百令膠囊治療呼吸系統(tǒng)疾病臨床應(yīng)用專家共識-公示稿

專家共識

GS/CACM×××—201×

代替×××××××

百令膠囊治療呼吸系統(tǒng)疾病臨床應(yīng)

用專家共識

CorbrinCapsuleinthetreatmentofrespiratorydisease

clinicalexpertconsensus

（稿件類型：公示稿）

（本稿完成時間：2024年1月）

201×-××-××發(fā)布

中華中醫(yī)藥學(xué)會發(fā)布

前言

起草規(guī)則：本共識按照GB/T1.1-2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則-第1部分：標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和編寫》

及《中華中醫(yī)藥學(xué)會中成藥臨床應(yīng)用專家共識報告規(guī)范》給出的規(guī)則起草，在中華中醫(yī)藥學(xué)

會標(biāo)準(zhǔn)化辦公室的指導(dǎo)下開展。

提出單位：本共識由中日友好醫(yī)院、杭州中美華東制藥有限公司共同提出。

歸口單位：本共識由中華中醫(yī)藥學(xué)會歸口。

起草單位：中日友好醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)。

主要起草人：張洪春（中日友好醫(yī)院）、孫增濤（天津中醫(yī)藥大學(xué)）。

指導(dǎo)委員會專家（按姓氏筆畫排序）：陳薇（北京中醫(yī)藥大學(xué)）、馬群（北京中醫(yī)藥大

學(xué)）、王成祥（北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院）、李澤庚（安徽中醫(yī)藥大學(xué)）、林琳（廣東

省中醫(yī)院）、苗青（中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院）。

本共識專家組（按姓氏筆畫排序）：馬蕓（河南省人民醫(yī)院）、王琦（北京中醫(yī)藥大學(xué)

東方醫(yī)院）、馮淬靈（北京大學(xué)人民醫(yī)院）、劉澤英（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院）、

劉毅（北京大學(xué)民航臨床醫(yī)學(xué)院）、劉毅（山東省立醫(yī)院）、喬亞紅（河南省胸科醫(yī)院）、

李玉（山東大學(xué)齊魯醫(yī)院）、李得民（中日友好醫(yī)院）、李紅梅（北京電力醫(yī)院）、蘇惠萍

（北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院）、來薛（中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院）、邱忠民（同濟(jì)大學(xué)附

屬同濟(jì)醫(yī)院）、何耀紅（首都醫(yī)科大學(xué)附屬復(fù)興醫(yī)院）、張二明（北京大學(xué)首鋼醫(yī)院）、張

立山（北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院）、陸學(xué)超（青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)）、陳生（深圳市中醫(yī)

院）、武蕾（河北省中醫(yī)院）、林英翔（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院）、林存智（青島

大學(xué)附屬醫(yī)院）、林江濤（中日友好醫(yī)院）、屈毓敏（北京市宣武中醫(yī)醫(yī)院）、姜魯寧（濟(jì)

寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院）、段爭（河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院）、高峰（中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院）、

黃燕（內(nèi)蒙古自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院）、雒志明（首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院）、戴麗（北京積水潭醫(yī)

院）。

本共識工作組：俞邦（北京中醫(yī)藥大學(xué)）、明雨（中國中醫(yī)科學(xué)院）、黃常芮（北京中

醫(yī)藥大學(xué)）、王妙娟（杭州中美華東制藥有限公司）。

1

引言

百令膠囊是由發(fā)酵冬蟲夏草菌粉制成的中成藥，具有補(bǔ)肺腎，益精氣的功效，常用于咳

嗽、氣喘等癥狀的治療。百令膠囊1991年批準(zhǔn)上市以來，臨床應(yīng)用廣泛，諸多臨床研究報

道其可用于治療慢性阻塞性肺疾病、慢性支氣管炎、支氣管哮喘，預(yù)防放射性肺損傷等[1-4]。

百令膠囊被《中成藥治療慢性阻塞性肺疾病臨床應(yīng)用指南（2021年）》、《中成藥臨床應(yīng)

用指南——呼吸系統(tǒng)疾病分冊》等推薦，是目前臨床上應(yīng)用較為普及的治療呼吸系統(tǒng)疾病的

中成藥之一。

百令膠囊為國家二級中藥保護(hù)品種（2004年），被收錄于《中國藥典》（2020版）。

上市以來曾獲得國家火炬計劃項(xiàng)目、國家科技支撐計劃項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金、浙江省中

