第三十六章 甲狀腺激素及抗甲狀腺藥課件

第三十六章

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

ThyroidHormone&

AntithyroidDrugs

第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺激素(thyroidhormone)，包括甲狀腺素(thyroxine，T4，四碘甲狀腺原氨酸)和三碘甲狀腺原氨酸(T3)(正常人每日釋放量分別為70～90μg及15～30μg)，是維持機(jī)體正常代謝、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育所必須的激素，分泌過(guò)少或過(guò)多均可引起疾病甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)：多種原因引起的甲狀腺激素分泌過(guò)多導(dǎo)致的一種代謝紊亂綜合征抗甲狀腺藥(antithyroiddrugs

)：指用于暫時(shí)或長(zhǎng)期消除甲亢癥狀的藥物第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥第一節(jié)甲狀腺激素

thyroidhormone構(gòu)效關(guān)系甲狀腺激素為碘化酪氨酸的衍生物三碘甲狀腺原氨酸(3,5,3’-triiodothyronine，T3)四碘甲狀腺原氨酸(3,5,3’,5’-tetraiodothyronine)環(huán)I3位和5位的碘可與受體結(jié)合環(huán)II5’位上的碘則妨礙和受體結(jié)合，使活性降低在外周組織5’位的碘經(jīng)脫碘反應(yīng)，使T4轉(zhuǎn)換成活性更強(qiáng)的T3環(huán)I的5位脫碘后變成無(wú)活性的反向T3(reverseT3，rT3)第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥含無(wú)機(jī)碘2個(gè)苯環(huán)相互垂直活性基團(tuán)：環(huán)I有帶羧基的側(cè)鏈環(huán)II有酚羥基第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)1.碘的攝取甲狀腺腺泡細(xì)胞靠碘泵主動(dòng)攝取血中的碘，其碘化物的濃度在正常時(shí)為血漿中濃度的25倍，甲亢時(shí)可達(dá)250倍，攝碘率是甲狀腺功能指標(biāo)之—2.碘的活化和酪氨酸碘化碘化物過(guò)氧化物酶活性碘(I*)與甲狀腺球蛋白中的酪氨酸殘基結(jié)合

(thyroglobulin，TG)一碘酪氨酸(monoiodotyrosine，MIT)二碘酪氨酸(diiodotyrosine，DIT)第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥3.碘化酪氨酸的縮合在過(guò)氧化物酶作用下，2分子的DIT縮合生成T4，1分子DIT和1分子MIT縮合成T3；T4和T3的比例決定于碘的供應(yīng)情況，正常時(shí)T4較多，缺碘時(shí)T3所占比例增大，使甲狀腺激素活性維持平衡。含有T4、T3、

MIT、DIT的TG貯存于腺泡腔內(nèi)的膠質(zhì)中(細(xì)胞外)4.釋放由腺泡細(xì)胞endocytosis(攝粒)將TG吞入細(xì)胞內(nèi)，TG被蛋白水解酶水解，釋放出T4、T3進(jìn)入血液；其中T4約占分泌總量的90%以上，在外周組織脫碘酶作用下，約41%T4轉(zhuǎn)為T3，T3的生物活性比T4大約5倍第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥5.調(diào)節(jié)

(腺)垂體分泌的促甲狀腺激素(thyroid-stimulatinghormone，TSH)，促進(jìn)甲狀腺激素合成和分泌下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素(thyrotropin-releasinghormone，TRH)調(diào)節(jié)TSH的分泌甲狀腺合成分泌激素的全過(guò)程受TSH、TRH調(diào)節(jié)血中的T4和T3濃度對(duì)TSH和TRH的釋放都有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用應(yīng)激狀態(tài)或某些疾病皆通過(guò)TRH影響甲狀腺功能第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥體內(nèi)過(guò)程

口服易吸收，T4、T3生物利用度分別為50%～70%和90%～95%，腸內(nèi)容物等影響T4吸收，嚴(yán)重粘液性水腫時(shí)須腸外給藥T4、T3血漿蛋白結(jié)合率皆>99%，但T3與蛋白質(zhì)親和力低于T4，其游離量為T4的10倍；可通過(guò)胎盤和進(jìn)入乳汁T3作用快而強(qiáng)，維持時(shí)間短，t1/2為2天；T4作用弱而慢，維持時(shí)間較長(zhǎng)，t1/2為5天t1/2超過(guò)1天，每天只需用藥1次甲狀腺激素主要在肝、腎線粒體內(nèi)脫碘，并與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合而經(jīng)腎排泄第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥生理、藥理作用1.維持正常生長(zhǎng)發(fā)育

