幽門螺桿菌與人的關(guān)系詳解

幽門螺桿菌與人的關(guān)系詳解演示文稿當(dāng)前1頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。優(yōu)選幽門螺桿菌與人的關(guān)系當(dāng)前2頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。幽門螺桿菌感染與胃?當(dāng)前3頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。◆近年來(lái)的大量研究表明：

◆是慢性活動(dòng)性胃炎的病原菌；

◆是消化性潰瘍的重要致病因子；

◆是低度惡性胃MALT淋巴瘤的重要致病因子；

◆還可能是胃癌的協(xié)同致病因子；

◆還與肝臟、膽囊、胰腺等疾病相關(guān)。

當(dāng)前4頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。幽門螺桿菌感染的

胃腸道外表現(xiàn)當(dāng)前5頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。幽門螺桿菌感染的

胃腸道外表現(xiàn)心腦血管系統(tǒng)疾病及血管相關(guān)疾病血液系統(tǒng)疾病皮膚病結(jié)締組織疾病呼吸系統(tǒng)疾病口腔疾病其他當(dāng)前6頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。幽門螺桿菌感染與心血管疾病

缺血性心臟病(冠心病)

缺血腦血管疾病（腦卒中）

功能性血管疾病

雷諾氏現(xiàn)象

頭痛當(dāng)前7頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。幽門螺桿菌與血管疾病冠心病最早Mendall等：冠心病(111例)Hp-IgG+59%,對(duì)照組(74例)Hp-IgG+29%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異認(rèn)為Hp是冠心病的一個(gè)危險(xiǎn)因素Pasceri：IHD（88例）的血清Hp抗體和cagA+Hp＞對(duì)照組（88例）Ameriso等在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中發(fā)現(xiàn)H.pyloriCirculation,1998,97(17)1675

當(dāng)前8頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。幽門螺桿菌與血管疾病機(jī)制影響血中脂質(zhì)過(guò)氧化物和載脂蛋白A的質(zhì)量和濃度炎癥介質(zhì)導(dǎo)致CRP和唾液酸增加Hp的熱休克蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化的熱休克蛋白交互激活，促進(jìn)心梗維生素B12吸收減少，是心臟病的危險(xiǎn)因素血小板激活和聚集但也有不同意見(jiàn)當(dāng)前9頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。幽門螺桿菌與血管疾病Hp與腦梗死——————————————————————————————————————組別nIL-6(ng/L)IL-8(ng/L)CRP(mg/L)——————————————————————————————————————腦梗死HPˉ1514.01±10.4547.87±15.783.71±3.37腦梗死Hp+7744.20±31.83123.89±74.2813.37±9.09——————————————————————————————對(duì)性別、年齡、民族、職業(yè)、吸煙、飲酒、體重指數(shù)、高血壓、冠心、糖尿病、等進(jìn)行匹配，仍有差別當(dāng)前10頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。幽門螺桿菌與血管疾病Markus等：腦梗死Hp+58.5%vs44.5%，在糾正了其他危險(xiǎn)因素性別、年齡、社會(huì)地位、糖尿病、吸煙、高血壓等外仍有差別機(jī)制：全身炎癥反應(yīng)，CRP生成，誘導(dǎo)單核細(xì)胞表達(dá)組織因子，啟動(dòng)凝血過(guò)程，增加血栓形成的危險(xiǎn)性當(dāng)前11頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。

幽門螺桿菌與血管疾病原發(fā)性雷諾現(xiàn)象（PRP）Realdi:PRP36/46(78.26%)Hp感染，抗cagA抗體86%，抗vacA抗體76%根除者5/30雷諾現(xiàn)象完全消失，18/30減輕機(jī)制：可能與免疫或感染產(chǎn)生的炎癥物質(zhì)引起的血管病變有關(guān)當(dāng)前12頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。幽門螺桿菌與血管疾病原發(fā)性頭痛23/28例頭痛者Hp治療后，4例癥狀完全消失，16例減輕機(jī)制可能與Hp所致血管功能障礙有關(guān)當(dāng)前13頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。幽門螺桿菌感染與血液疾病■自身免疫性血小板減少癥■缺鐵性貧血■白血病當(dāng)前14頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。幽門螺桿菌與血液系統(tǒng)缺鐵性貧血機(jī)制：胃酸減少，影響鐵的吸收Hp生長(zhǎng)需消耗鐵Hp細(xì)胞膜外側(cè)存在鐵抑制蛋白，干擾鐵的正常代謝自身免疫性血小板減少性紫癜（PATP）Casbarrni:11/18，8例根除后血小板明顯上升機(jī)制:血小板和Hp抗原之間存在交叉模擬現(xiàn)象當(dāng)前15頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。硝酸鹽、亞硝酸鹽攝入增多PAF(血小板活化因子)◆是消化性潰瘍的重要致病因子；當(dāng)前39頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。當(dāng)前7頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。當(dāng)前8頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。腦梗死HPˉ1514.當(dāng)前32頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。根除者5/30雷諾現(xiàn)象完全消失，18/30減輕胃癌家族史√◆還與肝臟、膽囊、胰腺等疾病相關(guān)。幽門螺桿菌感染抗菌藥物組成方案有4種：機(jī)制：可能與免疫或感染產(chǎn)生的炎癥物質(zhì)引起的血管病變有關(guān)雷諾氏現(xiàn)象幽門螺桿菌感染與免疫性疾病■過(guò)敏性紫癜■干燥綜合征當(dāng)前16頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。Hp與自身免疫性疾病干燥綜合征Hp感染率明顯高于其他結(jié)締組織病，如類風(fēng)關(guān)、SLE等

