPase活性，結(jié)合GTP后持續(xù)活化產(chǎn)物為60kD的胞質(zhì)酪氨酸蛋白激酶，轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞生長與增生信號，v-src產(chǎn)物能使細(xì)胞轉(zhuǎn)化產(chǎn)物為49kD的核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子，與Max蛋白形成異二聚體，與特異的順式作用元件結(jié)合，活化靶基因轉(zhuǎn)錄二、細(xì)胞癌基因產(chǎn)物的功能生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)癌基因與生長因子信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)（一）獲得啟動子與增強(qiáng)子（二）基因易位（三）原癌基因擴(kuò)增（四）點(diǎn)突變（五）DNA重排出現(xiàn)新的表達(dá)產(chǎn)物出現(xiàn)過量的正常表達(dá)產(chǎn)物出現(xiàn)異常、截短的表達(dá)產(chǎn)物三、原癌基因激活的機(jī)制癌基因被激活的結(jié)果生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)第三節(jié)

抑癌基因

tumorsuppressorgene

生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)抑癌基因(tumorsuppressivegene,anti-oncegene)抑制細(xì)胞過度生長、增殖從而遏制腫瘤形成的基因。一、抑癌基因的概念生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)細(xì)胞雜交試驗(yàn)正常細(xì)胞腫瘤細(xì)胞非腫瘤型雜交細(xì)胞雜交融合腫瘤細(xì)胞1腫瘤細(xì)胞2雜交融合非腫瘤型雜交細(xì)胞正常細(xì)胞失去某些基因腫瘤細(xì)胞生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)抑癌基因染色體定位產(chǎn)物定位功能相關(guān)腫瘤DPCD4NF1NF2WT1APC（FA0）RBp53p16DCCMEN-118q21.117q11.222q12.211q135q21-2213q1417q12-13.39p2111p15.511q13細(xì)胞表面胞膜內(nèi)面細(xì)胞骨架細(xì)胞核細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞核細(xì)胞核細(xì)胞核細(xì)胞膜未定轉(zhuǎn)導(dǎo)TGFβ信號抑制Ras信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制Ras信號轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子抑制信號轉(zhuǎn)導(dǎo)負(fù)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期負(fù)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期DNA損傷后的細(xì)胞凋亡負(fù)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期細(xì)胞黏附與TGFβ信號有關(guān)胰腺癌、結(jié)腸癌等施萬細(xì)胞瘤腦膜瘤等Wilms’瘤胃癌、結(jié)腸癌等視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、肺癌、骨肉瘤等大多數(shù)癌癥胰腺癌、食管癌等大腸癌、胰腺癌等多發(fā)內(nèi)分泌腫瘤某些抑癌基因及其功能喪失后導(dǎo)致的相關(guān)腫瘤

生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)1.視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因（Rb基因）G0G1期Rb蛋白E-2FS期E-2FDNAmRNADNA抑癌基因的作用機(jī)制PRb蛋白生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)pRb的磷酸化與細(xì)胞周期生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)2.p53蛋白p53蛋白解鏈酶復(fù)制因子Ap21蛋白細(xì)胞停滯于G1期細(xì)胞自殺酸性區(qū)核心區(qū)堿性區(qū)p53蛋白DNA損傷p21基因p53蛋白抑制p53蛋白成功修復(fù)修復(fù)失敗生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)在G1期監(jiān)視細(xì)胞基因組完整性，阻滯DNA損傷細(xì)胞停留在G1期，使細(xì)胞有足夠的時(shí)間進(jìn)行DNA損傷修復(fù)，抑制腫瘤發(fā)生。損傷不能修復(fù)，則誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，即抑制細(xì)胞生長從而避免產(chǎn)生具有癌變傾向的突變細(xì)胞。p53蛋白生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)p53蛋白通過誘導(dǎo)p21基因轉(zhuǎn)錄，抑制各型Cyclin-Cdk復(fù)合體對Rb的磷酸化，使Rb處于非磷酸化狀態(tài)，從而抑制細(xì)胞G1期→S期轉(zhuǎn)換。通過誘導(dǎo)GADD45基因表達(dá)，引起G1期停滯，修復(fù)DNA損傷。

