藥品GMP檢查指南（評定標(biāo)準(zhǔn)）

GMP檢查指南（評定標(biāo)準(zhǔn)）GMP的重要文件。被委托（加工或包裝）GMP確保所需的驗證(包括檢驗方法的驗證)GMP及崗位操作的基礎(chǔ)培訓(xùn)和繼續(xù)培確保新的(或經(jīng)改造的)34．企業(yè)生產(chǎn)及質(zhì)量管理相關(guān)中層干部的任命書(GMP不直接相關(guān)的財務(wù)、60401主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人是否具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，0302 0401條。03027505、7506條。*0502生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人是否互相兼任。劃，落實培訓(xùn)內(nèi)容(包括：藥品管理的法律法規(guī)、GMP0602從事原料藥生產(chǎn)的人員是否接受原料藥生產(chǎn)特定操作有關(guān)知識的培訓(xùn)。GMPGMP的先決條件，其布局、設(shè)計和建造GMP檢查的重點(diǎn)，一般人員安全、環(huán)境保護(hù)問題可由政府0901GMP 檢查潔凈室(區(qū))2．10，0001203GMP12051206原料藥易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和儲存用廠房設(shè)施是否符GMP監(jiān)測數(shù)據(jù)超過限度時(發(fā)生偏差時)1503潔凈室(區(qū))的凈化空氣循環(huán)使用時，是否采取有效措施避免污染和1504空氣凈化系統(tǒng)是否按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。1502、1503條。*1601潔凈室(區(qū))的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連1602潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差>10Pa空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差>5Pa100級潔凈室(區(qū))10，0001901不同潔凈級別的潔凈室(區(qū))之間的人員和物料出入，是否有防止交 *1903潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間是否設(shè)置緩沖設(shè)施，潔凈室(區(qū))人流、物流走1501～1503 2．有無捕塵設(shè)施，設(shè)施的效果(1503條)。3無菌檢查室應(yīng)按無菌操作區(qū)管理，至少應(yīng)在10，000級背景的局部微生物限度檢查、生物負(fù)荷(AmbientloadBioburden)檢查可在同一室進(jìn)D值測定、污染菌鑒別和陽性對照試驗可在同室進(jìn)行但應(yīng)使用不LAF操作臺；細(xì)菌內(nèi)毒素檢查不需要無菌操作條件。這些試驗均應(yīng)有2901對有特殊要求的儀器、儀表是否安放在專門的儀器室內(nèi)，有防止靜電、震動、 310132043l0l、32013205過濾器材是否吸附藥液組分和釋放異物，是否采用已禁止使用的石棉過濾器3208生產(chǎn)過程中是否避免使用易碎、易脫屑、易長霉的器具，使用篩網(wǎng)時是否有*3402注射用水的制備、儲存和分配是否有防止微生物滋生和污染的措施，80~CP2_k保溫、65"CP2_k4℃以下存放。80以上保溫、65~C4~C3405水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計、安裝和維護(hù)是否能確保供水達(dá)到設(shè)定3602生產(chǎn)設(shè)備是否定期維修、保養(yǎng)。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作是否影查設(shè)備管理檔案(350l條) out 制藥企業(yè)物料的標(biāo)識通常包括三個要素：品名、代號(GMP的基本要求。GMP包裝材料(包括內(nèi)、外包裝材料)39023801條）色標(biāo)管理(字說明)不合格品的有效隔離的設(shè)施、標(biāo)識、處理記錄 *4202不合格的物料是否專區(qū)存放，是否有易于識別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)特殊貯存條件(按國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定)4302GMP貯存規(guī)定(按國家有關(guān)規(guī)定，專庫、雙人雙鎖監(jiān)控等)*4402菌毒種是否按規(guī)定驗收、儲存、保管、使用、銷毀。GMP4405是否建立生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系GMP4406種子批系統(tǒng)是否有菌毒種原始來源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌GMP4501物料是否在規(guī)定的有效期／貯存期內(nèi)使用，到有效期時，是否按規(guī)定*4601藥品標(biāo)簽、使用說明書是否與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、碼(

