營(yíng)銷學(xué)幻燈片

抗惡性腫瘤藥物

醫(yī)藥代表陳炳章

2010.05營(yíng)銷學(xué)宣講內(nèi)容腫瘤疾病的知識(shí)1、腫瘤疾病的治療方法2、抗腫瘤藥的作用機(jī)制3、抗腫瘤藥的分類4、抗腫瘤常用藥產(chǎn)品知識(shí)1、產(chǎn)品的基本信息2、產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力營(yíng)銷學(xué)概述

腫瘤目前治療措施：

化療、放射、手術(shù)、中醫(yī)、免疫療法、基因治療、腫瘤疫苗、抗體營(yíng)銷學(xué)

一、抗腫瘤藥作用機(jī)制（一）抗腫瘤作用的細(xì)胞細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制腫瘤細(xì)胞的特點(diǎn)：與細(xì)胞增殖有關(guān)的基因被開啟或激活，而與細(xì)胞分化有關(guān)的基因被關(guān)閉或抑制，從而使腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)為不受機(jī)體控制的無(wú)限增殖狀態(tài)。營(yíng)銷學(xué)1、增殖細(xì)胞群---治療靶向增長(zhǎng)迅速的腫瘤,其GF較大,對(duì)藥物敏感。2、非增殖細(xì)胞群

腫瘤細(xì)胞的組成：

包括靜止期細(xì)胞、無(wú)增殖力細(xì)胞(已分化細(xì)胞)和死亡細(xì)胞三部分，其中靜止期細(xì)胞對(duì)藥物不敏感,是腫瘤復(fù)發(fā)的根源。

GF

(growthfraction)

生長(zhǎng)比率:

增殖細(xì)胞群在全細(xì)胞群中的比率。

營(yíng)銷學(xué)（二）抗腫瘤作用的生化機(jī)制1.干擾核酸的生物合成：通過阻止DNA合成，抑制細(xì)胞分裂增殖，而使腫瘤細(xì)胞死亡。2.直接影響DNA的結(jié)構(gòu)與功能：通過破壞DNA

結(jié)構(gòu)或抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶活性，影響DNA的復(fù)制和修復(fù)功能。3.干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物：

藥物可嵌入DNA堿基對(duì)之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的形成。營(yíng)銷學(xué)4.干擾蛋白質(zhì)合成與功能：

藥物可干擾微管裝配和紡錘絲形成，干擾核蛋白體功能，影響氨基酸供應(yīng)。

藥物可通過補(bǔ)充或拮抗

調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡

，從而抑制某些激素依賴性腫瘤。

5.調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡：營(yíng)銷學(xué)二、抗腫瘤藥的分類根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分烷化劑：氮芥，環(huán)磷酰胺

抗代謝藥：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，羥基脲，阿糖胞苷抗腫瘤抗生素：阿霉素，絲裂霉素

抗腫瘤植物成分藥：長(zhǎng)春新堿，喜樹堿

激素類藥：地塞米松，他莫昔芬

其它藥物：順鉑，門冬酰胺酶，干擾素營(yíng)銷學(xué)目前較常用的藥物有：1.二氫葉酸還原酶抑制藥甲氨蝶呤（MTX）

2.阻止嘧啶類核苷酸形成的藥

5-氟尿嘧啶（5-FU）3.嘌呤核苷酸互變抑制藥

6-巰基嘌呤（6-MP）4.核苷酸還原酶抑制藥羥基脲（HU）5.DNA多聚酶抑制藥阿糖胞苷（Ara-C）三、抗腫瘤常用藥營(yíng)銷學(xué)藥物作用時(shí)期作用機(jī)制臨床應(yīng)用甲氨蝶呤（MTX）

（-）脫氧胸苷酸合成兒童急白；絨癌；實(shí)體瘤骨肉瘤、鱗癌、乳腺癌5-氟尿嘧啶（5-FU）S期（-）脫氧胸苷酸合成消化道癌；女性癌；皮膚癌；頭頸部腫瘤6-巰嘌呤（6-MP）S期（-）嘌呤核苷酸合成急淋；慢粒；絨癌羥基脲（HU）S期（-）核苷酸還原酶慢粒；黑色素瘤；結(jié)腸癌；頭頸部癌阿糖胞苷（Ara-C）

S期-DNA多聚酶干擾DNA復(fù)制急粒；消化道癌單核細(xì)胞白血病營(yíng)銷學(xué)產(chǎn)品知識(shí)藥品基本信息藥品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力營(yíng)銷學(xué)甲氨蝶呤片功能與主治：（1）全身用藥治療絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、各類急性白血并乳腺癌、肺癌、頭頸部癌、消化道癌、宮頸癌及惡性淋巴瘤等。