當(dāng)前17頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。■

特發(fā)性慢性蕁麻疹■酒糟鼻■食物過(guò)敏幽門螺桿菌感染與皮膚疾病當(dāng)前18頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。幽門螺桿菌與皮膚病尋麻疹抗Hp三聯(lián)治療后癥狀減輕一例10歲男孩，反復(fù)發(fā)作3年抗過(guò)敏等治療無(wú)效，根除HP3天后癥狀消失，一年后復(fù)發(fā)，再治仍有效酒渣鼻治療Hp后癥狀緩解，但關(guān)系還待進(jìn)一步研究

中華消化雜志,1999,19(1):47

當(dāng)前19頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。幽門螺桿菌與口腔■牙周炎■口臭當(dāng)前20頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。幽門螺桿菌與口腔牙周病有報(bào)道Hp陽(yáng)性者更易發(fā)生牙周病，且細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)顯示所有患者的牙齦粘膜的Hp感染均呈陽(yáng)性。牙周炎患者齦溝液中Hp陽(yáng)性率也較正常人群高出很多?？诔鬑p產(chǎn)生的尿素酶分解尿素引起氨臭味，生硫化氫(H2S)和甲硫醇，而兩種氣體是口臭的主要組成成分當(dāng)前21頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。幽門螺桿菌感染與其它疾病

■兒童生長(zhǎng)遲緩■肝硬化血氨升高當(dāng)前22頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。幽門螺桿菌與兒科兒童生長(zhǎng)遲緩機(jī)制Hp感染有胃腸癥狀，營(yíng)養(yǎng)不良與其他慢性病一樣，非特異性Hp刺激引起免疫反應(yīng)，擾亂性激素和生長(zhǎng)激素的產(chǎn)生和釋放當(dāng)前23頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。當(dāng)前24頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。1983年，澳大利亞學(xué)者Warren和Marshall從胃病患者的胃粘膜中首次分離出這種細(xì)菌，并提出該菌可能是慢性胃炎和消化性潰瘍的病原菌。

這一認(rèn)識(shí)也成了20世紀(jì)消化病學(xué)的重大突破之一。當(dāng)前25頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。幽門螺旋桿菌（Hp）流行病學(xué)特點(diǎn)生物學(xué)特性發(fā)病機(jī)制臨床診斷治療方法當(dāng)前26頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。Hp的流行病學(xué)(1)Hp的自然感染情況：流行病學(xué)研究表明幽門螺桿菌感染了世界范圍內(nèi)一半以上的人口，其發(fā)病率各個(gè)國(guó)家不同，甚至同一國(guó)家的各個(gè)地區(qū)也不相同。在亞洲地區(qū)，中國(guó)內(nèi)地、中國(guó)香港、越南、印度等少年幽門螺桿菌的感染率分別60%、50%、40%、70%。

當(dāng)前27頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。胃病患者中幽門螺桿菌檢出率遠(yuǎn)高于人群中總的檢出率，這說(shuō)明幽門螺桿菌感染者并不都得胃病。人類一旦感染幽門螺桿菌后，若不進(jìn)行治療，幾乎終身處于持續(xù)感染中。因此感染率總的講來(lái)隨著年齡增長(zhǎng)而增長(zhǎng)。當(dāng)前28頁(yè)，共48頁(yè)，星期日?？乖M中華消化雜志,1999,19(1):47胃癌家族史√當(dāng)前26頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。Hp菌體呈螺旋狀，長(zhǎng)1.Hp感染有胃腸癥狀，營(yíng)養(yǎng)不良與其他慢性病一樣，非特異性當(dāng)前38頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。因此感染率總的講來(lái)隨著年齡增長(zhǎng)而增長(zhǎng)。部分功能性消化不良（FD）√◆是消化性潰瘍的重要致病因子；當(dāng)前28頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。26%)Hp感染，抗cagA抗體86%，抗vacA抗體76%硝酸鹽、亞硝酸鹽攝入增多PAF(血小板活化因子)Hp的流行病學(xué)(2)Hp的傳播途徑：人是惟一傳染源；人-人間傳播是惟一的傳播途徑

