醫(yī)療專業(yè)知識第二篇GMP實(shí)施要點(diǎn)

醫(yī)療專業(yè)知識第二篇GMP實(shí)施要GMP（持證上崗）GMPGBJ16－87GBJ4－73GBJ86－82BGJ－9－87GBJ57－871998（如部分原輔料、生產(chǎn)中廢棄物等），生產(chǎn)青霉素等高效致敏性藥品必須使用獨(dú)??β－（脫氧核糖核酸）各種滅活疫苗（DNA）、類霉素及細(xì)胞提取物，在其滅活或消毒后可以與 夾層彩鋼板、鋁合金板、塑料鋼板材、泰柏板、聚脂類涂料（仿瓷涂料）水磨石（間隔用銅條）0.7。3～4①設(shè)置帶自充電電池的應(yīng)急燈（平時(shí)由正常電源持續(xù)充電，事故時(shí)，蓄電池電源自動接⑤潔凈區(qū)的電氣配線采用在技術(shù)夾層內(nèi)以電纜橋架或托架及電纜槽組合的方式接至用電設(shè)式。防止生產(chǎn)過程中藥物粉塵造成不同藥物相互污染（即交叉污染）GMP三、潔凈室（區(qū)）第二節(jié)潔凈室（區(qū)）45℃～65℃。藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度級別分四級：10010,000100,000300,0003－1塵粒最大允許數(shù)／??浮游菌／??塵粒最大允許數(shù)／??浮游菌／??10010,000100,000300,000-空氣潔凈級大容量注射劑（≥50）100級或10,000級背10010,000100,000300,000⑴質(zhì)量濃度――單位體積空氣中含有的灰塵質(zhì)量（kg/m3）⑵計(jì)數(shù)濃度――單位體積空氣中含有的灰塵顆粒數(shù)（粒／m3或粒／L）⑶粒徑顆粒濃度――單位體積空氣中所含的某一粒徑范圍內(nèi)的灰塵顆粒數(shù)（粒／m3L）3－3。浮游塵粒數(shù)量≥0.5μm（粒1.0μm98％。（按粒數(shù)計(jì)）；塵粒粒徑比例％（按粒數(shù)計(jì)m） 式中：C1、C23－5阻力≥1020（10μm70）滌綸無紡布（）、丙綸無紡布滌綸無紡布（）、丙綸無紡布≥99.999（對粒徑0.1μm）0.1μm調(diào)節(jié)進(jìn)入潔凈室（區(qū)）并排除潔凈室（區(qū)）3－1（機(jī)）組裝圖例3－23－33－43－5。10,000100的分（灌）10,0001003－21.2.3.回風(fēng)式系統(tǒng)3－51－初效3－61－初效過濾器；2－濕、熱處理器；3－3－73－81－室內(nèi)潔凈工作臺；2－3－93－63－73－83－9。3－101,00010,000410,0003－123－125～610100V≮0.253－133－1410010,000側(cè)送（高效空氣過濾器占送風(fēng)墻面積相對兩側(cè)墻下部均氣流流經(jīng)室內(nèi)斷面風(fēng)速（同側(cè)墻下部回風(fēng)1.0～1.2；2.走廊內(nèi)40.353－15100＝0.25m/s100＝亂流（非單向流）潔凈室送風(fēng)量＝10％，2％；2.3.40m35Pa10Pa。與房間換氣次數(shù)關(guān)系表（3－8）計(jì)算。非密閉單層固定密閉鋼單層開啟式密閉（次有外窗、氣密性較好的潔凈室（次無外窗、土建式潔凈室（次回風(fēng)口裝空氣阻尼層（材料有泡沫塑料、尼龍布等）3. 70dBA；60dBA65dBA。6～8m/s3.4.強(qiáng)毒微生物及芽胞菌制品的區(qū)域與相鄰區(qū)域應(yīng)保持相對負(fù)壓，并有獨(dú)??3－第3.1.1條凈化空調(diào)系統(tǒng)時(shí)一般要求和風(fēng)管、部件的具體制作驗(yàn)評方法，應(yīng)分別符合現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)《通風(fēng)與空調(diào)工程施工及驗(yàn)收規(guī)范》GBJ234GBJ3043.1.2”（P48）制訂協(xié)作進(jìn)3.2.1風(fēng)管和部件的板材應(yīng)按設(shè)計(jì)要求選用，設(shè)計(jì)無要求時(shí)應(yīng)采用冷軋鋼板或優(yōu)質(zhì)鍍鋅800mm回風(fēng)管，高效過濾器前送風(fēng)面漆（磁漆或調(diào)和漆等面漆（磁漆或調(diào)和漆等3.2.7做（如光面人造革、軟橡膠板等），150～7mm， 3.3.23.3.23.3.710001000100100F90（0.5h10010010001000010000024h。