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文檔簡(jiǎn)介
PAGE1第1章神經(jīng)和精神疾病用藥1.1腦血管病及其用藥1.1.1缺血性腦血管病及其用藥腦血管病具有高發(fā)病率、高致殘率和高死亡率特點(diǎn),對(duì)缺血性腦血管病的治療不僅要追求急性期的安全、有效、及時(shí),同時(shí)還要重視危險(xiǎn)因素的干預(yù),做好一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防工作。現(xiàn)重點(diǎn)介紹短暫性腦缺血發(fā)作(transientischemicattack,TIA)和腦血栓形成的藥物治療。1.1.1.1短暫性腦缺血發(fā)作的藥物治療1.抗血小板藥:對(duì)TIA尤其是反復(fù)發(fā)生TIA的患者應(yīng)首先考慮選用抗血小板藥(見(jiàn)第4章-心血管系統(tǒng)疾病用藥)。(1)環(huán)氧酶抑制藥:大多數(shù)TIA患者首選環(huán)氧酶抑制藥阿司匹林(ASA)。劑量為一日50~150mg,頓服。(2)酸磷酸二酯酶抑制藥:酸磷酸二酯酶抑制藥的緩釋制劑雙嘧達(dá)莫(DPA)(200mg),聯(lián)合應(yīng)用小劑量阿司匹林(25mg),可加強(qiáng)其藥理作用,一日2次。(3)有條件者、高危人群或?qū)Π⑺酒チ植荒苣褪苷呖蛇x用二磷酸腺苷受體拮抗藥(ADP)氯吡格雷,常用劑量為一日75mg。(4)頻繁發(fā)作TIA時(shí),也可考慮選用血栓素A2(TXA2)合成酶抑制藥奧扎格雷靜脈注射。2.抗凝藥;抗凝治療目前不作為TIA的常規(guī)治療,但臨床上對(duì)于伴發(fā)房顫和冠心病的TIA患者(感染性心內(nèi)膜炎除外)、頻繁發(fā)作TIA患者、椎-基底動(dòng)脈TIA患者及抗血小板治療無(wú)效的患者可考慮選用抗凝治療。通常選用低分子量肝素,也可選用普通肝素,但應(yīng)密切監(jiān)測(cè)凝血功能。3.降纖藥:對(duì)存在血液成分的改變(如纖維蛋白原含量明顯增高的患者)或頻繁發(fā)作但以其他治療無(wú)效的患者可考慮選用降纖酶。4.?dāng)U容藥:心功能不全者禁用??蛇x用低分子右旋糖酐或706代血漿。5.鈣通道阻滯藥:血壓低者慎用,可擴(kuò)張腦血管,防止腦動(dòng)脈痙攣??蛇x用如尼莫地平、氟桂利嗪。6.其他藥:川芎嗪、銀杏葉提取物等具有活血化淤、改善微循環(huán)、降低血粘度的作用。倍他司汀可用于眩暈。偶爾也可選用罌粟堿。1.1.1.2腦梗死的藥物治療腦梗死的治療應(yīng)根據(jù)不同的病因、發(fā)病機(jī)制、臨床類型、發(fā)病時(shí)間等確定針對(duì)性強(qiáng)的治療方案,實(shí)施以分型、分期為核心的個(gè)體化治療。在一般內(nèi)科支持治療(特別注意血壓的調(diào)控)的基礎(chǔ)上,可酌情選用改善腦循環(huán)、腦保護(hù)、抗腦水腫降顱壓等措施。通常按病程可分為急性期(1個(gè)月),恢復(fù)期(2~6個(gè)月)和后遺癥期(6個(gè)月以后)。重點(diǎn)是急性期的分型治療,腔隙性腦梗死不宜脫水,主要是改善循環(huán);大、中梗死應(yīng)積極抗腦水腫降顱壓,防止腦疝形成。在<6小時(shí)的時(shí)間窗內(nèi)有適應(yīng)證者可行下列溶栓等治療。(1)溶栓治療:缺血性腦卒中發(fā)病3小時(shí)內(nèi)應(yīng)用阿替普酶(t-PA)或重組組織型纖溶酶原激活物(rt-PA)的靜脈溶栓療法。對(duì)腦CT無(wú)明顯低密度改變、意識(shí)清楚的急性缺血性腦卒中患者,在發(fā)病6小時(shí)之內(nèi),采用尿激酶靜脈溶栓治療比較安全、有效?;讋?dòng)脈血栓溶栓治療的時(shí)間窗和適應(yīng)證可以適當(dāng)放寬。對(duì)發(fā)病6小時(shí)以內(nèi)的急性缺血性腦卒中患者,在有經(jīng)驗(yàn)和有條件的單位,可以考慮進(jìn)行動(dòng)脈內(nèi)溶栓治療。1)適應(yīng)證①年齡18~75歲;②發(fā)病在6小時(shí)以內(nèi);③腦功能損害的體征持續(xù)存在超過(guò)1小時(shí),且比較嚴(yán)重,腦卒中評(píng)分(NIHSS)7~22分;④腦CT已排除顱內(nèi)出血,且無(wú)早期腦梗死低密度改變及其他明顯早期腦梗死改變。2)禁忌證①既往有顱內(nèi)出血,包括可疑蛛網(wǎng)膜下腔出血;近3個(gè)月有頭顱外傷史;近3周內(nèi)有胃腸或泌尿系統(tǒng)出血;近2周內(nèi)進(jìn)行過(guò)大的外科手術(shù);近1周內(nèi)有不可壓迫部位的動(dòng)脈穿刺;②近3個(gè)月有腦梗死或心肌梗死史,但陳舊小腔隙未遺留神經(jīng)功能體征者除外;③嚴(yán)重心、腎、肝功能不全或嚴(yán)重糖尿病者;④體檢發(fā)現(xiàn)有活動(dòng)性出血或外傷(如骨折)的證據(jù)。⑤已口服抗凝藥,且INR>1.5;48小時(shí)內(nèi)接受過(guò)肝素治療(aPTT超出正常范圍)。⑥血小板計(jì)數(shù)<100×109/L,血糖<2.7mmol/L(50mg);⑦血壓:收縮壓>180mmHg,或舒張壓>100mmHg;⑧妊娠期婦女。3)溶栓藥物治療方法①尿激酶:100萬(wàn)~150萬(wàn)IU,溶于氯化鈉注射液100~200ml中,持續(xù)靜脈滴注30min。(見(jiàn)第4章-心血管系統(tǒng)疾病用藥)②阿替普酶(t-PA):劑量為0.9mg/kg(最大劑量90mg),先靜脈注射10%(1分鐘),其余劑量連續(xù)靜脈滴注,60分鐘滴完。靜脈溶栓治療首選t-PA,無(wú)條件采用t-PA時(shí),可用尿激酶替代。4)溶栓治療時(shí)的注意事項(xiàng)①患者出現(xiàn)嚴(yán)重的頭痛、急性血壓增高、惡心或嘔吐,應(yīng)立即停用溶栓藥物,緊急進(jìn)行頭顱CT檢查。②血壓的監(jiān)測(cè):溶栓的最初2小時(shí)內(nèi)每15分鐘測(cè)定一次,隨后6小時(shí)內(nèi)為每半小時(shí)測(cè)定一次,此后,每1小時(shí)一次,直至24小時(shí)。如果收縮壓≥185mmHg或者舒張壓≥105mmHg,更應(yīng)多次檢查血壓。可酌情選用β-受體拮抗藥,如拉貝洛爾。亦可選用壓寧定等。如收縮壓>230mmHg或舒張壓>140mmHg,可靜脈滴注硝普鈉。③溶栓治療后24小時(shí)內(nèi)一般不用抗凝、抗血小板藥,24小時(shí)后無(wú)禁忌證者可用阿司匹林300mg,連續(xù)10日,以后改為維持量75~100mg。(2)降纖治療腦梗死急性期血漿中纖維蛋白原和血液黏滯度增高。可選用降纖酶。可顯著降低血漿纖維蛋白原水平,增加纖溶活性及抑制血栓形成,適用于合并高纖維蛋白原血癥患者。但應(yīng)注意監(jiān)測(cè)纖維蛋白原水平,降至1.3g/L以下時(shí),出血傾向會(huì)增加。(3)抗凝治療抗凝治療的目的主要是防止缺血性卒中的早期復(fù)發(fā)、血栓的延長(zhǎng)及防止堵塞遠(yuǎn)端的小血管繼發(fā)血栓形成,促進(jìn)側(cè)支循環(huán)??蛇x用普通肝素、低分子量肝素??鼓委煹脑瓌t為:1)一般急性腦梗死患者不推薦常規(guī)立即使用抗凝藥。2)使用溶栓治療的患者,一般不推薦在24小時(shí)內(nèi)使用抗凝藥。3)如果無(wú)出血傾向、嚴(yán)重肝腎疾病、血壓>180/100mmHg等禁忌證時(shí),下列情況可考慮選擇性使用抗凝藥:①心源性梗死(如人工瓣膜、心房顫動(dòng),心肌梗死伴附壁血栓、左心房血栓形成等)患者,容易復(fù)發(fā)卒中。②缺血性卒中伴有活性蛋白C或S缺乏、蛋白C抵抗等易栓癥患者;癥狀性顱外夾層動(dòng)脈瘤患者;顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄患者。③臥床的腦梗死患者可使用低劑量肝素或相應(yīng)劑量的低分子量肝素預(yù)防深靜脈血栓形成和肺栓塞。(4)抗血小板藥:大多數(shù)無(wú)禁忌證的不溶栓患者應(yīng)在卒中后盡早(最好48小時(shí)內(nèi))開(kāi)始使用阿司匹林,溶栓的患者應(yīng)在溶栓24小時(shí)后使用阿司匹林。具體可參見(jiàn)TIA的治療。(5)擴(kuò)容治療:對(duì)于腦血流低灌注所致的急性腦梗死(如分水嶺梗死)可酌情考慮擴(kuò)容治療,如低分子右旋糖酐,但應(yīng)注意可能加重腦水腫、心力衰竭等并發(fā)癥。4.其他藥物:川芎嗪、銀杏葉提取物等可降低血小板聚集、抗凝、改善腦血流、降低血黏滯度等,對(duì)缺血性卒中的預(yù)后有所幫助。常用的還有胞二磷膽堿、尼麥角林、氫化麥角堿、吡拉西坦、茴拉西坦、奧拉西坦、尼莫地平等。曲克蘆丁、己酮可可堿等有時(shí)也可選用。5.二級(jí)預(yù)防:(1)高血壓:應(yīng)用抗高血壓藥的原則是既要有效和持久地降低血壓,又不至于影響重要器官的血流量。各類型的抗高血壓藥均可選擇。(2)高血脂:羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(他汀類)降脂藥不僅能有效降低TCHO及LDL水平,還能穩(wěn)定斑塊,從而減少卒中的發(fā)生。(3)高同型半胱氨酸血癥:高同型半胱氨酸血癥與腦卒中發(fā)病有相關(guān)關(guān)系。葉酸與維生素B6和B12聯(lián)合應(yīng)用,可降低血漿半胱氨酸水平。一般人群應(yīng)以飲食調(diào)節(jié)為主,對(duì)高半胱氨酸血癥患者,可考慮應(yīng)用葉酸2mg和維生素B630mg、B12500μg予以治療。1.1.1.3腦栓塞的藥物治療腦栓塞(cerebralembolism)強(qiáng)調(diào)不同病因不同治療,最好能去除栓子來(lái)源。非感染性心源性栓塞主張抗凝治療。對(duì)已明確診斷為非瓣膜病變性房顫誘發(fā)的心源性栓塞患者二級(jí)預(yù)防可使用華法林抗凝治療,劑量為一日2~4mg,國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)應(yīng)控制在2.0~3.0之間。其余藥物治療見(jiàn)1.1.1.2。1.1.1.4腔隙性腦梗死的藥物治療腔隙性腦梗死(lacunarinfarction)以預(yù)防為主,服小劑量阿司匹林,一次75~150mg,一日1次。積極控制血壓、血糖、血脂。急性期治療以改善血液循環(huán)為主。尼莫地平Nimodipine【適應(yīng)證】缺血性腦血管病、偏頭痛、蛛網(wǎng)膜下腔出血所致腦血管痙攣,急性腦血管病恢復(fù)期的血液循環(huán)改善,突發(fā)性耳聾,輕中度高血壓。【注意事項(xiàng)】(1)本品的代謝物具有毒性反應(yīng),肝功能不全者應(yīng)慎用。(2)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示本品具有致畸性。(3)藥物可由乳汁分泌,哺乳期婦女不宜應(yīng)用。(4)下列情況慎用:腦水腫、顱內(nèi)壓增高、低血壓。(5)本品可影響駕車和操作器械的能力。(6)伴有嚴(yán)重心、腎功能不全者應(yīng)定期隨訪檢查,顱內(nèi)壓升高或腦水腫患者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。