p53蛋白與TATA結(jié)合蛋白（TATAboxbindingprotein,TBP）結(jié)合，抑制c-fos、c-jun、PCNA及p53自身基因的轉(zhuǎn)錄，抑制細(xì)胞增殖。

p53蛋白與復(fù)制因子A相互作用，抑制DNA復(fù)制。p53蛋白誘導(dǎo)G1期停滯途徑：生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)二、癌基因、抑癌基因與腫瘤的發(fā)生原癌基因可在某些因素作用下被激活而具有轉(zhuǎn)化細(xì)胞的性質(zhì)，通過干擾正常的細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程造成細(xì)胞異常分化和增殖。

抑癌基因功能的缺失或失活也是細(xì)胞癌變的重要原因。生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)

基因缺失或自身突變，使表達(dá)產(chǎn)物失去活性表達(dá)蛋白質(zhì)的磷酸化狀態(tài)抑癌基因與癌基因的表達(dá)蛋白相互作用。抑癌基因的失活常見的幾種途徑：生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)第四節(jié)

生長因子

Growthfactors

生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)生長因子（growthfactor,GF）是一類能促進(jìn)細(xì)胞增殖的肽類，通過與質(zhì)膜上的特異受體發(fā)揮作用。生長因子發(fā)揮作用的方式有幾種：①內(nèi)分泌（endocrine）②旁分泌（paracrine）③自分泌（autocrine）一、生長因子概念及其功能

生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)對某些細(xì)胞同時(shí)有促進(jìn)和抑制作用腎、血小板轉(zhuǎn)化生長因子β（TGFβ）類似于EGF轉(zhuǎn)化細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞的條件培養(yǎng)基轉(zhuǎn)化生長因子α（TGFα）促進(jìn)間充質(zhì)及膠質(zhì)細(xì)胞生長血小板血小板衍生生長因子（PDGF）對交感及某些感覺神經(jīng)原有營養(yǎng)作用鼠唾液腺神經(jīng)生長因子（NGF）刺激T細(xì)胞生長條件培養(yǎng)基白細(xì)胞介素2（IL-2）刺激T細(xì)胞生成白介素2條件培養(yǎng)基白細(xì)胞介素1（IL-1）促進(jìn)多種細(xì)胞增殖各種細(xì)胞成纖維細(xì)胞生長因子（FGFs）（至少9個(gè)家族成員）調(diào)節(jié)早成紅細(xì)胞增殖腎、尿液紅細(xì)胞生長素刺激多種上皮和內(nèi)皮細(xì)胞生長鼠唾液腺上皮生長因子（EGF）功能來源生長因子常見的生長因子及其功能生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)生長因子的作用生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)產(chǎn)生相應(yīng)第二信使胞內(nèi)相關(guān)蛋白質(zhì)被磷酸化與膜受體結(jié)合酪氨酸激酶活化蛋白激酶活化核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子活化基因轉(zhuǎn)錄與胞內(nèi)受體結(jié)合生長因子–

受體復(fù)合物，活化相關(guān)基因二、生長因子的作用機(jī)制生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)腫瘤細(xì)胞中常表現(xiàn)為促進(jìn)增殖的信號增強(qiáng)。癌基因/生長因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與腫瘤異常增殖相關(guān)癌細(xì)胞能分泌更多的生長因子2.生長因子受體數(shù)量增多3.信號途徑分子異常激活三、生長因子與腫瘤生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化生長因子β（Transforminggrowthfactor-β，TGF-β）信號途徑對某些細(xì)胞（如成纖維細(xì)胞）起促進(jìn)分裂的作用，但對大多數(shù)上皮細(xì)胞的生長起抑制作用。例：TGF-β途徑抑制大多數(shù)細(xì)胞生長TGF-β受體是一Ser/Thr蛋白激酶。受體的底物為Smad家族蛋白。Smad與TOXO共同激活時(shí)能抑制促細(xì)胞生長的基因表達(dá)，對細(xì)胞的生長、凋亡起調(diào)控作用。Smad抑制myc的表達(dá)；myc抑制Smad的抑制生長作用。17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)TGF