*4602標(biāo)簽、使用說明書是否經(jīng)質(zhì)量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用。47014702標(biāo)簽、使用說明書是否按品種、規(guī)格專柜(庫)存放，是否憑批包裝指得隨意替代指定人員履行標(biāo)簽管理的責(zé)任 4703標(biāo)簽是否記數(shù)發(fā)放，由領(lǐng)用人核對、簽名。標(biāo)簽使用數(shù)、殘損數(shù)及剩_ 每批均需進(jìn)行標(biāo)簽的數(shù)額平衡計算，計算結(jié)果應(yīng)列入批包裝記錄 4704印有批號的殘損標(biāo)簽或剩余標(biāo)簽是否由專人銷毀，是否有記數(shù)，發(fā) 49014902設(shè)備拆洗方法和安裝方法，以確保清潔效果 規(guī)定清潔后設(shè)備中可接受的殘留量標(biāo)準(zhǔn)，并說明理由 4903檢查清潔和消毒記錄(4901～4902條)5001生產(chǎn)區(qū)是否存放非生產(chǎn)物品和個人雜物，生產(chǎn)中的廢棄物是否及時相應(yīng)的衛(wèi)生管理文件 5203不同空氣潔凈級別使用的工作服是否分別清洗、整理，必要時消毒或5204100，000級以上區(qū)域的潔凈工作服是否在潔凈室(區(qū))內(nèi)洗滌、干燥、應(yīng)設(shè)置不同潔凈區(qū)使用的工作服清洗、整理、存放的洗衣間 2．300，000級的潔凈工作服可在非潔凈室(區(qū))3．100，000級以上(100，000級)區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈區(qū)(室)內(nèi)洗4．10，ooo10，0005301潔凈室(區(qū))是否限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入，人檢查對外來人員進(jìn)入潔凈室(區(qū))的管理文件、批準(zhǔn)程序及進(jìn)入潔凈室(區(qū)5302進(jìn)入潔凈區(qū)的工作人員(包括維修、輔助人員)是否定期進(jìn)行衛(wèi)生和25401進(jìn)入潔凈室(區(qū))的人員是否化妝和佩帶飾物，是否裸手直接接觸藥品，100級23．100級潔凈室(區(qū))內(nèi)操作人員是否裸手操作，裸手操作是否可能與產(chǎn)品、5501潔凈室(區(qū))是否定期消毒；消毒劑是否對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污5601藥品生產(chǎn)人員是否有健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員是否每年 GMP據(jù)。已驗證過的狀態(tài)必須監(jiān)控 *5701企業(yè)是否有驗證總計劃，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗證，是否根據(jù)驗證對象建立*5702藥品生產(chǎn)驗證內(nèi)容是否包括空調(diào)凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝各功能段設(shè)置、使用管路(回路)27《中國藥典》2000GMF規(guī)范個菌／ml；總大腸菌群<3個／L。因此，應(yīng)采取措施控制純化水系統(tǒng)微生物O25Eu／ml以內(nèi)。32在工藝驗證中應(yīng)對關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行監(jiān)測并以正式記錄形式存放在驗證34GMP可追溯性的要求，是否存3536

器具、設(shè)備(灌裝器具、接受容器)38FDA不打算為清潔驗證設(shè)立一個通用方法或限度標(biāo)準(zhǔn)。那是不切實際的，GMP(2003年)新生產(chǎn)線的清潔驗證一般可在試生產(chǎn)(產(chǎn)品驗證)*5703關(guān)鍵設(shè)備及無菌藥品的驗證內(nèi)容是否包括滅菌設(shè)備、藥液濾過及灌封(分裝)5·5702條。l．2可以按產(chǎn)品(可計量指標(biāo))6001驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容是否以文件形式歸檔保存，驗證文件l．2 GMP必須有良好的文件系統(tǒng)。文件系統(tǒng)能夠避免信息由口頭交流所可能6103企業(yè)是否有不合格藥品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度6201企業(yè)是否制定產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件，包括：工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)實際要求是否相符合。工藝規(guī)程(MasterFormula)的內(nèi)容通常包括：成品有效期(可附穩(wěn)定性考察總結(jié)，證明有效期制訂有據(jù)可查所用原輔料清單(失的物料應(yīng)作說明6301企業(yè)是否制定產(chǎn)品質(zhì)量管理文件，包括：藥品的申請和審批文件；物料、中間6402分發(fā)、使用的文件是否為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。已撤銷和過時的文件除6803GMP*6901藥品是否按規(guī)定劃分生產(chǎn)批次，并編制生產(chǎn)批號。 或采用階段式生產(chǎn)方式(時間隔離)*7004有數(shù)條包裝線同時包裝時，是否采取隔離或其他有效防止污染和混7006是否有防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起7007是否有書面規(guī)程，明確規(guī)定無菌藥品生產(chǎn)直接接觸藥品的包裝材料、27008無菌藥品的藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時間間隔是否有明確規(guī)7009每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器是否有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名7011非無菌藥品的液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等過程是否在規(guī)定GMP7014原料藥生產(chǎn)是否建立發(fā)酵用菌種保管、使用、儲存、復(fù)壯、篩選等管理制度，GMP*7101是否根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水，工藝用水是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，關(guān)鍵檢查(如批號、有效期、標(biāo)簽數(shù))7202藥品零頭包裝分為一個合箱時，批號是否超過兩個。合箱外是否標(biāo)7203原料藥生產(chǎn)中可以重復(fù)使用的包裝容器，是否根據(jù)書面程序清洗干GMP7301藥品的每一生產(chǎn)階段完成后是否由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記GMP的基本原則。質(zhì)量管理包括取0301條相關(guān)說明。*7501質(zhì)量管理部門是否履行制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)企業(yè)可制訂物料(起始原料、溶劑、輔料、包裝材料)*7505質(zhì)量管理部門是否對批相關(guān)的記錄進(jìn)行審核，內(nèi)容包括：配料、稱重*7505質(zhì)量管理部門是否對批相關(guān)的記錄進(jìn)行審核，內(nèi)容包括：配料、稱重*7507質(zhì)量管理部門是否履行對物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗、留7508原料藥的物料因特殊原因需處理使用時，是否有審批程序，并經(jīng)企業(yè)GMP74017510質(zhì)量管理部門是否履行評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為GMP要求的所有職責(zé)(7510、0301條)7601質(zhì)量管理部門是否會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系進(jìn)行檢查企業(yè)供貨商質(zhì)量審計規(guī)程的內(nèi)容、計劃及相關(guān)記錄(3801條)7602生物制品生產(chǎn)用物料是否對供應(yīng)商進(jìn)行評估并與之簽訂較固定合GMP7801銷售記錄是否保存至藥