醫(yī)藥科學(xué)研究基金等17項(xiàng)國家級、省級課題科研項(xiàng)目資助，積累了大量的研究數(shù)據(jù)。在國

內(nèi)外發(fā)表臨床及基礎(chǔ)研究論文250余篇。

慢性支氣管炎是百令膠囊說明書明確的適應(yīng)癥，但目前已不能很好指導(dǎo)臨床使用，為促

進(jìn)其臨床精準(zhǔn)定位和合理使用，有必要進(jìn)一步明確百令膠囊的療效優(yōu)勢、適宜人群、劑量、

服法、用藥禁忌、注意事項(xiàng)等。《百令膠囊治療呼吸系統(tǒng)疾病臨床應(yīng)用專家共識》（以下簡

稱“本共識”）2020年7月在中華中醫(yī)藥學(xué)會立項(xiàng)，依托中日友好醫(yī)院聯(lián)合全國31家中、

西醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)及科研單位的專家共同研制，用于指導(dǎo)、規(guī)范百令膠囊的臨床應(yīng)用。

2

百令膠囊治療呼吸系統(tǒng)疾病臨床應(yīng)用專家共識

1共識推薦意見/共識建議概要表

本共識“推薦意見”（表1）采用GRADE網(wǎng)格計票規(guī)則：除了“無明顯推薦”格以外

的任何1格票數(shù)超過50%，則達(dá)成共識，可直接確定推薦方向及強(qiáng)度；若“無明顯推薦”