(7)禁與利福平及抗癲癇藥苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平合用?!窘勺C】對(duì)本品成分過(guò)敏者,嚴(yán)重肝功能不全。【不良反應(yīng)】頭暈,頭痛,中樞興奮;血壓下降,心動(dòng)過(guò)速,心動(dòng)過(guò)緩;面潮紅,出汗,熱感,皮膚刺痛;胃腸道不適,胃腸道出血,偶見(jiàn)腸梗阻;肝功能損害,血小板減少?!居梅ㄅc用量】口服:急性腦血管病恢復(fù)期:一次30~40mg,一日4次。缺血性腦血管?。浩胀ㄖ苿┮蝗?0~120mg,分3次服用,連續(xù)1個(gè)月。緩釋制劑一次60~120mg,一日2次,連續(xù)1個(gè)月。偏頭痛:一次40mg,一日3次,12周為一療程。蛛網(wǎng)膜下腔出血所致腦血管痙攣:一次40~60mg,一日3~4次,3~4周為一個(gè)療程。突發(fā)性耳聾:一日40~60mg,分3次服用,5天為一療程,一般用藥3~4個(gè)療程。輕中度高血壓:一次40mg,一日3次,一日最大劑量為240mg。靜脈注射:用于動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣引起的缺血性神經(jīng)損傷。體重低于70kg或血壓不穩(wěn)定,開(kāi)始2小時(shí)0.5mg/h,耐受良好,2小時(shí)后可增至1mg/h;體重大于70kg,開(kāi)始1mg/h,耐受良好,2小時(shí)后可增至2mg/h?!局苿┡c規(guī)格】尼莫地平片:20mg。尼莫地平針:(1)2mg;(2)4mg。桂利嗪Cinnarizine【適應(yīng)證】用于腦血栓形成、腦栓塞、腦動(dòng)脈硬化、腦出血恢復(fù)期、蛛網(wǎng)膜下腔出血恢復(fù)期、腦外傷后遺癥、內(nèi)耳眩暈癥、冠狀動(dòng)脈硬化及由于末梢循環(huán)不良引起的疾病等治療。也可用于慢性蕁麻疹,老年性皮膚瘙癢等過(guò)敏性皮膚病,前庭性疾病,諸如眩暈,耳鳴,惡心,嘔吐及運(yùn)動(dòng)病?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)由于本品可由乳汁分泌,雖然尚無(wú)致畸和對(duì)胚胎發(fā)育有影響的研究報(bào)告。但原則上孕婦和哺乳期婦女不用此藥。(2)患有帕金森病等錐體外系疾病時(shí),應(yīng)當(dāng)慎用本品。駕車和機(jī)械操作者慎用,以免發(fā)生意外。(3)疲憊癥狀逐步加重者應(yīng)當(dāng)減量或停藥;(4)長(zhǎng)期應(yīng)用出現(xiàn)錐體外系癥狀時(shí),應(yīng)當(dāng)減量或停服藥。【禁忌證】本品品過(guò)敏史,或有抑郁癥病史的患者禁用此藥。【不良反應(yīng)】(1)常見(jiàn)嗜睡、疲乏、某些患者可出現(xiàn)體重增加(一般為一過(guò)性)出汗、扁平苔蘚、狼瘡等皮膚性反應(yīng);(2)長(zhǎng)期服用偶見(jiàn)抑郁和錐體外系反應(yīng),如運(yùn)動(dòng)徐緩、強(qiáng)直、靜坐不能、口干、肌肉疼痛及皮疹?!居梅ê陀昧俊恳淮?5~50mg,一日3次?!局苿┡c規(guī)格】桂利嗪片:25mg氟桂利嗪Flunarizine【適應(yīng)證】用于有先兆或無(wú)先兆偏頭痛的防治,由前庭功能紊亂引起的眩暈的對(duì)癥治療?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)肝功能不全者、老年患者慎用。(2)兒童慎用。(3)老年人可酌情減量。(4)口服對(duì)預(yù)防偏頭痛有效,靜脈用藥對(duì)治療急性偏頭痛有效。(5)治療過(guò)程中疲憊現(xiàn)象逐漸加劇,應(yīng)停止本品治療。(6)服藥期間不宜駕車或操作機(jī)械。【禁忌證】對(duì)氟桂利嗪或桂利嗪過(guò)敏、有抑郁病史者及其它錐體外系疾病患者。孕婦及哺乳期婦女禁用?!静涣挤磻?yīng)】(1)嗜睡和疲乏最常見(jiàn),為一過(guò)性。(2)長(zhǎng)期服用可出現(xiàn)抑郁,以女性患者較常見(jiàn)。(3)可見(jiàn)錐體外系癥狀,表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)遲緩、靜坐不能、下頜運(yùn)動(dòng)障礙、震顫、強(qiáng)直等。多在用藥3周后出現(xiàn),停藥后消失。老年人較易發(fā)生。(4)少數(shù)患者可出現(xiàn)失眠、焦慮等。少見(jiàn)口干、惡心、胃部燒灼感、胃痛、便秘。(5)部分患者還可出現(xiàn)體重增加或伴有食欲增加,為一過(guò)性。(6)另可見(jiàn)ALT及AST、乳酸脫氫酶(LDH)升高。(7)少數(shù)患者可出現(xiàn)皮疹、溢乳、肌酸痛等癥狀,多為短暫性的?!居梅ê陀昧俊科^痛的防治:起始劑量每晚10mg(65歲以上5mg),維持治療時(shí)每7天連續(xù)給藥5天,劑量同上。眩暈:控制癥狀后停藥,劑量同上。65歲以上血管性偏頭痛患者起始劑量為一日5mg,每晚口服。如在治療2個(gè)月后未見(jiàn)明顯改善,應(yīng)停止用藥;維持治療為一日10mg,每周給藥5日。治療6個(gè)月后也應(yīng)停藥,復(fù)發(fā)時(shí)重新使用起始劑量?!局苿┡c規(guī)格】鹽酸氟桂利嗪膠囊:5mg。川芎嗪Ligustrazine【適應(yīng)證】用于閉塞性腦血管疾病如腦供血不全、腦血栓形成、腦栓塞?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)妊娠及哺乳期婦女慎用。(2)對(duì)少量出血與閉塞性腦血管病鑒別診(3)不適于大劑量肌內(nèi)注射。靜脈滴注速度不宜過(guò)快?!窘勺C】腦出血及有出血傾向者,對(duì)本品過(guò)敏者?!静涣挤磻?yīng)】本品酸性較強(qiáng),穴位注射刺激性較強(qiáng)?!居梅ê陀昧俊快o脈滴注。以本品40~80mg,稀釋于5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液250~500ml中靜脈滴注。速度不宜過(guò)快,一日1次,10日為一療程,一般使用1~2個(gè)療程?!局苿┡c規(guī)格】丹參川芎嗪注射液:5ml曲克蘆丁Troxerutin【適應(yīng)證】本品有防止血管通透性異常升高引起的水腫,抑制紅細(xì)胞及血小板凝集,改善微循環(huán)等作用??捎糜陂]塞性腦血管病、中心性視網(wǎng)膜炎、動(dòng)脈硬化、冠心病、梗死前綜合征、血栓性靜脈炎,慢性靜脈功能不全所致的靜脈曲張?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)妊娠及哺乳期婦女慎用。(2)服藥期間避免陽(yáng)光直射、高溫及過(guò)久站立;【禁忌證】對(duì)本品過(guò)敏者?!静涣挤磻?yīng)】偶見(jiàn)有胃腸道反應(yīng),表現(xiàn)為惡心、嘔吐及便秘?!居梅ê陀昧俊靠诜阂淮?20~180mg,一日3次?!局苿┡c規(guī)格】曲克蘆丁片:60mg尼麥角林Nicergoline【適應(yīng)證】慢性下肢閉塞性動(dòng)脈病引起的間歇性跛行的輔助治療,由于改善某些老人病理性智力減退的癥狀,用于有頭暈感的老年人。【注意事項(xiàng)】(1)腎功能不全者應(yīng)減量。(2)妊娠期婦女慎用。(3)慎用于高尿酸血癥者或有痛風(fēng)史者。(4)通常在治療劑量時(shí)對(duì)血壓無(wú)影響,但對(duì)敏感患者可能會(huì)逐漸降低血壓。(5)服藥期間禁止飲酒。【禁忌證】近期心肌梗死、急性出血、嚴(yán)重的心動(dòng)過(guò)緩、直立性調(diào)節(jié)功能障礙、出血傾向和對(duì)尼麥角林過(guò)敏者。【不良反應(yīng)】常見(jiàn)低血壓、頭暈、胃痛、潮熱、面部潮紅、嗜睡、失眠等、突然的直立性血管舒張性陣熱或頭昏。【用法和用量】口服:一日30mg,早晨服用;智力衰退和有頭暈感的老年人每早30mg或遵醫(yī)囑?!局苿┡c規(guī)格】尼麥角林片:5mg。銀杏葉提取物GinkgoBilobaLeafExtract【適應(yīng)證】主要用于腦部、周邊等血液循環(huán)障礙:急慢性腦機(jī)能不全及其后遺癥如中風(fēng)、注意力不集中、記憶力衰退、癡呆。耳部血流及神經(jīng)障礙如耳鳴、眩暈、聽(tīng)力減退、耳迷路綜合征。眼部血流及神經(jīng)障礙如糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)障礙、老年黃斑變性、視力模糊、慢性青光眼。末梢循環(huán)障礙如各種動(dòng)脈閉塞癥、間歇性跛行癥、手腳麻痹冰冷、四肢酸痛。【注意事項(xiàng)】(1)妊娠及哺乳期婦女慎用。(2)高乳酸血癥、甲醇中毒者、果糖、山梨醇耐受性不佳者及1,6-二磷酸果糖酶缺乏者,給藥劑量一次不可超過(guò)25ml。【禁忌證】對(duì)過(guò)敏體質(zhì)者不建議使用此藥?!静涣挤磻?yīng)】(1)罕見(jiàn)胃腸道不適、頭痛、血壓降低、過(guò)敏反應(yīng)等現(xiàn)象;(2)長(zhǎng)期靜脈注射時(shí),應(yīng)改變注射部位以減少靜脈炎的發(fā)生?!居梅ê陀昧俊靠诜阂淮?0mg,一日3次或遵醫(yī)囑。靜脈滴注:一次35~70mg,一日1~2次;若必要時(shí)可視情況調(diào)整劑量至一次87.5mg,一日2次。病情改善緩和后,可改以片劑或滴劑口服給藥。注射液靜脈給藥時(shí)可添加于氯化鈉注射液、葡萄糖注射液或低分子右旋糖酐輸液中,混合比例為1:10。若輸液為500ml,靜脈滴注速度應(yīng)控制在2~3小時(shí)?!局苿┡c規(guī)格】銀杏葉片:19.2mg。銀杏葉分散片:0.525g罌粟堿Papaverine【適應(yīng)證】用于治療腦、心及外周血管痙攣所致的缺血,腎、膽、胃腸道等內(nèi)臟痙攣?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)用藥期間出現(xiàn)肝功能不全時(shí)應(yīng)即停藥。(2)新近出現(xiàn)的心肌梗死,心功能不全及心肌抑制,腦卒中及青光眼患者慎用。(3)妊娠及哺乳期婦女慎用。(4)用藥期間需檢查肝功能,尤其是患者有胃腸道癥狀或黃疸時(shí)。(5)青光眼患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)眼壓。(6)靜脈注射時(shí)應(yīng)充分稀釋后緩慢推入(不少于1~2分鐘),以避免導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯、心室顫動(dòng),甚至死亡。(7)靜脈輸注本品時(shí),如果顱內(nèi)壓明顯升高,應(yīng)減少用量?!窘勺C】對(duì)本品過(guò)敏者;完全性房室傳導(dǎo)阻滯、帕金森病者、顱內(nèi)高壓者禁用。【不良反應(yīng)】(1)可因肝功能受損而出現(xiàn)黃疸(表現(xiàn)為眼及皮膚黃染等),丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、膽紅素增高,嗜酸粒細(xì)胞增多。(2)有胃腸道不適、惡心、嘔吐、食欲缺乏、便秘、頭痛、嗜睡等。