中醫(yī)臨床科研方法概論

《中醫(yī)臨床科研方法概論》復習資料概論臨床醫(yī)學研究的特點強調(diào)臨床研究的科學性與倫理學相結(jié)合。必須有嚴密的科研設(shè)計。臨床實踐是臨床醫(yī)學研究的源泉和必由之路。中醫(yī)臨床研究的特點以中醫(yī)基本理論為指導。在中醫(yī)臨床實踐中提出并且檢驗假說是中醫(yī)臨床研究的主要模式。以中醫(yī)有關(guān)疾病預防和臨床診療的基本理論、方法作為主要研究內(nèi)容。中醫(yī)藥臨床實踐，歷來重視人的稟賦、體質(zhì)、心理活動（七情）以及社會環(huán)境、自然環(huán)境對健康與疾病的影響。中醫(yī)臨床研究的任務(wù)中醫(yī)臨床研究的任務(wù)就是在中醫(yī)基本理論的指導下，結(jié)合現(xiàn)代科學技術(shù)和科學方法論，全面、系統(tǒng)、科學地研究中醫(yī)預防、診斷和治療疾病的方法和措施，發(fā)展中醫(yī)，為防治疾病，保護和促進人類健康，建立現(xiàn)代化的保健和疾病防治體系做出貢獻。中醫(yī)臨床研究的意義提高人群健康水平。發(fā)展中醫(yī)學術(shù)。推動中醫(yī)藥走向世界。促進現(xiàn)代生命科學理論的發(fā)展。現(xiàn)代中醫(yī)臨床研究的方法學的主要發(fā)展臨床流行病學方法。數(shù)理統(tǒng)計方法。實驗研究方法。循證醫(yī)學方法。計算機科學方法。方法學在中醫(yī)臨床研究中的重要性提高臨床研究的有效性。提高臨床研究的真實性。提高臨床研究的可應(yīng)用性。略中醫(yī)研究的選題及標書填寫中醫(yī)科研選題是在中醫(yī)基本理論的指導下，采用科學的研究方法，確定準備探索或解決的某一個臨床或基礎(chǔ)研究課題。選題的范圍臨床研究選題：中醫(yī)藥臨床研究選題要eq\o\ac(○,1)緊緊圍繞常見病、多發(fā)病及嚴重危害人民健康的疾病，近期要以心腦血管疾病、惡性腫瘤、肝炎、糖尿病、老年期癡呆及骨質(zhì)疏松等疾病為重點深入開展防治規(guī)律、方案、手段及藥物的研究；eq\o\ac(○,2)要選擇那些中醫(yī)藥防治有特長，或具有低毒增效，改善生命質(zhì)量作用的防治研究；eq\o\ac(○,3)重視對辨證論治的理論及復方用藥的作用物質(zhì)基礎(chǔ)療效原理研究；eq\o\ac(○,4)對中醫(yī)藥治療具有相對優(yōu)勢的疾病，以及有可能對社會造成重大影響的疾病進行研究?；A(chǔ)研究選題：根據(jù)中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論研究現(xiàn)狀，選擇對中醫(yī)藥發(fā)展有重大影響并有研究基礎(chǔ)和優(yōu)勢的研究領(lǐng)域，瞄準中醫(yī)藥學科發(fā)展的前沿開展重點研究。選題的種類基礎(chǔ)研究。應(yīng)用研究。發(fā)展研究。課題來源招標課題：eq\o\ac(○,1)國家重點攻關(guān)課題。eq\o\ac(○,2)國家自然科學基金。eq\o\ac(○,3)國家中醫(yī)藥管理局科研基金。自選課題。選題的原則需求性。創(chuàng)新性?？茖W性?？尚行?。選題的程序形成初始意念。文獻檢索。建立工作假說。確定課題名稱。主要環(huán)節(jié)：研究因素、研究對象、實驗效應(yīng)。特點：簡明、具體、新穎、醒目。開題報告。標書的填寫標書是整個科研計劃的藍圖，通過填寫標書，進一步明確工作假說，比較、選擇最佳設(shè)計方案和技術(shù)路線，減少盲目性，提高工作效率。標書又是課題評審時唯一的文字資料和主要依據(jù)，也是科研管理的基礎(chǔ)文件，是檢查、監(jiān)督實施情況的依據(jù)。國內(nèi)外研究現(xiàn)狀分析，課題研究意義及立題依據(jù)。