格某一側(cè)兩格總票數(shù)超過70%，則達(dá)成共識，可確定推薦方向，推薦強(qiáng)度為“弱”?！肮?/p>

識建議”（表2）采用多數(shù)計票規(guī)則：若“中立”欄以外任意一欄的票數(shù)超過50%，則視為

達(dá)成共識。

本共識形成推薦意見6條，共識建議8條，詳見表1、表2。

3

表1推薦意見概要表

推薦條目證據(jù)等級票數(shù)結(jié)果

強(qiáng)推薦：14票

弱推薦：3票

條目1：百令膠囊可單獨(dú)用于治療慢性支氣管炎緩解期的患者。低無明顯推薦：0票強(qiáng)推薦

弱不推薦：0票

強(qiáng)不推薦：0票

強(qiáng)推薦：12票

弱推薦：5票

條目2：百令膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療可用于治療慢性支氣管炎

低無明顯推薦：0票強(qiáng)推薦

急性發(fā)作期的患者。

弱不推薦：0票

強(qiáng)不推薦：0票

強(qiáng)推薦：16票

弱推薦：1票

條目3：百令膠囊可用于肺腎兩虛證引起的咳嗽。低無明顯推薦：0票強(qiáng)推薦

弱不推薦：0票

強(qiáng)不推薦：0票

強(qiáng)推薦：8票

弱推薦：9票

條目4：百令膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療用于慢性支氣管炎患者，

低無明顯推薦：0票弱推薦

以緩解喘息、咳嗽癥狀。

弱不推薦：0票

強(qiáng)不推薦：0票

強(qiáng)推薦：5票

弱推薦：7票

條目5：百令膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療用于慢性支氣管炎患者，

低無明顯推薦：5票弱推薦

以改善炎癥指標(biāo)（IL-6、IL-8、CRP）。

弱不推薦：0票

強(qiáng)不推薦：0票

強(qiáng)推薦：6票

弱推薦：6票

條目6：百令膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療用于慢性支氣管炎患者，

低無明顯推薦：5票弱推薦

改善部分肺功能指標(biāo)（FVC、FEV1）。

弱不推薦：0票

強(qiáng)不推薦：0票

4

表2共識建議概要表

共識條目票數(shù)結(jié)果

條目1：百令膠囊可用于中醫(yī)辨證屬肺腎兩虛證者，癥見咳嗽，痰白如沫，建議：17票

咯吐不利；呼吸淺短難續(xù)，聲低氣怯，甚則張口抬肩，倚息不能平臥；腰膝中立：0票建議

酸軟，小便清長或尿有余瀝，舌淡或紫黯，脈沉細(xì)數(shù)無力或有結(jié)代。不建議：0票

建議：10票

條目2：百令膠囊治療慢性支氣管炎可用1-2個療程，根據(jù)病情調(diào)整。中立：7票建議

不建議：0票

建議：17票

條目3：口服百令膠囊的用藥劑量是1次4粒，1日3次。中立：0票建議

不建議：0票

建議：13票

條目4：百令膠囊在餐后服用時，無需間隔時間。中立：4票建議

不建議：0票

建議：14票

條目5：百令膠囊聯(lián)合用藥時，無需間隔時間。中立：3票建議

不建議：0票

建議：16票

條目6：備孕婦女、妊娠期及哺乳期婦女慎用百令膠囊。中立：1票建議

不建議：0票

建議：16票

條目7：對百令膠囊成分過敏者禁用。中立：1票建議

不建議：0票

建議：10票

條目8：中醫(yī)辨證屬于實(shí)熱證者慎用百令膠囊。中立：7票建議

不建議：0票

2范圍

本共識明確了百令膠囊臨床應(yīng)用的適應(yīng)癥、用法用量、療程、證候特點(diǎn)、特殊人群用藥

和禁忌等，并說明了臨床應(yīng)用的安全性。

本共識適用于各級醫(yī)院呼吸科、中醫(yī)科等接診呼吸系統(tǒng)疾病患者的臨床醫(yī)生。

3規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期

的引用文件，僅注日期對應(yīng)的版本適用于本文件，不注日期的引用文件，其最新版本(包括

所有的修改單)適用于本文件。

GB/T15657-2021中醫(yī)病癥分類與代碼

5

4藥物基本信息

4.1處方來源

杭州中美華東制藥有限公司首家生產(chǎn)的原研品種。

4.2藥物組成

主要成分為發(fā)酵冬蟲夏草菌粉（Cs-C-Q80）。含有D-甘露醇（蟲草酸）、麥角甾醇、

蟲草素、酪氨酸、尿苷、組氨酸、肌苷、腺苷、鳥苷、鳥苷酸、5’-腺苷酸、L-賴氨酸、谷

氨酸、次黃嘌呤、尿嘧啶、胸腺嘧啶、腺嘌呤等人體必需的微量元素和必需氨基酸。

4.3功能主治

百令膠囊補(bǔ)肺腎，益精氣。用于肺腎兩虛引起的咳嗽、氣喘、咯血、腰背酸痛、面目虛

浮、夜尿清長；慢性支氣管炎、慢性腎功能不全的治療。

4.4政策準(zhǔn)入情況

百令膠囊收載于《國家基本藥物目錄》（2018年版）和《國家醫(yī)保目錄、工傷保險和

生育保險藥品目錄》（2023年版）。

5臨床問題清單

本共識主要關(guān)注11個臨床問題，見表3。

表3本共識臨床問題清單

序號臨床問題

1百令膠囊可以治療哪些呼吸系統(tǒng)疾??？

2百令膠囊可以治療呼吸系統(tǒng)疾病的哪些中醫(yī)證候？

3百令膠囊可以改善患者的哪些臨床癥狀？

4百令膠囊可以改善哪些結(jié)局指標(biāo)？

5百令膠囊是否可以改善預(yù)后，提高患者的生活質(zhì)量？

6百令膠囊的用藥劑量是多少？

7百令膠囊的療程是多久？

8百令膠囊在何種情況下可以單獨(dú)用藥，何種情況需要聯(lián)合用藥？

9聯(lián)合用藥時是否應(yīng)有給藥間隔時間？

10患者服用百令膠囊會有哪些不良反應(yīng)？

11哪些人群忌用百令膠囊？

6

6疾病診斷

本共識涉及疾病的中醫(yī)診斷有1個，西醫(yī)診斷1個，疾病診斷內(nèi)容結(jié)構(gòu)見表4。

表4疾病診斷內(nèi)容結(jié)構(gòu)

內(nèi)容條目中醫(yī)病證分類與代碼或ICD-11疾病編碼

中醫(yī)診斷咳嗽病中醫(yī)病證分類與代碼：A04.04.01

西醫(yī)診斷慢性支氣管炎ICD-11編碼：CA20.1

6.1中醫(yī)診斷要點(diǎn)

慢性支氣管炎，中醫(yī)診斷為咳嗽，中醫(yī)辨證一般分為：外寒內(nèi)飲證、痰濕蘊(yùn)肺證、痰熱

郁肺證、肺脾兩虛證、肺腎兩虛證。其中肺腎兩虛證的主癥：咳嗽，痰白如沫，咯吐不利，

舌淡或紫黯，脈沉細(xì)數(shù)無力或有結(jié)代；次癥：呼吸淺短難續(xù)，聲低氣怯，腰膝酸軟，小便清

長或尿有余瀝。

6.2西醫(yī)診斷要點(diǎn)

慢性支氣管炎：以咳嗽、咳痰為主要癥狀，或有喘息，每年發(fā)病持續(xù)3個月或更長時間，

連續(xù)2年或2年以上，并排除其他可以引起類似癥狀的慢性疾病。

7臨床應(yīng)用建議

7.1適應(yīng)癥

百令膠囊可在慢性支氣管炎緩解期（中醫(yī)病名：咳嗽?。r單獨(dú)使用（強(qiáng)推薦使用），

百令膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療可用于治療慢性支氣管炎急性發(fā)作期的患者（強(qiáng)推薦使用），尤

其適用于肺腎兩虛證患者（強(qiáng)推薦使用）。

百令膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療可緩解喘息、咳嗽癥狀（共識推薦意見為弱推薦使用，證據(jù)