(3)胃腸道外給藥可引起注射部位紅腫或疼痛。注射過(guò)快可出現(xiàn)呼吸加深、面色潮紅、心跳加快、低血壓伴眩暈等,嚴(yán)重時(shí)可致房室傳導(dǎo)阻滯、心室顫動(dòng),甚至死亡。【用法和用量】(1)肌內(nèi)注射:一次30mg,一日90~120mg。(2)靜脈注射:一次30~120mg,每間隔3小時(shí)1次。緩慢注射,時(shí)間不少于1~2分鐘。用于心臟停搏時(shí),兩次給藥應(yīng)間隔10分鐘?!局苿┡c規(guī)格】罌粟堿針:30mg。吡拉西坦Piracetam【適應(yīng)證】適用于腦外傷、腦動(dòng)脈硬化、腦血管病等多種原因所致的記憶及思維功能減退?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)哺乳期婦女慎用。(2)老年人、大多數(shù)外科術(shù)后者,有嚴(yán)重出血傾向及肝腎功能不全者慎用;(3)避免突然停藥?!窘勺C】對(duì)本品過(guò)敏者、妊娠期婦女、新生兒禁用?!静涣挤磻?yīng)】(1)常見(jiàn)惡心、腹部不適、食欲減退、腹脹、興奮、易激動(dòng)、頭暈和失眠等,(2)偶見(jiàn)輕度肝功能損害,表現(xiàn)為輕度AST及ALT升高。還有體重增加、幻覺(jué)、共濟(jì)失調(diào)、皮疹?!居梅ê陀昧俊靠诜阂淮?.8~1.6g,一日3次,4~8周為一療程。兒童用量減半。靜脈滴注:一次8g,一日1次或遵醫(yī)囑。【制劑與規(guī)格】吡拉西坦片:0.4g。吡拉西坦注射液:20g。茴拉西坦Aniracetam【適應(yīng)證】中老年記憶減退;腦血管病后的記憶減退?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)肝功能異常者應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。(2)兒童、孕婦及哺乳期婦女慎用?!窘勺C】對(duì)本品過(guò)敏者或?qū)ζ渌量┩橥惒荒褪苷?。【不良反?yīng)】常見(jiàn)口干、食欲減退、便秘、頭昏、嗜睡、全身皮疹。【用法和用量】口服:一次0.2g,一日3次?!局苿┡c規(guī)格】茴拉西坦膠囊:100mg。奧拉西坦Oxiracetam【適應(yīng)證】(1)主要用于輕中度血管性癡呆、老年性癡呆及腦外傷等引起的記憶與智能障礙?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)兒童、妊娠及哺乳期婦女慎用。(2)老年人用藥期間如出現(xiàn)不良反應(yīng)須減量。(3)如患者出現(xiàn)精神興奮和睡眠紊亂時(shí)應(yīng)酌減劑量?!窘勺C】對(duì)本品過(guò)敏者及嚴(yán)重腎功能不全者?!静涣挤磻?yīng)】偶見(jiàn)惡心、前胸和腹部有發(fā)熱感、肝腎功能異常等不良反應(yīng)。【用法和用量】(1)口服給藥
一次800mg,一日2~3次。(2)靜脈滴注:一次4g,一日1次。加入5%葡萄糖注射液100~250ml或0.9%氯化鈉注射液100~250ml中,神經(jīng)功能缺失療程為2周,記憶與智能障礙療程為3周?!局苿┡c規(guī)格】奧拉西坦注射液:5ml:1g1.1.2出血性腦血管病及其用藥1.1.2.1腦出血的藥物治療1.對(duì)癥支持治療2.控制血壓腦出血(cerebralhemorrhage)患者血壓的控制尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),應(yīng)視患者的年齡、既往有無(wú)高血壓、有無(wú)顱內(nèi)壓增高、出血原因、發(fā)病時(shí)間等情況而定。一般可遵循下列原則:(1)對(duì)腦出血患者不要急于降血壓,因?yàn)槠溲獕荷呤菍?duì)顱內(nèi)壓升高的一種反射性自我調(diào)節(jié);應(yīng)先降顱內(nèi)壓后,再根據(jù)血壓情況決定是否進(jìn)行降血壓治療。(2)血壓≥200/110mmHg時(shí),在降顱壓的同時(shí)可慎重平穩(wěn)降血壓治療,使血壓維持在略高于發(fā)病前水平或180/105mmHg左右;收縮壓在170~200mmHg或舒張壓100~110mmHg,暫時(shí)尚可不必使用抗高血壓藥,先行脫水降顱壓,并嚴(yán)密觀察血壓情況,必要時(shí)再用抗高血壓藥。血壓降低幅度不宜過(guò)大,否則可能造成腦低灌注。收縮壓<165mmHg或舒張壓<95mmHg,不需降血壓治療。(3)血壓過(guò)低者應(yīng)升壓治療,以保持腦灌注壓。3.降低顱內(nèi)壓顱內(nèi)壓升高是腦出血患者死亡的主要原因,因此降低顱內(nèi)壓為治療腦出血的重要任務(wù)。適當(dāng)限制液體入量、防治低鈉血癥、過(guò)度換氣等都有助于降低顱內(nèi)壓。藥物降顱壓治療首先以高滲脫水藥為主,如甘露醇或甘油果糖、甘油氯化鈉等,注意尿量、血鉀及心腎功能??勺们檫x用呋塞米、白蛋白。4.止血藥一般不用,若有凝血功能障礙,可應(yīng)用,但時(shí)間不超過(guò)1周。5.手術(shù)治療手術(shù)目的主要是盡快清除血腫、降低顱內(nèi)壓、挽救生命,其次是盡可能早期減少血腫對(duì)周圍腦組織的壓迫,降低致殘率。一般來(lái)說(shuō),出血量在20~80ml者可于超早期、早期或急性期行腦室內(nèi)或血腫腔內(nèi)穿刺,并以尿激酶(見(jiàn)1.1.1.2)灌注。1.1.2.2蛛網(wǎng)膜下腔出血的藥物治療1.對(duì)癥支持,保持生命體征穩(wěn)定:煩躁者予鎮(zhèn)靜藥,頭痛予鎮(zhèn)痛藥,注意慎用阿司匹林等可能影響凝血功能的非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥或嗎啡、哌替啶等可能影響呼吸功能的藥物。癇性發(fā)作時(shí)可短期應(yīng)用抗癲癇藥如地西泮、卡馬西平或丙戊酸鈉。2.降低顱內(nèi)壓:同腦出血降顱壓治療。3.防止再出血:(1)絕對(duì)臥床4~6周,鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛,避免用力和情緒刺激。(2)調(diào)控血壓:去除疼痛等誘因后,如果平均動(dòng)脈壓>125mmHg或收縮壓>180mmHg,可在血壓監(jiān)測(cè)下使用短效抗高血壓藥使血壓下降,保持血壓穩(wěn)定在正?;蛘咂鸩∏八???蛇x用鈣通道阻滯劑、β受體拮抗劑或ACEI類等(見(jiàn)第4章-心血管系統(tǒng)疾病用藥)。4.抗纖維蛋白溶解藥:可防止動(dòng)脈瘤周圍的血塊溶解引起再度出血,以抑制纖維蛋白溶解酶的形成。常用氨基己酸,初次劑量4~6g,溶于氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液100ml中靜脈滴注(15~30分鐘)后一般維持靜脈滴注一小時(shí)1g或一天2~24g,使用2~3周或到手術(shù)前;也可用氨甲苯酸或氨甲環(huán)酸??估w溶治療可以降低再出血的發(fā)生率,但同時(shí)也增加腦血管痙攣和腦梗死的發(fā)生率,建議與鈣通道阻滯藥同時(shí)使用。5.防治腦動(dòng)脈痙攣及腦缺血:(1)維持正常血壓和血容量:血壓偏高時(shí)可給予降壓治療;在動(dòng)脈瘤處理后,血壓偏低者,首先應(yīng)去除誘因,如減少或停用脫水藥和抗高血壓藥;給予膠體溶液(白蛋白、血漿等)擴(kuò)容升壓;必要時(shí)使用升壓藥如多巴胺靜脈滴注。(2)早期使用尼莫地平(見(jiàn)1.1.1):常用劑量一日10~20mg,靜脈滴注每小時(shí)1mg,共10~14日,注意其低血壓的不良反應(yīng)。6.防治腦積水:輕度的急、慢性腦積水都應(yīng)先行藥物治療,給予乙酰唑胺(見(jiàn)第13章-眼科疾病用藥)等藥物減少CSF分泌,酌情選用甘露醇、甘油果糖、呋塞米(見(jiàn)第4章或8章泌尿系統(tǒng)疾病用藥)等。必要時(shí)可考慮外科干預(yù)。呋塞米與其它藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等??诜浩鹗家蝗?次,一次20~40mg,以后根據(jù)需要可增至一日60~120mg,分3~4次。最大劑量可達(dá)一日600mg。靜脈注射:開(kāi)始一次20~40mg,每小時(shí)或每2小時(shí)增加劑量。一日總劑量不超過(guò)1g??蓪?00~400mg加入0.9%氯化鈉注射液100ml,每分鐘不超過(guò)4mg。甘露醇Mannitol【適應(yīng)證】用于各種原因引起的腦水腫,降低顱內(nèi)壓,防止腦疝?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)心功能不全、低血容量者、高鉀血癥或低鈉血癥者慎用。(2)應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,對(duì)于眼壓非顯著增高者、年齡較大者可盡量不用,對(duì)腎功能損害或有潛在疾病者,應(yīng)避免或減量使用。(3)過(guò)敏體質(zhì)者盡量不用,如必須使用,可先給予地塞米松10mg靜脈注射,并嚴(yán)密觀察。(4)使用本品的時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng),劑量不宜過(guò)大。(5)使用本品過(guò)程中應(yīng)注意水和電解質(zhì)平衡,密切觀察腎功能。(6)老年人使用本品較易出現(xiàn)腎損害,應(yīng)適當(dāng)控制用量。(7)孕婦哺乳期婦女及兒童慎用。(8)明顯腎功能損害者、高鉀血癥或低鈉血癥、低血容量患者慎用。【禁忌證】有活動(dòng)性腦出血、急性腎小管壞死或慢性腎衰竭、嚴(yán)重失水者、急性肺水腫者?!静涣挤磻?yīng)】常見(jiàn)水和電解質(zhì)紊亂、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、排尿困難、血尿、血栓性靜脈炎、皮疹、蕁麻疹、呼吸困難、過(guò)敏性休克、頭暈、視力模糊、口渴、滲透性腎病。【用法和用量】靜脈滴注:成人一般選用20%溶液250~500ml(含50~100g),滴注時(shí)間控制在30~60分鐘?!局苿┡c規(guī)格】甘露醇注射液:250ml。甘油果糖GlycerolandFructose【適應(yīng)證】腦血管病、腦外傷、腦腫瘤、顱內(nèi)炎癥及其他原因引起的急慢性顱內(nèi)壓增高、腦水腫等?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)妊娠及哺乳期婦女慎用。(2)嚴(yán)重循環(huán)功能障礙、尿崩癥、糖尿病、溶血性貧血者慎用;有嚴(yán)重活動(dòng)性顱內(nèi)出血無(wú)手術(shù)條件時(shí)慎用。(3)兒童、老年人慎用。(4)急性硬膜下、硬膜外血腫出血應(yīng)在明確不出血時(shí)應(yīng)用;(5)使用本品應(yīng)注意氯化鈉的攝入量?!窘勺C】遺傳性果糖耐受不良癥、高鈉血癥,無(wú)尿、嚴(yán)重脫水者,對(duì)本品過(guò)敏者。【不良反應(yīng)】常見(jiàn)瘙癢、皮疹、頭痛、惡心、口干、溶血?!居梅ê陀昧俊快o脈滴注:一日1~2次,一次250~500ml,250ml滴注時(shí)間控制在1~1.5小時(shí)?!