國內(nèi)外研究現(xiàn)狀分析：闡述與本課題相關(guān)的同類研究，國內(nèi)外目前的動態(tài)和水平，提供背景資料，說明課題的起點。課題研究意義及立題依據(jù)：闡述該項研究的理論意義和研究價值，可能產(chǎn)生的社會和經(jīng)濟效益，并對該項研究的必要性和可行性進行具體說明。研究目的。包括階段目標，最終目標，預期成果形式，成果水平，科學價值，社會和經(jīng)濟效益及推廣應(yīng)用。研究內(nèi)容及主要技術(shù)關(guān)鍵。包括研究對象，實驗方法，統(tǒng)計方法，技術(shù)路線，技術(shù)關(guān)鍵，方劑組成，工藝流程等。年度計劃及考核指標。一般以3—6個月為一個工作單元安排計劃和考核指標?，F(xiàn)有技術(shù)基礎(chǔ)。包括實驗情況，技術(shù)力量等。研究工作條件。包括主要儀器、設(shè)備、試劑、選用實驗室等。實驗動物。實驗動物的種屬、品系、動物等級、來源，實驗動物環(huán)境設(shè)施等級及合格證書發(fā)放時間等。課題主要研究人員情況。課題申請者情況，課題組成單位及分工，青年基金課題聘請的導師和顧問情況。經(jīng)費概算。經(jīng)費概算、支出科目及金額，經(jīng)費來源及撥款計劃，部分項目的經(jīng)費償還計劃。中醫(yī)科研的假說假說的特性來源的科學性。說明的推測性。解釋的系統(tǒng)性。結(jié)論的可驗證性。假說的科學價值在于可被重復和驗證。基本要求：內(nèi)容的的科學性。邏輯的嚴密性。結(jié)構(gòu)的完整性。特點：科學性?？深A見性。假說形成的方法類比推理。歸納推理。演繹推理。假說建立的步驟初始意念。建立假說。完善假說。假說的檢驗邏輯分析。實驗檢驗。檢驗結(jié)果分析。包括實驗結(jié)果與假說的預期結(jié)果符合、部分符合、不符但也不能否定假說、截然相反。假說的作用假說決定了醫(yī)學研究的具體目標和方向。假說促進了醫(yī)學理論的建立和發(fā)展。隨機分配方案的隱藏即受試者和選擇合適受試對象的研究人員不能預知下一位研究對象的分配方案以預防正選擇性偏倚。治療措施的總效應(yīng)疾病的自然緩解率。非特異性的反應(yīng)。治療措施本身的特異效果。略隨機對照實驗臨床對照研究的三大基本原則隨機。對照：即設(shè)立與實驗組條件相同及診斷一致的一組對象，接受某種與實驗組不一樣的干預措施，目的是用以與實驗組結(jié)果進行對照性比較，以消除非干預措施的影響，有效地試驗措施的真實效果。盲法：在臨床實驗中，試驗的研究者或者實驗者，都不知道試驗對象的分配情況，即不知道受試對象在實驗組還是對照組，接受的試驗措施還是對照措施。隨機對照試驗是采用隨機分配的方法，將合格的研究對象分配到實驗組和對照組，然后接受相應(yīng)的試驗措施，在一致的條件下或環(huán)境中，同步的進行研究和觀察試驗的效應(yīng)，并用客觀的效應(yīng)指標對試驗的結(jié)果進行科學的衡量和評價。交叉試驗兩組受試對象先后接受兩種不同的處理措施，其間采用相互交換處理措施的方法，最后將結(jié)果進行比較。適用范圍：治療性試驗，特別適應(yīng)于癥狀或體征反復出現(xiàn)的慢性疾病。流行病學及其研究方法簡介流行病學的概念傳統(tǒng)流行病學是研究疾病尤其是傳染病流行的科學，即是研究在人群中發(fā)生某種疾病尤其是傳染病例數(shù)上升的情況及其原因和如何控制的科學?，F(xiàn)代流行病學是研究疾病在人群中發(fā)生、發(fā)展及其分布的原因，以及制定預防、控制盒消滅這些疾病和促進健康的對策與措施的科學。臨床流行病學就是將流行病學的方法應(yīng)用于臨床診斷、治療、預后的預測，使之更加科學、準確的為病人臨床服務(wù)的科學。流行病學的發(fā)展從傳染病流行病學到疾病的流行病學是第一次擴大。