對有恒溫要求8~48h，每次測定間隔不30min。恒溫工作區(qū)內(nèi)具有代表性的地點(diǎn)（如沿著工藝設(shè)備周圍布置或等距離布置室中心（沒有恒溫要求的系統(tǒng)，溫、濕度只測此一點(diǎn)0.5m。2m，51.1m。10h15min，5min）后進(jìn)行。垂直單向流（層流）0.8m、1.5m0.5m30.2□1m。由測得的開機(jī)前原始濃度或發(fā)煙停止后1min的污染濃度（N0），6－3一、10，000（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級別區(qū)域。非無菌藥品生產(chǎn)使用70Db。五、DNA（脫氧核糖酸）設(shè)備要逐臺建??10010000十二、建??℃60min。對于采用干熱存活概率法滅菌的系統(tǒng)，驗(yàn)證結(jié)果應(yīng)能證明其滅菌過程保證對耐熱1－612logSOP，也應(yīng)明確規(guī)定各種滅菌過程傳送帶的運(yùn)行速度PHF0HDRR009．20／ISFEDEGARIFOW5253.7nm。紫外線作用于核酸蛋白促使其變性，同時(shí)空氣受紫外線照射后產(chǎn)生微量線燈管，以保證殺菌效果。國產(chǎn)紫外線燈平均壽命一般為2000h。2．40□504．0.7□m82 （手套）0.22μm F08.0GMP、GSP南》（19964）P263純化水水質(zhì)應(yīng)符合《中國藥典》（1995）1998P79注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的水，水質(zhì)應(yīng)符合《中國藥典》（1995）的注射用水標(biāo)P80。生活飲用水水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)（GB5749－85）1535總硬度（以碳酸鈣計(jì)揮發(fā)酚類（以苯酚計(jì)鉻（六價(jià)硝酸鹽（以氨計(jì)苯并（a）10030.05gm/l。a 制備飲用水的工藝流程：（見下頁＝Et式中：EtQ＝900Q＝1200Q＝10500500□40000mg／l80％左右的鹽類，出水的純1／10，相應(yīng)注射用水的一項(xiàng)非常重要的指標(biāo)是每毫升中含內(nèi)毒素量不得超過內(nèi)毒素單位）蛋白質(zhì)與磷脂多糖組成的高分子復(fù)合物，熱源體積微小，其粒徑約在1□5毫微米CO2、NH3□100□20□100□100m3/m3Kgm3m3/m3K/Wm319300□10006－4能耗 6－71-0.025-1-0.1-0.2-1-50-工作壓力水回收率2.反滲透裝置 反滲透裝置的組成：a.預(yù)處理設(shè)備；b.貯水箱；c.水泵；d.保安過濾器；e6－1－2） 10Mpa0.1Mpa1℃3％。20－30％。600－50000PHPH6．微孔過濾即微米及亞微米級的膜過濾。在超純化水系統(tǒng)中，主要用于除菌、除微量的懸108個(gè)／cm2但易堵塞。 120－30m于0.4m，且不允許有接口重迭。與其他管道交叉時(shí)，其凈距離不得呼于0.15m。SOPSOP－864727．建??制水部門應(yīng)有水質(zhì)理化檢驗(yàn)的人員及儀器，按規(guī)定頻次對各種水質(zhì)進(jìn)行必要的項(xiàng)目快速測定，如：純化水測定電阻率（要求□0.5M□cm）或?qū)щ娐剩ㄒ蟆?□□cm）、氯離子等。