局苿┡c規(guī)格】甘油果糖注射液:(1)25g:250ml。七葉皂苷鈉SodiumAescinate【適應(yīng)證】腦水腫、創(chuàng)傷或手術(shù)所致腫脹,靜脈回流障礙性疾病。【注意事項(xiàng)】(1)老年人、哺乳期婦女慎用。(2)不宜用于兒童心臟手術(shù)后腫脹。(3)選用較粗的靜脈注射,切勿滲出血管外。(4)如出現(xiàn)紅腫,可用0.25%普魯卡因注射液封閉或熱敷?!窘勺C】腎損傷、腎衰竭、腎功能不全,妊娠及對(duì)本品過(guò)敏者?!静涣挤磻?yīng)】皮疹、注射部位局部疼痛,腫脹?!居梅ê陀昧俊快o脈注射或靜脈滴注:一日按體重0.1~0.4mg/kg或取本品5~10mg溶于10%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250ml,一日極量為20mg。療程為7~10日?!局苿┡c規(guī)格】七葉皂苷針:(1)5mg;(2)10mg。1.2癡呆及其用藥癡呆(dementia)是一種以認(rèn)知功能缺損為核心癥狀的獲得性智能損害綜合征。按病因可分為神經(jīng)變性性癡呆[如阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)]、神經(jīng)系統(tǒng)變性性疾病伴發(fā)癡呆、血管性癡呆、繼發(fā)于其他疾病的癡呆。本節(jié)主要敘述阿爾茨海默病(AD)。AD是老年人常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,是癡呆最常見(jiàn)的病因。臨床特征為隱襲起病、進(jìn)行性智能衰退,多伴有人格改變。目前已廣泛應(yīng)用的抗癡呆藥有:乙酰膽堿酯酶抑制劑,N-甲基-D-天(門)冬氨酸(NMDA)受體拮抗藥等。乙酰膽堿酯酶抑制藥用于AD的治療,尤其是輕中度AD的治療。已證實(shí)這類藥物可以改善認(rèn)知功能。乙酰膽堿酯酶抑制藥可能引發(fā)劑量依賴性膽堿能效應(yīng),故應(yīng)從小劑量用起,并依據(jù)其反應(yīng)和耐受性增加劑量。在臨床應(yīng)用的藥物中,多奈哌齊是可逆的乙酰膽堿酯酶抑制藥。加蘭他敏(抗膽堿酯酶藥)既是可逆的乙酰膽堿酯酶抑制藥,也是煙堿性受體激動(dòng)藥。利斯的明是可逆的非競(jìng)爭(zhēng)性的乙酰膽堿酯酶抑制藥。我國(guó)用于臨床的乙酰膽堿酯酶抑制藥還有石杉?jí)A甲。美金剛是N-甲基-D-天(門)冬氨酸(NMDA)受體拮抗藥,影響谷氨酸傳遞,用于治療中到重度的阿爾茨海默病。此外,用于AD的藥物還有腦代謝改善劑如茴拉西坦(見(jiàn)1.8)、銀杏葉提取物(見(jiàn)1.8)、5-HT受體拮抗藥如金剛烷胺(見(jiàn)1.10)等,對(duì)認(rèn)知功能障礙也有一定改善。石杉?jí)A甲HuperzineA【適應(yīng)證】良性記憶障礙,對(duì)癡呆患者和腦器質(zhì)性病變引起的記憶障礙也有改善作用?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)心動(dòng)過(guò)緩、支氣管哮喘者慎用;(2)治療應(yīng)從小劑量開(kāi)始,逐漸增量?!窘勺C】癲癇、腎功能不全、機(jī)械性腸梗阻、心絞痛者?!静涣挤磻?yīng)】偶見(jiàn)頭暈、惡心、胃腸道不適、乏力、視力模糊?!居梅ê陀昧俊靠诜阂淮?.1~0.2mg,一日2次,最大劑量一日0.45mg?!局苿┡c規(guī)格】石杉?jí)A甲片:0.05mg。1.3帕金森病和相關(guān)疾病及其用藥帕金森病(Parkinsondisease,PD)又稱震顫麻痹癥,是主要發(fā)生于中老年人的、原因未明的以靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)緩慢、肌肉強(qiáng)直及姿勢(shì)平衡障礙為主要特征的神經(jīng)變性性疾病。其發(fā)病機(jī)制是由于黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元丟失導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺減少80%以上,而出現(xiàn)帕金森病的典型癥狀。補(bǔ)充腦中多巴胺可以改善患者的運(yùn)動(dòng)癥狀,提高患者的生活質(zhì)量。但目前的藥物治療只能改善癥狀,尚不能達(dá)到阻止疾病進(jìn)展的目的。疑診為帕金森病的患者應(yīng)轉(zhuǎn)診至??漆t(yī)師進(jìn)行確診和治療,每6~12個(gè)月應(yīng)進(jìn)行回顧診斷。繼發(fā)性帕金森綜合征則是由明確病因如感染、藥物、中毒、腦動(dòng)脈硬化、外傷等引起。帕金森疊加綜合征(如進(jìn)行性核上性麻痹和多系統(tǒng)萎縮等疾病)的表現(xiàn)與帕金森病相似,但抗帕金森病的藥物治療多無(wú)效。少部分患者癥狀可有輕度改善,但療效不持久。目前主張對(duì)于年齡小于65歲且認(rèn)知功能正常者建議先使用多巴胺受體激動(dòng)藥,或也可用金剛烷胺和苯海索;年齡在65歲以上或認(rèn)知功能減退者可直接使用左旋多巴制劑治療。隨著疾病的進(jìn)展會(huì)用到兩種以上抗帕金森病藥。多數(shù)患者最終會(huì)服用左旋多巴,經(jīng)過(guò)2~5年的左旋多巴治療,近半數(shù)患者會(huì)逐步出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。一旦開(kāi)始治療,要告知患者藥物的局限性(不能根治)和可能的不良反應(yīng)。少數(shù)帕金森病者對(duì)藥物療效較差。特別要注意的是,抗帕金森病藥一定不能突然停藥,因?yàn)橛邪l(fā)生惡性神經(jīng)阻滯藥綜合征的可能。抗帕金森病藥在中老年人會(huì)導(dǎo)致幻覺(jué)、譫妄等精神癥狀,故剛開(kāi)始治療時(shí)應(yīng)以小劑量起始逐漸加量,以減少發(fā)生不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)。1.3.1帕金森病的藥物治療抗帕金森病藥主要有6大類:擬多巴胺類藥(包括左旋多巴及其復(fù)方制劑),多巴胺受體激動(dòng)藥,單胺氧化酶-B抑制藥,兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制藥,金剛烷胺及抗膽堿藥。1.3.1.1擬多巴胺類藥本類藥物包括左旋多巴及其與多巴胺脫羧酶抑制藥的復(fù)方制劑。左旋多巴在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為多巴胺而起作用。左旋多巴治療應(yīng)從小量起始,逐步加量;維持量應(yīng)盡量小。服藥間隔應(yīng)根據(jù)患者的需要。建議先服用復(fù)方左旋多巴標(biāo)準(zhǔn)片,在出現(xiàn)劑末現(xiàn)象后再服用復(fù)方左旋多巴控釋片。控釋片1片的療效弱于標(biāo)準(zhǔn)片,但療效的持續(xù)時(shí)間較標(biāo)準(zhǔn)片長(zhǎng)。即在換用控釋片后,左旋多巴的劑量約需增加25%才能提供與標(biāo)準(zhǔn)片相似的療效。一日劑量可根據(jù)患者的需要調(diào)整。建議空腹(餐前或餐后1小時(shí))服用。因飲食中的蛋白質(zhì)可減少藥物的吸收,降低療效。注意低蛋白飲食。左旋多巴治療2~5年后通常會(huì)出現(xiàn)難治的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥包括運(yùn)動(dòng)波動(dòng)和異動(dòng)癥。運(yùn)動(dòng)波動(dòng)表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)癥狀的巨大變化,“開(kāi)”期運(yùn)動(dòng)功能正常,“關(guān)”期則無(wú)力和活動(dòng)受限。還會(huì)發(fā)生“劑末現(xiàn)象”,表現(xiàn)為一次服藥后維持時(shí)間縮短。緩釋或控釋劑型可能對(duì)“劑末現(xiàn)象”或夜間僵直有幫助。左旋多巴常與多巴胺脫羧酶抑制藥卡比多巴聯(lián)合使用,因?yàn)楹笳呖梢砸种魄罢咴谕庵苻D(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚瑴p少應(yīng)用左旋多巴后的一些外周性不良反應(yīng)。常用的此類復(fù)方制劑有多巴絲肼(左旋多巴與芐絲肼)以及左旋多巴-卡比多巴。對(duì)中老年或體弱者,合并其他重大疾病者,以及癥狀嚴(yán)重患者是很有益的。對(duì)大部分患者來(lái)講,有效并且容易耐受。服用左旋多巴-芐絲肼或左旋多巴-卡比多巴出現(xiàn)的惡心嘔吐罕見(jiàn),從小劑量開(kāi)始并逐漸加量可減少這種不良反應(yīng),服用多潘立酮也可以控制此效應(yīng)。服用左旋多巴-卡比多巴,左旋多巴-卞絲肼和多巴胺受體激動(dòng)劑都可以出現(xiàn)白天睡眠過(guò)多和發(fā)作性睡眠。在開(kāi)始治療時(shí)應(yīng)告知患者會(huì)出現(xiàn)此不良反應(yīng),故在駕駛或操縱機(jī)器時(shí)應(yīng)特別注意。當(dāng)患者出現(xiàn)過(guò)度睡眠或發(fā)作性睡眠時(shí)應(yīng)停止駕駛或操縱機(jī)器。多巴絲肼LevodopaandBenserazide【適應(yīng)證】帕金森病,癥狀性帕金森綜合征(非藥物引起的錐體外系癥狀)。【注意事項(xiàng)】(1)有下列情況慎用:肺疾病、消化性潰瘍、心臟疾病、糖尿病、骨軟化、開(kāi)角型青光眼、閉角型青光眼易感者、黑素瘤、精神病(嚴(yán)重者應(yīng)避免使用)、妊娠及哺乳期婦女;(2)警示患者有過(guò)度嗜睡;(3)長(zhǎng)期治療應(yīng)監(jiān)測(cè)精神狀態(tài),心、肝、腎功能及血常規(guī);(4)提示患者應(yīng)逐漸開(kāi)始正?;顒?dòng),并避免突然停藥?!窘勺C】嚴(yán)重的內(nèi)分泌、腎臟、肝臟、心臟病、精神病、閉角型青光眼、對(duì)本品過(guò)敏者及與非選擇性單胺氧化酶抑制劑類藥合用者。【不良反應(yīng)】常見(jiàn)厭食、惡心、嘔吐、三唑侖樣反應(yīng)、不安、直立性低血壓(罕見(jiàn)不穩(wěn)定性高血壓)、眩暈、心動(dòng)過(guò)速、心律不齊、尿或體液紅染;罕見(jiàn)過(guò)敏、不自主運(yùn)動(dòng)、精神癥狀包括輕癥躁狂和劑量相關(guān)性精神病、抑郁、嗜睡、頭痛、潮紅、出汗、消化道出血、周圍神經(jīng)病、味覺(jué)失常、性欲增高、性欲亢進(jìn)、瘙癢、皮疹、肝藥酶改變、神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征;非常罕見(jiàn)閉角型青光眼。【用法和用量】首次推薦量為一次125mg,一日3次。以后每周日劑量增加125mg。有效劑量為一日500~1000mg,分3~4次服用。老年人起始劑量為一日1~2次,一次50mg,根據(jù)療效每3~4天增加日劑量50mg?!局苿┡c規(guī)格】多巴絲肼片:250mg1.3.1.2多巴胺受體激動(dòng)藥左旋多巴在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為多巴胺而起作用,多巴胺受體激動(dòng)藥又分為麥角類和非麥角類。