從疾病的流行病學到衛(wèi)生事件的流行病學是第二次擴大。第二次擴大比第一次擴大深刻得多，廣泛得多，幾乎觸及人類關(guān)心的一切公共衛(wèi)生問題。流行病學的主要用途研究及描述疾病與健康狀態(tài)的分布特點。探討疾病病因與影響流行的因素及確定預防方法。應(yīng)用于臨床診斷、療效分析及判斷、選擇治療方案及預后的評價。確定疾病的監(jiān)測、預防和控制的對策與措施，評價疾病預防與控制的效果。研究疾病的自然史，展示疾病的全貌。應(yīng)用于醫(yī)療、衛(wèi)生、保健服務(wù)規(guī)劃的決策和評價。流行病學的基本研究方法觀察法（描述、分析）。實驗法。數(shù)理法。臨床流行病學的任務(wù)及目的任務(wù)：研究疾病的病因、危害因素、診斷、防治及預后等規(guī)律。目的：提高臨床醫(yī)學的診治水平和疾病預防水平，促進臨床醫(yī)學的疾?。粵Q定了臨床流行病學的工作者必須是不脫離臨床實踐的具有良好臨床基礎(chǔ)的臨床醫(yī)生。臨床流行病學的研究方法病例報告→病例分析→橫斷面研究→病例對照研究→隊列研究→臨床對照實驗。臨床流行病學的方法學臨床醫(yī)學研究的設(shè)計、衡量和評價（醫(yī)學DME）。病例對照研究概念：又稱回顧性研究、病例比較研究，是分析性流行病學最常用的方法之一，屬于流行病學的二級研究。目的：（1）探討病例組及對照組之間對于某些因素暴露的差別。（2）檢驗可疑致病因素與疾病有無聯(lián)系。用途：（1）廣泛的探索疾病的可疑危險因素。（2）深入檢驗?zāi)硞€或某幾個病因假說。（3）為進一步進行前瞻性隊列研究或?qū)嶒炐匝芯刻峁┟鞔_的病因線索。常用的抽樣方法單純隨機抽樣、系統(tǒng)抽樣、分層抽樣、整群抽樣、多級抽樣。暴露是流行病學術(shù)語，是指曾經(jīng)接觸過某種研究因素或具備某種特征。匹配就是要求對照組在某些因素或特征上與病例組保持一致。比值比（OR）是病例組暴露率與對照組暴露率的比值，含義是暴露組的疾病危險性為未暴露組的多少倍。中醫(yī)臨床研究設(shè)計臨床研究的主要環(huán)節(jié)研究對象：又稱受試對象，是由研究目的所決定的具有某種特征的個體所組成的群體，是研究因素所作用的對象。研究因素:廣義：自然存在的，或受試者本身具有的，或自然界給予研究對象的各種因素。狹義：研究者所要研究的、作用于研究對象身上可能產(chǎn)生效應(yīng)的因素。實驗效應(yīng)。特性：關(guān)聯(lián)性、客觀性、精確性、靈敏性、特異性。臨床研究設(shè)計的基本原則對照。隨機。重復。概念：要求研究樣本對于相應(yīng)的總體具有代表性，包含研究樣本應(yīng)該具有與相應(yīng)總體的同質(zhì)性和足夠的樣本含量兩個條件。意義：保證從研究樣本所獲得的信息、研究結(jié)論能外推及具有同一性質(zhì)的別的病人。盲法。臨床研究設(shè)計方案自身對照設(shè)計。配對設(shè)計。交叉設(shè)計。完全隨機設(shè)計。隨機區(qū)組設(shè)計。序貫實驗設(shè)計。隨機化在抽樣研究中，抽取或分配樣本時，每一個研究對象或觀察單位都應(yīng)有完全均等的機會被抽取或分配到某一組，而不受研究者或研究對象的主觀意愿所左右。隨機化包括：隨機抽樣、隨機分配。意義：在于使被抽取的觀察對象能最好的代表其所來源的總體人群，并使各比較組間具有最大程度的可比性。目的：為了克服可能來自研究者或受試者的主觀因素所導致的偏倚。影響中醫(yī)臨床研究質(zhì)量的因素及控制偏倚在研究過程中，由于某種或某組因素的影響，使研究結(jié)果或結(jié)論系統(tǒng)地偏離真實情況，其偏離的方向一致或基本一致，這種系統(tǒng)誤差稱為偏倚。機遇是指在隨機抽樣過程中由于抽樣樣本的隨機變異而引起的誤差，又稱抽樣或隨機誤差。