3．陳舊部位等取樣。4．1.5管道的清洗、鈍化、消毒、不銹鋼管道的處理（清洗、鈍化、消毒）可大致分為純化水循環(huán)預(yù)沖洗→堿液循環(huán)清洗→純化水清洗→鈍化→純化水再次沖洗→排放→純蒸汽消毒等幾個(gè)步驟。ab（70℃）1％（體積濃度）30min，然后排放；c30min；排放；（b）3％氫氟酸、20％硝酸、7725－35℃，循10－20ming.15min。上述SOP2.純化水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)是為證明該系統(tǒng)是否能達(dá)到設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求而進(jìn)行的實(shí)際運(yùn)行試驗(yàn)。試驗(yàn)時(shí)所有水處理設(shè)備均應(yīng)開動，運(yùn)行主要工作如下：80℃65℃以下存放。（GMP1998對純化水水質(zhì)的預(yù)先測試分析，在正式開始純化水監(jiān)測（驗(yàn)證）之前，先對純化水測點(diǎn)可選擇在去離子器（或反滲透裝置、蒸餾水機(jī)）出口處。3．7131（2） 3．121℃4．6411微生物指標(biāo)：（根據(jù)中國藥典規(guī)定由企業(yè)自訂）細(xì)菌內(nèi)毒素：（企業(yè)自訂較高的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)）（如檢查氯化物、易氧化物、pH）7－附－“國家授權(quán)的口岸藥檢所名單”。（（1）（4）7－1原輔料與送貨憑證（單）（3）7－GB2828319997，19991125 （1）物料必須按批（或批次）（分別設(shè)庫3待銷毀物料標(biāo)志：藍(lán)色（或黃綠色以外其他顏色），窗戶、排風(fēng)扇應(yīng)裝鐵紗網(wǎng)，預(yù)防小動物爬（飛）（7－附二）963－5送（領(lǐng)）（3）尚未開包的物料是否完整，封口是否嚴(yán)密，數(shù)量、批號（批次）生產(chǎn)過程中環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生及人員衛(wèi)生各個(gè)環(huán)節(jié)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的建?? 1．衛(wèi)生管理標(biāo)準(zhǔn)的建清潔狀態(tài)標(biāo)記要嚴(yán)格按照“衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)記管理規(guī)程”進(jìn)行。每次生產(chǎn)前由質(zhì)量管理部才可開工生產(chǎn)。工作臺（包括凈選藥材的工作臺） 潔凈室（區(qū)）＊：室內(nèi)與室外指潔凈室（區(qū)）初效空氣過濾初效空氣過濾中效空氣過濾庫房內(nèi)門窗結(jié)構(gòu)嚴(yán)密，設(shè)置能有效地防止昆蟲、鳥類、鼠類等動物進(jìn)入的設(shè)施。如：4．8－4（□□□□）一般生產(chǎn)區(qū)清潔檢查記錄儀表電器管√＝可以接受？＝（２）（３）（４）（２）（３）３%-每??方米用37~40%甲醛液８-０.２-每??方米１g０.１-杜滅芬(消毒表面活性0.9（２）（７）舉例，見“服裝式樣表”（表８－７）（１）（３）（４）服裝式樣表表８300,000100,00010,000（１）（２）（３）（４）（５）（７）現(xiàn)了明顯的偏差，但批記錄中沒有任何的偏差的說明，這類結(jié)果也不能用作回顧性驗(yàn)證）（１）（２）（３）（４）（５）（１）c.d.（２）(3)懸浮粒子潔凈度監(jiān)測的采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)工藝關(guān)鍵操作區(qū)設(shè)置。