麥角類多巴胺受體激動(dòng)藥包括溴隱亭、α-二氫麥角隱亭;非麥角類多巴胺受體激動(dòng)藥包括吡貝地爾。首次確診患者,特別是年齡小于65歲且認(rèn)知功能正常者多首選多巴胺受體激動(dòng)藥治療。它們也常常與左旋多巴合用于進(jìn)展期患者。與左旋多巴比較,在長(zhǎng)期治療中首先使用多巴胺受體激動(dòng)藥可減少發(fā)生運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的機(jī)會(huì),但其缺點(diǎn)是盡管治療最初的半年內(nèi)對(duì)療效與左旋多巴相當(dāng),但此后對(duì)運(yùn)動(dòng)癥狀改善的程度不如左旋多巴。而且,更易發(fā)生神經(jīng)精神方面的不良反應(yīng)。麥角類多巴胺受體激動(dòng)藥均與纖維化反應(yīng)(即指與肺、腹膜后、心包纖維化反應(yīng))有關(guān),在使用麥角類衍生物前應(yīng)檢測(cè)患者的紅細(xì)胞沉降率、血肌酐和胸部X線。用藥過(guò)程中監(jiān)測(cè)患者有無(wú)呼吸困難、持續(xù)咳嗽、胸痛、心功能衰竭、腹痛或壓痛。如預(yù)期長(zhǎng)期服用,可監(jiān)測(cè)肺功能。大多數(shù)情況下,應(yīng)首選非麥角類多巴胺受體激動(dòng)藥,而不是麥角類。多巴胺受體激動(dòng)藥會(huì)導(dǎo)致白天睡眠過(guò)多和發(fā)作性睡眠,特別是非麥角類。應(yīng)告知患者服藥期間不應(yīng)駕車等以避免危險(xiǎn)。多巴胺受體激動(dòng)藥應(yīng)根據(jù)患者的反應(yīng)和耐受性緩慢加量。溴隱亭(見(jiàn)第5章-內(nèi)分泌與代謝系統(tǒng)疾病用藥)為麥角類多巴胺受體激動(dòng)藥,作為帕金森病的起始治療,應(yīng)從小劑量開(kāi)始,逐漸加量達(dá)有效劑量。第1周一次1.25mg,一日2次;第2周一次1.25mg,一日3次;第3周一次2.5mg,一日3次;以后根據(jù)對(duì)藥物的反應(yīng)每3~14天增加2.5mg。一日劑量應(yīng)以達(dá)到滿意療效時(shí)的劑量作為維持劑量。建議一日劑量最好不要超過(guò)30mg。與左旋多巴合用治療帕金森病時(shí)有協(xié)同作用,應(yīng)適當(dāng)減量。餐后服用可減少胃腸道反應(yīng)。1.3.1.3單胺氧化酶-B抑制藥常用的單胺氧化酶-B抑制藥為司來(lái)吉蘭,與左旋多巴聯(lián)合應(yīng)用于進(jìn)展期帕金森患者以減少“劑末現(xiàn)象”的發(fā)生。早期單用司來(lái)吉蘭可能推遲左旋多巴的使用。當(dāng)與左旋多巴聯(lián)合應(yīng)用時(shí),司來(lái)吉蘭應(yīng)避免或尤其慎用于直立性低血壓者。1.3.1.4兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制藥此類藥物的作用是通過(guò)抑制兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶來(lái)阻止左旋多巴在外周的代謝,從而使左旋多巴更多的進(jìn)入腦內(nèi)。恩他卡朋作為左旋多巴-芐絲肼和左旋多巴-卡比多巴的輔助用藥,用于存在“劑末現(xiàn)象”的帕金森患者。1.3.1.5金剛烷胺和抗膽堿藥金剛烷胺是一種微弱的多巴胺受體激動(dòng)藥,有輕微的抗帕金森作用??梢暂p微改善運(yùn)動(dòng)緩慢,震顫和強(qiáng)直。對(duì)晚期患者的運(yùn)動(dòng)障礙可能也有效果。可能偶爾出現(xiàn)意識(shí)模糊和幻覺(jué)。不管患者對(duì)藥物反應(yīng)如何,均應(yīng)緩慢撤藥。抗膽堿藥是通過(guò)降低腦內(nèi)膽堿遞質(zhì)過(guò)多從而使之與多巴胺處于相對(duì)平衡而發(fā)揮抗震顫麻痹作用??鼓憠A藥可用于藥物誘發(fā)的帕金森綜合征,但是不常規(guī)用于帕金森病,因其療效稍遜于擬多巴胺類藥物,且會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知受損??鼓憠A藥可減輕抗精神病藥所引起的帕金森癥狀,但無(wú)證據(jù)表明要常規(guī)給未出現(xiàn)帕金森癥狀的服用抗精神病藥物的患者應(yīng)用。對(duì)于帕金森病,抗膽堿藥可減輕震顫,對(duì)強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)遲緩的作用輕微,對(duì)減輕流涎可能有效。金剛烷胺:用于帕金森病(非藥物引起的錐體外系癥狀)和皰疹后神經(jīng)痛??诜?1)治療帕金森?。阂蝗?00mg,一次1~2次,一日極量400mg。(2)治療皰疹后神經(jīng)痛:一日2次,一次100mg,持續(xù)14日,如需要再用14日。苯海索Trihexyphenidyl【適應(yīng)證】帕金森病、帕金森綜合征、藥物引起的錐體外系癥狀?!咀⒁馐马?xiàng)】心血管病、高血壓、精神病、發(fā)熱、閉角型青光眼、肝腎功能不全、妊娠及哺乳期婦女、兒童及伴有動(dòng)脈硬化的老年患者慎用?!窘勺C】青光眼、尿潴留、前列腺增生患者?!静涣挤磻?yīng)】可見(jiàn)便秘、口干、惡心、嘔吐、心動(dòng)過(guò)速、頭暈、意識(shí)模糊、欣快感、幻覺(jué)、記憶力缺損、焦慮、多動(dòng)、尿潴留、視力模糊、皮疹?!居梅ê陀昧俊靠诜浩鹗家蝗?mg,以后每3~5日增加2mg至達(dá)到最佳療效且可耐受,分3~4次服用,一日極量為10mg。老年人應(yīng)酌減減量。治療藥物誘發(fā)的錐體外系疾患,第1日2~4mg,分2~3次服,視情況加至5~10mg?!局苿┡c規(guī)格】鹽酸苯海索片:2mg。 1.3.2特發(fā)性震顫(essentialtremor,ET)是一種原因未明的具有遺傳傾向的運(yùn)動(dòng)障礙性疾病。普萘洛爾或其他β腎上腺素受體阻斷藥(見(jiàn)第4章-心血管系統(tǒng)疾病用藥)可用于治療特發(fā)性震顫或焦慮引起的震顫。普萘洛爾一日30~90mg,需長(zhǎng)期應(yīng)用。因可減緩心率及降血壓,應(yīng)謹(jǐn)慎從5mg,一日2次起始,逐漸增加至合適劑量。撲米酮可緩解部分良性特發(fā)性震顫,劑量需緩慢增加以減少不良反應(yīng)。小舞蹈病(choreaminor,CM)是風(fēng)濕熱在神經(jīng)系統(tǒng)的常見(jiàn)表現(xiàn),以舞蹈樣不自主動(dòng)作、肌張力降低、肌力減弱等為臨床特征。亨廷頓舞蹈病(Huntingtondisease,HD)多發(fā)于中年人,主要癥狀為舞蹈樣動(dòng)作與進(jìn)行性認(rèn)知障礙。氟哌啶醇(見(jiàn)1.11)對(duì)改善相關(guān)舞蹈病的癥狀和運(yùn)動(dòng)性抽搐可能有作用。苯海索(1.3.1)大劑量使用也可以改善運(yùn)動(dòng)障礙;必要時(shí)可連續(xù)加量數(shù)周,直到20-30mg每天或更大量。吡拉西坦(1.1)可以作為皮層起源的肌陣攣的輔助用藥。1.3.3變形性肌張力不全的藥物治療變形性肌張力不全(dystoniamusculorumdeformans)是一種扭轉(zhuǎn)痙攣,為錐體外系疾病??鼓憠A如苯海索(1.3.1)、左旋多巴(1.3.1)或多種鎮(zhèn)靜類藥物可以改善癥狀。局部注射A型肉毒毒素對(duì)于局限型肌張力障礙效果較好。1.4中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病及其用藥中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病是指由細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng)等各種感染原所引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性疾病。根據(jù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的部位分為兩類:(1)腦炎、脊髓炎或腦脊髓炎;(2)腦膜炎或腦脊膜炎;如腦膜和腦實(shí)質(zhì)均受到明顯侵犯時(shí)稱之為腦膜腦炎。1.4.1腦囊蟲(chóng)病的藥物治療腦囊蟲(chóng)病是鏈狀絳蟲(chóng)(豬絳蟲(chóng))的幼蟲(chóng)寄生于人腦所引起的疾病。食入外源的絳蟲(chóng)卵或自身寄生絳蟲(chóng)的卵逆行至胃內(nèi),胃液消化孵育出幼蟲(chóng),經(jīng)血液循環(huán)至全身并發(fā)育成囊尾蚴。60%~96%的囊蟲(chóng)寄生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。腦囊蟲(chóng)病的臨床表現(xiàn)與囊蟲(chóng)寄生的部位、數(shù)量、時(shí)間以及炎性反應(yīng)的程度有關(guān)。主要的癥狀和體征:頭痛、癲癇發(fā)作、顱內(nèi)壓增高、精神癥狀和認(rèn)知功能障礙、發(fā)熱、腦膜刺激征、局灶性癥狀和體征,腦室型可出現(xiàn)Brun征??鼓蚁x(chóng)藥物治療包括:(1)阿苯達(dá)唑:口服,一日20mg/Kg,分2次給予,治療10日,間隔10~15日后開(kāi)始第2個(gè)療程,共治療3~5個(gè)療程。(2)吡喹酮:口服,一日10mg/Kg,分3次服,治療4日;囊蟲(chóng)數(shù)量多、病情重者,采用小劑量、長(zhǎng)療程法,即總劑量180mg/Kg,9天分服,一日3次。未愈者可間隔2~3個(gè)月后再治療1個(gè)療程??鼓蚁x(chóng)治療后,囊尾蚴的異種蛋白可引起明顯的炎性反應(yīng)和腦水腫,使臨床癥狀加重,因此治療期間必須嚴(yán)密監(jiān)測(cè),同時(shí)給予脫水劑和糖皮質(zhì)激素治療,有癲癇發(fā)作者可使用抗癲癇藥控制癥狀。1.5急性脊髓炎及其藥物治療急性脊髓炎(acutemyelitis)指各種感染后因變態(tài)反應(yīng)引起的急性橫貫性脊髓炎性病變。這可能是病毒感染或疫苗接種后誘發(fā)了機(jī)體的自身免疫反應(yīng)而發(fā)病。最常見(jiàn)的病變部位是侵犯胸髓,尤其是胸3~5節(jié)段,其次是頸髓、腰髓。臨床表現(xiàn)常先有病變節(jié)段的束帶感或疼痛,繼之在數(shù)小時(shí)至數(shù)日內(nèi)發(fā)展為完全性橫貫性損害,出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)和自主神經(jīng)功能障礙。部分病例起病急驟,脊髓受累節(jié)段迅速上升至高頸髓,出現(xiàn)四肢癱瘓、吞咽困難、構(gòu)音不清、呼吸肌麻痹而死亡,稱上升性脊髓炎。急性脊髓炎的藥物治療包括:(1)糖皮質(zhì)激素:甲潑尼松龍靜脈滴注,一日500~1000mg,連續(xù)3~5日;或地塞米松靜脈滴注,一日10~20mg,連續(xù)10日。然后改用口服潑尼松或潑尼松龍,一日60mg,逐漸減量停用。(2)人免疫球蛋白:靜脈滴注,0.4g/kg,成人一日15~20g,連續(xù)3~5日。