（2）動(dòng)脈插管灌注對(duì)頭頸部癌和肝癌有較好療效。

（3）大劑量甲氨蝶呤輔以甲酰四氫葉酸鈣救援（HDMTX-CFR療法），作為骨肉瘤、軟組織肉瘤、惡性淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞性白血并乳腺癌、卵巢癌。小細(xì)胞肺癌等術(shù)后輔助化療或晚期病變?nèi)碇委熡幸欢ǒ熜А?/p>

基本信息營(yíng)銷學(xué)【藥理毒理】

四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶,本品作為一種葉酸還原酶抑制劑,主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸,從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻,導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。此外,本品也有對(duì)胸腺核苷酸合成酶的抑制作用,但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱,本品主要作用于細(xì)胞周期的S期,屬細(xì)胞周期特異性藥物,對(duì)G1/S期的細(xì)胞也有延緩作用,對(duì)G1期細(xì)胞的作用較弱。

營(yíng)銷學(xué)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)營(yíng)銷學(xué)【藥代動(dòng)力學(xué)】

用量小于30mg/m2時(shí),口服吸收良好,1小時(shí)～5小時(shí)血藥濃度達(dá)最高峰。部分經(jīng)肝細(xì)胞代謝轉(zhuǎn)化為谷氨酸鹽,另有部分通過胃腸道細(xì)菌代謝。主要經(jīng)腎（約40～90%）排泄,大多以原形藥排出體外；小于10%的藥物通過膽汁排泄,T1/2α為1小時(shí)；T1/2β為二室型：初期為2～3小時(shí)；終末期為8～10小時(shí)。少量甲氨喋呤及其代謝產(chǎn)物可以結(jié)合型形式貯存于腎臟和肝臟等組織中長(zhǎng)達(dá)數(shù)月,在有胸腔或腹腔積液情況下,本品的清除速度明顯減緩。清除率個(gè)體差別極大,老年患者更甚。

營(yíng)銷學(xué)【藥物相互作用】

1、乙醇和其他對(duì)肝臟有損害藥物,如與本品同用,可增加肝臟的毒性；2、由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多,對(duì)于痛風(fēng)或高尿酸血癥患者應(yīng)相應(yīng)增加別嘌呤醇等藥劑量；3、本品可增加抗血凝作用,甚至引起肝臟凝血因子的缺少或（和）血小板減少癥,同此與其他抗凝藥慎同用；4、與保泰松和磺胺類藥物同用后,因與蛋白質(zhì)結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng),可能會(huì)引起本品血清濃度的增高而導(dǎo)致毒性反應(yīng)的出現(xiàn)；5、口服卡那霉素可增加口服本品的吸收,而口服新霉素鈉可減少其吸收；6、氨苯喋啶、乙胺嘧啶等藥物均有抗葉酸作用,如與本品同用可增加其毒副作用。營(yíng)銷學(xué)【不良反應(yīng)】

1、胃腸道反應(yīng),包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見,偶見偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害,包括黃疸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶,γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高,長(zhǎng)期口服可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變；3、大劑量應(yīng)用時(shí),由于本品和其代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病,此時(shí)可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚或尿毒癥；營(yíng)銷學(xué)4、長(zhǎng)期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要為白細(xì)胞和血小板減少,長(zhǎng)期口服小劑量可導(dǎo)致明顯骨髓抑制,貧血和血小板下降而伴皮膚或內(nèi)臟出血；6、脫發(fā)、皮膚發(fā)紅、瘙癢或皮疹；7、白細(xì)胞低下時(shí)可并發(fā)感染。營(yíng)銷學(xué)用量用法口服成人一次5mg～10mg（2～4片），一日1次，每周1～2次，一療程安全量50mg～100mg（20～40片）。用于急性淋巴細(xì)胞白血病維持治療，一次15mg～20mg/m2（6～8片/m2），每周一次。

營(yíng)銷學(xué)注意事項(xiàng)1、對(duì)本品的致突變性、致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長(zhǎng)期服用后，有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險(xiǎn)；2、對(duì)生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但亦可導(dǎo)致閉經(jīng)和精子減少或缺乏，尤其是在長(zhǎng)期應(yīng)用較大劑量后，但一般多不嚴(yán)重，有時(shí)呈不可逆性；3、全身極度衰竭、惡液質(zhì)或并發(fā)感染及心、肺、肝、腎功能不全時(shí)，禁用本品。周圍血象如白細(xì)胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時(shí)不宜用。營(yíng)銷學(xué)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力