受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)第五節(jié)

細(xì)胞凋亡

apoptosis生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)一、細(xì)胞凋亡的概念

細(xì)胞凋亡(apoptosis)是由細(xì)胞內(nèi)特定基因的程序性表達(dá)而介導(dǎo)的細(xì)胞死亡,又稱程序性細(xì)胞死亡（programmedcelldeath，PCD

）。它一方面是生物個(gè)體胚胎發(fā)育過程中的程序化事件，另一方面是成熟個(gè)體在各種生理病理?xiàng)l件下維持組織中細(xì)胞數(shù)目平衡的反應(yīng)。生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)隱性時(shí)相執(zhí)行時(shí)相誘因不可逆轉(zhuǎn)位點(diǎn)審判階段定型階段形態(tài)改變凋亡時(shí)相凋亡時(shí)相生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)凋亡細(xì)胞形態(tài)凋亡小體

細(xì)胞表面皺縮，與相鄰細(xì)胞解離細(xì)胞核變小，伴有染色質(zhì)固縮及分離細(xì)胞核裂解成被2層脂質(zhì)膜包裹的分散碎片，并以出芽方式形成凋亡小體被周圍的細(xì)胞所攝取并在它們的溶酶體內(nèi)被消化生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)二、細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制和凋亡相關(guān)基因

細(xì)胞凋亡是機(jī)體嚴(yán)格調(diào)控的清除不需要細(xì)胞的獨(dú)特細(xì)胞死亡方式，細(xì)胞凋亡過程是一種特殊的凋亡信號觸發(fā)，按嚴(yán)格程序轉(zhuǎn)導(dǎo)而發(fā)生的過程，涉及多種基因的表達(dá)和多種凋亡相關(guān)蛋白的作用。生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)

Caspases家族成員擁有相似的氨基酸序列、結(jié)構(gòu)和底物特異性，都以酶原(30kD～50kD）形式表達(dá)。

Caspase酶原由原結(jié)構(gòu)域、大亞基（～20kD）和小亞基(～10kD）構(gòu)成。原結(jié)構(gòu)域的序列和長度高度可變，參與Caspase

活化的調(diào)節(jié)：結(jié)合底物和酶解反應(yīng)所必需的氨基酸殘基由整合的大、小亞基共同提供；在含有半胱氨酸活性位點(diǎn)的氨基酸殘基是保守的均為五肽：Gln-Ala-Cys-Arg-Gly。（一）胱天蛋白酶（caspase）與細(xì)胞凋亡生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)胱天蛋白酶活化生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)

胱天蛋白酶的作用具有級聯(lián)活化的特點(diǎn)

有些胱天蛋白酶位于級聯(lián)活化途徑的上游，屬于起始者（initiatorcaspases），如胱天蛋白酶8和9，它們在死亡信號及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的作用下發(fā)生自我活化。

另有一些胱天蛋白酶屬于效應(yīng)者（effectorcaspase），位于胱天蛋白酶級聯(lián)反應(yīng)的下游，如胱天蛋白酶3，它的前體是胱天蛋白酶原8或9的底物，活化的胱天蛋白酶原3可以水解底物蛋白，導(dǎo)致細(xì)胞形態(tài)及功能變化。生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)（二）細(xì)胞凋亡的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑細(xì)胞凋亡的兩條途徑生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)（三）細(xì)胞凋亡相關(guān)基因bcl2基因家族

1985年Tsujimoto等從B細(xì)胞淋巴瘤染色體上因易位t(14;18)(q32;q21)而激活的基因中發(fā)現(xiàn)bcl-2(Bcelllymphoma/leukemia2)，易位后的bcl-2基因在14號染色體上受lgG啟動子、增強(qiáng)子控制，導(dǎo)致過度表達(dá)。生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)Bcl-2蛋白質(zhì)家族

bcl–2家族成員有兩大結(jié)構(gòu)域：羧基端的跨膜結(jié)構(gòu)域（transmembraneregion,TM)，為bcl-2定位于細(xì)胞內(nèi)膜所必需；數(shù)量不等（1～4）的bcl-2同源結(jié)構(gòu)(bcl-2homology,BH)，是bcl-2家族成員之間或bcl-2家族成員和其他蛋白相互作用的分子基礎(chǔ)。包括bcl-2、bcl-x、bax等。生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)