(3)根據(jù)病情選用抗菌藥物和抗病毒藥治療。(4)B族維生素:肌內(nèi)注射,維生素B1一次100mg、維生素B12500μg,一日1次。(5)可適當(dāng)選用神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物(如三磷酸腺苷、胞磷膽堿等)和血管擴(kuò)張藥。1.6多發(fā)性硬化病及其藥物治療多發(fā)性硬化(multiplesclerosis,MS)是一種以中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)脫髓鞘病變?yōu)橹饕±硖攸c(diǎn)的自身免疫性疾病。多數(shù)患者亞急性起病,具有時(shí)間和空間的多發(fā)性。多發(fā)性硬化臨床可分為4型:復(fù)發(fā)-緩解型、原發(fā)進(jìn)展型、繼發(fā)進(jìn)展型和進(jìn)展復(fù)發(fā)型。視神經(jīng)脊髓炎可能是多發(fā)性硬化的亞型或變異型。多發(fā)性硬化目前尚無(wú)根治療法。治療的目的主要是抑制炎性脫髓鞘病變的進(jìn)展,盡可能減少緩解期的復(fù)發(fā),晚期采取對(duì)癥和支持治療。藥物治療包括:(1)糖皮質(zhì)激素:是多發(fā)性硬化急性期和復(fù)發(fā)的主要治療藥物,具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用,縮短急性期和復(fù)發(fā)期的病程,但不能防止復(fù)發(fā)。常用的藥物有:①甲潑尼龍:目前主張?jiān)诙喟l(fā)性硬化的急性活動(dòng)期使用。主張大劑量短程療法,靜脈滴注,1000mg加入5%葡萄糖注射液500ml,于3~4小時(shí)滴畢,一日1次,連續(xù)3~5日;然后改口服潑尼松或甲潑尼龍一次60mg,一日1次,至停藥。②潑尼松:口服一次80mg,一日1次,連續(xù)7日;依次減量為60mg,一日1次,連續(xù)5日;40mg,一日1次,連續(xù)5日;以后每5日減10mg,連續(xù)4~6周為1個(gè)療程。(2)β-干擾素(interferon-β,IFN-β):IFN-β1a皮下注射,一次44μg一周3次;或IFN-β1b皮下注射,一次50μg(3)免疫抑制藥:能減輕多發(fā)性硬化的癥狀,但對(duì)脫髓鞘病灶無(wú)減少的趨勢(shì),且不良反應(yīng)大,目前已較少使用。①硫唑嘌呤:口服,2mg/kg,一日1次,治療2年,可緩解病情的進(jìn)展,降低多發(fā)性硬化的復(fù)發(fā)率。②甲氨蝶呤:口服,一周7.5mg,治療2年,對(duì)繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化復(fù)發(fā)的預(yù)防有一定的作用。③環(huán)磷酰胺:口服,一次50mg,一日2次,治療1年。④環(huán)胞素:口服,一次5~10mg/Kg,一日1次。(4)免疫球蛋白:可能是通過(guò)封閉體內(nèi)髓鞘堿性蛋白特異性抗體發(fā)揮作用的,主張大劑量沖擊治療。靜脈滴注,0.4mg/Kg,一日1次,連續(xù)3~5天為1個(gè)療程??筛鶕?jù)病情需要每個(gè)月加強(qiáng)1次,連續(xù)治療3~6個(gè)月。5.血漿置換療法:治療作用可能與清除自身抗體有關(guān)??捎糜诩毙赃M(jìn)展型和爆發(fā)型多發(fā)性硬化患者。一次置換30~50ml/Kg,一周1~2次,10~20次1個(gè)療程。6.對(duì)癥治療:①痛性痙攣:巴氯芬(baclofen)、卡馬西平、地西泮和氯硝西泮等。②膀胱功能障礙:擬膽堿類藥物如氯化氨甲酰膽堿或氯化烏拉堿。③疲乏:金剛烷胺、莫達(dá)非尼(modafinil)。④震顫:苯海索、左旋多巴等。1.7神經(jīng)肌肉病及其用藥1.7.1低鉀型周期性麻痹及其藥物治療低鉀型周期性癱瘓為周期性癱瘓中最常見(jiàn)的類型,以發(fā)作性肌無(wú)力、伴血清鉀降低、補(bǔ)鉀后能迅速緩解為特征。發(fā)作輕時(shí)不需治療。全身性肌力減弱時(shí)口服補(bǔ)充鉀鹽,常用氯化鉀一日210g,先用10%氯化鉀溶液4050ml頓服,24小時(shí)內(nèi)再分次口服10%氯化鉀溶液3060ml,維持直到完全恢復(fù)。嚴(yán)重病例或不適口服者,用10%氯化鉀注射液3040ml溶于氯化鈉注射液10001500ml中靜脈滴注,并觀察肌力及心電圖變化,每小時(shí)氯化鉀的輸入量不得超過(guò)1g。由于等滲鹽溶液仍可降低血鉀水平,因此,推薦應(yīng)用5%甘露醇注射液稀釋。輸鉀要控制速度及輸入總量,一日應(yīng)監(jiān)測(cè)血鉀濃度作。1.7.2重癥肌無(wú)力的藥物治療重癥肌無(wú)力(myastheniagravis,MG)是一種神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙的獲得性自身免疫性疾病。病變主要累及神經(jīng)-肌肉接頭突觸后膜上的乙酰膽堿受體。臨床特征為部分或全身骨骼肌極易疲勞,通常在活動(dòng)后癥狀加重,經(jīng)休息和膽堿酯酶抑制藥治療后癥狀減輕。主要治療方案為:如為手術(shù)適應(yīng)證可考慮胸腺摘除,若術(shù)后病情明顯惡化,則考慮輔以血漿置換、糖皮質(zhì)激素,甚至膽堿酶抑制劑治療。非手術(shù)治療應(yīng)先用血漿置換、糖皮質(zhì)激素,漸過(guò)度到單用糖皮質(zhì)激素。待病情好轉(zhuǎn)且穩(wěn)定2個(gè)月后行胸腺摘除,術(shù)后維持原劑量2個(gè)月,再酌情漸減量,于24年內(nèi)緩慢減量乃至停用糖皮質(zhì)激素。還包括免疫球蛋白和新斯的明等藥物治療。在糖皮質(zhì)激素減量過(guò)程中,可適量加用硫唑嘌呤、環(huán)孢素等其他免疫抑制藥,以減少和減輕“反跳現(xiàn)象”。不能耐受糖皮質(zhì)激素治療,可考慮使用環(huán)磷酰胺。糖皮質(zhì)激素:可抑制自身免疫反應(yīng),適用于各種類型重癥肌無(wú)力。它通過(guò)抑制乙酰膽堿受體抗體的生成,增加突觸前膜乙酰膽堿的釋放量及促使運(yùn)動(dòng)終板再生和修復(fù)。沖擊療法:甲潑尼龍1000mg靜脈滴注,一日1次,連續(xù)35天,隨后地塞米松1020mg靜脈滴注,一日1次,連續(xù)710天。若吞咽功能改善或病情穩(wěn)定,停用地塞米松,改為潑尼松80100mg每晨頓服。當(dāng)癥狀基本消失后,每周減2次,一次減10mg,減至一日60mg,然后每周減1次,一次減5mg;減至一日40mg時(shí),開(kāi)始減隔日量,每周減5mg,即周(1)(3)(5)日服40mg,周(2)(4)(6)服35mg;下一周的隔日量為30mg,以此類推,直至隔日量減為0。以后隔日晨頓服潑尼松40mg,維持一年以上。若病情無(wú)反復(fù),每月減5mg,直至完全停藥或隔日5~15mg長(zhǎng)期維持。若中途病情波動(dòng),則需隨時(shí)調(diào)整劑量。經(jīng)過(guò)該療法治療,大多數(shù)患者有好轉(zhuǎn),對(duì)高齡、胸腺瘤者療效較好,療效與病程無(wú)關(guān)。應(yīng)當(dāng)用足量60天才能宣告無(wú)效。同時(shí)配合血漿置換,可避免肌無(wú)力加重。早期加重與其后的療效無(wú)關(guān)。一開(kāi)始就口服潑尼松一日60~80mg,大約2周后癥狀逐漸緩解,常于數(shù)月后療效達(dá)高峰,然后逐漸減量。人免疫球蛋白:大劑量靜脈注射免疫球蛋白。外源性IgG可使乙酰膽堿受體抗體的結(jié)合功能紊亂而干擾免疫反應(yīng)。一般應(yīng)用大劑量免疫球蛋白一日0.4g/kg,連續(xù)5日為1療程。硫唑嘌呤:免疫抑制劑適用于有高血壓、糖尿病、潰瘍病而不能用糖皮質(zhì)激素,或不能耐受糖皮質(zhì)激素,而對(duì)糖皮質(zhì)激素療效不佳者。新斯的明:是人工合成、化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒扁豆堿相似的化合物,對(duì)肢體無(wú)力效果較好。甲硫酸新斯的明溶液穩(wěn)定性好,供注射用,一般用0.5mg??诜S娩逍滤沟拿?5mg,口服后大部分于腸內(nèi)破壞,故口服有效劑量為注射劑量者的30倍。口服約15分鐘起效,30~60分鐘作用達(dá)高峰,持續(xù)約2~6小時(shí),其后迅速消失。故日劑量及用藥間隔時(shí)間需因人而異。從一次45mg,一日3次(一天135mg),到每2小時(shí)1次(一日劑量一般不超過(guò)180mg)。一般在進(jìn)餐或作特殊體力勞動(dòng)前15~30分鐘可口服15mg。吡斯的明:為膽堿酯酶抑制藥。起效溫和、平穩(wěn)、作用時(shí)間較長(zhǎng)(2~8小時(shí))和逐漸減效等特點(diǎn),故一般給藥間隔時(shí)間為6~8小時(shí)。對(duì)延髓支配的肌肉無(wú)力效果較好。病情嚴(yán)重者可酌情加量。病情一旦控制,作用可維持過(guò)夜。對(duì)某些病例可與溴新斯的明合用,一般白天和晚上用吡啶斯的明而早晨用溴新斯的明。溴吡斯的明Pyridostigmine
Bromide
【適應(yīng)證】用于重癥肌無(wú)力、手術(shù)后功能性腸脹氣及尿潴留等。【注意事項(xiàng)】(1)兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女慎用。
(2)心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯、術(shù)后肺不張或肺炎者慎用。(3)本品在吸收、分布、代謝、排泄上存在明顯的個(gè)體差異,其藥量和用藥時(shí)間應(yīng)根據(jù)服藥后效應(yīng)而定?!窘勺C】對(duì)本品過(guò)敏、心絞痛、支氣管哮喘、機(jī)械性腸梗阻及尿路梗阻?!静涣挤磻?yīng)】常見(jiàn)腹瀉、惡心、嘔吐、胃痙攣、出汗及唾液增多等,少見(jiàn)尿頻、瞳孔縮小,大劑量??沙霈F(xiàn)精神異常?!居梅ê陀昧俊靠诜阂话愠扇艘淮?0~120mg,每3~4小時(shí)1次?!局苿┡c規(guī)格】溴吡斯的明片:60mg。1.7.3多發(fā)性肌炎的藥物治療多發(fā)性肌炎是一組多種病因引起的彌漫性骨骼肌炎癥性疾病,臨床上以急性或亞急性起病、對(duì)稱性四肢近端和頸肌及咽肌無(wú)力、肌肉壓痛、血清肌酶增高和骨骼肌壞死及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為特征,同時(shí)伴有紅細(xì)胞沉降率增快及肌電圖呈肌源性損害,應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療效果較好。糖皮質(zhì)激素常用潑尼松,按體重一日1mg/kg,分3次口服,也可一日晨頓服或隔日雙倍劑量服用。病情好轉(zhuǎn)穩(wěn)定后可逐漸減量,每23周減5mg,直至劑量減至一日20mg,或改為隔日40mg。療程612月或更長(zhǎng),服用維持量一日7.520mg,直至完全停藥,應(yīng)維持治療12年,過(guò)早停用可引起復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)后治療更加困難。急性或危重病例可用大劑量甲潑尼龍沖擊療法,以甲潑尼龍5001000mg,2小時(shí)內(nèi)靜脈滴注,一日1次,連續(xù)35日,可提高治療成功率;也可在口服潑尼松起效前臨時(shí)應(yīng)用。