《再生障礙性貧血的發(fā)生機(jī)制及治療方式研究》開(kāi)題報(bào)告2400字

開(kāi)題報(bào)告教學(xué)點(diǎn)名稱(chēng)姓名專(zhuān)業(yè)學(xué)號(hào)指導(dǎo)教師姓名專(zhuān)業(yè)職稱(chēng)畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）題目再生障礙性貧血的發(fā)生機(jī)制及治療方式研究（一）選題的意義1.再生障礙性貧血主要可表現(xiàn)為骨髓造血功能衰竭，外周血全血細(xì)胞減少，從而使得患者發(fā)生免疫紊亂，帶來(lái)病死風(fēng)險(xiǎn)，故而對(duì)于再生障礙性貧血發(fā)生機(jī)制與治療方式的研究一直是臨床探究的熱點(diǎn)。2.當(dāng)前臨床對(duì)于再生障礙性貧血的治療并無(wú)特效方法，開(kāi)展造血干細(xì)胞移植是主要方法，但是這在一定程度上受到供者骨髓移植的選擇限制，不僅合適的供者難找，且移植后宿主所受到的排異性可能也會(huì)對(duì)身體帶來(lái)一定影響，因此探尋更為合適的治療方案對(duì)于此類(lèi)患者來(lái)說(shuō)已經(jīng)成為當(dāng)務(wù)之急，而通過(guò)對(duì)再生障礙性貧血發(fā)生機(jī)制與治療方式進(jìn)行探討，更有利于為以后此類(lèi)患者治療提供幫助。（二）國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀（可加附頁(yè)）1.國(guó)內(nèi)研究現(xiàn)狀（1）我國(guó)每一百萬(wàn)人中就有約7人存在再生障礙性貧血，且該病沒(méi)有明顯的年齡和性別差異，病情遷延反復(fù)，較難完全治愈，故而病死率也較高，給社會(huì)醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)帶來(lái)嚴(yán)重影響[1]。再生障礙性貧血患者造血干細(xì)胞數(shù)量明顯下降已成為臨床共識(shí)，張芬琴等[2]的研究發(fā)現(xiàn)，再生障礙性貧血患者造血干細(xì)胞的長(zhǎng)期培養(yǎng)起始細(xì)胞數(shù)量通常低于正常的10%，干細(xì)胞數(shù)量減少至正常的1%，表明該類(lèi)患者體內(nèi)主要由于造血干細(xì)胞數(shù)量減少而致病。（2）造血干細(xì)胞移植是國(guó)內(nèi)治療此類(lèi)患者的首選方案，主要適用于重度再生障礙性貧血患者，吳佳穎[3]的研究表明，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合移植，明顯增加了骨髓移植的植入水平，促進(jìn)了再生障礙性貧血患者的康復(fù)。除此之外，也有學(xué)者對(duì)免疫治療方式展開(kāi)了研究，認(rèn)為免疫治療可作為沒(méi)有合適造血干細(xì)胞移植供者情況下的一線治療，抗胸腺球蛋白等、環(huán)孢素A與甲基潑尼松龍的關(guān)系、環(huán)磷酰胺和其他藥物都是常用免疫抑制劑。趙雪蓮等[4]將抗胸腺蛋白和環(huán)孢素A聯(lián)用當(dāng)做非移植治療的一線方案，認(rèn)為其可以通過(guò)改善外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平提升患者免疫系統(tǒng)功能，從而促進(jìn)機(jī)體造血功能的恢復(fù)。2.國(guó)外研究現(xiàn)狀當(dāng)前認(rèn)為亞洲國(guó)家的發(fā)病率約為3.9～5.0/1000000，明顯高于歐美國(guó)家的2.0～2.7/1000000。DeZern等[5]在其研究的案例中對(duì)家族史情況進(jìn)行了調(diào)查，發(fā)現(xiàn)盡管患者無(wú)精打采、臉色蒼白、下肢有瘀斑，但其他方面并未顯示與正常人的明顯差異，故而需要進(jìn)行相應(yīng)的IBMFD基因篩查以排除，從而對(duì)患者再生障礙性貧血癥狀進(jìn)行辨別。Javan[6]等的研究認(rèn)為再生障礙性貧血作為一類(lèi)自身免疫性疾病不同環(huán)境或遺傳條件會(huì)使得患者免疫功能受到影響，而干細(xì)胞或間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞受損會(huì)引起造血細(xì)胞減少，炎性細(xì)胞因子增加會(huì)使得T淋巴細(xì)胞比例改變從而到孩子患者免疫功能受損。Xu等[7]的研究認(rèn)為造血干細(xì)胞移植屬于重度在成障礙性貧血的治療選擇，但對(duì)于如何尋找到合適的配型卻是臨床需要關(guān)注的重要問(wèn)題，而單倍體相合供體的可獲得性使得造血干細(xì)胞移植的重度再生障礙性貧血患者的治療渠道進(jìn)一步擴(kuò)大，移植后宿主抵抗風(fēng)險(xiǎn)也得到明顯降低。Scheinberg等[8]的研究認(rèn)為免疫治療可明顯改善骨髓功能和全血細(xì)胞減少癥，并實(shí)現(xiàn)嚴(yán)重再生障礙性貧血病程的改變，作為二線治療方式，艾曲波帕可治療40~50%因免疫初始治療失敗的患者，使得其骨髓細(xì)胞活性得到明顯改善。