糞-口、口-口（刷牙/咀嚼；牙醫(yī)）、胃-口當(dāng)前29頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。Hp的流行病學(xué)(3)從感染者的唾液、牙菌斑、糞便及水源中檢測(cè)出了Hp，證實(shí)Hp能通過(guò)糞便和唾液排出體外，且Hp球形體有一定的活力并可在一定條件下回復(fù)典型形態(tài)。我國(guó)Hp感染屬兒童高感染水平類型,即兒童期存在感染率急劇增長(zhǎng)現(xiàn)象,高感染率年齡段較早,成人期呈持續(xù)感染。Hp感染呈現(xiàn)明顯的家庭聚集性。中華流行病學(xué)雜志2003；24（6）當(dāng)前30頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。

Hp的生物特性Hp是微需氧菌，可運(yùn)動(dòng)的螺旋狀細(xì)菌，菌體的一端可伸出2～6條帶鞘的鞭毛。幽門螺桿菌的尿素酶極為豐富，約含菌體蛋白的15%，活性相當(dāng)于變形桿菌的400倍。尿素酶催化尿素水解形成“氨云”保護(hù)細(xì)菌在高酸環(huán)境下生存。此外，尚有VacA基因和CagA基因，分別編碼空泡毒素和細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白。對(duì)頭孢菌素耐藥，對(duì)甲硝唑敏感PCR技術(shù)及核酸檢測(cè)可以快速診斷當(dāng)前31頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。Hp致病機(jī)制1運(yùn)動(dòng)性:

Hp菌體呈螺旋狀，長(zhǎng)1.5-5.0um,直徑0.2-0.3um,彎曲狀，有一至幾個(gè)螺旋，兩端較鈍，一端有4～6根鞭毛。鞭毛的擺動(dòng)則為Hp的運(yùn)動(dòng)提供了足夠的動(dòng)力。Hp產(chǎn)生的尿素酶能分解胃粘液產(chǎn)生氨,使其周圍環(huán)境的ph值維持在中性。當(dāng)前32頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。Hp致病機(jī)制2粘附性:胃粘膜上細(xì)胞表面可能存在幾種Hp粘附受體。Ｈp通過(guò)粘附因子，選擇地與粘液層及上皮細(xì)胞膜的碳水化合物部分結(jié)合，緊密地粘附于上皮細(xì)胞上。由于Ｏ型血者表達(dá)更多的粘附受體，因而Ｏ型血者較其它血型者更易感染Hp。當(dāng)前33頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。Hp致病機(jī)制1.尿素酶在Hp感染中的地位：1）分解尿素，創(chuàng)造生存及定植條件；2）通過(guò)多種機(jī)制導(dǎo)致黏膜局部炎癥，并誘導(dǎo)IL-4、6、8，TNF-α分泌,自由基的產(chǎn)生；3）Hp最重要抗原之一，致感染者血清抗Hp-IgG、IgA升高，作為血清學(xué)診斷依據(jù)；4）根據(jù)作用原理及基因序列-診斷方法：13C、RUT、PCR；當(dāng)前34頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。當(dāng)前42頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。當(dāng)前6頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。3、每次檢測(cè)的費(fèi)用較高4.根除者5/30雷諾現(xiàn)象完全消失，18/30減輕5.Hp產(chǎn)生的過(guò)氧化氫酶能阻斷巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的氧化殺傷機(jī)制，從而抑制中性粒細(xì)胞的殺菌作用，保護(hù)Hp免受中性粒細(xì)胞的殺傷。腦梗死Hp+7744.因此感染率總的講來(lái)隨著年齡增長(zhǎng)而增長(zhǎng)。GERD√當(dāng)前21頁(yè)，共48頁(yè)，星期日?？乖MMarkus等：腦梗死Hp+58.■自身免疫性血小板減少癥組別nIL-6(ng/L)IL-8(ng/L)CRP(mg/L)Hp致病機(jī)制2.空泡細(xì)胞毒素(VacA)