等級：低級），改善FVC、FEV1等部分肺功能指標(biāo)（共識推薦意見為弱推薦使用，證據(jù)等

級：低級），降低IL-8、IL-6、hs-CRP等炎癥因子水平（共識推薦意見為弱推薦使用，證

據(jù)等級：低級）。

7.2用法用量

口服。每次4粒，每日3次。若與其他藥物聯(lián)用或餐后服用時，無需間隔時間（共識建

議）。

7

說明：百令膠囊說明書中用法用量為：口服，每次2-6粒，每日3次。說明書中只提出

了劑量范圍，專家共識對聯(lián)合用藥和服藥間隔時間進(jìn)行了補(bǔ)充。

7.3療程

百令膠囊治療慢性支氣管炎可用1-2個療程，根據(jù)病情調(diào)整（共識建議）。

說明：百令膠囊說明書中療程為2個月，但呼吸系統(tǒng)疾病患者達(dá)標(biāo)治療的時間通常需要

數(shù)月，2個月的療程通常不足以達(dá)到病情緩解，因此專家共識對百令膠囊治療呼吸系統(tǒng)疾病

的療程進(jìn)行了討論。

7.4證候特點(diǎn)

百令膠囊可用于中醫(yī)辨證屬肺腎兩虛證者，癥見咳嗽，痰白如沫，咯吐不利；呼吸淺短

難續(xù)，聲低氣怯，甚則張口抬肩，倚息不能平臥；腰膝酸軟，小便清長或尿有余瀝，舌淡或

紫黯，脈沉細(xì)數(shù)無力或有結(jié)代（共識建議）。

8安全性

8.1不良反應(yīng)

8.1.1說明書不良反應(yīng)

個別患者咽部不適。

8.1.2國家藥品監(jiān)督管理局不良反應(yīng)監(jiān)測中心收集的不良反應(yīng)

近3年，在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心平臺查詢到百令膠囊（用于治療呼吸系統(tǒng)疾病）

不良反應(yīng)150例，不良反應(yīng)發(fā)生率約為13人/100萬人。百令膠囊不良反應(yīng)多數(shù)發(fā)生于開始

服藥當(dāng)天或服藥后1-3天。絕大多數(shù)不良反應(yīng)在停藥及對癥治療后痊愈/好轉(zhuǎn)。

1）偶見口咽不適感、口咽疼痛、喉部不適、喉部疼痛、咽喉刺激等口咽部不良反應(yīng)；

2）偶見惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、腹痛等胃腸系統(tǒng)不良反應(yīng)；

3）偶見瘙癢、皮疹等皮膚及皮下組織類疾病不良反應(yīng)。

8.1.3文獻(xiàn)報道的不良反應(yīng)

檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫等相關(guān)文獻(xiàn)資料，未檢索到百令膠囊的個案不良反應(yīng)報道。

8.2禁忌

對本藥物及成分過敏者禁用（共識建議）。

8.3注意事項(xiàng)

備孕婦女、妊娠期及哺乳期婦女慎用百令膠囊（共識建議）。中醫(yī)辨證屬于實(shí)熱證者慎

用百令膠囊（共識建議）。

8

說明：百令說明書中禁忌為“尚不明確”，專家組經(jīng)過討論，增加3條相關(guān)的特殊人群

用藥。

9百令膠囊研究進(jìn)展

9.1慢性阻塞性肺疾病

百令膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療用于慢性阻塞性肺疾病患者，可改善FEV1、FEV1%、

FEV1/FVC、FVC等肺功能指標(biāo)，改善CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫指標(biāo)，改

善呼吸癥狀、運(yùn)動耐力、生活質(zhì)量，減少1年急性發(fā)作次數(shù)，提高有效率（證據(jù)等級：低級）。

百令膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療用于慢性阻塞性肺疾病患者，可改善PaCO2、PaO2等血?dú)庵笜?biāo)，

IL-8、TNF-α等炎癥指標(biāo)（證據(jù)等級：低級）。

9.2支氣管哮喘

百令膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療用于支氣管哮喘患者，可改善FEV1、FEV1%、FEV1/FVC、

PEF等肺功能指標(biāo)，改善IL-4、IL-6、IL-17、IFN-γ等炎癥指標(biāo)，提高ACT評分、咳嗽癥

狀積分等呼吸癥狀評分，提高AQLQ評分、SGRQ評分等生活質(zhì)量評分，減少1年急性發(fā)

作次數(shù)，提高有效率。

9.3肺纖維化

百令膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療用于肺纖維化患者，可改善喘息、咳嗽、氣短等呼吸癥狀，

改善部分患者肺功能指標(biāo)，降低IL-6、IL-8、IL-12等炎癥因子指標(biāo)。

9.4肺癌

百令膠囊聯(lián)合化療等西醫(yī)常規(guī)治療用于肺癌患者，可改善CD3、CD3+、CD8、CD4/CD8、

NK細(xì)胞、IgA、IgG等免疫指標(biāo)，提高SGA評分等營養(yǎng)狀況評分，提高有效率。

9.5輻射引起的慢性或其他肺部表現(xiàn)

