頭孢拉定專題知識講座

頭孢拉定專題知識講座頭孢拉定專題知識講座第1頁目錄:

一、頭孢拉定膠囊質(zhì)量標準

二、膠囊劑常規(guī)檢驗頭孢拉定專題知識講座第2頁序言:

頭孢拉定膠囊為頭孢拉定制成供口服用膠囊制劑，是最常見口服制劑之一，在酸性條件下穩(wěn)定，空腹時服用吸收快速，適合用于敏感菌所致急性咽炎、扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮膚軟組織感染等。本品為口服制劑，不宜用于嚴重感染。

本品需密封，在陰暗處保留.

常見規(guī)格為0.125g、0.25g以及0.5g。

頭孢拉定專題知識講座第3頁一、頭孢拉定膠囊質(zhì)量標準本品含頭孢拉定應(yīng)為標示量90.0%~110.0%,內(nèi)容物為白色至淡黃色粉末或顆粒。1.判別取本品內(nèi)容物,照頭孢拉定項下判別（1）或（2）項試驗,顯相同結(jié)果。頭孢拉定專題知識講座第4頁2.檢驗

（1）頭孢氨芐精密稱取本品適量,按含量測定項下方法制備供試品溶液,照頭孢拉定項下方法測定,含頭孢氨芐不得超出頭孢拉定和頭孢氨芐總量6.0%

（2）相關(guān)物質(zhì)

（3）水分

（4）溶出度

（5）其它

頭孢拉定專題知識講座第5頁3.含量測定

取裝量差異項下內(nèi)容物,混合均勻,精密稱取細粉適量,置于100ML容量瓶中,加流動相70ML,置超聲波浴中15MIN,再振搖10MIN,使頭孢拉定溶解,再加流動相稀釋至刻度,搖勻,濾過,取續(xù)濾液,照頭孢拉定項下方法測定,即得。2024/12/1頭孢拉定專題知識講座第6頁二、膠囊劑常規(guī)檢驗?zāi)z囊劑系指藥品或加有輔料充填于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中固體制劑。膠囊劑依據(jù)其溶解與釋放特征，可分為硬膠囊、軟膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊和腸溶膠囊，主要供口服用。膠囊劑在生產(chǎn)與儲備期間應(yīng)符合以下相關(guān)要求:（1）膠囊劑內(nèi)容物不論其活性成份或輔料，均不應(yīng)造成膠囊殼變質(zhì)。2024/12/1頭孢拉定專題知識講座第7頁（2）硬膠囊可依據(jù)不一樣制劑技術(shù)制備不一樣形式內(nèi)容物充填于空心膠囊中。

（3）小劑量藥品,應(yīng)先用適宜稀釋劑稀釋,并混合均勻。

（4）膠囊劑應(yīng)整齊,不得有黏結(jié)、變形、滲漏或囊殼破裂現(xiàn)象,并應(yīng)無異臭。

（5）膠囊劑溶出度、釋放度、含量均勻度、微生物程度等應(yīng)符合要求。必要時,內(nèi)容物包衣膠囊劑應(yīng)檢驗殘留溶劑。

（6）除另有要求外,膠囊劑應(yīng)密封儲存,其存放環(huán)境溫度不高于30度,溫度應(yīng)適宜,預(yù)防受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。2024/12/1頭孢拉定專題知識講座第8頁對膠囊劑質(zhì)量要求,除外觀應(yīng)整齊,不得有黏結(jié)、變形、滲漏或囊殼破裂現(xiàn)象,并應(yīng)無異臭,以及《中國藥典》品種項下要求檢驗項目外,還應(yīng)檢驗“裝量差異”和“崩解時限”（或“釋放度”）。

（一）“裝量差異”檢驗法

本品適合用于膠囊劑裝量差異檢驗。凡要求檢驗含量均勻度膠囊劑可不進行裝量差異檢驗。在生產(chǎn)過程中,因為空膠囊容積、粉末流動性以及工藝、設(shè)備等原因,可引發(fā)膠囊劑內(nèi)容物裝量差異。本項檢驗?zāi)繕嗽谟诳刂聘髁Ｑb量一致性,確保用藥劑量準確。

