化學(xué)品 體外哺乳動物細(xì)胞基因突變試驗方法 編制說明

1《化學(xué)品體外哺乳動物細(xì)胞基因突變試驗方法》編制說明（征求意見稿）(2)2024年1月至5月，初步確立標(biāo)準(zhǔn)的框架、因的體外哺乳動物細(xì)胞基因突變測試》InVitroMamTestsusingtheHprtan(4)根據(jù)起草工作進(jìn)度安排，按照國家標(biāo)準(zhǔn)方法相2和起草規(guī)則》和GB/T20000.2-2014《標(biāo)準(zhǔn)化工作指南第2部分:采用國際標(biāo)準(zhǔn)的（2）原則上等同采用經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OrganizationforEconomictheHprtandxprtgenes（英文版其有關(guān)的技術(shù)內(nèi)容與上述方法一致，并按照GB/T20000.2-2001《標(biāo)準(zhǔn)化工作指南第2部分：采用國際標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)則》和《標(biāo)3標(biāo)準(zhǔn)等同采用經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OrganizationforEconomicCooperationand基因突變測試》InVitroMammalianCellGeneMutationTestsusingtheHprtand我國現(xiàn)行的化學(xué)品急性經(jīng)皮毒性試驗國家標(biāo)準(zhǔn)為2008年發(fā)布并實施的GB/T價指標(biāo)，如相對存活率、克隆效率（見2008版的2）溶劑/賦形劑不應(yīng)與受試樣品發(fā)生化學(xué)反應(yīng),且對細(xì)胞的存活和S9的活性無影響。若選用的不是常用的溶劑或賦形劑,應(yīng)有資料支持其適用性。建議盡可能不應(yīng)超過10%(v/v)。如果所用溶劑/賦形劑尚未確定(例4中可以放在一起進(jìn)行分析。如有細(xì)胞毒性,濃度設(shè)計應(yīng)涵蓋產(chǎn)生最大毒性到產(chǎn)生最小或不產(chǎn)生毒性的范圍。如最高濃度可產(chǎn)生細(xì)胞毒性,那么細(xì)胞存活能力(相對有數(shù)據(jù)表明受試物毒性低或者沒有細(xì)胞毒性，不同濃度的梯度在2~3倍之間即定時，例如未知或可變成分的物質(zhì)、復(fù)雜反應(yīng)產(chǎn)物或生物材料(即未知或可變成細(xì)胞毒性是通過相對存活率來評價的，即處理組調(diào)整后的克隆效率(CE)與突變頻率是選擇時同一培養(yǎng)物在選擇培養(yǎng)基中測定的突變菌落的集落形成其中-LnP(0)是培養(yǎng)板中空孔數(shù)與接種細(xì)胞的總孔數(shù)的比，可用下面的公式5本國家標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)內(nèi)容依據(jù)經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織(OECD)《化學(xué)品測試導(dǎo)則》VitroMammalianCellGene泛應(yīng)用于化學(xué)品安全評價、環(huán)境污染物監(jiān)測以及藥物研發(fā)等領(lǐng)域。通過評估化考慮到本試驗方法業(yè)已經(jīng)過OECD相關(guān)實驗室的多方驗證，本標(biāo)準(zhǔn)未進(jìn)行背景和國際標(biāo)準(zhǔn)的更新：OECD476號測試指南最早于1984年發(fā)布，1997該指南在2016年進(jìn)一步更新。該指南的更新與OECD476（InVitroMammalianCellGeneMutationTestsusingtheHprtandxprtgenes）相呼應(yīng)，進(jìn)一步完善了化些測試中使用的細(xì)胞系測量報告基因的正向突變，特別是內(nèi)源性次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶基因（嚙齒動物細(xì)胞中的Hprt，人類細(xì)胞中的HPRT；本指除了HPRT測試檢測到的突變事件（例如堿基對替換、上（234567）。目前，XPRT在監(jiān)管目的方面的應(yīng)用6使用Hprt和xprt基因進(jìn)行體外哺乳動物細(xì)胞基因突變測試的標(biāo)準(zhǔn)方法，具體外哺乳動物細(xì)胞基因突變試驗方法在化學(xué)品安全性評估中扮演著重要角通過有效評估化學(xué)品的遺傳毒性，體外試驗幫助確保市場上化學(xué)品的安全7方法的廣泛應(yīng)用促進(jìn)了綠色化學(xué)的發(fā)展。通過更早地識別和淘汰潛在的有害物Hprt和xprt基因進(jìn)行體外哺乳動物細(xì)胞基因突變檢測》(2016年)(InVitroMammalianCellGeneMutationTestsusing目前只有OECD有該方法標(biāo)準(zhǔn)，處于國際領(lǐng)先水平。本標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)內(nèi)容與該標(biāo)準(zhǔn)主要以O(shè)ECD的相關(guān)指導(dǎo)文件為基礎(chǔ)，在起草過程中嚴(yán)格遵循了