百令膠囊可降低肺癌患者放射性肺炎及放射性肺纖維化發(fā)生率，降低炎性指標(biāo)CRP、

PCT水平。

9.6肺結(jié)核

耐多藥肺結(jié)核的患者應(yīng)用百令膠囊聯(lián)合左氧氟沙星治療可顯著提高總有效率、痰檢陰轉(zhuǎn)

率、病灶吸收率、空洞閉合率，且百令膠囊聯(lián)合左氧氟沙星組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+

水平均明顯增高。

9.7職業(yè)性肺病

9

百令膠囊治療對煤塵肺患者可顯著提高生存質(zhì)量評分，并且治療后CD4+、CD4+/CD8+

比值均明顯上升，CD8+明顯下降。

10利益沖突聲明

本共識的制訂得到了中華中醫(yī)藥學(xué)會立項(xiàng)支持，并由杭州中美華東制藥有限公司資助，

但未參與證據(jù)綜合、評價及推薦意見的形成過程。參本共識的36名專家及工作組秘書在參

加項(xiàng)目工作前均實(shí)名簽署了“利益沖突聲明表”，填好的所有聲明表掃描件提交共識歸口單

位統(tǒng)一存檔。所有參與共識研制者均無利益沖突。

10

附錄藥品相關(guān)基礎(chǔ)研究

1中醫(yī)理論基礎(chǔ)

百令膠囊成分為發(fā)酵冬蟲夏草菌粉（Cs-C-Q80），菌種為中華被毛孢，分離自青海產(chǎn)

的冬蟲夏草。

公元710年，現(xiàn)存最早的藏醫(yī)藥學(xué)著作《月王藥診》首次記載冬蟲夏草的功效為“治肺

部疾病”，《藏醫(yī)藥》對冬蟲夏草的功效有所補(bǔ)充，認(rèn)為其“補(bǔ)肺益腎，強(qiáng)精，化痰?！盵6]。

清朝吳儀洛的《本草從新》云其“甘平，保肺益腎，止血化痰已勞咳”[7]?！侗静菰傩隆酚?/p>

載“入肺、腎二經(jīng)”。《中華人民共和國藥典》自1963年版直到目前的2020年版都對冬蟲

夏草進(jìn)行了收錄，《中華人民共和國藥典2020版》中，冬蟲夏草具有“補(bǔ)腎益肺，止血化

痰。用于腎虛精虧，陽痿遺精，腰膝酸痛，久咳虛喘，勞嗽咯血”的功效[8]。

呼吸系統(tǒng)疾病根據(jù)不同表現(xiàn)可被歸于“咳嗽”、“喘證”、“肺脹”等范疇?！端貑枴ぶ?/p>

真要大論篇》曰:“諸氣膹郁，皆屬于肺?！备爬朔蜗导膊〉牟C(jī)特點(diǎn)。腎屬水，肺為腎

之母，母病及子，損及腎臟，金不生水，腎失攝納，氣浮于上，亦可進(jìn)一步加重肺氣虛[9]。

冬蟲夏草補(bǔ)腎益肺，治療呼吸系統(tǒng)疾病具有一定的中醫(yī)理論基礎(chǔ)。

2藥學(xué)基礎(chǔ)

發(fā)酵冬蟲夏草菌粉中成分眾多，主要成分類型有核苷類、甾醇類、多糖類、氨基酸類、

醇類、鞘脂類。此外，還存在多種其他類成分，包括蛋白質(zhì)多肽、生物堿、多胺、揮發(fā)油、

硬脂酸、軟脂酸、維生素、有機(jī)酸、金屬元素和黃酮類[10]。腺苷的藥理作用為改善心腦血

液循環(huán)、抑制神經(jīng)遞質(zhì)釋放和調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶活性等[11]；百令膠囊揮發(fā)性成分中的吡嗪

酰胺具有特征性，吡嗪酰胺是一種重要的一線抗結(jié)核藥物[12]；百令膠囊中醇溶性蛋白質(zhì)類

成分對腎293細(xì)胞的基因表達(dá)有影響[13]；百令膠囊中的多糖成分可抑制非小細(xì)胞肺癌的腫

瘤生長，可能是非小細(xì)胞肺癌治療中一種潛在的輔助化療藥物[14]。

目前百令膠囊的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)為《中國藥典》2020年版一部，對麥角甾醇建立了薄層色譜

鑒別，同時建立了與酪氨酸、賴氨酸、組氨酸、精氨酸、腺苷、尿苷對照品保留時間相同的

HPLC對照鑒別，并且含量測定中對甘露醇、腺苷與總氨基酸進(jìn)行了含量規(guī)定。一項(xiàng)針對發(fā)