要取得最佳療效用藥須足量,初始治療劑量要大,減量不宜過(guò)快,可根據(jù)肌力改善及血清肌酸激酶變化調(diào)整藥量,治療有效時(shí)肌酸激酶先降低,然后肌力改善,無(wú)效者肌酸激酶繼續(xù)升高。硫唑嘌呤:激素治療無(wú)效或不能耐受的患者可用硫唑嘌呤,無(wú)糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng),適用于需長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑的患者。1.8癲癇及其藥物治療1.8.1抗癲癇藥的應(yīng)用原則1.抗癲癇藥應(yīng)長(zhǎng)期規(guī)則用藥,劑量一般從低劑量開(kāi)始(可以減少不良反應(yīng))逐漸增加,直到癲癇發(fā)作被控制而又無(wú)明顯的不良反應(yīng),即最佳劑量最佳療效。2.給藥的次數(shù)要根據(jù)該藥血漿半衰期來(lái)確定。大多數(shù)抗癲癇藥劑量的使用可以分為一日給藥2次和給藥3次(即每12小時(shí)或每8小時(shí)一次)。血漿半衰期較長(zhǎng)的藥品如苯巴比妥和苯妥英鈉等,可一日睡前給一次量即可。但由于有些抗癲癇藥劑量偏大,可能需要一日3次給藥以避免出現(xiàn)與高峰血藥濃度相關(guān)的不良反應(yīng)??拱d癇藥在兒童體內(nèi)的代謝比成人要快,因此兒童患者使用此類藥需要更頻繁地調(diào)整劑量并要按體重計(jì)算給藥量。3.抗癲癇藥主要依據(jù)癲癇發(fā)作的類型進(jìn)行選擇:(1)伴有或不伴泛化的部分性發(fā)作:卡馬西平,拉莫三嗪,奧卡西平,丙戊酸鈉,托吡酯是部分發(fā)作的首選藥物;二線藥包括氯巴占,加巴噴丁,左乙拉西坦,噻加賓,唑尼沙胺。(2)泛化全面性發(fā)作強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(大發(fā)作):首選卡馬西平、拉莫三嗪、丙戊酸鈉或托吡酯。二線藥是氯巴占、左乙拉西坦或奧卡西平。失神發(fā)作(小發(fā)作):典型失神發(fā)作乙琥胺和丙戊酸鈉是首選藥,替代方案包括氯硝西泮和拉莫三嗪。丙戊酸鈉在治療可能與失神發(fā)作共存的特發(fā)性初期的全面強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作癲癇也是非常有效的。肌陣攣發(fā)作:可以在一系列綜合征中出現(xiàn),并對(duì)治療的反應(yīng)差別很大。丙戊酸鈉是首選藥物;氯硝西泮與左乙拉西坦也可以使用。替代方案包括拉莫三嗪和托吡酯,但拉莫三嗪可能偶爾會(huì)加重肌陣攣發(fā)作??奢o助使用吡拉西坦。丙戊酸鈉與左乙拉西坦在治療可能伴肌陣攣的特發(fā)性泛化的全面強(qiáng)直陣攣性發(fā)作癲癇是有效的。非典型失神,失張力和強(qiáng)直發(fā)作:通常出現(xiàn)于兒童,表現(xiàn)為特定癲癇綜合征,或與腦外傷或智力遲鈍相關(guān)。它們可能僅對(duì)傳統(tǒng)藥物有反應(yīng)。丙戊酸鈉、拉莫三嗪,氯硝西泮可以嘗試。偶爾會(huì)有幫助的第二線藥包括氯巴占、左乙拉西坦、托吡酯。4.聯(lián)合治療:在單藥治療無(wú)效時(shí)才能考慮同時(shí)使用兩種或兩種以上的抗癲癇藥的聯(lián)合治療。此時(shí)可增加藥物毒性以及可能發(fā)生抗癲癇藥之間的藥物相互作用。這種藥物相互作用是復(fù)雜的,有高度可變性和不可預(yù)測(cè)性,可能毒性增高而藥效并沒(méi)有相應(yīng)增加。藥物相互作用往往通過(guò)誘導(dǎo)或抑制代謝酶以及競(jìng)爭(zhēng)性蛋白結(jié)合而產(chǎn)生。在抗癲癇藥之間發(fā)生的明顯藥物相互作用如下:卡馬西平:??山档吐劝驼肌⒙认跷縻?、拉莫三嗪、奧卡西平和苯妥英鈉的活性代謝物(但也可能提高苯妥英鈉的濃度)、噻加賓、托吡酯、丙戊酸鈉、唑尼沙胺的血藥濃度。有時(shí)降低乙琥胺,撲癇酮血藥濃度(但有相應(yīng)增加苯巴比妥水平的趨勢(shì))苯巴比妥或撲癇酮:??山档涂R西平、氯硝西泮、拉莫三嗪、苯妥英鈉(但也可能提高其血濃度)、噻加賓,丙戊酸鹽,唑尼沙胺血藥濃度。有時(shí)降低乙琥胺血藥濃度苯妥英鈉:??山档吐认跷縻?、卡馬西平、拉莫三嗪,奧卡西平活性代謝產(chǎn)物及噻加賓,托吡酯、丙戊酸鈉、唑尼沙胺的血藥濃度。常常升高苯巴比妥血藥濃度,有時(shí)降低乙琥胺、撲癇酮血藥濃度(通過(guò)提高苯巴比妥轉(zhuǎn)化率)丙戊酸鹽:有時(shí)降低奧卡西平活性代謝物的血藥濃度。??缮呖R西平活性代謝物、拉莫三嗪、撲癇酮、苯巴比妥、苯妥英鈉(但也可能降低)血藥濃度,有時(shí)會(huì)升高乙琥胺,撲米酮血藥濃度(和顯著增加苯巴比妥水平的趨勢(shì))。5.換藥與停藥:抗癲癇藥應(yīng)在神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師指導(dǎo)下停藥。除非必需,應(yīng)避免突然停藥,尤其是巴比妥類及苯二氮卓類藥物。因?yàn)檫@可使發(fā)作加重。減少劑量也應(yīng)循序漸減,如巴比妥類,撤藥可能需要幾個(gè)月的時(shí)間甚至更長(zhǎng)。從一個(gè)抗癲癇藥換為另一種也應(yīng)謹(jǐn)慎,只有當(dāng)新的服藥法已大致確立(新藥達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度約需經(jīng)過(guò)該藥的5個(gè)半衰期的時(shí)間,一般1~2周),才可漸減第1種藥物。接受幾種抗癲癇藥治療時(shí),不能同時(shí)停,只能先停一種藥,無(wú)礙時(shí)再停另一種。決定給一個(gè)已停止癲癇發(fā)作的患者停用抗癲癇藥,其時(shí)機(jī)往往是困難的,并須視個(gè)體情況而定(為何種發(fā)作類型或癲癇綜合征、有無(wú)腦結(jié)構(gòu)或腦電圖異常、有無(wú)癲癇持續(xù)狀態(tài)病史等)。也要避免在患者的青春期、月經(jīng)期、妊娠期等停藥。即使患者已無(wú)癲癇發(fā)作數(shù)年之久又無(wú)上述之一的情況,停藥也有癲癇復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。6.駕駛:患有癲癇病史的患者,也只能在他們已有一年無(wú)發(fā)作,或已確定在3年中只在睡眠時(shí)發(fā)作而無(wú)覺(jué)醒發(fā)作時(shí),才有可能駕臥車或小型貨車(絕不可駕大貨車或大轎車等車輛及運(yùn)營(yíng)車輛);有暈厥的患者不應(yīng)駕駛或操作機(jī)械?;颊卟灰诔酚每拱d癇藥物期間開(kāi)車,而應(yīng)于撤藥后6個(gè)月再駕車。
7.孕期和哺乳期:應(yīng)用抗癲癇藥有致畸風(fēng)險(xiǎn),尤其神經(jīng)管和其他相關(guān)缺陷的風(fēng)險(xiǎn)增加,特別是與卡馬西平、拉莫三嗪、奧卡西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉聯(lián)合應(yīng)用。應(yīng)告知育齡婦女服用抗癲癇藥可能產(chǎn)生的后果,擬妊娠或孕期婦女應(yīng)向?qū)<易稍儯⑻峁┊a(chǎn)前篩查(甲胎蛋白檢測(cè)和孕中期超聲波檢查)。對(duì)接受抗癲癇藥治療的婦女,為降低神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險(xiǎn),建議在孕前和孕期應(yīng)補(bǔ)充足夠的葉酸一日5mg。
抗癲癇藥在血漿中的濃度在妊娠期可以改變,尤其是在后期??拱d癇藥的劑量在妊娠期和分娩后應(yīng)小心監(jiān)測(cè),并根據(jù)臨床情況隨時(shí)調(diào)整。
在妊娠后期3個(gè)月一日給予維生素K10mg,可以有效地預(yù)防任何抗癲癇藥相關(guān)的新生兒出血的風(fēng)險(xiǎn)。苯妥英鈉Phenytoin
Sodium【適應(yīng)證】用于治療全身強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、顳葉癲癇)、單純及復(fù)雜部分性發(fā)作(局限性發(fā)作)、繼發(fā)性全面發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)??捎糜谥委熑嫔窠?jīng)痛,隱性營(yíng)養(yǎng)不良性大皰性表皮松解,發(fā)作性舞蹈手足徐動(dòng)癥,發(fā)作性控制障礙(包括發(fā)怒、焦慮和失眠的興奮過(guò)渡等的行為障礙疾患),肌強(qiáng)直癥及三環(huán)類抗抑郁藥過(guò)量時(shí)心臟傳導(dǎo)障礙等;本品也適用于洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)本品可通過(guò)胎盤屏障而致畸,并可由乳汁分泌,哺乳期婦女應(yīng)停止哺乳。(2)嗜酒者、貧血、心血管病、糖尿病、肝腎功能損害、甲狀腺功能異常者慎用。(3)兒童應(yīng)經(jīng)常檢測(cè)血藥濃度,以決定用藥次數(shù)和用量。(4)老年人用藥需慎重,用量宜小,并監(jiān)測(cè)血漿濃度。(5)用藥期間須監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝功能、血鈣、腦電圖和甲狀腺功能等,靜脈使用本品時(shí)應(yīng)進(jìn)行持續(xù)的心電圖、血壓監(jiān)測(cè)?!窘勺C】對(duì)本品過(guò)敏者、阿斯綜合征、Ⅱ~Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、竇房結(jié)阻滯、竇性心動(dòng)過(guò)緩等心功能損害、妊娠及哺乳期婦女。【不良反應(yīng)】常見(jiàn)行為改變、笨拙、步態(tài)不穩(wěn)、思維混亂、持續(xù)性眼球震顫、小腦前庭癥狀、發(fā)作次數(shù)增多、精神改變、肌力減弱、發(fā)音不清、手抖;長(zhǎng)期應(yīng)用可引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)或小腦中毒所致的非正常興奮、神經(jīng)質(zhì)、煩躁、易激惹、牙齦增生、出血、多毛;少見(jiàn)頸部或腋部淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱。【用法和用量】口服:(1)成人常用量:一日250~300mg,開(kāi)始時(shí)100mg,一日2次,1~3周內(nèi)增加至一日250~300mg,分3次口服,極量一次300mg,一日500mg。由于個(gè)體差異,用藥需個(gè)體化。應(yīng)用達(dá)到控制發(fā)作和血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)后,可改用長(zhǎng)效(控釋)制劑頓服。如發(fā)作頻繁,可按體重12~15mg/kg,分2~3次服用,每6小時(shí)1次,第二天開(kāi)始給予100mg(或按體重1.5~2mg/kg),一日3次,直到調(diào)整至恰當(dāng)劑量為止。