2024年度非小細胞肺癌放射治療研究進展（全文）

2024年度非小細胞肺癌放射治療研究進展(全文)最新癌癥統(tǒng)計數據顯示，2022年全球肺癌新發(fā)病例約248.1萬例，死亡病例約181.7萬例，分別占全球癌癥發(fā)病和死亡總數的12.4%和18.6%,非小細胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)是肺癌主要的病理類型，約占肺癌患者的85%。隨著放射治療(簡稱放療)技術的不斷進步，以及放療與免疫治療、靶向治療等新型全身治療策略的聯合應用，NSCLC的治療逐漸向精準化方向發(fā)展，為疾病的長期控制甚至潛在治愈提供了新的視角。本文旨在總結2024年度放療在NSCLC治療中取得的系列進展，以期為不同階段NSCLC患者治療策略的制訂和治療方式的選01、早期非小細胞肺癌當前國內外權威指南一致推薦立體定向體部放療(stereotacticbodyradiotherapy,SBRT)作為不可手術或拒絕手術的早期NSCLC患者的首選治療方案。Ⅱ期單臂LungTech試驗進一步驗證了SBRT在中央型無法手術早期NSCLC患者中的安全性和有效性。該試驗對31例患者進行了中位3.6年的隨訪結果顯示3年無局部進展率和總生存(overallsurvival,OS)率分別為81.5%(90%CI為62.7%～91.4%)和61.1%(90%CISBRT(外周型48Gy/4f與中央型60Gy/8f)和大分割常規(guī)放療 組與CRT組在3年局部控制(localcontrol,LC)率(87.6%:81.2%,P=0.15)、無事件生存(event-freesurvival,EFS)率(49.1%:47.5%,P=0.87)OS率(63.5%:68.4%,P=0.40)無顯著差異。安全性方面，SBRT組中，分別有11%(5/45)中央型患者與1.8%(2/109)外周型患者出現3級或4級晚期毒性反應；CRT組中，有5%(1/19)中央型患表明，該模型曲線下面積可達0.908(95%CI為0.876~0.938),表明其高的復發(fā)率均顯著相關(均P<0.05),并在隊列2(n=52)與隊列3(n于完全切除的N2期患者是否應該接受PORT,目前尚存在爭議。Ⅲ期PORT-C研究長期隨訪結果仍然顯示PORT并未顯著改善DFS時間和OS接受PORT的前瞻性隊列(n=132),與高風險未接受PORT的回顧性隊列(n=307)進行PSM分析，每組有130例患者成功匹配。研究示，PORT組患者的3年局部區(qū)域RFS率顯著高于非PORT組(77.6%:57.3%,P=0.00014),同時3年DFS率(35.2%:28.6%,P=0.038)和OS率(83.0%:60.7%,P=0.00017)均顯著優(yōu)于非PORT組。此外，回顧性研究表明，與表皮生長因子受體(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)突變型相比，EGFR野生型N2期患者接受PORT后具有更長的中位DFS時間(23.3個月：17.2年局部區(qū)域RFS率(86.8%:61.9%;P=0.012)[15]。Ma等[16]結合術前SBRT和替雷利珠單抗聯合化療安全有效，76%(35/46)的患者達療相關的≥3級不良事件發(fā)生率為26%。SQUAT試驗(WJOG12119L)聯合度伐利尤單抗及紫杉醇/卡鉑化療后手術切除及術后輔助免疫治療對ConferenceonLungCancer,WCLC)年會報道了該研究的最終分析結果，共31例患者入組，經中位28個月的隨訪，2年無進展生存率分別為43%(95%CI為26%～60%)和76%(95%CI為56%～88%)[18]。INCREASE研究探索了雙免(伊匹木單抗+納武利尤單抗)聯合放化療在可切除及邊界可切除NSCLC患者新輔助治療中的療效與安全性。結果顯示，30例入組患者中有26例進行了手術，全部實現了RO切除，術后病理完全緩解率為58%(15/26),MPR率為73%(19/26)[19]。這些單臂Ⅱ期試驗表明，放療聯合免疫治療和化療在新輔助治療中展現了顯著2.3、不可切除局晚期NSCLC的放療2.3.1PACIFIC模式基礎上的新興探索根治性放化療后度伐利尤單抗鞏固治療依然是驅動晚期NSCLC的標準治療模式[20]。近年來，不同組合的放療與免疫治療取得一定進展，但放化療同步免疫治療的探索卻遭遇挑戰(zhàn)。例如，CheckMate73L研究繼PACIFIC-2研究之后，成為第2項未達到PFS主模式(同步放化療后免疫鞏固治療)治療失敗分析表明，高達52%(119/229)的患者會出現疾病進展，而胸內進展是最主要的進展部位，占比達32%(38/119);在對局部區(qū)域復發(fā)模式的深入分析中還發(fā)現，多達58%(28/48)的患者為照射野內復發(fā)[24]。鑒于胸內進展及照射野內療后免疫鞏固的療效與安全性，在入組的18例患者中，達到了100%的別為94.4%和83.3%,且患者在不同劑量水平下均表現出良好的安全性和 療后免疫鞏固”的模式。研究于2023年啟動，截止2024年4月已入組療相比鞏固奧希替尼治療顯著提高了2年PFS率(奧希替尼組為86%,度伐利尤單抗組為30%,觀察組為27%,P<0.001)[27],初步顯示了對照臨床試驗。研究共納入216例患者，按照2:1比例隨機分為奧希替有EGFR外顯子19缺失或EGFR外顯子21L858R突變的不可切除Ⅲ期隨后，2024年ESMO大會公布的LAURA研究中樞神經系統(tǒng)(central R持治療的療效和安全性該研究已于2024年4月完成首例患者入組[33]。此外，對于EGFR以外驅動靶點突變的局晚期NSCLC患者能否重現療相比，調強放療顯著降低了≥3級肺炎的發(fā)生率(3.5%:8.2%),證明應性放療組的15個月LC率高于傳統(tǒng)66Gy標準治療組(77.6%:71.2%)了新的方向[38]。位PFS延長4倍以上(10.0個月：2.2個月，P=0.0039)[39]。隨著免配體1表達人群中獲益更明顯。針對EGFR敏感突變的寡轉移NSCLC患和OS時間(34.4個月：26.2個月，P=0.029),且患者對治療方案安全耐受[41]。colony-stimulatingfactor,GM-CSF)的三聯治療為晚期NSCLC患者40.0%,放療區(qū)域內觀察到的ORR為80.0%;經中位22.9個月的隨訪，中，有18例患者(36.7%)部分緩解，中位PFS時間和OS時間分別為5.9個月和18.4個月。安全性方面，僅有6例(11.8%)患者出現了3級治療相關不良反應事件，未見4~5級嚴重不良反應[44]。顱腦放療聯合免疫治療在晚期腦轉移患者中也表現出增強抗腫瘤免疫的能力。一項LUNG-SORT研究評估了EGFR突變晚期NSCLC患者接受一線三代TKISBRT顯著延長了患者的PFS時間(HR=0.46,80%CI為0.20~0.61,P研究表明，對于EGFR或間變性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphoma未延長[47]。一項Meta分析進一步支持了局部治療(以放療為主)聯合患者帶來顯著的PFS時間和OS時間獲益[48]。值得注意的是，該分析還探討了放療介入時機的問題。結果顯示，放療中位介入時間在接受TK療后的0~6.6個月內，適度延遲放療比早期放療更能降低死亡風險。此外，一項回顧性研究指出，EGFR-TKI治療后1個月至疾病進展前是放療介入的最