臨床依從性研究對象（病人）的用藥、膳食、改良生活方式等行為，符合醫(yī)囑的程度。依從性低的常見原因病人因各種原因未按處方取藥（排隊過長、經(jīng)濟困難等）。病人因藥物的不良反應(yīng)而自動減量或停藥。病人因癥狀改善不顯著而對治療缺乏信心后停藥。病人因痊愈或顯著改善而自動停藥。病人因年老、事繁忘記服藥。病人不愿做新藥臨床試驗的受試者。醫(yī)囑的措施可能較復雜，病人不容易執(zhí)行。略中藥新藥的臨床實驗藥品臨床實驗的定義、目的與意義定義：是指在任何人體（病人或健康志愿者身上）進行的藥品的系統(tǒng)性研究。意義：證實或揭示研究藥品的作用、不良反應(yīng)及/或研究藥品的吸收、分布、代謝和排泄。目的：確定研究藥品的療效與安全性。基本原則符合法規(guī)要求?？茖W性。符合道德規(guī)范。臨床實驗的分期I期臨床實驗：是初步的人體安全性評價實驗，研究人體對新藥的耐受性及藥代動力學，提供初步給藥方案，一般選擇健康志愿者，20-30例。一、二類新藥含有毒性成分、配伍禁忌已經(jīng)毒理試驗提示有需要重視的毒性反應(yīng)的三類新藥，以及某些特殊情況的四、五類新藥進行I期臨床試驗。II期臨床實驗：對新藥的有效性、安全性進行初步評價，確定給藥劑量。1-5類新藥均需進行。隨機盲法，實驗：對照=1:1，共200例。III期臨床實驗：擴大的多中心臨床試驗，進一步評價有效性、安全性。實驗：對照=3:1，共400例。一二三類新藥需進行。IV期臨床實驗：為新藥上市后的監(jiān)測，在廣泛應(yīng)用中繼續(xù)考察療效及不良反應(yīng)。不設(shè)對照組，例數(shù)不少于2000例。一二類新藥試生產(chǎn)期，及某些需要進一步考察安全性的三四類新藥需要做。中藥不良反應(yīng)的判斷中藥不良反應(yīng)的定義臨床上使用中藥為治療目的而發(fā)揮的作用稱為治療作用，與治療無關(guān)且不利于病人的作用稱為不良反應(yīng)。中藥不良反應(yīng)的分類副作用。毒性反應(yīng)。過敏反應(yīng)。致癌作用。致突變作用。致畸作用。特異質(zhì)反應(yīng)。依賴性。后遺反應(yīng)。中藥不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)為主的毒副反應(yīng)。循環(huán)系統(tǒng)為主的毒副反應(yīng)。呼吸系統(tǒng)為主的毒副反應(yīng)。消化系統(tǒng)為主的毒副反應(yīng)。泌尿系統(tǒng)為主的毒副反應(yīng)。血液系統(tǒng)為主的毒副反應(yīng)。其他。中藥不良反應(yīng)的因果判斷開始用藥時間與可疑不良反應(yīng)出現(xiàn)時間有無合理的先后關(guān)系。可疑的不良反應(yīng)是否符合該藥品已知的不良反應(yīng)類型。所懷疑的不良反應(yīng)是否可以用患者的病理狀況、合并用藥、并用療法、曾用療法來解釋。停藥或降低用量，可疑不良反應(yīng)能否減輕與消失。再次接觸同樣藥物后是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)。中藥不良反應(yīng)的分型A型不良反應(yīng)：指與藥物劑量有關(guān)的不良反應(yīng)。B類不良反應(yīng)：指與藥物劑量無關(guān)的不良反應(yīng)。其他：復方配伍不當引發(fā)的不良反應(yīng)。臨床資料來源有哪幾個方面日常工作記錄、專題研究觀察表格、實驗室檢測報告。中醫(yī)臨床研究資料（數(shù)據(jù)）的收集基本要求：及時、完整、準確。略中醫(yī)臨床研究報告及論文撰寫中醫(yī)臨床研究報告及論文撰寫的基本要求目的：一是發(fā)表，二是讓讀者閱讀并容易理解?；驹瓌t：準確、清