一般高效過濾器裝在末端（天花板的空調(diào)凈化系統(tǒng)及在層流罩下只需在工作區(qū)（0.7-1m）設(shè)置測點(diǎn)即可，而高效過濾器裝在空調(diào)器內(nèi)的及亞高效過濾器（效率為＞95%）的空調(diào)凈化系統(tǒng)除在工作區(qū)設(shè)置測點(diǎn)外，還需每個(gè)送風(fēng)口處（0.3m）設(shè)置一個(gè)測點(diǎn)。靜態(tài)測試：潔凈室（或潔凈區(qū)）（或潔凈區(qū)）動態(tài)測試：潔凈室（或潔凈區(qū)）表6（１）（２）（３）（１）（２）（３）（４）儀表的可靠性（確認(rèn)前后各進(jìn)行一次校驗(yàn)）5．（1）h.l．GMP。GMP備件（列出備件清單及其他 運(yùn)行確認(rèn)包括：試驗(yàn)設(shè)備名稱；設(shè)備號,運(yùn)行試驗(yàn)序號，測試說明，試驗(yàn)所用儀器／設(shè)備；（進(jìn)行運(yùn)行試驗(yàn)各部分設(shè)備清單；每一部份設(shè)備運(yùn)行試驗(yàn)結(jié)果。即運(yùn)行試驗(yàn)方法和詳細(xì)記錄。貯罐：罐內(nèi)最大及有效容積；罐內(nèi)壓力；罐內(nèi)溫度，傳送（到包裝線）→變更后情況確認(rèn)和評價(jià)→修改相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程→批準(zhǔn)執(zhí)行日期→材料分發(fā)到有關(guān)部門及歸檔。預(yù)確認(rèn)。首先由驗(yàn)證小組，根據(jù)生產(chǎn)需要設(shè)??GMP??GMP儀表符合計(jì)量要求（包括、精確度等量時(shí)，可選用一中間溫度（50℃）或工藝上較常使用的溫度（40℃、50℃、60℃），3生產(chǎn)工藝采用草擬的試產(chǎn)前工藝處方和生產(chǎn)操作規(guī)程（可由中試方法得來）2－33－55④總混合。設(shè)計(jì)試驗(yàn)條件：如某產(chǎn)品規(guī)定混合時(shí)間為10min，驗(yàn)證時(shí)間可以為5、10、評估項(xiàng)目：含量均勻度，水分，粒度分布，松密度，顏色均勻度（指不同顏色組分的產(chǎn)10min3－6⑦裝囊，設(shè)計(jì)試驗(yàn)條件：轉(zhuǎn)速、環(huán)境溫濕度、裝囊時(shí)間，設(shè)定每15min取樣1次，直至300min⑧熱合包裝。設(shè)計(jì)試驗(yàn)條件：速度、熱封溫度、熱材壓力（或熱合軸間隙），1300min理分析），10ppm、20ppm1．出結(jié)果應(yīng)規(guī)定最高限量或不得檢出。常用的方法有紫外分光光度法、目測法、比色法、pH②污染不能超過１０ppm，ppm規(guī)定其許可范圍。特殊品種另訂（如砷鹽應(yīng)在２ppm）。（１）藥品標(biāo)準(zhǔn)建??（３）（２）（１）工藝用水系統(tǒng)（飲用水、純化水、注射用水）同其他驗(yàn)證一樣，廠房與設(shè)施的驗(yàn)證也是由設(shè)備的確認(rèn)，儀器儀表的校正、監(jiān)控等組成。認(rèn)，并應(yīng)得到政府有關(guān)部門批準(zhǔn)。a－gh報(bào)有關(guān)人?批準(zhǔn)，批準(zhǔn)頁上寫明此驗(yàn)證所得的結(jié)論由驗(yàn)證項(xiàng)目負(fù)責(zé)人及有關(guān)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。八、物料的驗(yàn)證1－31．GMPGMPGMP2．驗(yàn)證項(xiàng)目的??驗(yàn)證項(xiàng)目由各有關(guān)部門如技術(shù)、質(zhì)管、工程部門或驗(yàn)證小組提出，驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)??例一文件系統(tǒng)圖。