酵蟲草菌絲類制劑的特征圖譜及其模式識別研究顯示百令膠囊的品種質(zhì)量差異小，批次間產(chǎn)

品質(zhì)量一致[15]。

3藥理研究

11

3.1抗炎作用

冬蟲夏草可抑制慢性阻塞性肺疾病大鼠炎癥細(xì)胞的積累，并降低支氣管肺泡灌洗液

（BALF）中白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）與轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）

的表達(dá)[16]。百令膠囊可顯著提高哮喘大鼠血清γ干擾素（IFN-γ）的水平，降低血清白細(xì)胞

介素-4（IL-4）水平，從而糾正IFN-γ/IL-4比例失衡，降低氣道炎癥[17]。百令膠囊能減少放

射性肺損傷大鼠血漿中白細(xì)胞介素-6（IL-6）、TNF-α、TGF-β1含量，且與地塞米松組和百

令治療組相比，百令預(yù)防組顯現(xiàn)出最佳的效果[18]。此外，冬蟲夏草菌絲可降低博來霉素誘

導(dǎo)的肺纖維化小鼠肺組織中NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域蛋白3（NLRP3）炎癥小體與P2X7

受體（P2X7R）的表達(dá)，從而減輕肺部炎癥狀態(tài)[19]。

3.2抗纖維化作用

人工冬蟲夏草菌液可以通過抑制結(jié)締組織生長因子（CTGF）表達(dá)，減少其與TGF-β1

的結(jié)合，抑制（細(xì)胞外基質(zhì)）ECM合成，從而減輕博萊霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化，并且與

糖皮質(zhì)激素聯(lián)用對大鼠肺纖維化的治療起協(xié)同作用[20]。

3.3抑制氧化應(yīng)激作用

人工冬蟲夏草對肺纖維化早期肺泡炎階段有明顯的抗氧化作用，其機(jī)制可能是通過抑制

氧化還原通路的下游因子核因子κB（NF-κB）的活化，下調(diào)TNF-α、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶

（iNOS）等細(xì)胞因子的表達(dá)，減少脂質(zhì)過氧化物的釋放而達(dá)到抗氧化和減輕肺泡炎的作用

[21]。百令膠囊可降低放射性肺損傷大鼠肺組織丙二醛（MDA）含量、增強(qiáng)超氧化物歧化酶

（SOD）活性，從而增強(qiáng)肺組織抗氧化能力，對放射性肺損傷具有一定的防治效果[22]。

3.4抑制氣道重塑，降低氣道高反應(yīng)作用

冬蟲夏草可降低慢性阻塞性肺疾病大鼠Ⅰ型膠原蛋白與α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）的

蛋白與mRNA表達(dá)水平，調(diào)節(jié)TGF-β1/Smad信號通路，從而抑制氣道重塑[16]。百令膠囊可

顯著降低氣道阻力，有效緩解哮喘小鼠的氣道高反應(yīng)性，并明顯減輕上皮下纖維化、氣道壁

周圍膠原沉積，抑制肺組織中α-SMA的表達(dá)，起到抗氣道重塑作用[17]。

3.5延緩細(xì)胞衰老作用

體外研究顯示，冬蟲夏草可抑制煙霧誘導(dǎo)的人支氣管上皮細(xì)胞（16HBE細(xì)胞）衰老，

其機(jī)制可能涉及對于活性氧（ROS）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/雷帕

霉素靶蛋白（mTOR）信號通路的抑制[23]。進(jìn)一步研究顯示，冬蟲夏草可降低慢性阻塞性肺

疾病模型大鼠煙霧暴露的氣道上皮組織中P16和P21的表達(dá)，延緩煙霧誘導(dǎo)的支氣管上皮

細(xì)胞衰老[24]。

12

3.6抑制細(xì)胞增殖作用

慢性阻塞性肺疾病由于長期的氣道阻塞、氣流受限造成肺泡缺氧及二氧化碳潴留，導(dǎo)致

肺血管異常收縮和肺血管重構(gòu)，持續(xù)低氧刺激下的肺動脈平滑肌細(xì)胞（PASMCs）過度增殖

為其重要特征。百令膠囊可顯著抑制大鼠PASMCs內(nèi)皮素-1（ET-1）、增殖細(xì)胞核抗原

（PCNA）、c-fos與c-jun的表達(dá)，并減少ROS的產(chǎn)生，從而抑制低氧所誘導(dǎo)的PASMCs

增殖[25]。

4非臨床安全性研究

浙江大學(xué)藥物安全評價中心開展的百令膠囊小鼠急性毒性研究顯示，百令膠囊各劑量組

及溶劑對照組小鼠在第一次給藥和第二次給藥后均未出現(xiàn)異常情況。連續(xù)觀察14天，百令

膠囊各劑量組和溶劑對照組動物未發(fā)現(xiàn)明顯異常。試驗(yàn)期間，各組動物體重持續(xù)增長，百令

膠囊20g/kg、10g/kg和5g/kg組體重與溶劑對照組體重相比未見明顯差異。給藥后第2天及

恢復(fù)期結(jié)束，采血檢測血液學(xué)及血清生化指標(biāo)，百令膠囊20g/kg、10g/kg和5g/kg組動物各

血液學(xué)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)波動。觀察期結(jié)束對試驗(yàn)小鼠進(jìn)行解剖，百令膠囊20g/kg、10g/kg