2024/12/1頭孢拉定專題知識講座第9頁1.儀器與用具

(1)分析天平:感量0.1MG(適合用于平均裝量0.30G以下膠囊劑）或感量1MG（適合用于平均裝量0.30G或0.30G以上膠囊劑）。

（2）扁形稱量瓶。

（3）小毛刷。

（4）剪刀與刀片。

（5）彎頭或平頭手術(shù)鑷。

2.操作方法

（1）硬膠囊除另有要求外，取供試品20粒，分別精密稱定每粒重量后，取開囊帽，傾出內(nèi)容物（不得損失囊殼），用小毛刷或其它適宜用具將囊殼（包含囊體和囊帽）內(nèi)外拭凈，并依次精密稱定每一囊殼重量，即可求出每粒內(nèi)容物裝量和平均裝量。

2024/12/1頭孢拉定專題知識講座第10頁

（2）軟膠囊

除另有要求外,取供試品20粒,分別精密稱定每粒重量后,依次放置于固定位置；分別用剪刀或刀片劃破囊殼,傾出內(nèi)容物（不得損失囊殼）,用乙醚等易揮發(fā)性溶劑洗凈,置通風(fēng)處使溶劑自然揮盡,再依次精密稱定每一囊殼重量,即可求出每粒內(nèi)容物裝量和平均裝量。

2024/12/1頭孢拉定專題知識講座第11頁3注意事項（1）裝容器內(nèi)。每粒膠囊兩次稱量中,應(yīng)注意編號次序以及囊體和囊帽對號,不得混同。（2）洗滌軟膠囊殼應(yīng)用與水不混溶又易揮發(fā)有機溶劑,其中以乙醚最好。揮散溶劑時,應(yīng)在通風(fēng)處使自然揮散,不得加熱或長時間置干燥處,以免囊殼失水。（3）在稱量前后,均應(yīng)仔細查對膠囊數(shù)。稱量過程中,應(yīng)防止用手直接接觸供試品。已取出膠囊,不得再放回供試品原包裝容器內(nèi)。2024/12/1頭孢拉定專題知識講座第12頁4.統(tǒng)計與計算（1）依次統(tǒng)計每粒膠囊及其本身囊殼稱重數(shù)據(jù)。（2）依據(jù)每粒膠囊質(zhì)量與囊殼質(zhì)量之差求算每粒內(nèi)容物質(zhì)量,保留三位有效數(shù)字。（3）每粒內(nèi)容物質(zhì)量之和除以20,得每粒平均裝量,保留三位有效數(shù)字。2024/12/1頭孢拉定專題知識講座第13頁（4）按下表要求裝量差異程度,求出允許裝量范圍。

2024/12/1平均裝量裝量差異程度0.30g以下±10%0.30~0.30g以上±7.5%平均裝置與裝量差異程度表頭孢拉定專題知識講座第14頁（5）遇有超出允許裝量范圍并處于邊緣者,應(yīng)再與平均裝量相比較,計算出該粒裝量差異百分率,再依據(jù)上表要求裝量差異程度作為判定依據(jù)（防止在計算允許裝量范圍時受數(shù)值修約影響）。頭孢拉定專題知識講座第15頁5.結(jié)果與判定（1）每粒裝量均未超出允許裝量范圍；或與平均裝量相比較,均為超出上表中裝置差異程度；或超出裝量差異程度膠囊不多于2粒,且均未超出程度1倍；均判為符合要求。（2）每粒裝量與平均裝量相比較,超出裝量差異程度膠囊多于2粒；或超出裝量差異程度膠囊雖不多于2粒,但有1粒超出程度1倍；均判為不符合要求。2024/12/1頭孢拉定專題知識講座第16頁（二）“崩解時限”檢驗法

硬膠囊劑或軟膠囊劑,除另有要求外,取供試品6粒,按上述裝置與方法加檔板進行檢驗。硬膠囊應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解,軟膠囊應(yīng)在1小時內(nèi)全部崩解,軟膠囊可改在人工胃液中進行檢驗。如有1粒不能完全崩解,應(yīng)另取6粒復(fù)試,均應(yīng)符合要求。

2024/12/1崩解時限儀頭孢拉定專題知識講座第17頁那么問題來了頭孢拉定專題知識講座第18頁崩解時限檢驗和溶出度、釋放度檢驗有何不一樣？溶出度系指藥品從片劑或膠囊劑等固體制劑在要求溶劑中溶出速度和程度。