本選題擬解決的關(guān)鍵問(wèn)題1.再生障礙性貧血發(fā)生現(xiàn)狀是怎樣的，對(duì)于人體健康有哪些危害2.再生障礙性貧血的發(fā)生機(jī)制包括哪些，具體是怎么引起疾病的，這些發(fā)生機(jī)制對(duì)于再生障礙性貧血的治療有無(wú)益處。3.再生障礙性貧血當(dāng)前臨床主要治療方法有哪些，這些治療方法有何優(yōu)勢(shì)或不足，對(duì)于患者預(yù)后的影響如何。畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）的主要觀點(diǎn)1.再生障礙性貧血的發(fā)生機(jī)制包括造血干細(xì)胞功能紊亂、造血微環(huán)境改變、免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制等，其中免疫機(jī)制紊亂被認(rèn)為是再生障礙性貧血發(fā)生的主要機(jī)制，不少于70%的患者是由于免疫功能異常導(dǎo)致的。2.再生障礙性貧血的主要治療方式包括造血干細(xì)胞移植、免疫治療、激素治療和中醫(yī)治療，其中造血干細(xì)胞移植是主要治療方式，免疫治療可作為缺少移植匹配供者的情況下一線治療手段，而其余方式也可根據(jù)患者個(gè)體化情況進(jìn)行聯(lián)用。創(chuàng)新點(diǎn)1.資料創(chuàng)新：本論文在查閱資料時(shí)所關(guān)注的是當(dāng)前再生障礙性貧血的最新資料，并且均來(lái)自權(quán)威期刊，對(duì)于當(dāng)前時(shí)代來(lái)說(shuō)具有一定代表意義。2.方法創(chuàng)新：當(dāng)前臨床對(duì)于再生障礙性貧血的闡述都是建立單種治療方式的效果上，對(duì)于其發(fā)病機(jī)制的探討及其與治療方式的關(guān)聯(lián)較少提及，而本文更多的是關(guān)注再生障礙性貧血的發(fā)生機(jī)制、治療方法和對(duì)臨床現(xiàn)實(shí)的意義，從而更好的推動(dòng)其對(duì)此類(lèi)患者開(kāi)展有效的治療，進(jìn)而改善患者預(yù)后。3.觀點(diǎn)創(chuàng)新：本研究認(rèn)為再生障礙性貧血的發(fā)生機(jī)制主要包括造血干細(xì)胞功能紊亂、造血微環(huán)境改變、免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制等，而發(fā)生機(jī)制的明確對(duì)于臨床開(kāi)展造血干細(xì)胞移植、免疫治療、激素治療和中醫(yī)治療有積極意義，從而更好的改善此類(lèi)患者預(yù)后。畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）進(jìn)度計(jì)劃2022年4月10日-2022年6月10日，完成選題醞釀2022年6月10日-2022年8月15日，完成文獻(xiàn)檢索2022年8月15日-2022年9月1日，完成提綱設(shè)計(jì)2022年9月1日-2022年9月22日，完成開(kāi)題報(bào)告2022年9月22日-2022年11月10日，完成初稿2022年11月10日-2022年12月10日，完成二稿2022年12月10日-2022年12月11日，完成查重2022年12月11日-2022年12月30日，完成定稿主要參考文獻(xiàn)(所列文獻(xiàn)6—10篇以?xún)?nèi))[1]袁偉，萬(wàn)軍．再生障礙性貧血的藥物治療與進(jìn)展[J]．中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（4）：81-82．[2]張芬琴，王怡，吳文，等．含環(huán)孢菌素A多種藥物綜合治療再生障礙性貧血30例療效觀察[J]．內(nèi)科急危重癥雜志，1998，4（2）：12-13．[3]吳佳穎．異基因造血干細(xì)胞移植治療重型再生障礙性貧血的臨床療效觀察[D]．華中科技大學(xué)，2020．[4]趙雪蓮，王西閣，宋麗麗，等．免疫抑制劑治療重型再生障礙性貧血患兒的臨床效果[J]．中華實(shí)用診斷與治療雜志，2019，33（11）：1117-1119．[5]DeZernAE,ChurpekJE.Approachtothediagnosisofaplasticanemia[J].BloodAdv,2021,5(12):2660-2671[6]JavanMR,SakiN,Moghimian-BoroujeniB.Aplasticanemia,cellularandmolecularaspects[J].CellBiolInt,2021,45(12):2395-2402.[7]XuZL,HuangXJ.Haploidenticalstemcelltransplantationforaplasticanemia:thecurrentadvancesandfuturechallenges[J].BoneMarrowTransplant,2021,56(4):779-