促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)與發(fā)育，特別是骨骼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)。腦發(fā)育期間，若T3、T4降低，則神經(jīng)細(xì)胞軸突和樹(shù)突發(fā)生障礙，神經(jīng)髓鞘形成延緩，導(dǎo)致呆小病(克汀病cretinism)：智力低下，身材矮小加速胎肺發(fā)育(肺內(nèi)磷脂酰膽堿及肺泡表面活性物質(zhì)合成)；新生兒呼吸窘迫綜合征常與T3、T4不足有關(guān)；早產(chǎn)兒血中T3、T4水平較低成年人甲減引起粘液性水腫(myxedema)，中樞神經(jīng)興奮性降低、記憶力減退等第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥2.促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱

促進(jìn)物質(zhì)氧化，增加耗氧，提高基礎(chǔ)代謝率(BMR)→產(chǎn)熱增多甲亢：怕熱、多汗等甲低：糖、脂肪、蛋白質(zhì)的分解代謝減少，產(chǎn)熱量及BMR降低；嚴(yán)重時(shí)組織間隙有大量粘蛋白沉積，出現(xiàn)粘液性水腫3.提高機(jī)體交感-腎上腺系統(tǒng)的反應(yīng)性

對(duì)兒茶酚胺的反應(yīng)性增高；甲亢：中樞神經(jīng)和交感神經(jīng)興奮性提高，神經(jīng)過(guò)敏、焦慮、急躁、震顫、心率加快、心排出量增加及血壓增高等，與腎上腺素β受體數(shù)目增多有關(guān)第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥作用機(jī)制甲狀腺激素受體介導(dǎo)其作用甲狀腺激素受體：分子量52kDa，可能是原癌基因的產(chǎn)物；具有與DNA結(jié)合的能力受體分布于垂體、心、肝、腎、骨骼肌、肺、腸組織的細(xì)胞；細(xì)胞膜、線粒體、核內(nèi)饑餓、營(yíng)養(yǎng)不良與肥胖、糖尿病時(shí)受體數(shù)減少T3、T4還與膜上受體結(jié)合；也與胞漿結(jié)合蛋白(cytosolbindingprotein，CBP)結(jié)合，并與游離的T3、T4形成動(dòng)態(tài)平衡第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥基因作用：甲狀腺激素的大多數(shù)作用是通過(guò)其核受體介導(dǎo)的，核受體對(duì)T3的親和力比T4大10倍，85%～90%核受體與T3結(jié)合，此受體又稱T3受體

甲狀腺激素與核受體結(jié)合后啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)mRNA形成，加速蛋白質(zhì)和酶的生成，而產(chǎn)生生理效應(yīng)非基因作用：甲狀腺激素通過(guò)與核蛋白體、線粒體和細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，影響轉(zhuǎn)錄后的過(guò)程、能量代謝及膜的轉(zhuǎn)運(yùn)功能，增加葡萄糖、氨基酸等攝入細(xì)胞內(nèi)，使酶和細(xì)胞活性加強(qiáng)第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥臨床應(yīng)用主要用于甲狀腺功能低下的替代療法1.呆小病

功能減退始于胎兒或新生兒，若盡早診治，則發(fā)育仍可正常；若治療過(guò)晚，則智力仍然低下應(yīng)從小劑量開(kāi)始，逐漸增加劑量；有效者應(yīng)終身治療；隨時(shí)調(diào)整劑量第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥2.粘液性水腫

甲狀腺素(T4)治療，應(yīng)從小劑量開(kāi)始，漸增至足量，2～3周后如基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常，可漸減為維持量。老年及心血管疾病患者增量宜緩慢，以防過(guò)量誘發(fā)或加重心臟病變；垂體功能低下者宜先用糖皮質(zhì)激素，再用甲狀腺激素，以防發(fā)生急性腎上腺皮質(zhì)功能不全粘液性水腫昏迷者必須立即注射大量T3，直至清醒后改為口服。無(wú)靜脈注射劑時(shí)，可用T3片劑研碎后加水鼻飼，同時(shí)給予足量氫化可的松第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥3．單純性甲狀腺腫

缺碘所致者應(yīng)補(bǔ)碘未發(fā)現(xiàn)明顯原因者可給予適量甲狀腺激素，以補(bǔ)充內(nèi)源性激素的不足，并可抑制TSH過(guò)多分泌，以緩解腺體代償性增生肥大結(jié)節(jié)常不能消失，須進(jìn)行手術(shù)4.T3抑制試驗(yàn)