Ricci等發(fā)現(xiàn),VacA是Hp的主要毒力因子，通過(guò)與靶細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合，作用于細(xì)胞膜的Na+-K+-ATP酶，使離子運(yùn)轉(zhuǎn)蛋白的功能發(fā)生紊亂，并進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)誘發(fā)細(xì)胞溶酶體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)損傷，導(dǎo)致靶細(xì)胞明顯空泡形成。數(shù)天后空泡化的細(xì)胞失去正常的形態(tài)，發(fā)生皺縮，最后導(dǎo)致死亡。

當(dāng)前35頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。Hp致病機(jī)制2.細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白(CagA):CagA是Hp另一個(gè)重要的毒力因子。含CagA基因菌株可增加胃粘膜細(xì)胞IL-8的分泌，是胃粘膜炎性反應(yīng)的標(biāo)志物，是菌株具有較強(qiáng)毒力的一個(gè)信號(hào)和標(biāo)志。新近的研究結(jié)果,CagA為Hp分泌的一種毒素，在宿主細(xì)胞中磷酸化，參與宿主細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和細(xì)菌骨架結(jié)構(gòu)重排。當(dāng)前36頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。Hp致病機(jī)制3自身保護(hù)性:Hp產(chǎn)生的過(guò)氧化氫酶能阻斷巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的氧化殺傷機(jī)制，從而抑制中性粒細(xì)胞的殺菌作用，保護(hù)Hp免受中性粒細(xì)胞的殺傷。如暴露于抗菌素、鉍劑治療后、營(yíng)養(yǎng)缺乏情況下，可轉(zhuǎn)為球形體。Bode等認(rèn)為球形體是Hp的休眠形式，可引起治療后的感染復(fù)發(fā)或再感染。當(dāng)前37頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。幽門螺桿菌感染激發(fā)免疫反應(yīng)

產(chǎn)生促炎癥因子

細(xì)胞因子

IL-1~IL-12

TNF

INF

PAF(血小板活化因子)

PGs\LT

急性反應(yīng)蛋白

抗原模擬(antigenmimicry)抗體其它細(xì)胞成分當(dāng)前38頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。

幽門螺桿菌感染

毒力基因（cagA、vacA亞型、cag致病島等）宿主因素環(huán)境因素高鹽飲食硝酸鹽、亞硝酸鹽攝入增多新鮮蔬菜水果攝入減少胃遺傳因素:HLAInterleukin-1基因多態(tài)性當(dāng)前39頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。Hp檢測(cè)方法（1）侵入性診斷：1.快速尿素酶試驗(yàn)2.組織學(xué)檢查3.細(xì)菌培養(yǎng)4.細(xì)胞學(xué)檢查5.聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)當(dāng)前40頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。Hp檢測(cè)方法（2）

非侵入性診斷1、尿素呼吸試驗(yàn)（13C—呼氣試驗(yàn)）2、血清學(xué)檢查3、PCR檢測(cè)唾液及糞便當(dāng)前41頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。尿素溶液13CO(NH2)2胃13CO(NH2)2+H2O+2H+

Hp尿素酶

13CO2+2NH4+13CO2進(jìn)入血液循環(huán)肺呼出13CO2收集呼出氣體2升13CO2儀器測(cè)量13CO2尿素呼吸試驗(yàn)原理當(dāng)前42頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。特點(diǎn):1、公認(rèn)是Hp檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)方法2、所需的儀器和試劑都很昂貴3、每次檢測(cè)的費(fèi)用較高尿素呼吸實(shí)驗(yàn)（UreaBreathTest,UBT）當(dāng)前43頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。造成H.pylori漏診的原因用過(guò)PPI治療；腸化生，低度或高度的不典型增生—伴或不伴萎縮；用過(guò)PPI以外的藥，如抗菌素、鉍劑等；唯有血清抗H.pylori抗體法不受以上的影響。

當(dāng)前44頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。新近用過(guò)PPI以外的藥含鉍的藥物，常用的抗生素，維C，鋅制劑，其他重金屬及呋喃唑酮也能干擾Hp的診斷。呼氣法，粘膜組織染色法，尿素酶法及培養(yǎng)法均被抑制而血清學(xué)測(cè)定仍陽(yáng)性，則治療效果要通過(guò)1～2個(gè)月間隔的血清學(xué)檢測(cè)來(lái)觀察。當(dāng)前45頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。治療方法Hp根除：三聯(lián)、四聯(lián)療法抗菌素1.甲硝唑耐藥率60—70%2.克拉霉素耐藥率20—38%3.左氧氟沙星耐藥率30—38%4.阿莫西林、四環(huán)素、呋喃唑酮耐藥率1—5%

任選兩種抗菌素+鉍劑+（或）PPI當(dāng)前46頁(yè)，共48頁(yè)，星期日。

表1

Hp的根除指征

Hp陽(yáng)性的下列疾病