和5g/kg組和溶劑對照組小鼠均未見明顯異常。按體重（成人70kg）折算，本實(shí)驗(yàn)小鼠用量

分別相當(dāng)于成人日最大劑量的155.6、77.8、38.9倍。

江蘇省藥物安全性評價中心對SD大鼠連續(xù)8周經(jīng)口給予供試品發(fā)酵冬蟲夏草菌粉，劑

量為1.25，2.5和5g菌粉/kg/day，來評估其潛在的毒性?；谖串a(chǎn)生與供試品有關(guān)的毒性反

應(yīng)，本實(shí)驗(yàn)無可見有害作用水平（NOAEL）為5g菌粉/kg/day。并且在5g菌粉/kg/day劑量

下，百令顆粒（發(fā)酵冬蟲夏草菌粉）不會造成SD幼齡大鼠性早熟。按體重（成人70kg）折

算，本實(shí)驗(yàn)小鼠用量分別相當(dāng)于成人日最大劑量的9.7、19.4、38.9倍。

13

參考文獻(xiàn)

[1]馬原,侯太輝.百令膠囊對慢性阻塞性肺疾病腎陽虛證炎癥因子及熱休克蛋白水平的影響

[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2021,39(10):60-62.

[2]張東旭.百令膠囊聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療慢性支氣管炎急性發(fā)作期的臨床研究[J].現(xiàn)代

藥物與臨床,2019,34(10):2971-2974.

[3]繆勇,馮華,唐文靜,等.百令膠囊聯(lián)合羅氟司特治療老年支氣管哮喘的效果及對免疫功能的

影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2021,21(01):96-99.

[4]徐金芬,李霞,呂心明.百令膠囊預(yù)防肺癌患者放射性肺損傷的效果觀察[J].湖北民族學(xué)院學(xué)

報(醫(yī)學(xué)版),2019,36(03):33-36.

[5]梁振宇,王鳳燕,陳子正,等.2023年GOLD慢性阻塞性肺疾病診斷、管理及預(yù)防全球策略更

新要點(diǎn)解讀[J].中國全科醫(yī)學(xué),2023,26(11):1287-1298.

[6]李皓翔,陳鈴,李文佳,等.冬蟲夏草的本草考證[J].菌物研究,2020,18(02):68-73.

[7]陳璐,萬德光,國錦琳.冬蟲夏草的本草新考[J].吉林中醫(yī)藥,2014,34(10):1022-1023.

[8]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2020.

[9]李小娟,竇釗.“金水相生法”治療呼吸系統(tǒng)疾病的研究進(jìn)展[J].繼續(xù)醫(yī)學(xué)教

育,2014,28(04):73-75.

[10]吳瑤,陳麗華,金晨,等.發(fā)酵蟲草菌粉類產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究進(jìn)展[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜

志,2017,23(20):220-227.

[11]鄭瑜倩,程巧鴛,祝明,等.HPLC同時測定百令膠囊中5種核苷類成分的含量[J].中國實(shí)驗(yàn)方

劑學(xué)雜志,2015,21(05):61-64.

[12]宋玉玲,胡坪,趙詩怡,等.HS-SPME/GC-MS結(jié)合化學(xué)計量學(xué)鑒別不同菌種發(fā)酵蟲草產(chǎn)品及

揮發(fā)性成分分析[J].藥物分析雜志,2018,38(01):67-78.

[13]鄒秦文,肖新月,崔生輝,等.百令膠囊中醇溶性蛋白質(zhì)類成分的提取分離、相對分子質(zhì)量確

定及生物活性篩選[J].藥物分析雜志,2010,30(05):796-800.

[14]JiNF,YaoLS,LiY,etal.PolysaccharideofCordycepssinensisenhancescisplatin

cytotoxicityinnon-smallcelllungcancerH157cellline.IntegrCancerTher.2011

Dec;10(4):359-67.

[15]張萍,鄭天驕,張文娟,等.5種發(fā)酵蟲草菌絲類制劑的特征圖譜及其模式識別研究[J].中國

藥學(xué)雜志,2015,50(04):293-298.