對(duì)攝碘率高者作鑒別診斷用服用T3后攝碘率比用藥前對(duì)照值下降50%以上者為單純性甲狀腺腫；攝碘率下降小于50%為甲亢第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥不良反應(yīng)

甲狀腺激素過(guò)量時(shí)，可引起心悸、手震顫、多汗、體重減輕、失眠等甲亢癥狀，重者腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、脈搏快而不規(guī)則，甚至心絞痛、心力衰竭、肌肉震顫或痙攣處理：立即停藥，用β受體阻斷藥對(duì)抗，停藥一周后再?gòu)男┝块_(kāi)始應(yīng)用第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥第二節(jié)抗甲狀腺藥

antithyroiddrugs

硫脲類碘和碘化物放射性碘β受體阻斷藥第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥一、硫脲類硫脲類(thioureas)最常用的抗甲狀腺藥分類：硫氧嘧啶類甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU)丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU)2.咪唑類甲巰咪唑(thiamazole)，又稱他巴唑tapazole卡比馬唑(carbimazole)，又稱甲亢平MTUPTU甲巰咪唑卡比馬唑第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥藥理作用及機(jī)制1.抑制甲狀腺激素的合成通過(guò)抑制甲狀腺過(guò)氧化物酶所介導(dǎo)的酪氨酸的碘化及耦聯(lián)，使氧化碘不能結(jié)合到TG上，而抑制甲狀腺激素的生物合成硫脲類對(duì)甲狀腺過(guò)氧化物酶并沒(méi)有直接抑制作用，而是作為過(guò)氧化物酶的底物本身被氧化，影響酪氨酸的碘化及耦聯(lián)對(duì)已合成的甲狀腺激素?zé)o效，須待體內(nèi)已合成的激素被消耗到一定程度后才能生效。一般癥狀改善需2～3周，基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常需1～2個(gè)月第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥2.抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T3

能迅速控制血清中生物活性較強(qiáng)的T3水平，在重癥甲亢、甲亢危象時(shí)可為首選3.免疫抑制作用

能輕度抑制免疫球蛋白的生成，使血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白(thyroidstimulatingimmunoglobulin，TSl)下降，對(duì)甲亢患者既能控制高代謝癥狀，又對(duì)病因有一定的治療作用，因甲亢的發(fā)病與自身免疫機(jī)制異常有關(guān)第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥體內(nèi)過(guò)程

硫氧嘧啶口服吸收迅速，tmax2h；F80%，血漿蛋白結(jié)合率約75%，全身分布，以甲狀腺濃集較多；主要經(jīng)肝代謝(約60%)，部分結(jié)合葡萄糖醛酸后排出，t1/2為2h。開(kāi)始300～450mg/d，維持量為50～l00mg/d，可用1～2年以上甲巰咪唑的血漿t1/2為6～13h，在甲狀腺組織中藥物濃度可維持16～24h，療效與甲狀腺內(nèi)藥物濃度有關(guān)，后者又與每日給藥量呈正相關(guān)。每日給藥1次(30mg)與每日給藥3次(每次10mg)均可發(fā)揮較好療效；維持量為5～10mg/d?？ū锐R唑?yàn)榧讕€咪唑的衍生物，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成甲巰咪唑而發(fā)揮作用硫脲類藥物能通過(guò)胎盤；乳汁中濃度也高第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥臨床應(yīng)用1.甲亢的內(nèi)科治療

適用于輕癥和不宜手術(shù)或放射性碘治療者，如兒童、青少年、術(shù)后復(fù)發(fā)及中重度患者而年老體弱或兼有心、肝、腎、出血性疾患等若劑量適當(dāng)，癥狀可在1～2個(gè)月內(nèi)得到控制；當(dāng)基礎(chǔ)代謝率接近正常時(shí)，可遞減藥量至維持量，療程1～2年；遇感染或其他應(yīng)激時(shí)酌加劑量；以T3抑制試驗(yàn)或TRH興奮試驗(yàn)來(lái)監(jiān)測(cè)療效，結(jié)果正常后停藥則復(fù)發(fā)率較低；內(nèi)科治療可使40%～70%病人不復(fù)發(fā)第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥2.甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備