(2)小兒常用量:開(kāi)始一日5mg/kg,分2~3次服用,按需調(diào)整,一日不超過(guò)250mg,維持量為4~8mg/kg或按體表面積250mg/m2,分2~3次服用?!局苿┡c規(guī)格】苯妥英鈉片:100mg。苯妥因鈉針:100mg??R西平Carbamazepine【適應(yīng)證】用于治療癲癇(部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、簡(jiǎn)單部分性發(fā)作和繼發(fā)性全身發(fā)作。全身性發(fā)作:強(qiáng)直發(fā)作、陣攣發(fā)作、強(qiáng)直-陣攣發(fā)作)、躁狂癥、三叉神經(jīng)痛、神經(jīng)源性尿崩癥、糖尿病神經(jīng)病變引起的疼痛;預(yù)防或治療躁郁癥;【注意事項(xiàng)】(1)酒精中毒、冠狀動(dòng)脈硬化等心臟病、肝臟疾病、腎臟疾病或尿潴留者、糖尿病、青光眼、使用其它藥物有血液系統(tǒng)不良反應(yīng)史者(本品誘發(fā)骨髓抑制的危險(xiǎn)性增加)、ADH分泌異常或有其它內(nèi)分泌紊亂慎用。(2)老年人對(duì)本品較為敏感,可引起認(rèn)知功能障礙、精神錯(cuò)亂、激動(dòng)、不安、焦慮、房室傳導(dǎo)阻滯或心動(dòng)過(guò)緩,也可引起再生障礙性貧血。(3)用藥前、后及用藥時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)(血小板、網(wǎng)織紅細(xì)胞)及血清鐵檢查。在給藥前檢查一次,治療開(kāi)始后應(yīng)經(jīng)常復(fù)查達(dá)2~3年、尿常規(guī)、血尿素氮、肝功能檢查、血藥濃度監(jiān)測(cè)、眼科檢查(包括裂隙燈、眼底鏡和眼壓檢查。有條件者應(yīng)檢查人體白細(xì)胞抗原等位基因?!窘勺C】對(duì)本品或三環(huán)類抗抑郁藥過(guò)敏、房室傳導(dǎo)阻滯、血常規(guī)及血清鐵嚴(yán)重異常、骨髓抑制等病史者或急性間歇性卟啉癥者、嚴(yán)重肝功能不全者禁用。本品可透過(guò)胎盤屏障,妊娠期婦女使用本品,可致胎兒脊柱裂等先天畸形,尤其在妊娠早期,孕婦應(yīng)禁用。本品可通過(guò)乳汁分泌,乳汁中濃度約為血藥濃度的60%,哺乳期婦女應(yīng)禁用。【不良反應(yīng)】常見(jiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),表現(xiàn)為頭暈、共濟(jì)失調(diào)、嗜睡、視力模糊、復(fù)視、眼球震顫。少見(jiàn)變態(tài)反應(yīng)、Stevens-Johnson綜合征、兒童行為障礙、嚴(yán)重腹瀉、稀釋性低鈉血癥或水中毒、中毒性表皮壞死溶解癥、紅斑狼瘡樣綜合征。罕見(jiàn)腺體瘤或淋巴腺瘤、粒細(xì)胞減少、骨髓抑制、心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯等、中樞神經(jīng)毒性反應(yīng)、過(guò)敏性肝炎、低血鈣癥等?!居梅ê陀昧俊靠诜撼扇?1)癲癇治療初始劑量一次100~200mg,一日1~2次,逐漸增加劑量至最佳療效(通常為一日400mg,一日2~3次)。某些患者需增加至一日1600mg、甚至2000mg。(2)躁狂癥的治療和躁郁癥的預(yù)防治療劑量約一日400~1600mg,通常劑量為一日400~600mg,分2~3次服。(3)三叉神經(jīng)痛:初始劑量為一次100mg,一日2~3次,逐漸增加劑量至疼痛緩解(通常為一次200mg,一日3~4次)。(4)乙醇戒斷綜合征:一次200mg,一日3~4次。(5)中樞性尿崩癥:平均劑量一次200mg,一日2~3次。(6)糖尿病神經(jīng)病變引起的疼痛:平均劑量一次200mg,一日2~4次。兒童一日10~20mg/kg,1歲以下一日100~200mg,1~5歲一日200~400mg,6~10歲一日400~600mg,11~15歲一日600~1000mg,分3~4次服用。維持量調(diào)整到血藥濃度為4~12μg/ml之間?!局苿┡c規(guī)格】卡馬西平片:100mg丙戊酸鈉SodiumValproate【適應(yīng)證】用于各種類型的癲癇包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作、特殊類型癲癇(west,Lennox-Gastaut綜合征),也用于部分性發(fā)作,如局部癲癇發(fā)作,尚可用于雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)孕婦用藥應(yīng)權(quán)衡利弊,本品可由乳汁分泌,哺乳婦女慎用。(2)3歲以下兒童使用本品發(fā)生肝功能損害的危險(xiǎn)較大,且本品可蓄積在發(fā)育的骨骼內(nèi),需引起注意。(3)用藥前、后及用藥時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、出凝血時(shí)間、肝腎功能,肝功能在最初半年內(nèi)宜每1~2月復(fù)查1次,半年后復(fù)查間隔酌情延長(zhǎng);必要時(shí)監(jiān)測(cè)血漿丙戊酸鈉濃度。(4)服用本品患者出現(xiàn)腹痛、惡心、嘔吐時(shí)應(yīng)及時(shí)檢查血清淀粉酶。(5)用藥期間禁止飲酒。(6)停藥時(shí)應(yīng)逐漸減量。【禁忌證】對(duì)本品過(guò)敏、急慢性肝炎,嚴(yán)重肝炎病史及家族史,特別是與藥物相關(guān)的肝卟啉病患者,患有尿素循環(huán)障礙疾病的患者?!静涣挤磻?yīng)】常見(jiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化不良、胃腸痙攣、月經(jīng)周期改變;少見(jiàn)脫發(fā)、眩暈、疲乏、頭痛、共濟(jì)失調(diào)、異常興奮、不安和煩躁;偶見(jiàn)過(guò)敏、聽(tīng)力下降、可逆性聽(tīng)力損壞,長(zhǎng)期服用偶見(jiàn)胰腺炎及急性肝壞死。【用法和用量】口服:(1)成人常用量按體重一日15mg/kg或一日600~1200mg,分2~3次服。開(kāi)始時(shí)按5~10mg/kg,一周后遞增,至發(fā)作控制為止。當(dāng)一日用量超過(guò)250mg時(shí)應(yīng)分次服用,以減少胃腸刺激。一日最大劑量為按體重不超過(guò)30mg/kg或一日1.8~2.4g。(2)兒童常用量按體重計(jì)與成人相同,也可一日20~30mg/kg,分2~3次服或一日15mg/kg,按需每隔一周增加5~10mg/kg,至有效或不能耐受為止。靜脈滴注:用于臨時(shí)替代時(shí)(例如等待手術(shù)時(shí))末次口服給藥4小時(shí)至6小時(shí)后靜脈給藥。本品靜脈注射溶于0.9%氯化鈉注射液,或持續(xù)靜脈滴注超過(guò)24h?;蛟谧畲髣┝糠秶鷥?nèi)(通常平均劑量20~30mg/(kg·d))一日分四次靜脈滴注,一次時(shí)間需超過(guò)1小時(shí)。需要快速達(dá)到有效血藥濃度并維持時(shí):以15mg/kg劑量緩慢靜脈注射,超過(guò)5分鐘,然后以每小時(shí)1mg/kg的速度靜脈滴注,使血漿丙戊酸濃度達(dá)到75mg/L,并根據(jù)臨床情況調(diào)整靜脈滴注速度。一旦停止靜脈滴注,需要立即口服給藥,以補(bǔ)充有效成分,口服劑量可以用以前的劑量或調(diào)整后的劑量。【制劑與規(guī)格】丙戊酸鈉片:200mg。托吡酯Topiramate【適應(yīng)證】用于成人及2歲以上兒童癲癇發(fā)作的輔助治療,初診為癲癇的患者的單藥治療或曾經(jīng)合并用藥現(xiàn)轉(zhuǎn)為單藥治療的癲癇患者?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)本品可通過(guò)胎盤屏障而致畸,孕婦慎用。(2)行為障礙及認(rèn)知缺陷者、泌尿道結(jié)石、感覺(jué)異常者、易發(fā)生酸中毒者、哺乳期婦女、肝腎功能不全者慎用。(3)停藥時(shí)應(yīng)逐漸減量。【禁忌證】對(duì)本品過(guò)敏者。【不良反應(yīng)】可有惡心、食欲減退、味覺(jué)異常、頭暈、頭痛、疲乏、嗜睡、感覺(jué)異常、共濟(jì)失調(diào)、語(yǔ)言障礙、注意力障礙、意識(shí)模糊、情緒不穩(wěn)、抑郁、焦慮、失眠;
可有復(fù)視、眼球震顫、視覺(jué)異常。也有引起假性近視及繼發(fā)性閉角型青光眼、腎結(jié)石、體重減輕的報(bào)道。【用法和用量】口服:抗癲癇治療:(1)成人常用量由一日50mg開(kāi)始,每周增加劑量1次,每次增加25mg,至癥狀控制為止。維持量為一日100~200mg,分2次服。(2)兒童劑量一日0.5~1mg/kg開(kāi)始,每周增加一日0.5~1mg/kg,維持劑量為一日3~6mg/kg。用于偏頭痛的預(yù)防性治療,宜從小劑量開(kāi)始,一日15~25mg,睡前服用,以后酌情逐增劑量,可達(dá)一日100~200mg,分3次服用?!局苿┡c規(guī)格】托吡酯片:25mg。1.8.2癲癇持續(xù)狀態(tài)的藥物治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的應(yīng)急方案包括避免患者外傷的處置、吸氧等維持呼吸、穩(wěn)定血壓和糾正水電解質(zhì)平衡等。如懷疑酗酒可考慮給予非口服的硫胺類藥;如果是維生素B6缺乏引起的癲癇發(fā)作應(yīng)補(bǔ)充維生素B6。嚴(yán)重的癲癇持續(xù)狀態(tài)應(yīng)立即靜脈給予地西泮,如果再次發(fā)作則在10分鐘后重復(fù)給藥。靜脈注射地西泮效佳。肌內(nèi)注射或者以地西泮栓劑治療癲癇發(fā)作則起效太慢。氯硝西泮也可作為替代治療。苯妥英鈉可在心電監(jiān)護(hù)下緩慢靜脈注射,繼以維持劑量靜脈滴注。不推薦肌內(nèi)注射苯妥英鈉(吸收緩慢且不穩(wěn)定)。非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)緊急處理無(wú)抽搐的癲癇持續(xù)狀態(tài)取決于患者的嚴(yán)重程度。如果未完全意識(shí)喪失,通常可繼續(xù)口服抗癲癇藥物治療或者重新啟用抗癲癇藥。對(duì)口服抗癲癇藥無(wú)效的患者或者意識(shí)完全喪失的患者,可按驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)的措施處理,很少需要麻醉。氯硝西泮用于癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí),可靜脈注射(時(shí)間至少超過(guò)2分鐘)或靜脈滴注1mg,成人劑量為1mg,必要時(shí)可重復(fù)。兒童劑量是0.5mg。地西泮用于癲癇持續(xù)狀態(tài)、驚厥、中毒引起的驚厥時(shí),可靜脈注射,成人劑量10mg,注射速度保持在3~5mg/分鐘,必要時(shí)10分鐘后重復(fù);12歲以下兒童劑量0.3~0.4mg/kg,必要時(shí)10分鐘后重復(fù)。直腸溶液的保留灌腸,成人和超過(guò)10kg的兒童,0.5mg/kg,最大劑量是30mg(老年人0.25mg/kg
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