（（二） 系統(tǒng)性：統(tǒng)一分類和編碼，最好是按照文件系統(tǒng)來建??舉例----標(biāo)準(zhǔn)類型----管理類別----（細(xì)分類別）----順序 修訂QSOSSOP05例三：管理﹒3.08.01QO320P3GMPGMPGMPGMPGMPGMP自檢、質(zhì)量大檢查、GMP（企業(yè)名稱（企業(yè)名稱（題目（文件編碼）（文件編碼）GBa、b、c……均應(yīng)左起空兩個(gè)字書寫，在編號之后空一個(gè)字寫具體內(nèi)MF3201-00任何人均可以提出制定（或修訂）按文件規(guī)定的生效（或執(zhí)行）動議（或申請）：任何人均可以提出修訂文件的動議（或申請）GMP整數(shù)，后邊有三個(gè)以下“0”，或?yàn)樾?shù)，小數(shù)點(diǎn)后邊有三個(gè)以上的“0”10n10－62001（修訂）（編號）清場原始記錄（Rev.××）SOP（或清掃）SOP100，00019992199919998101999建??100，0002．100，000 4．2．14．3 4 4．1 4．5108cm-10cm 4．710cm4．8 GMP SOPSOPSOPSOPSOPSOPSOP清場管理規(guī)程、SOP原料、中間產(chǎn)品、成品發(fā)放管理規(guī)程、SOPSOPSOPSOP留樣觀察制度／穩(wěn)定性試驗(yàn)規(guī)定、SOP質(zhì)量計(jì)管理制度（自檢）SOPSOPSOPSOP潔凈區(qū)（室）工藝用水管理監(jiān)測規(guī)程、SOPSOPSOPSOPSOPSOPSOPGMP?工個(gè)人培訓(xùn)記錄表（?工培訓(xùn)檔案7．若企業(yè)的劑型或品種繁多，企業(yè)也可按劑型（或單元操作）編寫有關(guān)工藝操作的通則，在使用時(shí)，工藝操作通則與產(chǎn)品工藝規(guī)程結(jié)合起來用。SOPSOP三、標(biāo)準(zhǔn)操作程序序、SOPSＯＰ衛(wèi)生學(xué)標(biāo)準(zhǔn)（中藥凈料的衛(wèi)生學(xué)標(biāo)準(zhǔn)用途（用于什么產(chǎn)品衛(wèi)生學(xué)標(biāo)準(zhǔn)（用于不能最終滅菌的制劑毒性實(shí)驗(yàn)方法及標(biāo)準(zhǔn)（有必要時(shí)制定加工標(biāo)準(zhǔn)及加工地點(diǎn)（有必要時(shí)制定（１）（２）（１）（２）有關(guān)圖紙（包括模具的圖紙量、地點(diǎn)（SOP）。名稱、編號（識別品種、包裝配套、印刷版次文字標(biāo)準(zhǔn)（依照法定標(biāo)準(zhǔn)及批文產(chǎn)品名稱、編碼、處方來源（對歷史沿革而言）法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)（包括衛(wèi)生學(xué)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高于法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的成品發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)（經(jīng)驗(yàn)證及批準(zhǔn)純化水《中國藥典》（１９９５年版）１９９８總結(jié)：試驗(yàn)結(jié)束后，對試驗(yàn)進(jìn)行分析（數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)處理）藥品生產(chǎn)企業(yè)對正式生產(chǎn)的品種都必須建??（３）混合批號：年－月－流水號（代號）99042／24－26，表示所混合的批號為９９年４月第２４批至第２６批共３批，代號由各廠自定，并由車間填寫混合批號登記表。三、批生產(chǎn)記錄及其主要內(nèi)容（１）（２）（３）（４）（１）（３）（４）（６）a.（９）中間站的不合格品、待處理品必須標(biāo)志明顯并