甲狀腺次全切除手術(shù)病人在術(shù)前應(yīng)先服用硫脲類藥物，使甲狀腺功能恢復(fù)或接近正常，以減少麻醉和手術(shù)后的合并癥及甲狀腺危象但用硫脲類后TSH分泌增多，使腺體增生，組織脆而充血，不利于手術(shù)進(jìn)行，須在手術(shù)前2周左右加服大量碘劑第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥3.甲狀腺危象的治療感染、外傷、手術(shù)、情緒激動(dòng)等誘因，使大量甲狀腺激素突然釋放入血，使患者發(fā)生高熱、虛脫、心衰、肺水腫、水和電解質(zhì)紊亂等，甚至死亡，稱之為甲狀腺危象處理大劑量碘劑：抑制甲狀腺激素釋放丙硫氧嘧啶：阻止甲狀腺激素合成，劑量為治療量的2倍，應(yīng)用一般不超過(guò)1周消除誘因?qū)ΠY治療第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)

見(jiàn)于3%～12%用藥者，甲硫氧嘧啶發(fā)生較多，丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑則較少1.過(guò)敏反應(yīng)最常見(jiàn)，皮膚瘙癢、藥疹，少數(shù)伴發(fā)熱，應(yīng)密切觀察，一般不需停藥2.消化道反應(yīng)厭食、嘔吐、腹痛、腹瀉等，罕見(jiàn)黃疸性肝炎第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥3.粒細(xì)胞缺乏癥

為最嚴(yán)重不良反應(yīng)，發(fā)生率0.3%～0.6%。一般發(fā)生在治療后的2～3個(gè)月內(nèi)，老年人較易發(fā)生，應(yīng)定期檢查血象。應(yīng)與甲亢本身引起的白細(xì)胞數(shù)偏低相區(qū)別，發(fā)生咽痛、發(fā)熱等，應(yīng)立即停藥，可恢復(fù)正常。罕見(jiàn)血小板減少癥4.甲狀腺腫及甲狀腺功能減退長(zhǎng)期用藥，可使血清甲狀腺激素水平顯著下降，反饋性增加TSH分泌而引起腺體代償性增生、腺體增大、充血，甲狀腺功能減退，應(yīng)及時(shí)發(fā)現(xiàn)并停藥第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥該類藥物易通過(guò)胎盤和進(jìn)入乳汁，妊娠時(shí)慎用或不用，哺乳婦女禁用結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢及甲狀腺癌禁用藥物相互作用

鋰、磺胺類、對(duì)氨水楊酸、對(duì)氨苯甲酸、保泰松、巴比妥類、酚妥拉明、磺酰脲類、維生素B12等都能不同程度地抑制甲狀腺功能，與硫脲類同用，可增加抗甲狀腺效應(yīng)碘劑可明顯延緩硫脲類起效時(shí)間，不應(yīng)同用第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥二、碘及碘化物復(fù)方碘溶液(1iguoriodineCo)又稱盧戈液(Lugol‘ssolution)含碘5%，碘化鉀10%單用碘化鉀或碘化鈉

《神農(nóng)本草經(jīng)》：海帶治“癭瘤”

藥理作用及臨床應(yīng)用

不同劑量的碘化物對(duì)甲狀腺功能可產(chǎn)生不同作用小劑量的碘是合成甲狀腺激素的原料，可預(yù)防單純性甲狀腺腫；缺碘地區(qū)在食鹽中按1:100000～1:10000的比例加入碘化鉀或碘化鈉，早期患者療效顯著；如腺體太大已有壓迫癥狀者應(yīng)考慮手術(shù)治療第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥大劑量碘有抗甲狀腺作用1)主要是抑制甲狀腺激素的釋放大劑量碘劑能抑制谷胱甘肽還原酶，減少還原型谷胱甘肽(GSH)，影響TG中的二硫鍵還原，使TG對(duì)蛋白水解酶不敏感2)拮抗TSH促進(jìn)激素釋放作用3)抑制提純的甲狀腺過(guò)氧化物酶，影響酪氨酸碘化和碘化酪氨酸耦聯(lián)，減少甲狀腺激素的合成第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥大劑量碘的抗甲狀腺作用快而強(qiáng)，用藥1～2天起效，10～15天達(dá)最大效應(yīng)但腺泡細(xì)胞內(nèi)碘離子濃度高到一定程度，細(xì)胞攝碘即自動(dòng)降低，胞內(nèi)碘離子濃度下降，而失去抑制激素合成的效應(yīng)，此即碘化物不能單獨(dú)用于甲亢內(nèi)科治療的原因第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥大劑量碘的應(yīng)用:①甲亢手術(shù)前準(zhǔn)備，一般在術(shù)前2周給予復(fù)方碘溶液，因大劑量碘能抑制TSH使腺體增生的作用，能使腺體縮小變韌、血管減少、利于手術(shù)進(jìn)行及減少出血②甲狀腺危象的治療，可將碘化物加到10%葡萄糖溶液中靜脈滴注，也可服用復(fù)方碘溶液，其抗甲狀腺作用發(fā)生迅速，并在2周內(nèi)逐漸停服，需同時(shí)服用硫脲類藥物第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥不良反應(yīng)1.一般反應(yīng)咽喉不適、口內(nèi)金屬味、呼吸道刺激、鼻竇炎和眼結(jié)膜炎癥狀及唾液分泌增多、唾液腺腫大等，停藥后可消退2.過(guò)敏反應(yīng)用藥后立即或幾小時(shí)內(nèi)發(fā)生：發(fā)熱、皮疹、皮炎、血管神經(jīng)性水腫，甚至喉頭水腫、窒息處理：停藥；抗過(guò)敏；加服食鹽和增加飲水量(促進(jìn)碘排泄)第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥3.誘發(fā)甲狀腺功能紊亂