釋放度系指口服藥品從緩釋制劑、控釋制劑,腸溶制劑及透皮貼劑等在要求溶劑中釋放速度和程度。

溶出度普通是針對普通制劑而言,看藥品在一定時間內(nèi)是否能夠釋放出來。普通測一個點。

釋放度主要針對特殊制劑（包含緩控釋制劑）,測試時最少測三個點,第一個點看藥品有沒有突釋,第二個點是藥品釋放二分之一左右點,主要考查藥品釋放特征,第三個點則是考查藥品釋放是否完全。

難溶藥品檢驗溶出度,易溶藥品檢驗崩解時限,檢驗溶出度藥品就不需要再檢驗崩解時限。

頭孢拉定專題知識講座第19頁腸溶膠囊劑,除另有要求外,取供試品6粒,按上述裝置與方法不加擋板進行檢驗。先在鹽酸溶液(9→1000)中檢驗2小時,每粒囊殼均不得有裂縫或崩解現(xiàn)象;繼將吊籃取出,用少許水洗滌后,每管加入擋板,再按上述方法,在人工腸液中進行檢驗,1小時內(nèi)應(yīng)全部崩解。如有1粒不能完全崩解,應(yīng)另取6粒復(fù)試,均應(yīng)符合要求。如有個別顆粒狀物不能經(jīng)過篩網(wǎng),但已軟化無硬心者,可作符合要求論。

2024/12/1頭孢拉定專題知識講座第20頁除另有要求外,凡檢驗溶出度制劑,不再進行崩解時限檢驗。2024/12/11.儀器與用具：溶出度儀儀器組成：溶出度儀主要由電動機、恒溫裝置、籃體、籃軸、攪拌槳、溶出杯及杯蓋組成，詳見《中國藥典》年版二部附錄ⅩC。頭孢拉定專題知識講座第21頁2、操作方法

（1）檢驗儀器水平及轉(zhuǎn)動軸垂直度與偏心度，使用水平儀檢驗儀器是否處于水平狀態(tài)；轉(zhuǎn)軸垂直程度與容器中心線相吻合，用直角三角板檢驗轉(zhuǎn)動軸與溶出杯平面垂直度；檢驗轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時與溶出杯垂直軸在任一點偏離均不得大于2MM，檢驗轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時擺動幅度不得超出±1.0MM；或檢驗漿桿旋轉(zhuǎn)時與溶出杯垂直軸在任一點偏離均不得大于2MM，或檢驗攪拌槳在旋轉(zhuǎn)時A.B兩點擺動幅度不得大于0.5MM。（2）籃軸運轉(zhuǎn)時整套裝置應(yīng)保持平穩(wěn)，均不能產(chǎn)生顯著晃動或振動（包含儀器裝置所放置環(huán)境）。（3）轉(zhuǎn)速與允差范圍檢測儀器實際轉(zhuǎn)速與其儀器電子顯示數(shù)據(jù)是否一致，穩(wěn)速誤差不得超出±4%。2024/12/1頭孢拉定專題知識講座第22頁3.測定法

分別量取經(jīng)脫氣處理溶出介質(zhì)，置各溶出杯中，實際量取體積與要求體積偏差應(yīng)不超出±1%，待溶出介質(zhì)溫度恒定在37℃±0.5℃后，取供試品6片（粒、袋），分別投入6個干燥轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入溶出杯中，注意供試品表面上不要有氣泡，按各品種項下要求轉(zhuǎn)速開啟儀器，計時；至要求取樣時間（實際取樣時間與要求時間差異不得過±2%），吸收溶出液適量，馬上用適當(dāng)微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應(yīng)在30S內(nèi)完成。取澄清溶液，照該品種項下要求方法測定，計算每片（粒、袋）溶出量。2024/12/1頭孢拉定專題知識講座第23頁4.結(jié)果判定

（1）6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）溶出量按標示量計算，均不低于要求程度（Q）；

（2）6片（粒、袋）中有1～2片（粒、袋）低于要求程度Q，但不低于Q-10％，且其平均溶出量不低于要求程度Q。

（3）6片（粒、袋）中，有