Bcl-2阻斷細(xì)胞凋亡的機(jī)制bcl-2還可抑制c-myc

和p53等基因誘導(dǎo)的凋亡。阻斷凋亡的最后共同通路。防止細(xì)胞死亡過程的發(fā)生，但對增殖過程似無影響bcl-2保護(hù)細(xì)胞不發(fā)生凋亡，涉及藥物介導(dǎo)的DNA損傷程序的降低，增加DNA的修復(fù)，抑制藥物介導(dǎo)的核苷酸庫的變化，以及細(xì)胞周期中某些動力學(xué)方面的改變生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)p53抑癌基因表達(dá)產(chǎn)物WTp53的功能：誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯于G1期誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡p53能上調(diào)bax的表達(dá)，下調(diào)bcl-2的表達(dá)，從而促進(jìn)細(xì)胞凋亡其他凋亡相關(guān)基因生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)p53促進(jìn)細(xì)胞凋亡的生化機(jī)制許多凋亡因子基因啟動子區(qū)都有p53反應(yīng)元件（PRE）結(jié)合p53后被激活轉(zhuǎn)錄表達(dá)—Fas、FasL、

Apaf-1、DR5和Bax等表達(dá)增高，促進(jìn)凋亡；抑制bcl-2基因表達(dá)，降低其抗凋亡作用。生長阻止和DNA損傷誘導(dǎo)基因45（GADD45）啟動子區(qū)亦有PRE，p53促進(jìn)其表達(dá)結(jié)合增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）減弱DNA的修復(fù)促進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放TNF-

和Fas，加強(qiáng)凋亡p53結(jié)合DNA復(fù)制蛋白A（RPA）而阻止DNA的復(fù)制生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)c-myc原癌基因產(chǎn)物myc屬于myc癌基因家族，所表達(dá)的蛋白質(zhì)產(chǎn)物為DNA結(jié)合蛋白酶類。在許多情況下，c-myc誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡需要缺乏生長因子。c-myc基因表達(dá)與其他致癌因素同在時(shí)表現(xiàn)為增殖作用，與其他抑癌條件共存時(shí)導(dǎo)致細(xì)胞走向死亡。生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)*多個(gè)不同的癌相關(guān)基因的異常激活或失活*原癌基因激活和抑癌基因失活同時(shí)存在*抑制凋亡基因表達(dá)增加、促凋亡基因表達(dá)減少

細(xì)胞癌變是多基因、多步驟、多因素的復(fù)雜過程三、細(xì)胞凋亡與腫瘤生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)它們的存在或量變能提示腫瘤的性質(zhì)，并有助于了解腫瘤的起源、分化，從而有助于腫瘤的診斷、分類、預(yù)后判斷及轉(zhuǎn)導(dǎo)治療。附錄：腫瘤標(biāo)記物腫瘤標(biāo)記物（tumormarker）是指由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生、與腫瘤性質(zhì)相關(guān)的一類分子，這類分子不存在于正常成人組織，而是在胚胎或腫瘤組織。意義：生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)腫瘤標(biāo)記物應(yīng)具有以下特點(diǎn)：①標(biāo)記物的變化與腫瘤生長、轉(zhuǎn)移等有直接的定性、定量的關(guān)系。②具有特異性，即能與正常細(xì)胞、良性腫瘤區(qū)別。③檢測標(biāo)記物的方法應(yīng)簡便。生物化學(xué)17第十七章腫瘤的生化基礎(chǔ)

多發(fā)骨髓瘤

多發(fā)骨髓瘤、慢性淋巴性白血病

22.5~45kD

12kD蛋白質(zhì)類

本固蛋白

β2微球蛋白

庫興綜合征

胚胎絨毛膜、睪丸腫瘤

4.5kD45kD激素類

促腎上腺皮質(zhì)激素

人絨毛膜促性腺激素

肝腫瘤

骨、肺、白血病、肉瘤

肝、胃、結(jié)腸腫瘤

肝、白血病

160kD

95kD

80k