[16]YangL,JiaoX,WuJ,etal.Cordycepssinensisinhibitsairwayremodelinginratswith

chronicobstructivepulmonarydisease.ExpTherMed.2018Mar;15(3):2731-2738.

[17]原愛紅.百令膠囊對支氣管哮喘模型大鼠血清IFN-γ、IL-4的影響[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)

藥,2008,No.39(11):14-15.

[18]衷敬華,王祥財,許明君等.百令膠囊對放射性肺損傷大鼠血漿IL-6、TNF-α、TGF-β1影

響的實(shí)驗(yàn)研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2015,11(24):17-18.

[19]HuangTT,LaiHC,KoYF,etal.Hirsutellasinensismyceliumattenuatesbleomycin-induced

pulmonaryinflammationandfibrosisinvivo.SciRep.2015Oct26;5:15282.

[20]許惠娟,李時悅,林云恩,等.人工冬蟲夏草聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對大鼠肺纖維化的干預(yù)作用[J].

中國中藥雜志,2011,36(16):2265-2270.

[21]許惠娟,李時悅,林云恩等.人工冬蟲夏草菌液對大鼠肺纖維化早期抗氧化作用的研究[J].

廣東醫(yī)學(xué),2010,31(13):1653-1656.

[22]衷敬華,王祥財,許明君,等.百令膠囊對放射性肺損傷大鼠肺組織SOD、MDA影響的實(shí)驗(yàn)

研究[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2015,36(12):1329-1331.

[23]LiuA,WuJ,LiA,etal.TheinhibitorymechanismofCordycepssinensisoncigarettesmoke

14

extract-inducedsenescenceinhumanbronchialepithelialcells.IntJChronObstructPulmonDis.

2016Jul28;11:1721-31.

[24]MaX,JiaoX,WuJ,etal.TheFunctionofOphiocordycepssinensisinAirwayEpithelialCell

SenescenceinaRatCOPDModel.CanRespirJ.2018Apr1;2018:6080348.

[25]LiX,PengK,ZhouY,etal.InhibitoryeffectofBailingcapsuleonhypoxia-induced

proliferationofratpulmonaryarterialsmoothmusclecells.SaudiMedJ.2016

May;37(5):498-505.

15

目次

前言..............................................................................................................................................1

引言..............................................................................................................................................2

百令膠囊治療呼吸系統(tǒng)疾病臨床應(yīng)用專家共識...........................................................................3

1共識推薦意見/共識建議概要表..............................................................................................3

2范圍..........................................................................................................................................5

3規(guī)范性引用文件.......................................................................................................................5

4藥物基本信息...........................................................................................................................6

4.1處方來源............................................................................................................................6

4.2藥物組成............................................................................................................................6

4.3功能主治............................................................................................................................6

4.4政策準(zhǔn)入情況....................................................................................................................6

5臨床問題清單...........................................................................................................................6

6疾病診斷...................................................................................................................................7

6.1中醫(yī)診斷要點(diǎn)....................................................................................................................7

6.2西醫(yī)診斷要點(diǎn)....................................................................................................................7

7臨床應(yīng)用建議...........................................................................................................................7

7.1適應(yīng)癥................................................................................................................................7

7.2用法用量............................................................................................................................7

7.3療程....................................................................................................................................8

7.4證候特點(diǎn)............................................................................................................................8

8安全性.......................................................................................................................................8

8.1不良反應(yīng)............................................................................................................................8

8.2禁忌....................................................................................................................................8

8.3注意事項(xiàng)............................................................................................................................8

9百令膠囊研究進(jìn)展...................................................................................................................9

10利益沖突聲明.......................................................................................................................10

附錄藥品相關(guān)基礎(chǔ)研究...............................................................................................................11

參考文獻(xiàn).........................................................................................................................................11

百令膠囊治療呼吸系統(tǒng)疾病臨床應(yīng)用專家共識

1共識推薦意見/共識建議概要表

本共識“推薦意見”（表1）采用GRADE網(wǎng)格計票規(guī)則：除了“無明顯推薦”格以外

的任何1格票數(shù)超過50%，則達(dá)成共識，可直接確定推薦方向及強(qiáng)度；若“無明顯推薦”

格某一側(cè)兩格總票數(shù)超過70%，則達(dá)成共識，可確定推薦方向，推薦強(qiáng)度為“弱”。“共

識建議”（表2）采用多數(shù)計票規(guī)則：若“中立”欄以外任意一欄的票數(shù)超過50%，則視為

達(dá)成共識。

本共識形成推薦意見6條，共識建議8條，詳見表1、表2。

3

表1推薦意見概要表

推薦條目證據(jù)等級票數(shù)結(jié)果

強(qiáng)推薦：14票

弱推薦：3票

條目1：百令膠囊可單獨(dú)用于治療慢性支氣管炎緩解期的患