長(zhǎng)期或過(guò)量服用碘劑可誘發(fā)甲亢，已經(jīng)用硫脲類控制了癥狀的甲亢病人也可因服用少量碘而復(fù)發(fā)碘劑也可誘發(fā)甲狀腺功能減退和甲狀腺腫碘能進(jìn)入乳汁和通過(guò)胎盤，可能引起新生兒和嬰兒甲狀腺功能異?；蚣谞钕倌[、甚至壓迫氣管而致命，孕婦和哺乳婦女應(yīng)慎用第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥三、放射性碘臨床應(yīng)用的放射性碘(radioiodine)是131I，其t1/2為8d，用后1月放射能可消除90%，56d消除99%以上藥理作用

甲狀腺有高度攝碘能力，131I可被甲狀腺攝取131I主要產(chǎn)生β射線(占99%)，也有少量γ射線(占1%)β射線在組織內(nèi)射程僅約2mm，輻射損傷只限于甲狀腺內(nèi)，且增生細(xì)胞較周圍組織對(duì)輻射敏感，損傷很少波及周圍其他組織，第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥131I起到類似手術(shù)切除部分甲狀腺的作用，簡(jiǎn)便、安全、療效明顯等γ射線在體外測(cè)得，用于測(cè)定甲狀腺攝碘功能臨床應(yīng)用1.甲狀腺攝碘功能檢查口服131I后分別于1、3及24h測(cè)定甲狀腺放射性，計(jì)算攝碘率。甲亢時(shí)3h攝碘率超過(guò)30%～50%，24h超過(guò)45%～50%，攝碘高峰時(shí)間前移；而甲狀腺功能減退時(shí)，攝碘率低，攝碘高峰時(shí)間后延第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥2.甲亢的治療

131I適用于不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)及硫脲類無(wú)效或過(guò)敏者131I作用緩慢，一般用藥1個(gè)月見(jiàn)效，3～4個(gè)月后甲狀腺功能恢復(fù)正常個(gè)體對(duì)射線作用的敏感性有差異，劑量不易準(zhǔn)確掌握，通常按估計(jì)的甲狀腺重量和最高攝碘率計(jì)算第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥不良反應(yīng)劑量過(guò)大易致甲狀腺功能低下，應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量、密切觀察，一旦發(fā)現(xiàn)功能低下癥狀，可補(bǔ)充甲狀腺激素；致癌和誘發(fā)白血病(?)注意事項(xiàng)兒童甲狀腺組織處于生長(zhǎng)期，對(duì)輻射效應(yīng)較敏感；卵巢也是碘濃集之處，放射性碘可能對(duì)遺傳產(chǎn)生影響，我國(guó)藥典規(guī)定，20歲以下病人、妊娠或哺乳的婦女及腎功不佳者不宜使用禁用于甲狀腺危象、重癥浸潤(rùn)性突眼癥及甲狀腺不能攝碘者第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥四、β受體阻斷藥β受體阻斷藥如普萘洛爾，也是甲亢及甲狀腺危象時(shí)有價(jià)值的輔助治療藥物，適用于不宜用抗甲狀腺藥、不宜手術(shù)及131I治療的甲亢主要通過(guò)阻斷β受體的作用而改善甲亢所致的心率加快、心收縮力增加等交感神經(jīng)活性增強(qiáng)的癥狀，選用無(wú)內(nèi)在擬交感活性的藥物能適當(dāng)減少甲狀腺激素的分泌普萘洛爾與氧烯洛爾還能